专利名称：：一种镁钙维c制剂含量测定方法
技术领域：
：本发明涉及食品或药品测量
技术领域：
，具体地说是一种镁钙维c制剂中氧化镁和氧化钙的含量测定方法。
背景技术：
：地方性氟中毒是一种以侵犯骨和牙齿为主，并涉及全身各个组织的一种生物地球化学疾病，骨骼和牙齿是氟的主要贮留组织，氟在骨骼和牙齿中的含量是判断防治氟中毒药物是否有效的公认指标之一。1975年印度Osmania医学院Rao、S、R等学者报告使用蛇纹石治疗氟骨症，取得肯定疗效。1977年西安医学院上官存民等用国产蛇纹石生产氟宁片进行氟骨症治疗，疗效显著。采用蛇纹石、碳酸钙和维生素C组成复方的镁钙维C片，其质量标准己收载入国家标准，标准号为WS-10001-(HD-1407)-2003。蛇纹石为化学成分主要含镁的硅酸盐(理想成分式为Mg6[Si401Q](OH)8)，能明显降低氟骨症患者的血清性磷酸酶、乳酸脱氢酯、血清无机磷及尿F离子水平。从而显著改善氟骨症的功能状态、关节活动、肌力，握手力；碳酸钙可与氟化物生成不溶性氟化钙并促进牙齿钙形成；维生素C可促进毛细血管及小血管增生，改善周身循环参与神经递质、胶原蛋白和组织细胞间的合成维持免疫功能，增加对感染的抵抗力等。综上所述，镁钙维C片在治疗氟骨病方面有独特的疗效，且毒副作用较小。在原国家标准含量测定方法中，因供试品前处理过程繁锁复杂，费工费时。具体的供试品中含有硅酸盐，经70080(TC煅烧后瓷坩埚腐蚀严重，形成玻璃胶冻状物使前处理中过滤困难，采用高浓度的硝酸易使过滤时滤纸腐蚀破裂，从而导致回收率偏低，方法重现性差。另外，采用原标准中规定的滴定方法，滴定终点突跃不明显，导致终点判定困难，无法准确定量测定。
发明内容本发明的目的是针对原国家标准中存在的上述技术问题，提供了一种具有测定准确，重现性好，操作简便、分析快速的新的镁钙维C制剂或含镁和钙元素混合物的含量测定方法。本发明的技术解决方案是(1)取相当于含氧化镁和氧化钙总量为0.4mmol的供试品，精密称定，研细，精密称取适量，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽；置于500600°C高温电阻炉中煅烧2060分钟，取出，放冷，用少许水润湿，力B1015ml的10%40%盐酸水溶液，力口热煮沸210分钟使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用盐酸溶液10%40%洗23次，每次3ml，再用少量水洗12次，合并滤液与洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，即为供试品溶液；(2)氧化镁、氧化钙总量的测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水1030ml，加2%10%酒石酸钾钠及10%40%三乙醇胺水溶液各210ml，摇匀，加氨-氯化铵缓冲液(pH10士0.1)515ml，铜试剂约20mg50mg，再摇匀，加K-B指示剂约20mg50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝绿色；(3)氧化钙含量测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水1030ml，加2%10°/。酒石酸钾钠及10%40%三乙醇胺水溶液各210ml，摇匀，加20%氢氧化钠溶液5151111，铜试剂约20mg50mg，再摇匀，加K-B指示剂约20mg50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝色，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.805mg的CaO;(4)氧化镁含量测定氧化镁、氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，既为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.015mg的MgO。本发明与现有技术比较具有的积极效果在于在原国家标准含量测定方法中，因供试品前处理过程繁锁复杂，费工费时，回收率偏低，方法重现性差。另外，采用原标准中规定的滴定方法，滴定终点突跃不明显，导致终点判定困难，无法准确定量测定。采用所建立的测定方法，简便，方法准确，重现性好。本发明方法的方法学验证试验如下线性关系考察分别精密称取镁粉、碳酸钙适量，加盐酸溶液(1—2)溶解。用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)标定得到混合对照品储备液的浓度；取钙、镁离子标准液按照上述(2)(5)方法进行测定。取用量为原来供试溶液正常取用量的50%、75%、100%、125%、150%，艮卩12.5ml、18.75ml、25ml、31.25ml、37.5ml。以钙、镁离子消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的体积V对钙、镁离子的量进行回归，并得出标准曲线。计算得钙离子配位滴定最小二乘方线性回归方程为V产0.4556nM+0.1084，r产0.9995结果表明，钙离子在2.506mg7.515mg的范围内，消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的体积与钙离子的量具有良好的线性关系。镁离子配位滴定回归方程为-V2=0.8248m2-0.1093，r2=0.9998。结果表明，镁离子在3.357mg10.071mg的范围内，镁离子消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的体积与镁离子的量具有良好的线性关系。回收率试验分别精密称取镁粉、碳酸钙适量，用盐酸溶液(1—2)适量溶解，用水稀释制成Ca2+Std0.3mol/L、Mg2+Std0.5mol/L的溶液，用作为对照品储备液；精密量取对照品储备液0.5ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)标定，得对照品储备液浓度，取同一批镁钙维C制剂供试品粉末各约0.4g于瓷坩埚中，共12份，分别编号为112。其中，第13份不加对照品储备液，第46份加对照品储备液1.5ml，第79份加对照品储备液2.6ml，第1012份加对照品储备液3.6ml，按供试品溶液的制备项下，从"煅烧"开始操作，按上述(2)(5)方法测定，计算回收率，数据结果见下表。表l:钙离子回收试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果，回收率试验表明，平均回收率大于95.0%,用设计的提取方法能将镁钙维C制剂中的C^+离子准确测定出来。表2:镁回收率试验<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果，回收率试验表明，平均回收率大于95.0%，用设计的提取方法能将镁钙维C制剂中的Mg"离子准确测定出来。重复性试验取同一批次样品处理6份，用照含量测定的方法进行测定，求出RSD呢值。RSDy。必须小于3%。表3:重复性试验数据<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(1)仪器与试药供试品镁钙维C片供试品编号2007-1，2007-2，2007-3，2007-4，2007-5，2007-6，2007-7，2007-8，2007-9，2007-10;规格每片含蛇纹石50mg。