一种2-苯基丙酸制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2-苯基丙酸制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，2-苯基丙酸是合成洛索洛芬钠的关键中间体之一，洛索洛芬钠属于芳基丙 酸类新型非留体消炎药，临床表明它是目前已知芳基丙酸类药物中镇痛、抗炎、抗风湿效果 最好，因而深受国内外专家和学者的青睐以及医药界和病人的推崇。此品由日本三共制 药株式会社于1986年研制上市，目前已在日本、韩国、欧美等许多国家上市，且增长势头强 劲。
[0003] 中国专利201110288939. 9公开的2-苯基丙酸的合成分三步进行，反应首先以苯 乙烯和质量浓度为20~25%的盐酸溶液为原料，在30~40°C下搅拌反应8~14小时后， 静止分层，油层经水洗后得到2-氯乙基苯，2-氯乙基苯再依次经过氰化钠氰化和水解后制 备得到2-苯基丙酸。
[0004] 中国专利201410527921. 3公开的2-苯基丙酸的合成分两步进行，反应将苯乙烯、 NaCN溶解于非质子极性溶剂中，在一定温度和压力下，在碳酸氢钾和阻聚剂作用下反应，制 备2-苯基丙腈；2-苯基丙腈碱解、酸化，制备2-苯基丙酸。
[0005] 以上生产工艺设备复杂、生产成本高。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，而提供一种生产工艺简单、产品 纯度高、收率高的2-苯基丙酸制备方法，从而减少生产成本。
[0007] 本发明解决上述问题所采用的技术方案是：
[0008] -种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：包括2_(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段、 2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸制备阶段，具体步骤如下：
[0009] 1)2-(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段
[0010] 苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇钠混合后，升温至20~100°C，保温反应1~10小 时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35°C，温控35~85°C匀速滴加 硫酸二甲酯DMS，滴毕45~105°C保温反应1~10小时，降温至35°C，加入水，搅拌，溶解， 分层，脱溶回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基）丙酸甲酯；
[0011] 2)2-苯基丙腈制备阶段
[0012] 液碱、水、2-(苯基氰基）丙酸甲酯混合后，升温至50~110°C反应1~10小时； 反应毕，加入水搅拌，溶解，分层，高真空精馏得2-苯基丙腈；
[0013] 3) 2-苯基丙酸制备阶段
[0014] 液碱、水、2-苯基丙腈混合后，升温至80~130°C，回流反应5~20小时；反应结 束后，降温至20~60°C并通过滴加硫酸，直至PH<5,分层，高真空精馏得2-苯基丙酸。
[0015] 进一步作为优选，2-(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段，苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、 甲醇钠、硫酸二甲酯和水的摩尔配比为：1~10 : 1~20 : 1~40 : 0.05~3 : 1~ 20 : 1 ~30〇
[0016] 进一步作为优选，2-苯基丙腈制备阶段中，液碱、水和2_(苯基氰基）丙酸甲酯的 重量份分别为~10份、1~25份、1~20份。
[0017] 进一步作为优选，2-苯基丙酸制备阶段中，液碱、水、稀硫酸和2-苯基丙腈的重量 份分别为：1~25份、1~5份、1~20份、1~5份。
[0018] 本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：本发明以苯乙腈为主要原料，经甲 基化反应、喊水解反应和酸化反应最终制成成品，其成品纯度尚，收率尚达90%以上。另外， 本发明生产工艺设备简单、生产成本低。
【具体实施方式】
[0019] 本发明的主要反应方程式为：
[0020] 1)2-(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段：
[0021]
[0026] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：
[0027] 实施例一：
[0028] 本实施例2-苯基丙酸的制备方法，包括2_(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段、2-苯 基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸阶段，具体步骤如下：
[0029] 1)2_(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段
[0030] 将苯乙腈：碳酸二甲酯：甲苯：甲醇钠为1 : 1. 5 : 10 : 1. 05的摩尔比加入干 燥反应釜中，于搅拌下，升温至75°C，保温反应5小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至 无甲醇蒸出，降温至35°C，温控50°C匀速滴加摩尔比为1. 0的硫酸二甲酯DMS，滴毕50°C保 温反应5小时。降温至35°C，加入重量份为1.0的水，搅拌，溶解，分层。减压蒸馏回收甲 苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基）丙酸甲酯；
[0031] 2) 2-苯基丙腈制备阶段
[0032] 将液碱：水：2_(苯基氰基）丙酸甲酯为2 : 1 : 3重量份加入洁净反应釜中， 于搅拌下，升温至80°C反应5小时；反应毕，加入重量份为1. 5的水，搅拌，溶解，分层，高真 空精馈得2-苯基丙臆；
[0033] 3) 2-苯基丙酸制备阶段
[0034] 向水解反应釜中加入液碱：水：2-苯基丙腈为2:1:1重量份然后升温至 95°C，搅拌，回流反应15小时，降温至60°C并转入酸化反应釜；向酸化反应釜中缓慢滴加硫 酸，直至PH<5 ;分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空精馏得到2-苯基丙酸成品。经检测， 2-苯基丙酸成品的纯度高达98%，收率高达95%。
[0035] 实施例二：
[0036] 本实施例2-苯基丙酸的制备方法，包括2_(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段、2-苯 基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸阶段，具体步骤如下：
[0037] 1)2_(苯基氰基）丙酸甲酯制备阶段
[0038] 将苯乙腈：碳酸二甲酯：甲苯：甲醇钠为1 : 3 : 15 : 1. 2的摩尔比加入干燥 反应釜中，于搅拌下，升温至90°C，保温反应2小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无 甲醇蒸出，降温至35°C，温控75°C匀速滴加摩尔比为1. 0的硫酸二甲酯DMS，滴毕70°C保温 反应2小时。降温至35°C，加入重量份为2.0的水，搅拌，溶解，分层。减压蒸馏回收甲苯， 至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基）丙酸甲酯；
[0039] 2) 2-苯基丙腈制备阶段
[0040] 将液碱：水：2_(苯基氰基）丙酸甲酯为4 : 2 : 5重量份加入洁净反应釜中， 于搅拌下，升温至60°C反应10小时；反应毕，加入重量份为3. 0的水，搅拌，溶解，分层，高