专利名称：一种藿香正气滴丸的质量检测方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种藿香正气滴丸的质量检测方法 背景技术
藿香正气滴丸是天津天士力制药股份有限公司生产的独家品种，作为天士力研发 的现代中药代表剂型，具有药物稳定性高、不易水解氧化、起效快、无异味、口感好、携带方 便等特性。该制剂是包括广藿香油、苍术、陈皮、厚朴在内的10味药材组成的复方制剂，而 现有检测方法中仅对其中的广藿香油、白芷、厚朴3味药材进行了定性或定量测定，不能全 面反映产品的质量状况。本发明对原有3味药材的薄层鉴别方法进行了改进，并新建了苍 术、陈皮、甘草、紫苏叶油及半夏5味药材的薄层检测方法；同时建立了处方中橙皮苷、厚朴 酚、和厚朴酚同时测定的高效液相色谱法，作为检测和控制陈皮及厚朴的含量指标，为该制 剂的质量控制提供更完善的检测方法。发明内容
所要解决的技术问题
本发明目的在于提供一种藿香正气滴丸的质量检测方法，为该制剂的质量控制提 供更完善的检测方法。_5] 技术方案
本发明的藿香正气滴丸其处方如下苍术80 240g、陈皮80 240g、厚朴80 240g、白芷120 360g、茯苓120 360g、大腹皮120 360g、生半夏80 240g、甘草浸膏 10 30g、广藿香油O. 8 2. 4ml、紫苏叶油1. 4 1. 2ml、适量辅料制成，
本发明所述的质量检测方法，包括鉴别方法和含量测定方法。
为此，本发明首先提供一种藿香正气滴丸的鉴别方法，该方法包括对以下成分的 鉴别
A苍术鉴别
B白芷鉴别
C厚朴、广藿香油薄层鉴别
D紫苏叶油鉴别
E陈皮鉴别
F甘草鉴别
G半夏鉴别
本发明的鉴别方法采用薄层色谱法。
其次，本发明还包括对藿香正气滴丸中的有效成分进行含量测定，其中所述的有 效成分为橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚。本发明的含量测定方法采用高效液相色谱法。
本发明的鉴别方法共有7项，可以使用其中一项作为对藿香正气滴丸的鉴别方 法，也可以多项组合使用作为对藿香正气滴丸的鉴别方法，优选的是多项组合使用，最优选的是7项组合使用。
本发明的含量测定方法，色谱条件
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相㈧，以O. 5%冰醋酸为流动相(B)，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为294nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5900，
梯度洗脱表
权利要求
1.一种藿香正气滴丸的质量检测方法，其特征在于，包括对以下成分的鉴别A苍术鉴别B白芷鉴别C厚朴、广藿香油薄层鉴别 D紫苏叶油鉴别 E陈皮鉴别 F甘草鉴别 G半夏鉴别。
2.根据权利要求1的质量检测方法，其特征在于，鉴别方法采用薄层色谱法。
3.根据权利要求1的质量检测方法，其特征在于，还包括对藿香正气滴丸中的有效成分进行含量测定，其中所述的有效成分为橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚，含量测定方法采用高效液相色谱法。
4.根据权利要求1的质量检测方法，其特征在于，使用其中一项作为对藿香正气滴丸的鉴别方法，或多项组合使用作为对藿香正气滴丸的鉴别方法。
5.根据权利要求4的质量检测方法，其特征在于，是7项鉴别方法组合使用。
6.根据权利要求5的质量检测方法，其特征在于，是7项鉴别方法组合使用，同时对藿香正气滴丸中的有效成分厚朴酚、和厚朴酚和橙皮苷进行含量测定。
7.根据权利要求1的质量检测方法，其特征在于，所述苍术薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g,压破包衣,加水5 40mL超声溶解,加环己烧5 40mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯O. 5 2mL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液及对照品溶液的制备取苍术对照药材O. 2 O. Sg,加环己烷O. 5 4mL，超声处理5 35分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液，取苍术素对照品，加甲醇制成每 ImL含O. 05 O. 5mg的溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除苍术外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述三种溶液各O. 5 10 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚 (60 90°C )_乙酸乙酯(5 40 O. 5 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以I % 10% 对二甲氨基苯甲醛的2 30%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。所述白芷薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g,压破包衣,加水5 40mL超声溶解,加环己烧5 40mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯O. 5 2mL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液及对照品溶液的制备取白芷对照药材O.1 1. Og,加乙醚3 30mL，浸溃O. 3 3小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯O. 2 3mL使溶解，作为对照药材溶液，取欧前胡素对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每ImL各含O. 2 3mg 的混合溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除白芷外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取供试品溶液及上述对照药材、阴性样品溶液与对照品溶液各0.5 15yL， 分别点于同一娃胶G薄层板上，以石油醚-乙醚(O. 5 5 : O. 5 7)为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。所述厚朴、广藿香油薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g,压破包衣,加水5 40mL超声溶解,加环己烧5 40mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5 2mL使溶解，作为供试品溶液。对照品溶液的制备取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每ImL含O. 2 4mg的溶液； 再取厚朴酹对照品、和厚朴酹对照品，加甲醇制成每ImL各含O. 2 4mg的混合溶液,作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，分别取除广藿香油、厚朴外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法，分别制成缺广藿香油与缺厚朴的阴性样品溶液，鉴别取供试品溶液及上述两种对照品溶液、阴性样品溶液各O. 5 15μ L，分别点于同一娃胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-甲酸(70 95 : 5 30 : O. 5 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1% 10%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述紫苏叶油薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g,压破包衣,加水5 40mL超声溶解,加环己烧5 40mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯O. 5 2mL使溶解，作为供试品溶液，紫苏油对照提取物溶液的制备取紫苏油对照提取物，加环己烷制成每Iml含I IOmg的溶液，作为对照提取物溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除紫苏叶油外的其他药材，按工艺制备成滴丸， 再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述对照提取物I 10 μ L，供试品溶液5 40 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C )_乙酸乙酯(5 40 O. 2 3)为展开剂，展开,取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液，日光下检视，供试品色谱中，在与对照提取物色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。