检验用对照品碳酸钙，规格分析纯(碳酸钙标示含量99.0%);镁粉，规格分析纯(镁标示含量99.0%)。仪器与试药试剂水是重蒸蒸馏水；盐酸、乙二胺四醋酸二钠、氢氧化钠、酒石酸钾钠、三乙醇胺、氯化铵、铜试剂(二乙基二硫代甲酸钠)，K-B指示剂(酸性铬蓝K与萘酚绿B以1:2混合研细，再加50倍的硝酸钾混合后研匀配制而成)等为分析级。所用容量器移液管(25ml、10ml、5ml)、容量瓶(250ml)、酸式滴管(10ml)均经校正符合国家一、二等品标准。(2)供试品溶液的制备取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于8片的量)，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽；置于500550°C高温电阻炉中煅烧30分钟，取出，放冷，用少许水润湿，加19%盐酸溶液的10ml，加热煮沸5分钟使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用19%盐酸溶液洗3次，每次3ml，再用少量水洗2次，合并五次滤液与洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，即为供试品溶液。(3)氧化镁、氧化钙总量的测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水20ml，加5%酒石酸钾钠及33%的三乙醇胺水溶液各51111，摇匀，加氨-氯化铵缓冲液(pH10士0.1)10ml，铜试剂约50mg，再摇匀，加K画B指示剂约50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝绿色。(4)氧化钙含量测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水20ml，加5。/。酒石酸钾钠及33Q/。的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加20%氢氧化钠溶液10ml，铜试剂约50mg，再摇匀，加K-B指示剂约50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝色，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.805mg的CaO。(5)氧化镁含量测定氧化镁、氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，既为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积。每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.015mg的MgO。样品测定取不同批次的镁钙维C制剂，按照上述(2)(5)方法进行试验，测试结果见表5:镁钙维c制剂处方为蛇纹石碳酸钙维生素c:辅料[so:25:12.5:12.5(按片重为0.lg计算)]认为本品每片理论含镁以氧化镁计的大于14mg，含钙以氧化钙计的大于13mg，结合以上多批供试品含量测定的结果。因此，可在镁钙维C制剂质量标准中规定含量限度为本品每片含镁以氧化镁计的大于13mg，含钙以氧化钙计的大于10mg。表5:不同批次供试品与原国家标准测定结果对比表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>实施例2(1)供试品镁钙维C胶囊供试品编号2007J-l，2007J-2，2007J-3，2007J-4，2007J-5，2007J-6，2007J-7，2007J國8，2007J-9,2007J-10;规格每粒含蛇纹石50mg。(2)供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于8粒的量)，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽。置于560600。C高温电阻炉中煅烧60分钟，取出，放冷，用少许水润湿，加40%盐酸溶液的10ml，加热煮沸5分钟使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用40%盐酸溶液洗2次，每次3ml，再用少量水洗2次，合并五次滤液与洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，即为供试品溶液。(3)氧化镁氧化钙总量的测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水20ml，力[]10%酒石酸钾钠及10%的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加氨-氯化铵缓冲液(pH10土0.1)10ml，铜试剂约50mg，再摇匀，加K-B指示剂约50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.(J5m61/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝绿色。(4)氧化钙含量测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水20ml，加10%酒石酸钾钠及10%的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加20%氢氧化钠溶液10ml，铜试剂约50mg，再摇匀，加K-B指示剂约50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05niol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝色，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.805mg的CaO。(5)氧化镁含量测定氧化镁、氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，既为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积。每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.015mg的MgO。实施例3(1)供试品镁钾维C散齐!J:供试品编号2007S-1，2007S-2，2007S-3，2007S-4，2007S画5，2007S-6,2007S-7,2007S-8,2007S-9,2007S-10;规格每袋含蛇纹石600mg。(2)供试品溶液的制备取本品，混合均匀，精密称取适量(约相当于含氧化镁和氧化钙总量0.4mmo1)，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽。置于560600。C高温电阻炉中煅烧20分钟，取出，放冷，用少许水润湿，力[]10%盐酸溶液的10ml，加热煮沸5分钟使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用10%盐酸溶液洗2次，每次3ml，再用少量水洗2次，合并五次滤液与洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，即为供试品溶液。(3)氧化镁氧化钙总量的测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水20ml，加2%酒石酸钾钠及10。