专利名称：一种氯甲基萘同分异构体的分离和检测方法
技术领域：
本发明涉及分析化学领域，特別是液相色谱法分离检测，具体公开了一种分离和 检测氯甲基萘同分异构体的方法。
背景技术：
l一氯甲基萘，又称a-氯甲基萘，英文名称为l-chloromethylnaphthalene。分子式 CnH9Cl, CAS登录号86-52-2。其物化特性为晶体，熔点32°C，沸点135 136 。C(0.798kPa)，折射率1.6370,密度1.180g/cm3，闪点W10'C。可溶于乙醚、苯，为 催泪性刺激物。l一氯甲基萘可用于有机合成。
在中国专利申请《盐酸奈替芬合成新工艺》(申请号01103142.5)中，发明人提 到用以萘为起始原料与多聚甲醛盐酸合成l一氯甲基萘粗品，但没有提到具体的检测 手段。在论文《cx-萘甲醛的合成研究》(《精细化工中间体》2002年第32巻第2期p27) 中，常运亨提到用气相色谱测定(X-氯甲基萘纯度，但没有注明具体的检测条件。
由萘经氯甲基化反应后制得的l一氯甲基萘的产品中，通常还会含有萘及其它一 些副产物。在实际应用中发现，由于毛细管气相色谱柱柱效很高，对1 —氯甲基萘产 品中存在的一般的杂质选用一些通用的气相色谱柱就能解决分离问题，但对氯甲基萘 同分异构体的分离，则要选择一些专用的毛细管色谱柱才能区分，比较麻烦。
氯甲基萘的同分异构体，主要是指2-氯甲基萘，又称J5-氯甲基萘，英文名称为 2-chloromethylnaphthalene。分子式C11H9CI，分子量176.65， CAS号:2506-4卜4。 其物化性质为叶状体结晶，熔点47。C,沸点168-170'C (2.67kPa)。溶于苯、乙醇。
由于采用气相色谱法区分氯甲基萘同分异构体较困难，因此需要采取其他方法， 分离氯甲基萘同分异构体，以准确测定l一氯甲基萘的含量。本发明的目的在于提供一种快速、简便地分离氯甲基萘同分异构体的方法。 本发明另一个目的是提供一种准确检测l一氯甲基萘含量的方法。 其具体技术方案为
一种分离氯甲基萘同分异构体的方法，是以十八垸基硅垸键合硅胶作填料的固定 相，以甲醇-水溶液为流动相，采用液相色谱方法进行直接拆分，甲醇-水溶液流动相 中甲醇的体积百分比例为65°/『75%。
优选方案为，甲醇-水溶液流动相中甲醇的体积百分比例为70%。
上述方法可以将氯甲基萘同分异构体进行有效分离，从而可以用于产品中l一氯 甲基萘含量的准确测定，尤其是由萘经氯甲基化反应后制得的含有同分异构体的l一 氯甲基萘的产品。
一种检测l一氯甲基萘含量的方法，采用高效液相色谱方法进行测定，色谱柱以 十八烷基硅垸键合硅胶填料为固定相，以甲醇-水溶液为流动相，甲醇-水溶液流动相 中甲醇的体积百分比为65°/^75%。
优选方案为，甲醇-水溶液流动相中甲醇的体积百分比例为70%。 高效液相色谱的条件
紫外线检测波长为254-265nm，优选为260nm。
柱温20"30'C,优选为25'C;流动相流速0.8—1.2ml/min，优选为1.0ml/min; 进样的浓度为0.1—0.5mg/ml，优选为0.3mg/ml，采用外标法进行测定。
固定相采用的十八烷基硅垸键合硅胶填料，可以是0DS或C18柱。固定相填料 优选Kromasil C18填料、Inertsil ODS-3填料、Zorbax SB-C18填料，最优选Zorbax SB-C18填料。
瑞典Eka Chemicas公司生产的Kromasil C8填料是 一 种高纯度球形硅胶填 料，金属杂质含量极低，降诋了有些金属螯合物在硅胶基质上的络合效应。 还可以选用日本GL Sciences公司生产的Inertsil ODS-3填料。Inertsil ODS-3为 新一代的C18反相填料，其基质是一种新型的高纯硅胶，这种硅胶统一纯度高达
499.9999%，孔径为IOOA。
另外，也可以选用美国Agilent公司生产的ZorbaxSB-C18填料。ZorbaxSB-C18 在低PH范围分离时(最低到1. 0)具有最长的柱寿命和最好的重现性。
柱长在150mm-250mm，优选150mm柱。
用上述方法，相邻两个峰之间的分离度R^1.5，能达到定量分析的要求。
本发明所采用的直接分离氯甲基萘同分异构体的液相色谱方法，分离过程快速， 操作简便，分离效果好；固定相所采用的是最常用的十八烷基硅烷键合硅胶填料，价 格便宜、性能稳定、使用寿命长， 一般一根柱可使用多年。因此本发明的方法不仅可 以对氯甲基萘同分异构体的进行分离，也为采用液相色谱分析方法准确测定1-氯甲基 萘含量提供了依据。
图1为1-氯甲基萘标样的高效液相色谱图(Kromasil C18柱，甲醇与水体积比 75: 25)
图2为2-氯甲基萘标样的高效液相色谱图(Kromasil C18柱，甲醇与水体积比 75: 25)
