通过用于fsh、lh、hcg和bnp的照护点装置的用于个体化药物的方法和组合物的制作方法

通过用于fsh、lh、hcg和bnp的照护点装置的用于个体化药物的方法和组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于检测和诊断卵巢癌以及用于监测卵巢癌进展和用于监测包括卵巢癌的各种癌症治疗的进展的生物标记物、方法、装置、试剂、系统和试剂盒。本发明还涉及用于确定受试者中生物标记物的浓度的照护点检验(POCT)和方法。
【专利说明】通过用于FSH、LH、HCG和BNP的照护点装置的用于个体化 药物的方法和组合物
[0001] 相关申请的交叉引用 本？(^申请要求申请号为61/659,981(2012年6月15日提交）、61/667,081(2012年 7月2曰提交）和61/671717 (2012年7月14曰提交）的美国临时专利申请的优先权的权 益，其全部通过引用并入本文。
[0002] 关于联邦资助的研究或开发的声明
[0003] 不适用。

【技术领域】
[0004] 本发明涉及用于检测和诊断卵巢癌以及用于监测卵巢癌进展和用于监测包括卵 巢癌的各种癌症治疗的进展的生物标记物、方法、装置、试剂、系统和试剂盒。本发明还涉及 用于确定受试者中生物标记物的浓度的照护点检验（P0CT)和方法。

【背景技术】
[0005] 癌症是全世界内死亡的主要原因，在2008年760万死于癌症（在所有死亡中的 13%左右）。前列腺癌为男性癌症的主要原因。在美国，卵巢癌是第九个最常见的女性癌 症并且是第五个女性癌症相关死亡的主要原因。每72名女性中的一名将发展成卵巢癌并 且每100名中的一名因这种形式的癌症死去。美国癌症协会估计，在2013年，22, 240名女 性将被诊断为卵巢癌并且约14, 230将因卵巢癌死去。卵巢癌的约85%至90%为上皮卵巢 癌。
[0006] 治疗的选择包括外科手术、化学疗法和不定期的放射疗法。外科手术通常涉及一 个或两个卵巢、输卵管和子宫的切除。在晚期疾病中，外科手术切除所有腹部转移，将加强 化学疗法的效果并且帮助改善生存。对于进行了切除癌症组织的患III期卵巢癌的女性， 研究显示由静脉内和直接向腹腔给药的化学疗法改善了生存。
[0007] 适于癌症（并且，特别地，卵巢癌）的早期检测和诊断的肿瘤标记物的识别将改善 患者（尤其是那些呈现不明确的或没有症状的）的临床结果。目前，没有开发出成本效益 的筛选试验。
[0008] 在具有提高的促性腺素释放激素（GnRH)(包括促卵泡激素（FSH)和黄体化激素 (LH))的个体，诸如绝经后的女性或接受促排卵治疗的女性中更常见卵巢的上皮癌症。相 反地，减少的卵巢癌危险与所有的那些涉及低水平的FSH和LH和减少暴露于FSH和LH的 多胎妊娠、人乳喂养、使用口服避孕药、和雌激素替代疗法的历史相关。FSH(促卵泡激素） 调节卵巢肿瘤中的基因表达（Chu S，Rushdi S，Zumpe ET，Mamers P，Healy DL，Jobling T, Burger HG, Fuller PJ. (2002)FSH-regulated gene expression profiles in ovarian tumours and normal ovaries. Mol Hum Reprod. 8:426-33)并且由通过存活素的向上调节 增加血管内皮生长因子（VEGF)表达来引起卵巢癌的肿瘤血管形成（Huang Y，Hua K，Zhou X, Jin H, Chen X, Lu X, Yu Y, Zha X, Feng Y. (2008)Activation of the PI3K/AKT pathway mediates FSH-stimulated VEGF expression in ovarian serous cystadenocarcinoma. Cell Res. 18:780-91)。
