专利名称：无氟利昂药用气雾剂一步法生产装置的制作方法
技术领域：
本实用新型是一种制药装备，具体地说是一种用于生产无氟利昂药用气雾
剂(HFA) —步法生产装置。 技术背景-
药用气雾剂在国外己经是常用剂型，其特点是起效快、副作用小，不需要 经过胃肠道的吸收，药物利用率高。药用气雾剂可分为三相混悬型(气相、液 相、固相)和二相溶液型(气相、液相)两种，其中三相混悬型技术条件要求 高。我国从60年代开始研究二相溶液型药用气雾剂，但进展缓慢，生产药用 气雾剂相应的装备发展也极为缓慢。目前国际上能生产三相混悬剂的药用气雾 剂装备的国家也只有瑞士、意大利等少数几个国家的少数几个公司。
根据1986年《蒙特利尔协议》，各国在2010年之前完成氟利昂抛射剂的 替代。目前国外制药大公司基本完成了安全性较好的非氟氯烷烃类抛射剂 (HFA134a和HFA227)替代，并进行生产工艺的研究。国外的HFA生产设备是 将抽真空与封阀集中在一个工位，部件及其复杂，不利于维护保养与卫生清洁。
发明内容
无氟利昂药用气雾剂(HFA)三相气雾剂生产特点是HFA134a作为抛射 剂并同时起到分散剂的作用，在药物处方中高压加入134a (高压下为液相) 和表面活性剂、药物活性成分(固相)在高压配制罐中形成稳定的悬浮液，将 该悬浮液定量灌装在抽真空的药剂容器中，供治哮喘、COPD、心血管累、内分 泌累的疾病用。
本实用新型的目的是针对上述生产特点，提供一种用于生产无氟利昂药用 气雾剂(HFA)的一步法生产装置。本发明设计的装备完全结合HFA—步法生 产工艺特点，清晰地将生产装置分为五个模块，分别是药剂容器的自动整理模 块、定量阀的自动整理落阀模块、抽真空模块、定量灌装模块。每个单元的都 可以实现PLC控制，并且实现产品参数的在线检测，并打印检测记录，能够起 到产品质量的可追溯性。设备自带FFU完全达到无菌操作条件。与药物接触的部件采用316不锈钢，并且设计在线CIP清洗装置。
为达到上述目的，本实用新型采取的技术方案是包含有高压配制罐、气
动液压隔膜泵、截止阀A、计量器、定量灌装器、截止阀B等。高压配制罐、 气动液压隔膜泵、截止阀A、计量器、定量灌装器、截止阀B、高压配制罐依 次连通并形成循环，在高压配制罐与气动液压隔膜泵之间、气动液压隔膜泵与 截止阀A之间均设置有单向阀，定量灌装器与抽真空的药剂容器连接，由定量 灌装器对药剂容器进行定量灌装。
使用时，在高压配制罐中按一定比例加入HFA134a及所需药物，密封加压， 在循环保温介质(一般可采用水)的保护下，罐内保温温度为10 15°C，压 力为0.5 0.6Mpa，连续均质24小时，HFA134a的挥发量控制在1%以下。在 此状况下，HFA134a处于液化状态，借助于表面活性剂的作用，药物活性成分 在整个系统内始终处于均一的悬浮状态。悬浮剂在气动液压隔膜泵的作用下， 由高压配制罐一气动液压隔膜泵一截止阀A—计量器一定量灌装器一截止阀B —高压配制罐，形成循环，并在定量灌装器实现对抽真空的药剂容器进行定量 灌装。
气动液压隔膜泵的结构形式很多，可包含有上壳体、下壳体、弹性膜片、 气缸I 、密封圈等。下壳体上设置有进液孔和出液孔。下壳体固定在上壳体上、 并在上、下壳体之间设置有弹性膜片，在弹性膜片与下壳体之间设置有悬浮液 腔，在弹性膜片与上壳体之间设置有液压油腔，上壳体固定在气缸上、并设置 有密封圈，气缸I的活塞杆伸进上壳体的液压油腔内。当气缸I的活塞杆在液 压油腔内来回运动时，通过液压油带动弹性膜片运动将悬浮液从下壳体的进液 孔泵进悬浮液腔，再从出液孔泵出，起到"泵"的作用。为了提高防腐能力， 弹性膜片采用聚四氟乙烯材料。