图3为1-氯甲基萘标样的高效液相色谱图(InertsilODS-3柱，甲醇与水体积比
75: 25) ,
图4为2-氯甲基萘标样的高效液相色谱图(Inertsil ODS-3柱，甲醇与水体积比 75: 25)
图5为1-氯甲基萘试样的高效液相色谱图(Zorbax SB-C18柱，甲醇与水体积比 70: 30)
图6为2-氯甲基萘标样的高效液相色谱图(Zorbax SB-C18柱，甲醇与水体积比 70: 30)
图7为1-氯甲基萘试样的高效液相色谱图(Zorbax SB-C18柱，甲醇与水体积比 65.- 35)
图8为2-氯甲基萘标样的高效液相色谱图(Zorbax SB-C18柱，甲醇与水休积比
565: 35)
具体实施例方式
实施例1-1
仪器与条件
美国Agilent 1200高效液相色谱系统及工作站；手动进样；以Kromasil C18柱 (5um， 100A 250mmX4.6mm,瑞典Eka Chemicals公司生产)为固定相；紫外 检测波长为265nm;流动相中甲醇与水体积比为75%:25%;流动相流速为l.Oml/min; 柱温为25'C;进样体积为5ul。
取1-氯甲基萘标样、2-氯甲基萘标样各15mg，置50ml容量瓶中，加入流 动相溶液，超声波振荡溶解样品并稀释至刻度，摇匀，制得样品溶液。按 上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图l、图2。
图1中保留时间为9.750分钟的色谱峰为l-氯甲基萘，图2中保留时间为10.938 分钟的色谱峰为2-氯甲基萘。
实施例1-2
设置流动相中甲醇与水体积比为70%:30%,其它条件同实施例1-1， 进行高效液相色谱分析，保留时间为13.638分钟的色谱峰为l-氯甲基萘，保留 时间为15.625分钟的色谱峰为2-氯甲基萘。
实施例2-1
仪器与条件
美国Agilent 1200高效液相色谱系统及工作站；手动进样；以Inertsil 0DS-3柱 (5um， 100A 250mmX4.6mm,日本GL Sciences生产)为固定相；紫外检测波长 为260nm;流动相甲醇与水体积比为75%:25%;流动相流速为1 .Oml/min;柱温为 25'C;进样体积为5ul。
取I-氯甲基萘标样、2-氯甲基萘标样各15mg，置50ml容量瓶中，加入流 动相溶液，超声波振荡溶解样品并稀释至刻度，摇匀，制得样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图3、图4。
图3中保留时间为14.888分钟的色谱峰为l-氯甲基萘，图4中保留时间为16.698 分钟的色谱峰为2-氯甲基萘。
实施例2-2
将流动相甲醇与水体积比设置为70%:30%，其它条件同实施例2-l。进行 高效液相色谱分析，保留时间为22.135分钟的色谱峰为l-氯甲基萘，保留时间为 25.645分钟的色谱峰为2-氯甲基萘。
在用Kromasil C18 、 Inertsil ODS-3等250mm长柱进行试验时，当甲醇水体 积比为75%:25%时，l一氯甲基萘与2—氯甲基萘同分异构体能得到充分分离。但由 于l一氯甲基萘前面还有原料萘的峰，l一氯甲基萘与2—氯甲基萘之间也有其它的副 产物峰，当萘或其它杂质含量较高时，容易与l一氯甲基萘发生并峰或分离不理想。 当流动相中甲醇与水体积比为70%:30%时，l一氯甲基萘与2 —氯甲基萘，以及萘和 其它一些主要副产物之间，均能达到色谱分析中规定的相邻两个峰分离度R》1.5的 定量要求。当流动相采用甲醇水=65%:35%时，各个色谱峰间分离效果更佳，但出 峰时间会明显延长，因此流动相优选70%: 30%。
实施例3-l '
仪器与条件
美国Agilent 1200高效液相色谱系统及工作站；手动进样；以Zorbax SB-C18柱 (5um， 100A 150mmX4.6mm，美国Agilent公司生产)为固定相；紫外检测波长 为260nm;流动相甲醇与水体积比70%:30%;流动相流速为1.0ml/min;柱温为 25'C;进样体积为5ul。
取卜氯甲基萘试样、2-氯甲基萘标样各15mg,置50ml容量瓶中，加入流 动相溶液，超声波振荡溶解样品并稀释至刻度，摇匀，制得样品溶液。按 上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图5、图6。
图5中保留时间为7.382分钟的色谱峰为l-氯甲基萘，图6中保留时间为8.481 分钟的色谱峰为2-氯甲基萘。实施例3-2