[0009] 现在，使用癌症抗原125(CA_125)作为血清生物标记物用于卵巢癌。在具有 75-80%的晚期疾病和该标记物的患者中提高CA-125的血清浓度。使用CA125作为血清肿 瘤标记物用于监测关于化学疗法的响应、检测疾病复发、以及区分恶性骨盆腔肿瘤和良性 骨盆腔肿瘤。然而，目前它不能作为适当的诊断生物标记物，因为具有高水平的CA-125的 多数健康女性没有癌症。
[0010] 除了缺乏用于早期检测包括卵巢癌的癌症的生物标记物之外，获得该生物标记物 的方法同样伴随着困难。在已公布的生殖研究中，经反复的静脉穿刺术获得的血浆或血清 样本代表常规的黄金标准，用于监测促卵泡激素（FSH)、黄体化激素（LH)、雌二醇（E2)和妊 娠素⑵的循环水平。不幸的是，对于研究受试者，频繁的静脉穿刺术的负担重；并且，对研 究者而言，静脉穿刺术样本需要具有冷冻箱的立即处理和存储设备。
[0011] 因此，需要包括有能够定量预测生物标记物的照护点装置（point of care device)或使用点装置（point of use device)的用于包括卵巢癌的癌症的检测和诊断的 改善的方法以及用于监测疾病的进展及监测用于各种卵巢癌治疗的进展的方法。


【发明内容】

[0012] 本发明涉及用于检测各种生物标记物（尤其是测量包括促性腺激素类的生物标 记物的浓度）的方法、装置、试剂、系统和试剂盒。
[0013] 本发明涉及用于包括卵巢癌、前列腺癌和睾丸癌的癌症的检测和诊断的生物标记 物、方法、装置、试剂、系统和试剂盒。
[0014] 本发明涉及用于监测卵巢癌的进展和用于监测各种癌症治疗的进展的生物标记 物、方法、装置、试剂、系统和试剂盒。
[0015] 本发明还涉及用于生物标记物检测的定量照护点装置和方法，所述生物标记物作 为用于诊断包括卵巢癌、前列腺癌和睾丸癌但不限于此的各种癌症的诊断剂。
[0016] 在某些实施例中，本发明提供一种用于监测用药物治疗的个体的生物标记物的方 法。该方法涉及在适当时间点从个体获得样本。该样本是通过在照护点装置或使用点装置 (各自能够定量生物标记物）中，或由中心实验室定量药物之前适合存储至少两种样本的 基质中采样或自采样，而在照护点或使用点收集的。获得的信息可以适于引导用于个体的 药物剂量。
[0017] 本发明还涉及用于定量促性腺激素类（hCG、LH和FSH)以及BNP的照护点和/或 使用点装置，所述装置允许个体化剂量和监测，用于包括卵巢癌的各种癌症的更有效的治 疗。另外，可以通过hCG照护点/使用点（P0C/P0U)监测膀胱癌和睾丸癌。
[0018] 通过在照护点或服务点（point of service)，例如，通过自采样来收集样本。可 以向侧流型检测装置（lateral flow device)应用样本用于药物的定量，并将结果传送到 医师或医师代表，用于药物代谢动力学分析。在其它的实施例中，在将样本配送至中心实验 室用于定量和分析之前，在照护点或服务点，例如，通过自采样收集样本在适合的存储基质 (例如硝酸纤维素）中。
[0019] 在某些实施例中，中心实验室可以获得从个体收集的样本，所述样本是在各种时 间通过照护点或使用点、通过自采样收集的。然后，在实验室测试样本以定量感兴趣的生物 标记物，并基于结果，可以获得卵巢癌的检测或诊断。还可以使用获得的结果确定疾病进展 的量度以及监测治疗计划的效能。
[0020] 在另一个方面，提供一种用于监测用药物治疗的个体的生物标记物的试剂盒。试 剂盒包括能够定量一种或多种样本中的药物的多个照护点装置或使用点装置，或在中心实 验室定量之前适于存储样本的基质。

【专利附图】

【附图说明】
[0021] 图1A-C分别是BNP浓度对CA125浓度，FSH浓度对CA125浓度和BNP浓度对FSH 浓度的曲线图。
[0022] 图2A和B是，在卵巢癌患者中，通过P0C/P0U装置分别确定的FSH水平和LH水平 的曲线图。
[0023] 图3A是由P0C扫描装置制作的FSH浓度迹线，图3B是由扫描装置测量的浓度数 据制作的FSH浓度的曲线图。
