一种从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法。
【背景技术】
[0002]乙酰异戊酰泰乐菌素是酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素的简称。酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素(Aivlosin Tartrate,简称AIV)是新一代的大环内酯类抗生素。通用英文名称:Acetylisovalery tylosiruAIV是在泰乐菌素的基础上经生物发酵半合成而得到的一种大环内酯类禽畜专用抗生素。AIV对许多革兰氏阳性菌及某些阴性菌有抵抗活性，包括支原体、弧菌、螺旋菌和大病毒，对鸡败血支原体，猪流行性肺炎，猪赤痢等有独特的疗效。
[0003]传统工艺中，酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液含量过低，且乙酰异戊酰泰乐菌素本身不耐热不耐酸，无法蒸发浓缩回收，导致母液回收较为困难，生产损失较大。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法。该方法实现了酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素合成原料的回收利用，并减少了排放污水中污染物的含量，降低环境污染的同时，节约了生产成本。
[0005]为达到上述目的，所采用的技术方案是:
一种从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，其特征在于其工艺步骤为:首先向酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中加入表面活性剂，充分搅拌后送入空气发泡器中发泡，收集气泡液膜，降温破碎，然后加入分离剂分离，过滤，所得滤液结晶，过滤、干燥即可。
[0006]所述表面活性剂为烷基苯磺酸盐、α -烯烃磺酸盐或烷基磺酸盐，其用量为flOg/
m3o
[0007]所述降温破碎是指将气泡液膜降温至(Tl5°C。
[0008]所述分离剂为硫酸铝、聚合氯化铝、三氯化铁、聚合硫酸铁中的一种或多种聚凝剂与聚丙烯酰胺的混合剂，比例关系为聚凝剂:聚丙烯酰胺=1:3，上述聚凝剂的总用量为18(T200g/m3，聚丙烯酰胺的用量为12?15g/ m3。
[0009]所述结晶过程为:首先将滤液调pH至8.(T9.0，然后升温至7(T75°C，搅拌结晶。本发明的从乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，首先采用表面活性剂改变结晶母液的表面张力，再用空气发泡法进行薄膜浓缩，然后用分离剂破坏表面活性，最后经过结晶，水洗去除残留的表面活性剂和分离剂，最终得到纯净的乙酰异戊酰泰乐碱。
[0010]本发明的从乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，采用了较为简单的方法对乙酰异戊酰泰乐碱进行回收，解决了结晶母液单位过低且泰乐碱热稳定性差无法浓缩回收的问题，增加了可利用资源，并减少排放水中污染物的含量，降低环境的污染，取得了一定的社会效益和经济效益。经本发明回收获得的酒石酸乙酰异戊酰泰乐碱含量大于98.0%，回收率高于90%。
【具体实施方式】
[0011]下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
[0012]以下实例中所述的母液，是酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素合成中沉淀结晶步骤所产生的废液。
[0013]实施例1
10吨级酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素生产，单批产生二次结晶母液18 m3，经HPLC法检测，结晶母液中含有48 mg /L的乙酰异戊酰泰乐菌素，以及钠离子、酒石酸根离子等杂质。
