专利名称：一种黑豆馏油精制方法
技术领域：
本发明涉及一种黑豆馏油精制方法。
背景技术：
黑豆馏油为黑大豆在400～500℃加热干馏得到的黑色粘稠焦油，是由不同组分组成的高沸点混合物。黑豆馏油可止痒、消炎、收敛及使角质再生。临床常用于神经性皮炎、亚急性、慢性皮炎及慢性湿疹等外用药物制剂中。
黑豆馏油虽然临床疗效明确，但因其为焦油类物质，所制得的制剂为深棕褐色，容易沾染衣物，导致患者很难接受，限制了其临床使用。
现有技术的方法，如采用常规蒸馏方法等，无法脱除黑豆馏油的黑色。如上海科学技术出版社出版的供中药类专业用的《中药炮制学》(1996年5月第1版，2004年1月第11次印刷)第286页描述了一种黑豆馏油的精制方法，系采用水浴蒸馏法，温度控制在80℃～100℃除去黑豆馏油中的挥发性物质，得到的精制黑豆馏油为有光泽的黑色浓稠液体、气焦臭。
尚未见到有关黑豆馏油脱色的文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种对黑豆馏油进行除臭和脱色的精制方法。
本发明采用分子蒸馏(Molecular Distillation)方法对黑豆馏油进行精制，先除去臭味，再脱去深色，得到无异味、浅色的精制产物。
由于黑豆馏油是大豆在400℃～500℃加热干馏得到的黑色粘稠焦油状物质，是由不同的高沸点组分组成的混合物。对于这种高沸点的混合物的分离，分子蒸馏是一种有效的分离方法。分子蒸馏又称短程蒸馏(Short-Path Distillation)，是制药和化工领域普通技术人员知晓的一种特殊液-液分离技术。依据混合物分子运动平均自由程的差异，在高真空度下，混合物分子从蒸发面到冷凝面的行程不受分子间碰撞阻力的影响，蒸发面与冷凝面之间的距离小于蒸馏物料分子在该条件下的分子运动平均自由程。
分子蒸馏技术有三大优点蒸馏温度低，工作真空度高，物料受热时间短，因此特别适用于高沸点、热敏性及易氧化物系的分离。
本发明对黑豆馏油精制方法详述如下1)除去异臭味用分子蒸馏装置对黑豆馏油进行分子蒸馏，蒸发面和冷凝面间距为2～15cm，蒸馏压力为50Pa以下，蒸发温度为60℃～150℃，收集重馏分；此操作可重复进行第二次或第三次，直至重馏分无臭味为止。
优选的黑豆馏油除臭操作中，蒸发温度为60℃～120℃，冷凝温度为0℃～40℃，搅拌速度为100rpm～1000rpm。更优选的蒸发温度为80℃～105℃。
2)脱色用分子蒸馏装置对已除去臭味的重馏分进行分子蒸馏，蒸发面和冷凝面间距为2～15cm，蒸馏压力为50Pa以下，蒸发温度为160～250℃。收集轻馏分，可得到颜色深棕红至深棕黄色的黑豆馏油。
优选的黑豆馏油脱色操作中，蒸发温度为180℃～220℃，冷凝温度为0℃～30℃，搅拌速度为100～1000rpm。
进行黑豆馏油除臭脱色精制时，可采用常规的分子蒸馏装置，如可以是单级分子蒸馏装置反复使用，也可以是多级分子蒸馏装置串连使用。
上述分子蒸馏所用的装置可以是刮膜式、离心式和沉降式分子蒸馏装置。
本发明人对精制脱色后的黑豆馏油进行研究，发现通过分子蒸馏不仅可有效去除黑豆馏油的特殊臭味并改变原有的深棕色，而且不改变黑豆馏油的药理效应。
药效学对比试验结果显示，精制后的黑豆馏油对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀有抑制作用，对二硝基氯苯诱导的湿疹-皮炎模型有一定的治疗作用，同时能明显提高致痒剂磷酸组织胺对豚鼠造成搔氧的致痒阈。精制后的黑豆馏油与精制前和市售药黑豆馏油乳膏比较，其抗炎、对湿疹-皮炎模型的治疗和止痒作用等无明显差异。表明精制黑豆馏油能够替代已有的黑豆馏油乳膏用于湿疹、神经性皮炎的治疗。