[0024] 图4A是由P0C智能电话装置制作的FSH浓度的迹线，图4B是由智能电话装置测 量的浓度数据制作的FSH浓度的曲线图。
[0025] 图5是用于FSH的传统的化验和扩大范围的化验的比较。
[0026] 图6A)传统的侧流型检测的扫描；图6B)本发明的一个实施例的侧流型检测扫描； 图6C)传统的侧流型检测的FSH浓度的曲线图；图6D)本发明的一个实施例的侧流型检测 的FSH浓度的曲线图，与传统的侧流型检测相比，证明用于FSH的扩大的动态范围。
[0027] 图7A)用传统的侧流型检测的hCG浓度的曲线图；图7B)本发明的一个实施例的 用侧流型检测的hCG浓度的曲线图，与传统的侧流型检测相比，证明用于FSH的扩大的动态 范围；图7C)本发明的一个实施例的用侧流型检测的hCG浓度的曲线图，与传统的侧流型检 测相比，证明用于FSH的扩大的动态范围。

【具体实施方式】
[0028] 本发明涉及一种用于各种卵巢癌的检测、诊断和进展的生物标记物、方法、装置、 试剂、系统和试剂盒以及涉及一种用于确定各种癌症治疗的效能的能够测量生物标记物的 方法。使用例如侧流型照护点试验从在照护点或使用点收集的样本获得生物标记物数据。 有利地，样本可以通过自采样来获得。在某些实施例中，样本可以递送至照护点装置以定量 生物标记物，将这样获得的结果报告至医师或他的代表。在一个实施例中，使用照护点和使 用点检测（其允许个体化剂量并监测用于更有效的包括卵巢癌的各种癌症的治疗）来监测 促性腺激素类（hCG、LH和FSH)以及BNP的定量。促性腺激素类可以从包括血浆、血清或 尿但不限于此的各种体液中被定量检测。照护点需要有浓度检测的扩大的动态范围。优选 地，在照护点化验或测试需要没有重复和没有稀释的单一的确定。大部分免疫化验具有2 log的工作范围。例如，FSH的传统的侧流型定量方法限于只有1-100IU/L的范围。本发明 的方法提供扩大用于生物标记物的检测范围至少1 log，或至少2 log，或至少3 log，或至 少4 log,或至少5 log,或至少6 log,或至少7 log或至少8 log。例如本发明的化验和 测试和方法允许可检测的FSH的浓度的扩大的动态范围在约1-10, 000IU/L之间。该扩大 的动态范围包含在临床剂量FSH给药后或在生物标记物测试期间的血液中遇到的FSH的所 有可能的浓度。使用本发明的化验、装置、试剂盒和生物标记物的其它示例包括hCG的定量 应用，所述hCG的定量应用包括，但不限于：1)检测和监测妊娠，2)检测和管理异位妊娠， 3)确定用于唐氏综合征胎儿的风险，4)预测先兆子痫，5)检测和管理妊娠滋养细胞疾病， 6)管理睾丸生殖细胞恶性肿瘤和7)监测其它人类的恶性肿瘤。对hCG照护点检验的挑战 包括家庭使用，在初级护理医师办公室使用或急诊室使用，因此不稀释或处理样本是重要 的。样本还应该是血液或尿，并且化验必须具有足够的动态范围以适应hCG的61og范围（0 至>500, 000IU/L)。本发明提供一种用于hCG的定量照护点化验，所述定量照护点化验使 用尿、血浆和血液作为样本，并且代替传统的2-300IU/L的方法具有从至少2至21，000IU/ L的扩大的动态范围。
[0029] 需要扩大范围的应用包括，但不限于：1)异位妊娠：如果hCG高于某些水平1500 至2000mlU/mL，但用超声看不到妊娠，则可疑为异位妊娠；如果hCG低于1500至2000mlU/ mL且超声为阴性的，这可能预示异位妊娠或早期子宫内妊娠；2)妊娠监测：用于hCG的倍 增时间提供用于确定直到末次月经日期后的约六周或七周是否正常地进行妊娠的方法，在 这个点之后，hCG倍增时间开始放慢，超声技术成为用于获取妊娠是怎样发展的信息的最好 的工具；3)急诊科，其中妊娠测试是最经常安排的测试之一；4)睾丸癌和其它生殖系癌症 的检测和诊断。
