专利名称：一种溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量测定方法
技术领域：
本发明涉及化学检验领域和药物分析技术领域，特别是一种溶液中醋酸钠和枸橼 酸钠的含量测定方法。
背景技术：
现有一种药物制剂中含有两种主要成分醋酸钠和枸橼酸钠，通过传统检验方法 无法在同一色谱条件下同时检测两者的含量。现有传统检验方法如下1.《中国药典》2010年版二部收载(P1254页)醋酸钠含量测定取经120°C干 燥至恒重的样品约60mg，精密称定，加冰醋酸25ml溶解，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴 定液(0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的高氯酸滴 定液(0. lmol/L)相当于8. 203mg的C2H3Na02(无水醋酸钠)。2.《中国药典》2010年版二部收载(P520页)枸橼酸钠含量测定取样品约80mg， 精密称定，加冰醋酸5ml，加热溶解后，放冷，加醋酐10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液(0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的高氯酸 滴定液(0. lmol/L)相当于8. 602mg的C6H5Na307 (无水枸橼酸钠)。3. Journal of Pharmaceutical Vol. 26 2008 No. 5登载的《HPLC测定封管用枸橼 酸钠注射液中枸橼酸盐的含量》其方法为采用HPLC法，选用Diamonsil C18色谱柱，以甲 醇-0. 05mol/L磷酸二氢钾(pH调至2. 5 2. 8) (5 95, V V)为流动相，流速为1. 0ml/ min，紫外检测波长210nm，柱温(23 士 2) °C，进样量20 yl.该方法适用于其制剂中枸橼酸
盐的含量测定。以上测定方法1和测定方法2只能针对单一的醋酸钠或枸橼酸钠的含量进行检 验，并且用这种非水滴定法测定时各组分间会互相干扰，不能实现准确定量。测定方法3也 不能满足一种药物制剂中同时含有醋酸钠和枸橼酸钠两种组分的检测需求。若将两种组 分分开进行含量测定，检验方法繁琐，检验人员的工作量、分析仪器的调配使用都需相应增 加，造成工作安排的被动和浪费。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的 含量测定方法，在同一色谱条件下使同一药物制剂中的枸橼酸钠成分峰和醋酸钠成分峰实 现了有效的分离，进而完成了其定量分析，测定方法简易可行，测定含量指标精确。本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量 测定方法，其特征在于采用高效液相色谱法，包括以下步骤色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇为流 动相，用磷酸调节PH值至2. 5士0. 1，其中磷酸二氢钾溶液和甲醇的体积比为93. 5 96. 5 6. 5 3. 5 ；检测波长为210nm ；流速为每分钟0. 5ml 1. 0ml ；柱温为25士2°C ；理论板数按枸橼酸钠峰计算不低于5000，分离度应大于3. 0。测定法精密量取药物制剂溶液适量，加水稀释成所需浓度的供试液，摇勻，进样10iU于 液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸钠(NaC2H302)与枸橼酸钠(C6H5Na307)对照品，精密称定， 加水溶解并定量稀释制成同处方中醋酸钠(NaC2H302)和枸橼酸钠(C6H5Na307)相同量的溶 液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。对上述方案的改进上述测定法使用的试剂包括枸橼酸钠对照品、醋酸钠对照 品、甲醇色谱纯、磷酸二氢钾分析纯、磷酸分析纯、注射用水。对上述方案的进一步改进对照品溶液的制备分别精密称取无水醋酸钠对照品 236. 20mg，二水枸橼酸钠对照品171. 17mg，分别置于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻 度，摇勻，作为对照品储备液；分别精密量取对照品储备液2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀 释至刻度，摇勻，即得对照品溶液；供试品溶液的制备精密量取药物制剂的供试品2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀
释至刻度，摇勻，即得供试品溶液。本发明与现有技术相比具有如下优点和积极效果本发明是在同一色谱条件下实现了两组分的定量分析，即节约了人员、时间、物 力，又实现了方法的操作简便、快速，检验仪器简单常见，数分钟内就可以测定一个样品，并 且结果准确、可靠、稳定性良好。
图1为本发明对照品溶液的色谱图谱；图2为本发明供试品溶液的色谱图谱。
具体实施例方式本发明一种溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量测定方法的实施例，对其中的醋酸 钠、枸橼酸钠标示量进行检测按照《中国药典》2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定。实验方法与过程1.仪器与试剂色谱仪2690型高效液相色谱仪，996型检测器(厂家WaterS)。分析天平AG285型(厂家METTER)。电子天平PB5001_S 型(厂家METTER)。PH 计MPC227 型(厂家METTER)。试剂二水枸橼酸钠对照品(批号1613859供枸橼酸钠标示量测定用，来源 USP)。无水醋酸钠对照品(批号078K0158，供醋酸钠标示量测定用，来源SIGMA)。甲醇色谱纯。磷酸二氢钾分析纯。磷酸分析纯。注射用水。供试品一种待测药物制剂，已知约含醋酸钠(NaC2H302 3H20) 3. 9mg和枸橼酸钠 (C6H5Na307 2H20) 1. 7mg。
