苯磺顺阿曲库铵中间体n-乙酰-l-亮氨酸的精制方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学提纯领域，具体涉及一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法。
【背景技术】
[0002]传统的苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法需要用10倍重量比的水洗3-5次，需要大量的水资源，比较浪费，也不环保，并且精制处理的成品含量在99.0% -99.5%之间，达不到客户的要求。
【发明内容】
[0003]发明目的:为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法。
[0004]技术方案:一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，包括如下步骤:
[0005]步骤一:将N-乙酰-L-亮氨酸溶于纯水中，加热60°C?100°C至溶解，放冷至20°C?40°C ；
[0006]步骤二:加入N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，放入冷库，将温至1°C?10°C后，保温12?20小时；
[0007]步骤三:用离心机甩干并用少量水洗；
[0008]步骤四:抽滤减压真空干燥后检测，如果含量低于99.5%，需重结晶一次。
[0009]作为优化:所述步骤一中，N-乙酰-L-亮氨酸与水的重量比为1:3?10。
[0010]作为优化:所述步骤二中，加入0.1 %纯度为99.9%以上的N-乙酰_L_亮氨酸作为晶种。
[0011]有益效果:本发明与传统工艺方法相比较，收率提高10%以上、纯度由提高至99.5%以上，同时所用水量大幅度减少，减少了环境污染，是未来的发展趋势。
【附图说明】
[0012]图1是本发明中拆分反应的结构示意图。
【具体实施方式】
[0013]下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
[0014]具体实施例1
[0015]一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，包括如下步骤:
[0016]步骤一:将N-乙酰-L-亮氨酸溶于纯水中，N-乙酰-L-亮氨酸与水的重量比为1: 7，加热80°C至溶解，放冷至30°C ；
[0017]步骤二:加入0.1 %纯度为99.9%以上的N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，放入冷库，将温至3 C后，保温18小时；
[0018]步骤三:用离心机甩干并用少量水洗；
[0019]步骤四:抽滤减压真空干燥后检测，如果含量低于99.5%，需重结晶一次。
[0020]具体实施例2
[0021]一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，包括如下步骤:
[0022]步骤一:将N-乙酰-L-亮氨酸溶于纯水中，N-乙酰-L-亮氨酸与水的重量比为1:10，加热100°C至溶解，放冷至400C ；
[0023]步骤二:加入0.1 %纯度为99.9%以上的N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，放入冷库，将温至10 C后，保温20小时；
[0024]步骤三:用离心机甩干并用少量水洗；
[0025]步骤四:抽滤减压真空干燥后检测，如果含量低于99.5%，需重结晶一次。
[0026]具体实施例3
[0027]一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，包括如下步骤:
[0028]步骤一:将N-乙酰-L-亮氨酸溶于纯水中，N-乙酰-L-亮氨酸与水的重量比为1: 3，加热60°C至溶解，放冷至200C ；
[0029]步骤二:加入0.1 %纯度为99.9%以上的N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，放入冷库，将温至I C后，保温12小时；
[0030]步骤三:用离心机甩干并用少量水洗；
[0031]步骤四:抽滤减压真空干燥后检测，如果含量低于99.5%，需重结晶一次。
[0032]实施例4
[0033]取10g N-乙酰-L-亮氨酸粗品加入400g水中，加热回流至溶解，放冷至30°C ；；加入lg(含量为99.99% )N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，以每小时5°C降温至1°C保温19小时，抽滤后得到89g固体，真空干燥，取样检测，含量99.90%。
[0034]实施例5
[0035]取10g N-乙酰-L-亮氨酸粗品加入500g水中，加热90°C至溶解，放冷至30°C;;加入lg(含量为99.99% )N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，以每小时5°C降温至1°C保温19小时，抽滤后得到87g固体，真空干燥，取样检测，含量99.95%。
[0036]实施例6
[0037]取10g N-乙酰-L-亮氨酸粗品加入600g水中，加热80°C至溶解，放冷至30°C ；加入lg(含量为99.99% )N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，以每小时5°C降温至1°C保温19小时，抽滤后得到81g固体，真空干燥，取样检测，含量99.99%。
[0038]本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，其特征在于:包括如下步骤: 步骤一:将N-乙酰-L-亮氨酸溶于纯水中，加热60°C?100°C至溶解，放冷至20°C?40 0C ； 步骤二:加入N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，放入冷库，将温至1°C?10°C后，保温12?20小时； 步骤三:用离心机甩干并用少量水洗； 步骤四:抽滤减压真空干燥后检测，如果含量低于99.5%，需重结晶一次。2.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，其特征在于:所述步骤一中，N-乙酰-L-亮氨酸与水的重量比为1:3?10。3.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，其特征在于:所述步骤二中，加入0.1%纯度为99.9%以上的N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种。
【专利摘要】本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中间体N-乙酰-L-亮氨酸的精制方法，包括如下步骤：步骤一：将N-乙酰-L-亮氨酸溶于3～10倍量的重量比的纯水中，加热60℃～100℃至溶解，放冷至20℃～40℃；步骤二：加入N-乙酰-L-亮氨酸作为晶种，放入冷库，将温至1℃～10℃后，保温12～20小时；步骤三：用离心机甩干并用少量水洗；步骤四：抽滤减压真空干燥后检测，如果含量低于99.5％，需重结晶一次。本发明与传统工艺方法相比较，收率提高10％以上、纯度由提高至99.5％以上，同时所用水量大幅度减少，减少了环境污染，是未来的发展趋势。<pb pnum="1" />
【IPC分类】C07C231/24, C07C231/02, C07C233/47
【公开号】CN105017057
【申请号】CN201510386525
【发明人】黄乐群, 周忠
【申请人】上药东英（江苏）药业有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年6月30日