[0030] 本发明的化验、测试和方法还提供一种卡带（cassette)，所述卡带可以使用具有 二维条形码容量的光阅读器来读取，条件为数据能够被打印输出或存储在阅读器用于上传 至数据库，包括诊所、医生的办公室或医院的数据库，但不限于此。阅读器利用具有短距离 目标比例的共焦光学器件。使用嵌入在二维条形码的制定的校准曲线将反射测量转化为活 性单元。制作卡带，使得在卡带内的样本稳定至少12小时、或至少24小时、或至少48小时、 或至少72小时，因此如果患者无有权使用阅读器时，可以运至用于定量的中心实验室或医 生的办公室。
[0031] 本发明中利用的阅读器包括：共焦光阅读器或手机/智能电话阅读器，但不限于 此。可以使用本发明的方法、试剂盒、化验，请求利用具有短距离目标比例的共焦光学器件 的反射光阅读器。在后台可以使用对每组卡带特定的二维条形码上嵌入的信息进行计算。 可选地，能够使用在照护点提供定量的而没有足够的资源的手机阅读器来捕获卡带的图像 且通过网络将图像传输至设备，诸如能够实时收取FSH或其它生物标记物值的集中处理设 备。
[0032] 本发明提供一种用于包括FSH的促性腺激素类的快速和定量照护点测试，用于在 家里直接现场展开，以及提供卡带，所述卡带由患者可以直接读取或能够运至中心实验室/ 医生的办公室用于读取。作为TDM，测试应考虑到患者的更多的有效剂量，并且由此改善激 素手法治疗或癌症治疗的功效。测试也是患者-中心的，引起更好的适应性且患者参与个 体化的他/她的治疗。化验的简单性应考虑到它们在不发达的、缺乏有权使用具有专门和 昂贵的装备的中心实验室的区域展开。扩大的范围排除了需要稀释样本，将它们带进传统 的化验工作范围之内。
[0033] 可选地，使用适于样本的收集和存储的基质或容器收集样本，直到被中心实验室 收取并分析。适于收集和存储样本的基质或容器的例子包括商业上可获得的生物学采样 滤纸系统，诸如 Whatman 3MM、GF/CM30、GF/QA30、S&S 903、GB002、GB003、或 GB004,但不限 于此。可采用用于血液标本收集的若干类型的印迹材料，例如，S&S 903纤维素（衍生自木 材或棉花）滤纸和Whatman玻璃纤维滤纸。血斑位于滤纸的一个或多个指定区域，允许干 燥，然后与测试请求表格一起邮寄到中心实验室。该收集的方法具有排除了需要在医生的 办公室或诊所收集样本的优点。因此，在相当地节约成本和时间的情况下，在0到72小时 的期间由患者方便地收集许多的样本。这具有以下优点：提高效率和将分析结果传送至治 疗医师（他可以根据需要使用信息调整治疗）过程中减少延期，并联系患者传达新的治疗 计划。在一个方面，提供用于单独使用或以各种组合使用的一种或多种生物标记物以诊断 卵巢癌，允许良性或恶性的骨盆腔肿瘤的不同的诊断，监测卵巢癌进展或监测卵巢癌复发。 [0034] 本文中描述的任何一种生物标记物可以使用在用于包括以下的任何一个的卵巢 癌的许多种临床适应症：卵巢癌的检测、卵巢癌的表征（例如确定卵巢癌类型，亚类或阶 段），诸如通过确定骨盆腔肿瘤是否为良性或恶性的；确定卵巢癌预后；监测卵巢癌进展 或缓和；用于卵巢癌复发的监测；监测转移；治疗选择（例如术前或术后的化学疗法的选 择）；将生物标记物测试与另外的生物医学信息结合，监测对治疗剂或其它治疗的响应。
[0035] 作为其中使用本文中描述的生物标记物诊断卵巢癌的方式的示例，本文中描述的 不知道有卵巢癌的个体中的一种或多种的生物标记物的差异表达可以预示个体具有卵巢 癌，因此可以在当治疗最有效的疾病的早期阶段检测卵巢癌。在卵巢癌的病程期间从"正 常"的生物标记物的增加的表达可能预示卵巢癌进展，然而与正常表达相比在表达上的减 少可能预示个体正在缓和或被成功地治疗。与"正常"相比生物标记物表达程度的增加可 能预示癌症的进展或卵巢癌治疗没有功效。