本发明的优点是1.所采用的分子蒸馏方法是纯物理分离过程，可节省溶剂，避免减少对环境的化学污染，而且不会带入新杂质和有毒物质；2.黑豆馏油受热时间短，能最大程度的保留黑豆馏油的有效成分，不改变黑豆馏油的药理效应；3.操作条件要求低，对设备要求不高；
4.用本方法处理后的黑豆馏油精制产品无特殊臭味，色浅为棕红色，所制得的制剂为浅黄色至棕黄色，使用时不易沾染衣物，患者易于接受。
具体实施例方式实施例1 黑豆馏油除臭在分子蒸馏装置(MD-S80型，广州汉维冷气机电有限公司生产，进料器容积300ml，蒸发面积0.01平方米，刮膜器转速100～1000rpm)的进料器中加入200g黑豆馏油，开启原料预热装置，升温到70℃，并保持恒温。开启冷却装置，保持冷却温度为40℃，在冷阱中加入液氮，开启真空泵，使系统操作压力达到40Pa，开启蒸发物料用的精密恒温槽对导热油进行加热，使得系统温度稳定在所需的蒸发温度80℃，然后开启进料阀，进料速率为80g/h，刮膜器的转速为250rpm，蒸馏过程结束后，得馏出物23g，重馏分177g。
将第一次蒸馏所得重馏分作为原料在蒸发温度为105℃下进行蒸馏，弃去收集的轻馏分8g，得到重馏分169g。重馏分为除臭后的产品，特殊臭味已去除。
实施例2 黑豆馏油除臭分子蒸馏装置同实施例1。
在进料器中加入200g黑豆馏油，开启原料预热装置，升温到110℃，并保持恒温。开启冷却装置，保持冷却温度为20℃，在冷阱中加入液氮，开启真空泵，使系统操作压力达到3Pa，开启蒸发物料用的精密恒温槽对导热油进行加热，使得系统温度稳定在所需的蒸发温度110℃，然后开启进料阀，进料速率为90g/h，刮膜器的转速为700rpm，蒸馏过程结束后，弃去收集的轻馏分33g，得到重馏分167g。此时重馏分特殊臭味已去除。
实施例3 黑豆馏油脱色在分子蒸馏装置(进料器容积300ml，蒸发面积0.01平方米，刮膜器转速100～1000rpm)的进料器中加入实施例1已除臭的重馏分169g作为原料，开启原料预热装置，升温到160℃，并保持恒温。开启冷却装置，保持冷却温度为30℃，在冷阱中加入液氮，开启真空泵，使系统操作压力不超过10Pa，开启蒸发物料用的精密恒温槽对导热油进行加热，使得系统温度稳定在所需的蒸发温度160℃，然后开启进料阀，进料速率为70g/h，刮膜器的转速为500rpm，蒸馏过程结束后，得轻馏分128g，重馏分41g，此时轻馏分为深棕红色液体，已基本去除黑色。
实施例4 黑豆馏油除臭脱色在多级分子蒸馏装置的第1级分子蒸馏装置(进料器容积300ml，蒸发面积0.01平方米，刮膜器转速100～1000rpm)的进料器中加入200g黑豆馏油，开启原料预热装置，升温到80℃，并保持恒温。开启冷却装置，保持冷却温度为30℃，在冷阱中加入液氮，开启真空泵，使系统操作压力达到30Pa，开启蒸发物料用的精密恒温槽对导热油进行加热，使得系统温度稳定在所需的蒸发温度120℃，然后开启进料阀，进料速率为100g/h，刮膜器的转速为500rpm，蒸馏过程结束后，得轻馏分38g；将第一次蒸馏所得重馏分作为原料进入第2级分子蒸馏装置(蒸发面积0.01平方米，刮膜器转速100～1000rpm)，在蒸发温度为100℃下进行蒸馏，轻馏分12g；取重馏分作为原料进入第3级分子蒸馏装置在蒸发温度为250℃下进行蒸馏，得轻馏分1 14g，重馏分36g，此时轻馏分为深棕黄色液体，已基本去除黑色，总收率为57％。
