一种低毒性的松香树脂酸的甲酯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种松香树脂酸的甲醋化方法，特别设及一种低毒的松香树脂酸的甲 醋化方法。
【背景技术】
[0002] 天然松香基树脂酸类化合物，是一类含有多种组分的具有广泛生理活性的天然产 物，具有药物应用价值。秋酸作为松香的主要成分(其含量为30-40%左右），可W杀灭多种 微生物，如革兰氏阳性菌和真菌等微生物，具有优良的消炎活性，也能够调整脂质代谢和治 疗动脉硬化症，秋酸还可W用作抗惊厥药物。去氨秋酸也是松香的成分之一，由秋酸脱氨异 构化而来，也具有良好的生物活性，被认为是体内外抗尼古下的物质。研究表明，去氨秋酸 和秋酸具有最高的半致死剂量化巧0值），即具有相对最小的毒性。
[0003] 将松香树脂酸进行醋化后，可改善其油溶性、细胞穿透性和生物活性。有报导表明 秋酸甲醋、去氨秋酸甲醋，对于化la癌细胞均有抑制作用，抗病毒与抗真菌作用，均具有较 好的活性。目前的松香树脂酸的甲醋化反应一般直接采用W下几种方法：1.使用甲醇作为 甲醋化试剂，硫酸作为催化剂，据报导反应4她后收率只有50%左右;2.使用硫酸二甲醋作 为醋化试剂，在室溫下反应，可W高产率的得到甲醋；3.使用舰甲烧作为醋化试剂，在碱性 条件下使用。W上第一类方法存在反应收率低、副反应多而且复杂等缺点，第二类和第Ξ类 产率较高，但是所使用的试剂毒性高，给反应操作和后处理带来多种不便。
[0004] 公开于该【背景技术】部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应 当被视为承认或W任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种低毒性的松香树脂酸的甲醋化方法，从而克服现有技 术中松香树脂酸甲醋化过程中反应收率低、毒性大的缺点，得到一种收率高、副反应少、安 全低毒的松香树脂酸甲醋化的方法。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：
[0007] -种低毒的松香树脂酸的甲醋化方法，包含W下操作步骤:将松香树脂酸和甲醋 化试剂碳酸二甲醋混合，溶解在有机溶剂中，在碱催化剂存在的条件下68~110°C回流反应 24~72h制备得到松香树脂酸甲醋。
[000引其中，还包括W下操作:68~11(TC回流反应24~7化后所得物质再依次进行萃取、 洗涂、干燥、分离纯化。
[0009] 其中，所述的回流溫度为68~93°C，反应时间为36~56h。
[0010] 其中，所述的碳酸二甲醋的用量为松香树脂酸或松香树脂酸类衍生物的2~30倍 当量。
[0011] 其中，所述的碱催化剂的用量为松香树脂酸1~3倍当量。
[0012] 其中，所述的松香树脂酸或松香树脂酸类衍生物为秋酸、左旋海松酸、长叶松酸、 新秋酸、海松酸、异海松酸、刺柏酸或去氨秋酸中的一种。
[0013] 其中，所述的碱催化剂为氨氧化裡化iOH)或碳酸钟化2〇)3)。
[0014] 其中，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酯胺(DMF)、丙酬或甲醇中的一种。
[0015]本发明低毒性松香树脂酸的甲醋化方法。
[0016] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
[0017] 本发明方法制备所得松香树脂酸甲醋，其收率最高可达到99.6%，本发明方法具 有原料易得且制备过程中安全、所用原料物质毒性低、反应易于控制，后处理简单方便。松 香树脂酸在碱性条件下醋化避免了在酸性条件下醋化时结构中的双键发生移动等重排反 应，且收率较高。
【附图说明】
[0018] 图1是本发明所得产品秋酸甲醋的核磁共振氨谱。
[0019]图視本发明所得粗产物中秋酸甲醋含量的液相谱图。
[0020] 图3是本发明所得产品去氨秋酸甲醋的核磁共振氨谱。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合【具体实施方式】进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体 实施方式的限制。
[0022] 实施例1
[0023] 秋酸甲醋的合成：
[0024] W秋酸为原料，其反应式如下：
[0025]