[0036] 另外，在个体显然治愈卵巢癌后，一种或多种生物标记物的差异表达的增加或减 少可能预示卵巢癌或卵巢癌复发。在这种情况下，可以重新开始癌症治疗或需要时强化或 增补当前的治疗。而且，生物标记物的水平的差异变化还可以预示对特殊治疗剂的个体的 响应。差异表达是指，相对于正常或对照受试者或没有特定的疾病的受试者中它的表达，在 遭受特定的疾病的受试者中生物标记物被活化至更高或更低水平的表达。差异表达包括， 在正常和患病的细胞之间或在遭遇不同疾病事件或不同治疗的细胞之间的表达的定量和 定性的差异。
[0037] 本发明的生物标记物包括CA-125、促卵泡激素（FSH)和脑利钠肽（BNP)，其可以个 别使用或组合使用。FSH是通过前叶垂体来释放的，并且在女性中在月经周期的前半期间促 进卵子和雌二醇的产生。脑利钠肽是由人NPPB基因编码的32aa，?3kDa肽，且在调节利 尿、血管舒张和分泌肾素及醛固酮方面起作用。
[0038] 样本中的多种生物标记物可能增加特定测试的敏感性和/或特异性。
[0039] 在任何水平下，生物标记物可以被不同地表达，然而，生物标记物通常以增加了至 少5%，至少10%，至少15%，至少20%，至少25%，至少30%，至少35%，至少40%，至少 45%，至少50%，至少55%，至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少 85%，至少90%，至少95%，至少100%，至少110%，至少120%，至少150%，至少200%，至 少500%或至少1000%的水平存在。本发明的生物标记物的表达的水平可以比正常或对照 约高10 %至约高250%，约高10 %至约高150%，约高10 %至约高125%，约高10 %至约高 100%,约高10%至约高90%，约高10%至约高80%，约高10%至约高70%，约高10%至 约高60%，约高10 %至约高50%，约高10 %至约高40%，约高10 %至约高30%，约高10% 至约高20%，约高20 %至约高125%，约高20 %至约高100%，约高20 %至约高90%，约高 20 %至约高80%，约高20 %至约高70%，约高20 %至约高60%，约高20 %至约高50%， 约高20 %至约高40%，约高50 %至约250 %，约高50 %至约高125 %，或约高50 %至约高 100%。
[0040] 优选地，生物标记物区别地以统计学意义上的水平（例如，由Welch's T-test或 Wilcoxon' s rank-sum测试确定的小于0? 05的p-值和/或小于0? 10的q-值）存在。可选 地，生物标记物证明与卵巢癌存在或卵巢癌的特殊阶段的相互关系。相互关系的范围在阴 性1 (-1)(完全阴性的相互关系）和阳性1 (+1)(完全阳性的相互关系）之间。零（〇)意味 着没有相互关系。实质上阳性的相互关系是指生物标记物具有疾病或临床测量的在+〇. 25 和+1.0之间的相互关系，而实质上阴性的相互关系是指生物标记物具有疾病或临床测量 的在-0. 25和-1. 0之间的相互关系。明显的阳性的相互关系是指生物标记物具有疾病或 临床测量的在+〇. 25和+1. 0之间的相互关系，而明显的阴性的相互关系是指生物标记物具 有疾病或临床测量的在_〇. 25和-1. 0之间的相互关系。
[0041] 在某种情况下，希望建立正常或基线值（或范围）用于生物标记物表达水平。根 据本领域技术人员已知的标准方法能够对任何特殊群体、亚群体或组确定正常水平。一般 地，通过量化生物标记物在从正常（健康）个体获得的生物样本（例如液体、细胞或组织） 中的数量确定生物标记物的基线（正常）水平。标准统计学方法的应用允许确定表达的基 线水平以及与这样的基线水平的偏差。
[0042] 能够通过使用许多已知的分析方法检测本发明的用于生物标记物的生物标记物 值。可以通过使用能够特异性地结合生物标记物的一种或多种分子的捕获剂促进生物标记 物检测。在溶液或固定在固体载体的捕获剂可以暴露于生物标记物并且可以以包括以下许 多方式检测结合，所述方式包括荧光、化学发光、染料、及其它光学上检测的方法，但不限 于此。免疫测定方法基于抗体与其对应的分析物的结合且能够根据特定的化验形式检测样 本中的分析物。