截止阀A、截止阀B的结构形式很多，截止阀A与截止阀B的结构形式可 采用相同的结构形式包含有气缸II、阀体、密封镶件、密封件等。气缸II的 活塞杆的端部固定有密封镶件，阀体设置有进液孔、出液 L。气缸II固定在阀 体上，气缸II的活塞杆伸进阀体内、并通过密封镶片顶住(即关闭)阀体的进
液孔，在气缸n与阀体之间设置有密封件。为了提高防腐能力，密封镶件的材 料均采用聚四氟乙烯材料。当气缸n的活塞杆伸出顶住阀体的进液孔时，气控隔膜截止阀处于关闭状态。当活塞杆收縮时，进液孔打开，截止阀处于开启状 态，悬浮液由进液孔进入截止阀，再由出液孔流出。
计量器的结构形式也很多，可包含有计量器体、气缸in及可调节气缸活塞 杆行程的计量调节器等。计量器体中设置有悬浮液腔及与悬浮液腔连通的进液 孔、出液孔。气缸ni的一端与计量器体固定连接、并装有密封圈，气缸ni的活 塞杆伸进计量器体的悬浮液腔、并能顶住(即关闭)进液孔，气缸m的另一端 装有可调节气缸活塞杆行程的计量调节器。通过调节活塞杆的行程来实现罐装 的计量。使用时，通过计量调节器调整好活塞杆的行程，即调整罐装量，操纵 气缸in，使活塞杆收縮，脱离进液孔，即打开进液孔，悬浮液由进液孔进入计 量器体的内腔；操纵气缸ni，使活塞杆伸出，顶住计量器体的进液孔，同时将 计量器体内腔的悬浮液由出液孔排出。
定量灌装器的结构形式也很多，可包含有灌装器体、气缸iv等，气缸iv的 活塞杆顶端设置有顶杆，灌装器体设置有进液孔、出液孔、灌装孔。气缸iv固 造在灌装器体上、并设置有密封圈，气缸iv的活塞杆伸进灌装器体内，活塞杆 顶端的顶杆插进灌装孔内。当需要灌装时，将抽真空的药剂容器上的定量阀的 阀杆插入灌装器体的罐装孔中，操纵气缸iv，活塞杆伸出，活塞杆顶端的顶杆 推动定量阀的阀杆，打开定量阀，同时活塞杆堵塞灌装器体的出液孔，悬浮液 由进液孔经灌装器体内腔、灌装孔、定量阀，向抽真空的药剂容器内灌装。灌 装完毕后，操纵气缸iv，使活塞杆复位，灌装器体的出液孔随之打开，定量阀 的阀杆也随之复位，关闭定量阀，悬浮液由出液口流出。
由于本实用新型设计了由高压配制罐一气动液压隔膜泵一气控隔膜截止 阀a—计量器一定量灌装器一气控隔膜截止阀b—高压配制罐的循环装置，并
在定量灌装器实现对抽真空的药剂容器进行定量灌装。可实现连续24小时工
作，灌装计量精确，抛射剂挥发量小，整个系统中悬浮液处于液化状态，悬浮 液进行定量灌装后，能确保每个灌装单元中药物活性成份均一，为我国生产无 氟利昂药用气雾剂创造了条件。
图1为本实用新型示意图； 图2为气动液压隔膜泵示 6图3药用级卫生截止阀示意图； 图4为计量器示意图； 图5为定量灌装器示意图。
具体实施方式
附图为本实用新型的一个实施例，包含有高压配制罐l、气动液压隔膜泵 2、截止阀A3、计量器4、定量灌装器5、截止阀B6等。高压配制罐1、气动 液压隔膜泵2、截止阀A3、计量器4、定量灌装器5、截止阀B6、高压配制罐 1依次连通并形成循环，在高压配制罐1与气动液压隔膜泵2之间、气动液压 隔膜泵2与截止阀A3之间均设置有单向阀7，定量灌装器5与抽真空的药剂 容器连接，由定量灌装器5对药剂容器进行定量灌装。
使用时，在高压配制罐1中按一定比例加入HFA134a及所需药物，密封加 压加温，在循环保温介质(如水)的保护下，罐内保温温度为10 15°C，压 力为0.5 0.6Mpa,连续均质24小时，HFA134a的挥发量控制在1%以下。在 此状况下，HFA134a处于液化状态，借助于表面活性剂的作用，药物活性成分 在整个系统内始终处于均一的悬浮状态。悬浮剂在气动液压隔膜泵()的作用 下，由高压配制罐1—气动液压隔膜泵2—截止阀A3—计量器4—定量灌装器 5—截止阀B6—高压配制罐l，形成循环，并在定量灌装器5实现对抽真空的 药剂容器进行定量灌装。