[00%]反应式中，I是秋酸，Π 代表碳酸二甲醋，虹是产物秋酸甲醋。在装有揽拌器、溫度 计和回流冷凝器的250mLS颈瓶中加入30mL有机溶剂DMF，再加入秋酸(0.05mol，15. Og)和 甲醋化试剂碳酸二甲醋〔3齡03(0.5111〇1，45.0邑）、碱催化剂氨氧化裡^(^-出0(0.1111〇1， 4.2g)，使秋酸、碳酸二甲醋、氨氧化裡溶于DMF，在氮气保护下于100°C油浴中加热至稳定回 流，即当Ξ颈瓶内回流滴数为1~2滴/秒即为稳定，稳定回流溫度即回流溫度为93°C。每隔 Ih用薄层色谱法跟踪反应进度，直至检测到Ξ颈瓶中没有反应原料，反应即结束，共反应 46h。反应结束后，将反应所的物质倒入装有600mL去离子水的烧杯中，用3.5 %盐酸溶液调 pH至中性，再用50mL二氯甲烧萃取，取有机相，余下水相再用二氯甲烧萃取，共重复萃取3 次，合并3次所得有机相，加入去离子水洗涂萃取液，分出有机层并用无水硫酸钢干燥，干燥 后所得物质用旋转蒸发器蒸掉二氯甲烧，得到秋酸甲醋粗产物。将粗产物用液相检测其中 秋酸甲醋的含量。最后将秋酸甲醋粗产物减压浓缩至干，经柱层析(硅胶柱300~400目，用 组成成分为100%石油酸进行梯度洗脱)得产物秋酸甲醋15.6g，收率为99.6%。
[0027]将所得产物秋酸甲醋进行液相气谱分析，得出图2及图2中数据，由图2及图2中的 数据中可W看出，通过采用碳酸二甲醋作为秋酸甲醋化试剂，获得的秋酸甲醋的收率很高， 达到99.6%。
[00%]所得秋酸甲醋物理性质和谱图数据如下：
[0029] 分子式:〔21出2〇2，分子量:316.2;
[0030] 浅黄色透明粘稠液体，溶于石油酸、乙酸乙醋、氯仿、丙酬、甲醇、乙醇等有机溶剂， 难溶于水；
[0031] 核磁共振数据 1h NMR(600MHz，CDCl3)化.79(s，lH)，5.39(d，J = 3.Wz，lH)，3.65 (s,3H),2.26-2.21(m,lH),2.12-2.06(m,4H),1.92-1.87(m,lH),1.82(m J=17.1,7.9, 4.4Hz，2H)，1.79-1.71(m，2H)，1.65-1.63(m，lH)，1.61(m，J=7.4,4.6,2.3Hz，2H)，1.27(s， 3H)，1.27-1.24(m，lH)，1.24-1.21(m，lH)，1.03(m，J=6.8,5.5Hz，6H)，0.84(s，3H)。
[0032] 秋酸甲醋核磁共振氨谱如图1所示。
[0033] 实施例2
[0034] 秋酸甲醋的合成：
[0035] W秋酸为原料，其反应式如下：
[0036]
[0037] 反应式中，I是秋酸，Π 代表碳酸二甲醋，虹是产物秋酸甲醋。
[0038] 在装有揽拌器、溫度计和回流冷凝器的250mLS颈瓶中加入30mL有机溶剂DMF，再 加入秋酸(0. 〇5mo 1，15. Og)和甲醋化试剂碳酸二甲醋C3也〇3(0.75mo 1，67.5g)、碱催化剂碳 酸钟拉(：〇3(0.1111〇1，13.8邑）。使秋酸、碳酸二甲醋、碳酸钟溶于01。，在氮气保护下于118°(：油 浴中加热至稳定回流，即当Ξ颈瓶内回流滴数为1~2滴/秒即为稳定，稳定回流溫度即回流 溫度为ll〇°C。每隔化用薄层色谱法跟踪反应进度，直至检测到Ξ颈瓶中没有反应原料，反 应即结束，共反应46h。反应结束后，将反应所的物质倒入装有600mL去离子水的烧杯中，用 3.5%盐酸溶液调抑至中性，再用50mL二氯甲烧萃取，取有机相，余下水相再用二氯甲烧萃 取，共重复萃取3次，合并3次所得有机相，加入去离子水洗涂萃取液，分出有机层，用无水硫 酸钢干燥，干燥后所得物质用旋转蒸发器蒸掉二氯甲烧，得到秋酸甲醋粗产物。将秋酸甲醋 粗产物减压浓缩至干，经柱层析(硅胶柱300~400目，用组成成分为100%石油酸进行梯度 洗脱)得产物秋酸甲醋14.2g，收率为90.4%。
[0039] 所得产物秋酸甲醋的物理性质和谱图数据与实施例1中所得产物的物理性质和谱 图数据相同。
[0040] 实施例3
[0041] 秋酸甲醋的合成：
[0042] W秋酸为原料，其反应式如下：
[0043]
[0044] 反应式中，I是秋酸，Π 代表碳酸二甲醋，虹是产物秋酸甲醋。
[0045] 在装有揽拌器、溫度计和回流冷凝器的250mLS颈瓶中加入lOOmL有机溶剂丙酬， 再加入秋酸(〇.〇5mol，15.0g)和甲醋化试剂碳酸二甲醋C3也〇3(1.5111〇1，135邑）、碱催化剂碳 酸钟&0)3(0.1111〇1，13.8肖）。使秋酸、碳酸二甲醋、碳酸钟溶于丙酬，在氮气保护下于75°(：油 浴中加热至稳定回流，即当Ξ颈瓶内回流滴数为1~2滴/秒即为稳定，稳定回流溫度即回流 溫度为68°C。每隔化用薄层色谱法跟踪反应进度，直至检测到Ξ颈瓶中没有反应原料，反应 即结束，共反应24h。反应结束后，将反