实施例5 精制前后黑豆馏油抗炎作用比较1实验材料1.1药物1)实验药物精制黑豆馏油，浓度10％，批号050301-2，由华邦制药新品部中药室以批号为050301的普通黑豆馏油为原料除臭脱色后得到；2)对照药物1普通黑豆馏油，浓度10％，批号050301，由华邦制药新品部中药室制备3)对照药物2市售黑豆馏油乳膏，规格1.2g:12g/支，浓度10％，批号040402，西安康华制药厂；1.2实验动物昆明种小白鼠40只，由重庆市中药研究院实验动物研究室提供；随机分为4组，每组10只，雌雄各半，分为普通黑豆馏油对照组、精制后黑豆馏油组、黑豆馏油乳膏对照组和空白对照组。
1.3试剂二甲苯，批号20021001，国营重庆无机化学试剂厂；2，4-二硝基氯苯(DNCB)，批号2002-09-01，上海试剂一厂，用丙酮稀释成7％和0.1％备用；组胺磷酸盐，批号F20050531，国药集团化学试剂有限公司。
1.4仪器电子天平，型号AB104-N，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。
2方法与结果对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(抗炎作用)观察空白对照组小鼠不涂任何药物，其余各组小鼠右耳等量外涂相应受试药物，0.05g/次，2次/d，连续3天，第4天晨涂药后1小时各组以蒸馏水洗去药物，用棉球擦干净。然后各组小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作对照，20分钟后处死动物，用7mm打孔器将小鼠左右耳同等部位等面积切下，用电子秤称重，以左右耳片重量之差为肿胀度，计算各组肿胀度，结果见表l表1 黑豆馏油对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
与空白对照组比较，p＜0.01。
由表1可见，与空白对照组比较，普通黑豆馏油、精制后黑豆馏油以及对照药黑豆馏油乳膏对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑制作用均有显著性差异(P＜0.01)；与黑豆馏油乳膏对照组比较，普通黑豆馏油对照组、精制后黑豆馏油组无显著性差异。结果表明，新工艺所得黑豆馏油能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度，对小鼠耳肿胀炎症具有明显抑制作用，与市售药物相比，疗效相当。
实施例6 精制前后黑豆馏油对湿疹-皮炎治疗作用比较实验药物、试剂及实验动物同实施例5。
实验方法将80只小鼠随机分为4组空白对照组、普通黑豆馏油对照组、精制后黑豆馏油、黑豆馏油乳膏对照组。以7％DNCB丙酮溶液100μl外涂小鼠背部致敏，5天后外涂0.1％DNCB丙酮溶液5μl于小鼠右耳内侧激发，激发后24、48、72h分别测小鼠耳肿胀度，每隔3天激发一次，共激发5次。各用药组小鼠在激发后24、48、72h外涂相应组别的药物于小鼠右耳内侧，每天2次。激发后观察小鼠右耳结痂情况，并于激发第4次及第5次后72h分别取每组10只小鼠右耳作病理切片，HE染色，计数真皮浸润炎性细胞数。并t检验。
结果见表2。
表2 黑豆馏油对湿疹-皮炎模型的治疗作用
与空白对照组比较，p＜0.01。
由表2可见，与空白对照组比较，普通黑豆馏油、精制后黑豆馏油、对照药黑豆馏油乳膏对DNCB诱导的小鼠湿疹-皮炎模型有一定的治疗作用(p＜0.01)，10％的浓度优于精制前，新工艺所得精制的黑豆馏油与市售药物相比，疗效相当。
实施例7 精制前后黑豆馏油止痒作用比较实验药物、试剂同实施例5。
实验动物豚鼠300～350g，40只，雌雄各半，普通级，由重庆医科大学实验动物中心提供。将取豚鼠40只随机分为4组，每组10只空白对照组、普通黑豆馏油对照组、精制后黑豆馏油、黑豆馏油乳膏对照组。