2.色谱条件与系统适用性色谱柱waters symmetry shield Rpl8,5um C18柱(4. 5mmX250mm,5 u m)；流动 相以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(95 5)为流动相，磷酸二氢钾溶液和甲醇的体 积比范围为93. 5 96. 5 6. 5 3. 5 ；用磷酸调PH值至2. 5士0. 1 ；检测波长:210nm ；流 速0. 5ml/min 1. Oml/min ；进样量10iil ；柱温25°C 士 2°C。以枸橼酸钠峰计算理论塔 板数不得低于5000，分离度大于3. 0。3.对照品溶液和供试品溶液的制备对照品溶液的制备分别精密称取无水醋酸钠对照品236. 20mg, 二水枸橼酸钠对照品171. 17mg,分别 置于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照品储备液。分别精密量取对照 品储备液2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，即得对照品溶液。计算对照品中醋酸钠和枸橼酸钠的标示量(％ )如下
236. 20X136. 08/82. 03
醋酸钠(％) = 100 X 0. 39%X 103 X 100%= 100. 47%
171. 17
枸橼酸钠(%)=X 100%=100. 69%
100X0. 17%X103供试品溶液的制备精密量取药物制剂的供试品2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，即 得供试品溶液。4.测定法取上述对照品溶液，自动进样10iU于液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液的色谱图谱如图1所示。对照品溶液的色谱图峰结果见表1 表1对照品色谱峰结果 取上述供试品溶液，自动进样10 iU于液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面 积计算，即得供试品的标示量分别为醋酸钠100.02% ；枸橼酸钠100. 22%。供试品溶液的色谱图谱如图2所示。
供试品溶液的色谱图峰结果见表2 表2供试品色谱峰结果 本发明的技术关键是色谱条件与系统适用性试验部分。
当然，上述说明并非是对发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的 普通技术人员，在本发明的实质范围内作出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的 保护范围。
权利要求
一种溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量测定方法，其特征在于采用高效液相色谱法，包括以下步骤色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇为流动相，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，其中磷酸二氢钾溶液和甲醇的体积比为93.5～96.5∶6.5～3.5；检测波长为210nm；流速为每分钟0.5ml～1.0ml；柱温为25±2℃；理论板数按枸橼酸钠峰计算不低于5000，分离度应大于3.0；测定法精密量取药物制剂溶液适量，加水稀释成所需浓度的供试液，摇匀，自动进样10μl于液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸钠与枸橼酸钠对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成同处方中醋酸钠和枸橼酸钠相同量的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
2.按照权利要求1所述的溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量测定方法，其特征在于所 述测定法使用的试剂包括枸橼酸钠对照品、醋酸钠对照品、甲醇色谱纯、磷酸二氢钾分 析纯、磷酸分析纯、注射用水。
3.按照权利要求1或2所述的溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量测定方法，其特征在 于对照品溶液的制备分别精密称取无水醋酸钠对照品236. 20mg，二水枸橼酸钠对照品 171. 17mg，分别置于IOOml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照品储备液；分别 精密量取对照品储备液2. 0ml，置于IOml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，即得对照品溶液； 供试品溶液的制备精密量取药物制剂的供试品2. 0ml，置于IOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得供试品溶液。
全文摘要
本发明提供一种溶液中醋酸钠和枸橼酸钠的含量测定方法，其特点是采用高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇为流动相，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，其中磷酸二氢钾溶液和甲醇的体积比为93.5～96.5∶6.5～3.5；检测波长为210nm；流速为每分钟0.5ml～1.0ml；柱温为25±2℃；理论板数按枸橼酸钠峰计算不低于5000，分离度应大于3.0；测定法精密量取药物制剂溶液适量，加水稀释成所需浓度的供试液，摇匀，进样10μl于液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸钠与枸橼酸钠对照品，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。在同一色谱条件下，完成对醋酸钠与枸橼酸钠的定量分析，测定方法简易可行，测定指标精确。
文档编号G01N30/02GK101852785SQ201010186199
公开日2010年10月6日 申请日期2010年5月31日 优先权日2010年5月31日
发明者丁彩霞, 朱重昊, 齐乐 申请人:青岛华仁药业股份有限公司