气动液压隔膜泵2的结构形式很多，本实施例包含有上壳体21、下壳体 22、弹性膜片23、气缸124、密封圈25等。下壳体22上设置有进液孔和出 液孔。下壳体22固定在上壳体21上、并在上、下壳体22、 21之间设置有弹 性膜片23，在弹性膜片23与下壳体22之间设置有悬浮液腔，在弹性膜片23 与上壳体21之间设置有液压油腔，上壳体21固定在气缸24上、并设置有密 封圈25，气缸I 24的活塞杆伸进上壳体21的液压油腔内。当气缸I 24的活 塞杆在液压油腔内来回运动时，通过液压油带动弹性膜片23运动将悬浮液从 下壳体22的进液孔泵进悬浮液腔，再从出液孔泵出，起到"泵"的作用。为 了提高防腐能力，弹性膜片23采用聚四氟乙烯材料。
截止阀A3、截止阀B6的结构形式很多，截止阀A3与截止阀B6的结构形 式可采用相同的结构形式。本实施例的截止阀A3、截止阀B6采用相同的结构，包含有气缸I131、阀体32、密封镶件33、密封件34等。气缸1131的活塞杆 的端部固定有密封镶件33;阀体32设置有进液孔、出液孔。气缸II31固定在 阀体32上，气缸1131的活塞杆伸进阀体32内、并通过密封镶片33顶住(即 关闭)阀体32的进液孔，在气缸II31与阀体32之间设置有密封件34。为了 提高防腐能力，密封件34的材料均采用聚四氟乙烯材料。当气缸II31的活塞 杆伸出顶住阀体32的进液孔时，截止阀处于关闭状态。当活塞杆收縮时，进 液孔打开，截止阀处于开启状态，悬浮液由进液孔进入截止阔，再由出液孔流 出。
计量器4的结构形式也很多，本实施例包含有计量器体41、气缸III42及 可调节气缸活塞杆行程的计量调节器43等。计量器体41中设置有悬浮液腔及 与悬浮液腔连通的进液孔、出液孔。气缸I1142的一端与计量器体41固定连接、 并装有密封圈，气缸IH42的活塞杆伸进计量器体41的悬浮液腔、并能顶住(即 关闭)进液孔，气缸IH42的另一端装有可调节气缸活塞杆行程的计量调节器 43。通过调节活塞杆的行程来实现灌装的计量。使用时，通过计量调节器43 调整好活塞杆的行程，即调整灌装量，操纵气缸I1142，使活塞杆收縮，脱离进 液孔，即打开进液孔，悬浮液由进液孔进入计量器体41的内腔；操纵气缸III 42，使活塞杆伸出，顶住计量器体41的进液孔，同时将计量器体41内腔的悬 浮液由出液孔排出。
定量灌装器(5)的结构形式也很多，可包含有灌装器体51、气缸IV52 等，气缸IV52的活塞杆顶端设置有顶杆53，灌装器体51设置有进液孔、出液 孔、灌装孔。气缸IV52固定在灌装器体51上、并设置有密封圈54，气缸IV52 的活塞杆伸进灌装器体51内，活塞杆顶端的顶杆53插进灌装孔内。当需要灌 装时，将抽真空的药剂容器上的定量阀的阀杆插入灌装器体51的灌装孔中， 操纵气缸IV52，活塞杆伸出，活塞杆顶端的顶杆53推动定量阀的阀杆，打开 定量阀，同时活塞杆堵塞灌装器体51的出液孔(即关闭出液口)，悬浮液由进 液孔经罐装器体51内腔、罐装孔、定量阀，向抽真空的药剂容器内灌装。灌 装完毕后，操纵气缸IV52，使活塞杆复位，灌装器体51的出液孔随之打开， 定量阀的阀杆也随之复位，关闭定量阀，悬浮液由出液口流出。
由上可见，由于本实用新型设计了由高压配制罐1—气动液压隔膜泵2—截止阀A3—计量器4—定量灌装器5—截止阔B6—高压配制罐1的循环装置， 并在定量灌装器5实现对抽真空的药剂容器进行定量灌装。因此本实用新型具 有可实现连续24小时工作，灌装计量精确，抛射剂挥发量小，整个系统中悬 浮液处于液化状态，悬浮液进行定量灌装后，能确保每个灌装单元中药物活性 成份均一，为我国生产无氟利昂药用气雾剂创造了条件。