[0014]向母液中加以9g/ m3的浓度加入烷基苯磺酸盐，在20°C搅拌20分钟，进入空气发泡器发泡，通过负压虹管将气泡液膜抽入分离罐。在分离罐内降温至o°c液膜自然破碎，按200g/ m3的比例加入聚合氯化铝与三氯化铁的1:3混合物(PAC = FeCl 3=1:3)，同时按照13g/m3的比例加入聚丙烯酰胺，搅拌20分钟，用离心机离心过滤，得到的浓缩液100L。经HPLC检测，浓缩液中含有乙酰异戊酰泰乐菌素8602 mg/L ;浓缩回收效率高达99.6%。使用2mol/L氢氧化钠调节浓缩液pH至8.5，升温至73°C，过滤并干燥沉淀，得到乙酰异戊酰泰乐菌素结晶，纯度为96.0%，总收率95.6%，结晶母液可循环回收。
[0015]实施例2
10吨级酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素生产，单批产生二次结晶母液21 m3，经HPLC法检测，结晶母液中含有41 mg /L的乙酰异戊酰泰乐菌素，以及钠离子、酒石酸根离子等杂质。
[0016]向母液中加以1g/ m3的浓度加入烷基苯磺酸盐，在20°C搅拌20分钟，进入空气发泡器发泡，通过负压虹管将气泡液膜抽入分离罐。在分离罐内降温至5°C液膜自然破碎，按200g/ m3的比例加入硫酸铝与聚合硫酸铁铁的1:3混合物(A1C1 3:PFC=1:3),同时按照14g/ m3的比例加入聚丙烯酰胺，搅拌20分钟，用离心机离心过滤，得到的浓缩液110L。经HPLC检测，浓缩液中含有乙酰异戊酰泰乐菌素7644 mg /L ;浓缩回收效率高达97.6%。使用2mol/L氢氧化钠调节浓缩液pH至8.5，升温至73°C，过滤并干燥沉淀，得到乙酰异戊酰泰乐菌素结晶，纯度为96.5%，总收率94.18%，结晶母液可循环回收。
[0017]实施例3
10吨级酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素生产，单批产生二次结晶母液14 m3，经HPLC法检测，结晶母液中含有66 mg /L的乙酰异戊酰泰乐菌素，以及钠离子、酒石酸根离子等杂质。
[0018]向母液中加以1g/ m3的浓度加入烷基苯磺酸盐，在20°C搅拌20分钟，进入空气发泡器发泡，通过负压虹管将气泡液膜抽入分离罐。在分离罐内降温至15°C液膜自然破碎，按200g/ m3的比例加入聚合氯化铝(PAC)，同时按照13g/ m3的比例加入聚丙烯酰胺，搅拌20分钟，用离心机离心过滤，得到的浓缩液110L。经HPLC检测，浓缩液中含有乙酰异戊酰泰乐菌素8081 mg /L ;浓缩回收效率高达96.2%。使用2mol/L氢氧化钠调节浓缩液pH至8.5，升温至73°C，过滤并干燥沉淀，得到乙酰异戊酰泰乐菌素结晶，纯度为99.0%，总收率95.2%，结晶母液可循环回收。
[0019]实施例4
30吨级酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素生产，单批产生二次结晶母液50 m3，经HPLC法检测，结晶母液中含有47 mg /L的乙酰异戊酰泰乐菌素，以及钠离子、酒石酸根离子等杂质。
[0020]向母液中加以8g/ m3的浓度加入α -烯烃磺酸盐，在20°C搅拌20分钟，进入空气发泡器发泡，通过负压虹管将气泡液膜抽入分离罐。在分离罐内降温至5°C液膜自然破碎，按200g/ m3的比例加入硫酸铝与三氯化铁的1:3混合物(Al 2(S04)2:FeCl3=l:3)，同时按照15g/ m3的比例加入聚丙烯酰胺，搅拌20分钟，用离心机离心过滤，得到的浓缩液220L。经HPLC检测，浓缩液中含有乙酰异戊酰泰乐菌素10012 mg /L ;浓缩回收效率高达93.7%。使用2mol/L氢氧化钠调节浓缩液pH至8.0，升温至75°C，过滤并干燥沉淀，得到乙酰异戊酰泰乐菌素结晶，纯度为98.6%，总收率92.4%，结晶母液可循环回收。
[0021]实施例5
30吨级酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素生产，单批产生一次结晶母液55 m3经HPLC法检测，结晶母液中含有126 mg /L的乙酰异戊酰泰乐菌素，以及大量色素、钠离子、柠檬酸根离子等杂质。