[0043] 根据美国癌症学会，根据AJCC/TN系统可以将卵巢癌分阶段。这可以描述为原发 性肿瘤的程度（T)、不存在或存在向附近淋巴结转移（N)、和不存在或存在远端转移（M)。用 于卵巢癌的T类型包括：T1 :癌症被限制在一个或两个卵巢；T2 :癌症在一个或两个卵巢中 并扩展至骨盆组织，以及T3 :癌症在一个或两个卵巢中并扩散至腹膜。N类型预示癌症是否 扩散至区域性的（附近）淋巴结。Nx:由于信息不完全，可能没有淋巴结损害的描述。N0: 没有淋巴结损害。N1 :在肿瘤附近的淋巴结中发现癌细胞。一旦确定患者的T、N、和M类型， 这个信息将被组合在称为阶段分组的过程以确定阶段，所述阶段以罗马数字表达从为阶段 I (最初阶段）至阶段IV (最晚期阶段）。阶段1 :癌症还包含在一个卵巢（或两个卵巢） 内。它没有扩散到卵巢外部。阶段2:癌症在一个或两个卵巢内并扩散至骨盆内的其它器 官（诸如子宫、输卵管、膀胱、乙状结肠或直肠）。它没有扩散至淋巴结、腹膜、或远端部位。 阶段3 :癌症在一个或两个卵巢内，并且存在下述的一个或两个：（1)癌症扩散至骨盆以外 的腹部内层；（2)癌症扩散至淋巴结。阶段4:这是卵巢癌的最晚期阶段。在这个阶段，癌 症扩散至腹腔以外的肝脏、肺、或其它器官中。在肺附近的流体中发现卵巢癌细胞也是阶段 IV疾病的证据。
[0044] 测试药物的适当装置或方法的非限制的示例包括用于确定样本中的分析物的浓 度的侧流型检测装置，包括提供用于测量分析物中使用的侧流型检测带。可以测试的分析 物的示例包括治疗药物、药物代谢产物和激素。样本应用于侧流型检测带引起样本中的分 析物的部分结合至侧流型检测带的成分，使得产生与样本中分析物的浓度成比例的可检测 的信号。
[0045] 可选地，能够通过任何适合的化验对由个人递交至实验室的样本实施定量，任何 适合的化验包括，那些本领域中已知的，诸如ELISA、液相色谱质谱法（LC-MS)、薄层色谱法 (TLC)、高效液相色谱法（HPLC)、质谱法（MS)或已经充分说明的在中心实验室用于药物监 测的其它的传统的化验，但不限于此。样本可以是适当的基质中在手指刺破之后收集的且 运送或以其他方式递送至实验室用于测试的干血斑的形式存储的全血。能够用毛细管和/ 或设计为将精确和少量血液递送至干燥血斑卡片（卡片穿孔机可变性取代移液管可变性） 的装置进行取样。
[0046] 示例
[0047] 实施例1
[0048] 用于个体化剂量的CA125监测
[0049] 诊断卵巢癌时收集的血清样本（N = 136)用于CA-125测试并使用JMP9统计分析 软件评价数据。患者诊断具有卵巢癌时收集血清样本（N= 136)。进行ELSA方法以检测患 者血清中的CA125水平。
[0050] 表 1
[0051]

【权利要求】
1. 一种用于诊断受试者中癌症存在的方法，所述方法包括： 确定所述受试者中的一种或多种生物标记物的水平；以及 将所述受试者中所述生物标记物的水平与生物标记物的正常水平进行比较。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症为卵巢癌。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物选自由hCG、LH、FSH、BNP和 CA-125及其组合所组成的组。
4. 根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者中的生物标记物水平比所述正常水平 高至少10%。
5. 根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者中的生物标记物水平比所述正常水平 高至少50%。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物为促性腺激素。
7. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物为FSH。
8. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物为hCG。
9. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物为LH。
10. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物为BNP。
11. 一种用于在被诊断为卵巢癌的患者中监测卵巢癌的进展的方法，所述方法包括： 在第一时间点，确定所述患者中一种或者多种生物标记物的水平；以及 在第二时间点，将所述患者中所述生物标记物的水平进行比较，以便确定所述卵巢癌 的进展。
12. 根据权利要求11所述的方法，其中所述生物标记物选自由hCG、LH、FSH、BNP和 CA-125及其组合所组成的组。
13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者中的生物标记物水平比正常水平高 至少10%。
14. 根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者中的生物标记物水平比正常水平高 至少50%。
15. 根据权利要求11所述的方法，其中所述生物标记物为FSH。
16. 根据权利要求11所述的方法，其中所述生物标记物为BNP。
17. -种用于在被诊断为卵巢癌的患者中监测卵巢癌疗法效能的方法，所述方法包 括： 在第一个时间点确定所述患者中的一种或多种生物标记物水平； 用卵巢癌疗法治疗所述患者；在第二个时间点确定患者中的一种或多种所述生物标记 物水平；以及 将在第一时间点的受试者中的所述生物标记物水平与在第二时间点的所述生物标记 物水平比较，以确定所述卵巢癌疗法的效能。
18. 根据权利要求17所述的方法，其中所述生物标记物选自由hCG、LH、FSH、BNP和 CA-125及其组合所组成的组。
19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述受试者中的生物标记物水平比正常水平高 至少10%。
20. 根据权利要求18所述的方法，其中所述受试者中的生物标记物水平比正常水平高 至少50%。
10.根据权利要求18所述的方法，其中所述生物标记物为促性腺激素。
22. 根据权利要求21所述的方法，其中所述促性腺激素为FSH。
23. 根据权利要求21所述的方法，其中所述促性腺激素为LH。
24. 根据权利要求22所述的方法，其中所述促性腺激素为hCG。
25. 根据权利要求17所述的方法，其中所述生物标记物为BNP。
26. 根据权利要求1至18任一项所述的方法，其中通过定量照护点装置进行所述患者 中的生物标记物的水平的确定。
27. 根据权利要求26所述的方法，其中所述照护点装置为侧流型检测装置。
28. -种用于个体生物标记物监测的试剂盒，所述个体经过卵巢癌疗法治疗，所述试剂 盒包括： 多个照护点装置或使用点装置，所述多个照护点装置或使用点装置能够定量多个血液 样本中的一个中的所述生物标记物。
29. 根据权利要求28所述的试剂盒，进一步包括用于收集至少两个所述样本的指令。
30. 根据权利要求26所述的方法，其中所述POC装置为扩大范围的侧流型检测装置。
31. -种用于检测女性中妊娠的方法，所述方法包括： 在第一时间点确定患者中的hCG的水平；以及 在第二个时间点比较受试者中的生物标记物水平以确定妊娠。
【文档编号】G01N33/53GK104395755SQ201380031664
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2013年6月15日 优先权日:2012年6月15日
【发明者】武永·特里优 申请人:斯特林医药公司