所述陈皮薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g,压破包衣,加水5 40mL超声溶解,加环己烧5 40mL振摇提取，分取水层，用乙酸乙酯振摇提取I 5次，每次5 40mL，分取乙酸乙酯液， 蒸干，残渣加甲醇O. 5 5mL使溶解，作为供试品溶液， 对照药材溶液及对照品溶液的制备取陈皮对照药材O.1 Ig,加甲醇5 40mL,超声处理10 50分钟,滤过,滤液蒸干,残洛加甲醇O. 2 3mL使溶解,作为对照药材溶液,取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除陈皮外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取供试品溶液及阴性样品溶液各I 15 μ L、对照药材与对照品溶液各O. 2 8 μ L，分别点于同一用4%醋酸钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(80 120 10 25 3 30)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1% 15%三氯化铝乙醇溶液， 置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的突光斑点。所述甘草薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g,压破包衣,加水5 40mL超声溶解,加环己烧5 40mL振摇提取，分取水层，用乙酸乙酯振摇提取I 5次，每次5 40mL，分取水层，加正丁醇振摇提取I 5次，每次2 30mL，必要时离心，合并正丁醇提取液，用水洗涤I 4次， 每次2 30mL，弃去水液，正丁醇液蒸干,残渣加甲醇O. 5 5mL使溶解，作为供试品溶液, 对照药材溶液及对照品溶液的制备取甘草对照药材O. 2 3g，加乙醚5 40mL，加热回流5 30分钟,滤过,弃去乙醚液,药洛挥干溶剂,加甲醇5 40mL,超声处理5 50 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5 40mL使溶解，加正丁醇振摇提取I 5次，每次2 30mL,必要时离心，合并正丁醇提取液，用水洗涤I 4次，每次2 30mL，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇O. 5 5mL使溶解，作为对照药材溶液，取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每ImL含O. 5 4mg的溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除甘草外的其他药材，按工艺制备成滴丸，供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述四种溶液各O. 5 15 μ L，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液(8 — 10) (I 10 O. 2 3. 5 O. 5 5)为展开剂,展开,取出，晾干， 置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述半夏薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品2 8g，压破包衣，加水5 50mL超声溶解，加环己烷5 50mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加甲醇O. 2 3mL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液的制备取本品粉末O. 3 5g,加甲醇5 40ml,超声处理5 30min, 滤过，滤液蒸干，残渣加3 30ml乙醚溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加O. 2 2ml溶解，作为对照药材溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除半夏外的其他药材，按工艺制备成滴丸，供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述三种溶液各2 15 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸(5 30 2 20 O. 05 O. 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5% 20%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
8.根据权利要求7的质量检测方法，其特征在于，所述苍术薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯ImL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液及对照品溶液的制备取苍术对照药材O. 5g，加环己烷2mL，超声处理15 分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液，取苍术素对照品，加甲醇制成每ImL含O. 2mg的溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除苍术外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述三种溶液各2 5yL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C)_乙酸乙酯(20 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%对二甲氨基苯甲醛的10% 硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。所述白芷薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯ImL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液及对照品溶液的制备取白芷对照药材O. 5g，加乙醚10mL，浸溃I小时， 时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯ImL使溶解，作为对照药材溶液，取欧前胡素对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每ImL各含Img的混合溶液，作为对照品溶液， 阴性样品溶液的制备按处方配比，取除白芷外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取供试品溶液及上述对照药材、阴性样品溶液与对照品溶液各3 5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙醚(3 2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的荧光斑所述厚朴、广藿香油薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯ImL使溶解，作为供试品溶液，对照品溶液的制备取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每ImL含Img的溶液；再取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品，加甲醇制成每ImL各含Img的混合溶液，作为对照品溶液， 阴性样品溶液的制备按处方配比，分别取除广藿香油、厚朴外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法，分别制成缺广藿香油与缺厚朴的阴性样品溶液，鉴别吸取供试品溶液及上述两种对照品溶液、阴性样品溶液各3 5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-甲酸(85 15 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述紫苏叶油薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯ImL使溶解，作为供试品溶液，紫苏油对照提取物溶液的制备取紫苏油对照提取物，加环己烷制成每Iml含6mg的溶液，作为对照提取物溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除紫苏叶油外的其他药材，按工艺制备成滴丸， 再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述对照提取物5 μ L，供试品溶液20 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以石油醚-乙酸乙酯(19 I)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液，日光下检视，供试品色谱中，在与对照提取物色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述陈皮薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取水层，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20mL，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇 2mL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液及对照品溶液的制备取陈皮对照药材O. 