实验方法及结果实验前1d给各组豚鼠右后足背剃毛，涂药1次，实验当日，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1cm2，局部再涂药1次，对照组给予NS50μl。末次涂药后10min，在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.01％，0.02％，0.03％，0.04％，递增浓度，每次均为0.05ml/只，直至出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为止痒阈，用t检验对检验结果进行统计学处理。
结果见表3。
表3 黑豆馏油对磷酸组织胺致痒阈的影响
与空白对照组比较，p＜0.01。
由表3可见，与空白对照组比较，黑豆馏油高低剂量组及黑豆馏油乳膏组对提高磷酸组织胺致痒阈的作用均非常显著(P＜0.01)，新工艺所得精制后黑豆馏油与市售药物相比，疗效相当。
实验例 精制前后黑豆馏油制剂药效学对比试验将普通黑豆馏油和精制后的黑豆馏油分别制成凝胶后，通过药效学对比试验，结果表明两者均能显著抑制大鼠蛋清性足肿胀和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，对二甲苯所致小鼠腹部皮肤血管通透性增加有明显抑制作用(抗炎作用)，二者均能明显提高致痒剂磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈，对大鼠同种被动皮肤过敏和豚鼠皮肤炎反应都有明显抑制作用。
研究结果表明用精制前后的黑豆馏油所制的制剂药效学无明显差异，都具有抗炎、抗过敏和止痒的作用。
权利要求
1.一种黑豆馏油精制方法，步骤如下1)用分子蒸馏装置对黑豆馏油进行分子蒸馏，蒸发面和冷凝面间距为2cm～15cm，蒸馏压力为50Pa以下，蒸发温度为60℃～150℃，收集重馏分；2)用分子蒸馏装置对1)中所得重馏分进行分子蒸馏，蒸发面和冷凝面间距为2cm～15cm，蒸馏压力为50Pa以下，蒸发温度为160℃～250℃，收集轻馏分。
2.权利要求1所述的黑豆馏油精制方法，步骤1)的操作重复进行第二次或第三次。
3.权利要求1或2所述的黑豆馏油精制方法，步骤1)中蒸发温度为60℃～120℃，冷凝温度为0℃～40℃，搅拌速度为100rpm～1000rpm。
4.权利要求3所述的黑豆馏油精制方法，步骤1)中蒸发温度为80℃～105℃。
5.权利要求1、2或4中任一权利要求所述的黑豆馏油精制方法，步骤2)中蒸发温度为180℃～220℃，冷凝温度为0℃～30℃，搅拌速度为100～1000rpm。
6.权利要求1所述的黑豆馏油精制方法，所述分子蒸馏所用的装置选自刮膜式、离心式或沉降式分子蒸馏装置。
7.权利要求1所述的黑豆馏油精制方法，所述分子蒸馏所用的装置是单级分子蒸馏装置反复使用或多级分子蒸馏装置串连使用。
全文摘要
本发明涉及一种黑豆馏油精制方法。本发明采用分子短程蒸馏方法，将黑豆馏油中带有特异性臭味和深棕褐色的组分进行有效的分离，从而得到无异臭味和色浅的精制产品。本发明不需要化学有机溶剂和特殊设备、具有工艺简单、工艺时间短、操作简便、环保、经济的特点，除臭脱色后的黑豆馏油未改变药理效应，用于药品可提高患者的用药依从性。
文档编号B01D3/00GK101015583SQ200610002889
公开日2007年8月15日 申请日期2006年2月10日 优先权日2006年2月10日
发明者饶中树, 侯嘉, 姜春香 申请人:重庆华邦制药股份有限公司