/。的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加氨-氯化铵缓冲液(pH10士0.1)10ml，铜试剂约50mg，再摇匀，加K-B指示剂约20mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝绿色。(4)氧化钙含量测定精密量取供试品溶液25ml，置250ml锥形瓶中，加水20ml，加2y。酒石酸钾钠及l(P/。的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加20%氢氧化钠溶液10ml，铜试剂约50mg，再摇匀，加K-B指示剂约20mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液红色消退变为蓝色，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.805mg的CaO。(5)氧化镁含量测定氧化镁、氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，既为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积。每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.015mg的MgO。权利要求1、一种镁钙维C制剂含量测定方法，该方法包括下述步骤(1)取相当于含氧化镁和氧化钙总量为0.4mmol的供试品，研细，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽；置于500～600℃高温电阻炉中煅烧20～60分钟，取出，放冷，用少许水润湿，加10～15ml的10％～40％盐酸水溶液，加热煮沸2～10分钟使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用10％～40％盐酸溶液洗2～3次，每次3ml，再用少量水洗1～2次，合并滤液与洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，即为供试品溶液；(2)氧化镁、氧化钙总量的测定取供试品溶液25ml，置于锥形瓶中，加水10～30ml，加2％～10％酒石酸钾钠及10％～40％三乙醇胺水溶液各2～10ml，摇匀，加pH10±0.1的氨-氯化铵缓冲液5～15ml，铜试剂20mg～50mg，再摇匀，加K-B指示剂20mg～50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L滴定，至溶液红色消退变为蓝绿色；(3)氧化钙含量测定精密量取供试品溶液25ml，置锥形瓶中，加水10～30ml，加2％～10％酒石酸钾钠及10％～40％三乙醇胺水溶液各2～10ml，摇匀，加20％氢氧化钠溶液5～15ml，铜试剂20mg～50mg，再摇匀，加K-B指示剂20mg～50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L滴定，至溶液红色消退变为蓝色，每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L相当于2.805mg的CaO；(4)氧化镁含量测定氧化镁、氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，既为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L相当于2.015mg的MgO。2、权利要求1所述的镁钙维C制剂含量测定方法，其特征在于较好的测定方法组合为-(1)供试品溶液的制备取相当于含氧化镁和氧化钙总量为0.4mmd的供试品，研细，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽；置于50055(fC高温电阻炉中煅烧30分钟，取出，放冷，用少许水润湿，加19%盐酸溶液的10ml，加热煮沸5分钟使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用19%盐酸溶液洗3次，每次3ml，再用少量水洗2次，合并五次滤液与洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，即为供试品溶液。(2)氧化镁氧化钙总量的测定精密量取供试品溶液25ml，置锥形瓶中，加水20ml，加5。/。酒石酸钾钠及33Q/。的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加pH10士0.1的氨-氯化铵缓冲液10ml，铜试剂50mg，再摇匀，加K-B指示剂50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L滴定，至溶液红色消退变为蓝绿色；(3)氧化钙含量测定精密量取供试品溶液25ml，置锥形瓶中，加水20ml，加5。/。酒石酸钾钠及33。/。的三乙醇胺水溶液各5ml，摇匀，加20%氢氧化钠溶液10ml，铜试剂50mg，再摇匀，加K-B指示剂50mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L滴定，至溶液红色消退变为蓝色，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L相当于2.805mg的CaO;(4)氧化镁含量测定氧化镁、氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，既为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液0.05mol/L相当于2.015mg的MgO。全文摘要本发明是一种镁钙维C制剂含量测定方法。取相当于含氧化镁和氧化钙总量为0.4mmol的供试品，研细，置瓷坩埚中，加少量水，缓缓加热并时时振摇，使其完全润湿，继续加热至烟尽。置于500～600℃高温电阻炉中煅烧20～60分钟，取出，放冷，用少许水润湿，加10％～40％盐酸水溶液，加热煮沸使溶解，冷却至室温，过滤，滤纸用盐酸溶液10％～40％洗2～3次，再用少量水洗1～2次，合并滤液与洗液，加水稀释至量，得供试品溶液。取供试品溶液，采用规定的配位滴定方法滴定，记录氧化镁和氧化钙总量所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积；另取供试品溶液，采用规定的配位滴定方法滴定，记录氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，最终采用氧化镁和氧化钙总量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积减去氧化钙含量测定所消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，即为氧化镁消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积，计算即可。该方法具有便捷、准确、快速的优点，适用于含镁和钙元素的混合物的定量测定。文档编号G01N21/79GK101109710SQ20071006612公开日2008年1月23日申请日期2007年8月20日优先权日2007年8月20日发明者伟张,张国丽,龚云麒申请人:昆明制药集团股份有限公司