权利要求1、一种无氟利昂药用气雾剂一步法生产装置，其特征是包含有高压配制罐(1)、气动液压隔膜泵(2)、截止阀A(3)、计量器(4)、定量灌装器(5)、截止阀B(6)，高压配制罐(1)、气动液压隔膜泵(2)、截止阀A(3)、计量器(4)、定量灌装器(5)、截止阀B(6)、高压配制罐(1)依次连通并形成循环，在高压配制罐(1)与气动液压隔膜泵(2)之间、气动液压隔膜泵(2)与截止阀A(3)之间均设置有单向阀(7)，定量灌装器(5)与抽真空的药剂容器连接。
2、 根据权利要求l所述的无氟利昂药用气雾剂一步法生产装置，其特征 是所述的气动液压隔膜泵(2)包含有上壳体(21)、下壳体(22)、弹性膜 片(23)、气缸I (24)、密封圈(25);下壳体(22)设置有进液孔和出液孔； 下壳体(22)固定在上壳体(21)上、并在上、下壳体(21)、 (22)之间设 置有弹性膜片(23)，在弹性膜片(23)与下壳体(21)之间设置有悬浮液腔， 在弹性膜片(23)与上壳体(22)之间设置有液压油腔，上壳体(22)固定 在气缸(24)上、并设置有密封圈(25)，气缸I (24)的活塞杆伸进上壳体(22)的液压油腔内。
3、 根据权利要求l所述的无氟利昂药用气雾剂一步法生产装置，其特征 是所述的截止阔A (3)、截止阀B (6)均包含有气缸II (31)、阀体(32)、 密封镶片(33)、密封件(34);气缸II (31)的活塞杆的端部固定有密封镶 片(33);阔体(32)设置有进液孔、出液孔；气缸II (31)固定在阀体(32) 上，气缸II (31)的活塞杆伸进阀体(32)内、并通过密封镶片(33)顶住 阀体(32)的进液孔，在气缸II (31)与阀体(32)之间设置有密封件。
4、 根据权利要求1所述的无氟利昂药用气雾剂一步法生产装置，其特征 是所述的计量器(4)包含有计量器体(41)、气缸m (42)及可调节气缸 活塞杆行程的计量调节器(43);计量器体(41)中设置有悬浮液腔及与悬浮 液腔连通的进液孔、出液孔；气缸m (42)的一端与计量器体(41)固定连 接、并装有密封圈，气缸III (42)的活塞杆伸进计量器体(41)的悬浮液腔、 并能顶住进液孔，气缸III (42)的另一端装有可调节气缸活塞杆行程的计量 调节器(43)。
5、 根据权利要求1所述的无氟利昂药用气雾剂一步法生产装置，其特征是所述的定量灌装器(5)包含有灌装器体(51)、气缸IV (52);气缸IV (52) 的活塞杆顶端设置有顶杆(53)，灌装器体(51)设置有进液孔、出液孔、灌 装孔；气缸IV (52)固定在灌装器体(51)上、并设置有密封圈(54)，气缸 W (52)的活塞杆伸进灌装器体(51)内，活塞杆顶端的顶杆(53)插进灌 装孔内。
专利摘要本实用新型是一种制药装备，具体地说是一种用于生产无氟利昂药用气雾剂(HFA)一步法生产装置。包含有依次连通并形成循环的高压配制罐(1)、气动液压隔膜泵(2)、截止阀A(3)、计量器(4)、定量灌装器(5)、截止阀B(6)等，在高压配制罐(1)与气动液压隔膜泵(2)之间、气动液压隔膜泵(2)与截止阀A(3)之间均设置有单向阀(7)，定量灌装器(5)与抽真空的药剂容器连接，由定量灌装器(5)对药剂容器进行定量灌装。可实现连续24小时工作，灌装计量精确，抛射剂挥发量小，整个系统中悬浮液处于液化状态，悬浮液进行定量灌装后，能确保每个灌装单元中药物活性成份均一，为我国生产无氟利昂药用气雾剂创造了条件。
文档编号F04B45/053GK201390395SQ200920021100
公开日2010年1月27日 申请日期2009年4月20日 优先权日2009年4月20日
发明者卢士强, 孙启亮 申请人:山东京卫制药有限公司