3g，加甲醇20mL，超声处理30 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为对照药材溶液，取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除陈皮外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取供试品溶液及阴性样品溶液各5 7μ L、对照药材与对照品溶液各I 3 μ L，分别点于同一用4%醋酸钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水 (100 17 10)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 所述甘草薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取水层，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20mL，分取水层，加正丁醇振摇提取3次，每次10mL，必要时离心，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10mL，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液及对照品溶液的制备取甘草对照药材lg，加乙醚20mL，加热回流15分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇20mL，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20mL使溶解，加正丁醇振摇提取3次，每次10mL，必要时离心，合并正丁醇提取液,用水洗涤2次，每次10mL，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为对照药材溶液，取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每ImL含2mg的溶液，作为对照品溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除甘草外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述四种溶液各2 4μ L，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液(8—10) (5 1.5 2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述半夏薄层鉴别，步骤如下供试品溶液的制备取本品5. 2g，压破包衣，加水20mL超声溶解，加环己烷20mL振摇提取，分取环己烷提取液，低温蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为供试品溶液，对照药材溶液的制备取本品粉末2g，加甲醇20ml，超声处理lOmin，滤过，滤液蒸干， 残渣加I Oml乙醚溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加0. 5ml溶解，作为对照药材溶液，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除半夏外的其他药材，按工艺制备成滴丸，再按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液，鉴别吸取上述三种溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸(10 7 0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
9.根据权利要求3的质量检测方法，其特征在于，所述的含量测定方法，步骤如下 高效液相色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相(A)，以O.1 2%冰醋酸为流动相(B)，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为294nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5900，梯度洗脱表时间(分钟)_流动相A (%)_流动相B (%)O 11 15 30 85 70 11 56 30 70 70 30 _56 58_70 95_30 5_对照品溶液的制备分别取橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ImL含橙皮苷120 160 μ g、和厚朴酚20 60 μ g、厚朴酚50 90 μ g的混合溶液， 即得，供试品溶液的制备取本品适量，压破包衣，取约O. 5 2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15 50mL，密塞，称定重量，超声处理5 30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除厚朴、陈皮的各味药材，按工艺制备成滴丸，再按照供试品溶液的制备制成厚朴、陈皮的阴性样品溶液，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 15μ 1，注入液相色谱仪，得到色谱图，经计算得到藿香正气滴丸中橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚的含量。
10.根据权利要求9的质量检测方法，其特征在于，步骤如下用高效液相色谱法测定厚朴酚、和厚朴酚和橙皮苷的含量高效液相色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相(A)，以O.5%冰醋酸为流动相(B)，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为294nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5900，梯度洗脱表时间(分钟)_流动相A (%)_流动相B (%)O 11 15 30 85 70 11 56 30 70 70 30 _56 58_70 95_30 5_对照品溶液的制备分别取橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ImL含橙皮苷140 μ g、和厚朴酚40 μ g、厚朴酚70 μ g的混合溶液，即得，供试品溶液的制备取本品适量，压破包衣，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，密塞，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得，阴性样品溶液的制备按处方配比，取除厚朴、陈皮的各味药材，按工艺制备成滴丸，再按照供试品溶液的制备制成厚朴、陈皮的阴性样品溶液，测定法分别精密吸 取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，得到色谱图，经计算得到藿香正气滴丸中橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚的含量。
全文摘要
本发明涉及医药领域，具体涉及一种藿香正气滴丸的质量检测方法包括鉴别方法和含量测定方法，鉴别方法，包括对以下成分的鉴别A.苍术鉴别，B.白芷鉴别，C.厚朴、广藿香油薄层鉴别，D.紫苏叶油鉴别，E.陈皮鉴别，F.甘草鉴别，G.半夏鉴别，鉴别方法采用薄层色谱法，本发明还包括对藿香正气滴丸中的有效成分进行含量测定，其中所述的有效成分为橙皮苷、厚朴酚与和厚朴酚，含量测定方法采用高效液相色谱法。
文档编号G01N30/88GK102998411SQ20111026907
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月13日 优先权日2011年9月13日
发明者阚红玉, 孙玉侠, 曹凤兰, 陈明 申请人:天士力制药集团股份有限公司