设置流动相甲醇与水体积比为65% :35%，其它条件按照实施例3-1 进行高效液相色谱分析，图7中保留时间为11.104分钟的色谱峰为l-氯甲基萘， 图8中保留时间为12.756分钟的色谱峰为2-氯甲基萘。
同样是甲醇与水体积比70%:30%的条件，在用Zorbax SB-C18等150mm短柱进 行试验时，各个峰之间也能相邻两个峰分离度R》1.5的定量要求，而且l-氯甲基萘 7.382分钟出峰，2-氯甲基萘8.481分钟出峰。在250mm Kromasil C18长柱上1-氯 甲基萘则要13.638分钟出峰，2-氯甲基萘15.625分钟出峰。250mm Inertsil 0DS-3长 柱上l-氯甲基萘更要到22.135分钟出峰，2-氯甲基萘25.645出峰。充分说明短柱既 能达到定量要求，而且出峰时间更短，采用150mm的柱子分析效率更佳。
另外，由于萘氯甲基化的过程中，需要添加盐酸，1-氯甲基萘反应液中带有很强 的酸性，而Zorbax SB-C18在低PH范围分离时(最低到1. 0)具有最长的柱寿命和最好 的重现性，比Kromasil C18 、 Inertsil ODS-3更适合分析1-氯甲基萘反应液，因雄 Zorbax SB-C18是最优选的分离氯甲基萘同分异构体的液相色谱柱。
实施例4
称取1-氯甲基萘标样、1-氯甲基萘粗品(为萘经过氯甲基化得到的粗产品) 各15mg，置50ml容量瓶中，加流动相液体，超声波振荡溶解样品并稀 释至刻度，摇匀，作样品溶液。按照实施例3-1的条件进行高效液相色谱 分析，按外标法进行定量，1-氯甲基萘粗品中1-氯甲基萘含量为75.56%。
实施例5
称取1-氯甲基萘标样、1-氯甲基萘产品(经过提纯后的产品)各15mg, 置50ml容量瓶中，加流动相液体，超声波振荡溶解样品并稀释至刻度， 摇匀，作样品溶液。按照实施例3-1的条件进行高效液相色谱分析，按外 标法进行定量，1-氯甲基萘产品中1-氯甲基萘含量为98.05%。
权利要求
1、一种分离氯甲基萘同分异构体的方法，其特征在于，以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以甲醇-水溶液为流动相，采用液相色谱方法进行直接拆分，甲醇-水溶液流动相中甲醇的体积百分比为65％～75％。
2、 权利要求1所述一种分离氯甲基萘同分异构体的方法，其特征在于，甲醇-水溶液流动相中甲醇的体积百分比为70%。
3、 一种检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，采用高效液相色谱方法进 行测定，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以甲醇-水溶液为流动 相，甲醇-水溶液流动相中甲醇的体积百分比为65%~75%。
4、 权利要求3所述一种检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，甲醇-水溶 液流动相中甲醇的体积百分比为70%。
5、 权利要求3所述检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，紫外线检测波 长为254-265nm。
6、 权利要求3所述检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，柱温为20-30°C。
7、 权利要求3所述检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，流动相流速为 0.8-1.2ml/min。
8、 权利要求3所述检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，所述高效液相 色谱方法为外标法。
9、 权利要求3所述检测l一氯甲基萘含量的方法，其特征在于，进样的浓度为 0.1-0.5mg/ml。
全文摘要
本发明公开了一种分离氯甲基萘同分异构体的方法，以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以甲醇-水溶液为流动相，采用液相色谱方法进行直接拆分，甲醇-水溶液流动相中甲醇的体积百分比为65％～75％。用这种方法可以有效分离1-氯甲基萘及其同分异构体，分离过程快速，操作简便，效果好。本方法还可以用于产品中1-氯甲基萘含量的准确测定，尤其是由萘经氯甲基化反应后制得的含有同分异构体的1-氯甲基萘的产品。
文档编号B01J20/287GK101591217SQ20081003828
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月29日 优先权日2008年5月29日
发明者剑 孙, 彭友山, 朱春燕 申请人:上海宝钢化工有限公司