一种酰氯和炔的加成产物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物领域，具体设及一种酷氯和烘的加成产物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 酷氯对碳-碳多重键的高原子经济性的加成在有机合成中具有非常重要的作用， 利用该方法可W高效的合成β-氯-α，β不饱和酬。β-氯-α，β不饱和酬广泛的应用 于有机合成中，特别是杂环化合物的合成。
[0003] 传统的酷氯和碳-碳多重键的加成方法要用贵重金属錬、银等，并且在反应过程 中有去幾基化的副反应，降低反应产率，不利于工业的生产。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明提供一种酷氯和烘的加成产物，在化工生产、临床医 药中也将表现出更加广阔的用途前景。
[0005] 本发明还提供了一种酷氯和烘的加成产物的制备方法，生成一系列新的 β-氯-口，β不饱和酬化合物。
[0006] 本发明提供的一种酷氯和烘的加成产物，其结构式为：
[0007]
W08] 其中El与Ε2相同，为C0 2私R为直链烷基或支链烷基；
[0009]Ri、R2为氨、直链烷基、支链烷基、面素、烷氧基或其相应的衍生物。
[0010]进一步的，一种酷氯和烘的加成产物，其结构式为：
[0011]
[0012] 本发明提供的一种酷氯和烘的加成产物的制备方法，包括W下步骤：
[0013] (1)W氨化钢为催化剂，将丙二酸二异丙醋与烘丙基漠加入到无水乙腊中冰水浴， 揽拌反应，纯化分离后得到白色固体产物；
[0014] 似将步骤（1)所得白色固体产物与苯乙烘基漠混合在PcKPPh3)2Cl2AM的无水 无氧催化体系中，ΚΞ乙胺作碱，W无水乙腊为溶剂，室溫下，揽拌反应，纯化分离，得到浅 栋色固体产物，即前体化合物； 阳01引做在110°C的条件下，将步骤似所制备的前体化合物与金刚烧甲酯氯在甲苯中 反应6小时W上，纯化分离，得到酷氯和烘的加成产物；
[0016] 步骤（1)中所述氨化钢、丙二酸二异丙醋与烘丙基漠的物质的量比为4-5: 1:2. 2-3. 2 ；
[0017] 进一步的，步骤（1)中所述揽拌反应时间为化W上；
[0018] 进一步的，步骤（1)中所述纯化分离为：反应结束，将产物加水洗涂，用乙酸乙醋 萃取，减压旋干，用体积比为1:40的乙酸乙醋：石油酸柱层析分离；
[0019] 步骤似中所用步骤（1)所得白色固体产物、苯乙烘基漠、PcKPPh3)2Cl2AM和； 乙胺的物质的量的比为：1:2. 2-3. 2 :0.03-0. 04:4-5。
[0020] 进一步的，步骤（2)中所述揽拌反应时间为12hW上；
[0021] 进一步的，步骤似中，Pd(PPh3)2Cl2AM的无水无氧催化体系中，Pd(PPh3)2Cl2与 化I的物质的量比为3:1;
[0022] 进一步的，步骤（2)中所述纯化分离为将产物加水洗涂，用乙酸乙醋萃取，减压旋 干，用体积比为1:40的乙酸乙醋：石油酸柱层析分离；
[0023] 进一步的，步骤（3)中，前体化合物、金刚烧甲酯氯和甲苯的物质的量比为1: 1. 1-1. 5:28-66 ；
[0024] 进一步的，步骤（3)中，所述纯化分离为将将产物用水洗涂，乙酸乙醋萃取，减压 旋干，柱层析（体积比乙酸乙醋：石油酸=1:30)分离。
[00巧]与现有技术相比，本发明提供了一种全新的β-氯-α，β不饱和酬的合成方法， 该发明利用共辆四烘原位生成苯烘中间体，原位生成的苯烘中间体和金刚烧甲酯氯反应， 生成一系列新的β-氯-α，β不饱和酬化合物。相对于现有技术制备β-氯-α，β不饱 和酬方法，本发明制备的β-氯-α,β不饱和酬无需金属催化剂，产率高，并且其结构更加 复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。
【附图说明】
[0026] 图1为酷氯和烘的加成产物的结构图；
[0027] 图2为实施例1制备的β-氯-α，β不饱和酬的结构图； 阳02引图3为实施例1制备的β-氯-α，β不饱和酬的反应过程图；
[0029]图4为实施例1制备的β-氯-α，β不饱和酬的核磁共振C谱；
[0030]图5为实施例1制备的β-氯-α，β不饱和酬的核磁共振Η谱。
[0031] 图6为实施例2制备的β-氯-α，β不饱和酬的结构图；
[0032] 图7为实施例2制备的β-氯-α，β不饱和酬的反应过程图；
[0033]图8为实施例2制备的β-氯-α，β不饱和酬的核磁共振C谱；
[0034]图9为实施例2制备的β-氯-α，β不饱和酬的核磁共振Η谱。
【具体实施方式】
[0035] 下面结合实施例对本发明做进一步的说明。 阳〇36] 实施例1
[0037] 一种酷氯和烘的加成产物，其结构式为：
[0038]
[0039] 一种酷氯和烘的加成产物的制备方法，所述的制备方法包括W下步骤：
[0040] (1)WSOOmol氨化钢为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙醋与440mmol烘丙基漠 加入到无水乙腊中冰水浴，揽拌反应8小时，产物加水洗涂，用乙酸乙醋萃取，减压旋干，柱 层析（体积比乙酸乙醋：石油酸=1:40)得到白色固体产物，即化合物1 ;如图3中第一步 反应 W41] 0)将SOmmol化合物1与170mmol苯乙烘基漠混合在Pd(P化3)2^2/化I的无水无 氧催化体系中，Pd(PPh3)2Cl2的用量为0. 24mmol、Cul用量为0.OSmmol，W320mmolΞ乙胺 作碱，W无水乙腊为溶剂，室溫下揽拌反应12小时，产物用水洗涂，用乙酸乙醋萃取，减压 旋干，柱层析（体积比乙酸乙醋：石油酸=1:40)得到浅栋色固体产物，即前体化合物2 ;如 图3中第二步反应 阳0创 做在110°C的条件下，步骤似所制备的3mmol前体化合物2与4. 5mmol金刚烧 甲酯氯在3mL甲苯中反应6小时，得化合物3，即β-氯-α,β不饱和酬的粗产物；如图3 中第Ξ步反应；
[0043] 将制备的β-氯-α，β不饱和酬的粗产物用水洗涂，乙酸乙醋萃取，减压旋干，柱 层析（体积比乙酸乙醋：石油酸=1:30)分离得到白色固体产物，即β-氯-α，β不饱和 酬，柱层析产率约为70.8%。 W44]白色固体产物结构通过；电NMR;"CNMR来测定。
[0045] 白色固体产物：
[0046]古Mffi(300MHz，CDCl3)57.65(d，2H)，7.54 - 7.27(m，8H)，6.98(s，lH)，5.11- 5. 06 (m, 2H) ,3.81 (s, 2H) ,