[0022]向母液中加以8g/ m3的浓度加入烷基苯磺酸盐，在20°C搅拌20分钟，进入空气发泡器发泡，通过负压虹管将气泡液膜抽入分离罐。在分离罐内降温至5°C液膜自然破碎，按200g/ m3的比例加入聚合硫酸铁(PFS)，同时按照12g/ m3的比例加入聚丙烯酰胺，搅拌20分钟，用离心机离心过滤，得到的浓缩液600L。经HPLC检测，浓缩液中含有乙酰异戊酰泰乐菌素11088 mg /L ;浓缩回收效率高达96.0%。使用2mol/L氢氧化钠调节浓缩液pH至8.0，升温至70°C，过滤并干燥沉淀，得到乙酰异戊酰泰乐菌素结晶，纯度为98.5%，总收率90.7%，结晶母液可循环回收。
[0023]实施例6
30吨级酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素生产，单批产生二次结晶母液46 m3经HPLC法检测，结晶母液中含有52 mg /L的乙酰异戊酰泰乐菌素，以及钠离子、酒石酸根离子等杂质。
[0024]向母液中加以9g/ m3的浓度加入α -烯烃磺酸盐，在20°C搅拌20分钟，进入空气发泡器发泡，通过负压虹管将气泡液膜抽入分离罐。在分离罐内降温至5°C液膜自然破碎，按200g/ m3的比例加入聚合氯化铝与聚合硫酸铁的1:3混合物(PAC:PFS=1:3)，同时按照14g/ m3的比例加入聚丙烯酰胺，搅拌20分钟，用离心机离心过滤，得到的浓缩液260L。经HPLC检测，浓缩液中含有乙酰异戊酰泰乐菌素9096 mg /L ;浓缩回收效率高达98.9%。使用2mol/L氢氧化钠调节浓缩液pH至8.0，升温至70°C，过滤并干燥沉淀，得到乙酰异戊酰泰乐菌素结晶，纯度为99.1%，总收率90.1%，结晶母液可循环回收。
【主权项】
1.一种从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，其特征在于其工艺步骤为:首先向酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中加入表面活性剂，充分搅拌后送入空气发泡器中发泡，收集气泡液膜，降温破碎，然后加入分离剂分离，过滤，所得滤液结晶，过滤、干燥即可。2.按照权利要求1所述的从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，其特征在于所述表面活性剂为烷基苯磺酸盐、α -烯烃磺酸盐或烷基磺酸盐，其用量为8?10g/m3。3.按照权利要求1所述的从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，其特征在于所述降温破碎是指将气泡液膜降温至(Tl5°C。4.按照权利要求1所述的从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，其特征在于所述分离剂为硫酸铝、聚合氯化铝、三氯化铁、聚合硫酸铁中的一种或多种聚凝剂与聚丙烯酰胺的混合剂，比例关系为聚凝剂:聚丙烯酰胺=1:3，上述聚凝剂的总用量为18(T200g/ m3，聚丙烯酰胺的用量为12?15g/ m3。5.按照权利要求1所述的从酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，其特征在于所述结晶过程为:首先将滤液调PH至8.(T9.0，然后升温至70?75°C，搅拌结晶。
【专利摘要】本发明涉及一种从乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中回收乙酰异戊酰泰乐碱的方法，该方法首先向酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素结晶母液中加入表面活性剂，充分搅拌后送入空气发泡器中发泡，收集气泡液膜，降温破碎，然后加入分离剂分离，过滤，所得滤液结晶，过滤、干燥即可。本发明采用了较为简单的方法对乙酰异戊酰泰乐碱进行回收，解决了结晶母液单位过低且泰乐碱热稳定性差无法浓缩回收的问题，增加了可利用资源，并减少排放水中污染物的含量，降低环境的污染，取得了一定的社会效益和经济效益。经本发明回收获得的酒石酸乙酰异戊酰泰乐碱含量大于98.0%，回收率高于90%。
【IPC分类】C07H1/06, C07H17/08
【公开号】CN104961784
【申请号】CN201510317238
【发明人】赵伯龙
【申请人】宁夏泰瑞制药股份有限公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年6月11日