α羟基酰胺的制作方法
【专利说明】ct羟基酰胺
[0001] 本发明涉及〇羟基酰胺，包括式I化合物和有关化合物和它们在预防和治疗炎性 病症和疾病中的用途。
[0002] 特别地，本发明涉及式（I)化合物：
【主权项】
1.式⑴化合物：
其中 T1表不下述基团之一： 5
^ T2_W表不下述基团之一：
W表示单键，或选自-CHIT-和-CH=CH-的基团， Rw表示选自H，Hal，线性或支化的烷基，Ar，Het，Cyc，_(CH2)nAr，_(CH2)nHet，_(CH2)nCyc，_(CH2)nOAr，_(CH2)nOHet，_(CH2)nOCyc，A的基团 Rb表示H或线性或支化的烷基，或另选地， Rb和Rw与它们连接至的氮原子一起形成Het基团， Re表示H，Ar，或烷基 Ra表示H或选自下述基团的基团：
Ar表不下述基团之一
任选用1至5个基团取代，所述基团独立选自他1，^-0匕，-(^3,0-烷基，50 2-烷基，COORb，-C0-烷基，0-苯基，S02-苯基，S02-Het，O-Het，Het，_(CH2)n_Het，S02-CF3, 〇-(CH2) n_Het，〇-(CH2)n_烷基，A Het表示饱和、不饱和的或芳族的单环5-8-元环，含有1至3个独立选自N、0和S的 杂原子，和或基团⑶，和任选用1至5个基团取代，所述基团独立选自Hal，CN，-CF3，-〇CF3， 0-烷基，S02-烷基，C00Rb，-C0-烷基，0-苯基，S02-苯基，S02-CF3, 〇-(CH2)n_烷基，S02Ar， Ar,A, Cyc表示单环饱和碳环，具有3-8个碳原子和任选用1至5个基团取代，所述基团独立 选自Hal，CN，-CF3, -〇CF3,0-烷基，S02-烷基，C00Rb，-C0-烷基，0-苯基，S02-苯基，S02-Het， 0-Het，Het，_(CH2)n_Het，S02-CF3, 〇-(CH2)n_Het，〇-(CH2)n_烷基，A, A是支化或线性的烷基，具有1至12个C-原子，其中一个或多个比如1至7个H原子 可以用Ar、Het、Hal、0Rb、C00Rb、CN或N(Rb)2替换和其中一个或多个优选l至5个CH2-基 团可以用〇、〇)、顺13或3、50、50 2、亚苯基比如1，4-亚苯基、-〇1 = 01-或-(：三（：-和/或用 下述基团之一替换：
具有Hal或甲磺酸盐作为平衡离子， Hal表示F，Cl，Br，I， n是1，2或3， 及其药学上可用的衍生物，溶剂化物，盐和立体异构体，包括其全部比率的混合物。
2.式⑴化合物，其中Rw表示H，Hal，线性或支化的烷基，或下述基团之一：
或其中Rb和IT与它们连接至的氮原子一起形成下述基团之一：
3.式⑴化合物，选自下述组：
o
4. 如权利要求1至3中所定义的式（I)化合物及其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、 互变异构体、盐、水合物和立体异构体、包括其全部比率的混合物，用作药物。
5. 根据权利要求1的化合物，用于治疗或预防炎性疾病。
6. 根据权利要求5的化合物，其中炎性疾病是炎性肠病。
7. 根据权利要求6的化合物，其中炎性肠病是溃疡性结肠炎。
8. 权利要求5的化合物，其中炎性疾病选自类风湿性关节炎，幼年型类风湿关节炎，牛 皮癣性关节炎，系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，强直性脊柱炎，牛皮癣，淀粉样变性，系统性 硬化症，肉瘤样病，骨关节炎，骨质疏松症/骨再吸收，脓毒性休克，动脉粥样硬化，缺血再 灌注损伤，冠心病，脉管炎，多发性硬化，脓毒症，葡萄膜炎，子宫内膜异位症，Behcet疾病， Wegenrer肉芽肿病，特发性血小板减少性紫癜，免疫缺陷，慢性移植物抗宿主病，移植排斥， 成人型呼吸窘迫综合征，肺纤维化，慢性阻塞性肺疾病，癌症，淋巴组织增生疾病，骨髓增生 病，糖尿病，脑膜炎，皮肤迟发型超敏感性障碍，和变应性哮喘。
9. 根据权利要求1的式（I)化合物，用于预防和/或治疗与vanin过表达有关的疾病。
10. 由下述的分离包装组成的试剂盒： (a)有效量的式（I)化合物和/或其药学上可用的衍生物、溶剂化物、盐、水合物和立体 异构体，包括其全部比率的混合物，和 (b)有效量的其它药物活性成分。
11. 药物组合物，含有至少一种根据权利要求1至3中任一项的式（I)化合物。
12. 根据权利要求11的药物组合物，其额外地含有至少一种用于治疗炎性疾病因子的 其它药物。
【专利摘要】本发明涉及α羟基酰胺，包括式I化合物和有关化合物和它们在预防和治疗炎性病症和疾病中的用途，其中T1，T2，W和RW具有权利要求1中所提供的含义。
【IPC分类】C07D211-96, C07C235-12, A61P29-00, A61K31-16, C07C275-28, C07D265-32, C07D401-12, C07C255-54, C07D211-58, C07D211-26, C07D213-68, C07C235-80, C07D307-14, C07C237-22, C07D333-20
【公开号】CN104703965
【申请号】CN201380049287
【发明人】M·米泽勒尔, D·斯威内恩, J·斯尼撒米
【申请人】默克专利股份有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年9月10日
【公告号】CA2885778A1, EP2900633A1, US20150250792, WO2014048547A1