一种用于测定醋酸格拉替雷样品中哌啶杂质含量的方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于测定醋酸格拉替雷样品中哌啶杂质含量的方法。所述方法主要包括：(1)取一定量的醋酸格拉替雷样品，置于气相顶空瓶中；(2)加入一定量碱性溶液溶解样品，压盖密封，并加热；(3)通过气相色谱分析样品中的哌啶含量。
【专利说明】一种用于测定醋酸格拉替雷样品中脈啶杂质含量的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于测定醋酸格拉替雷样品中哌啶杂质含量的方法。
【背景技术】
[0002] 醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate)是一种合成的肽类化合物，是由以色列药厂 TEVA所研发制造的，商品名Copaxone,于1的6年获美国FDA核准用於治疗多发性硬化症， 药品为白色至灰白色的灭菌冻晶粉末。
[0003] 哌啶，又名六氢吡啶、一氮六环，英文名称：Piperidine，分子式：C5H11N，分子量 为85. 15, CAS号：110-89-4。为无色澄清液体，有类似氨的气味。其结构为：
[0004]
【权利要求】
1. 一种醋酸格拉替雷产品中哌啶杂质的检测分析方法，其步骤包括： (1) 取一定量的醋酸格拉替雷样品，置于气相顶空瓶中； (2) 加入一定量碱性溶液溶解样品，压盖密封，并加热； (3) 通过气相色谱分析样品中的哌啶含量。
2. 根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，步骤（1)所述的醋酸格拉替雷样品的 量为5?200mg/ml，所述的气相顶空瓶为10?50mL规格，优选为取150mg样品，置于10 晕升气相顶空瓶中。
3. 根据权利要求1或2任一所述的分析方法，其特征在于，步骤（2)所述的碱性溶液为 氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钡溶液、氢氧化钙溶液以及甲醇钠、乙醇钠等有机碱 性溶液，其浓度为0. 1-10M ;制成的样品中含哌啶的浓度为0. l-10000ppm。优选为1M浓度 的氢氧化钠溶液，用量为lmL氢氧化钠/50mg醋酸格拉替雷。
4. 根据权利要求1或2任一所述的分析方法，其特征在于，步骤（2)所述的加热温度为 60?90°C下，加热处理时间为12?48小时，优选为在80°C下，加热处理24小时。
5. 根据权利要求1或2任一所述的分析方法，其特征在于，步骤（3)所述的气相色谱的 条件为， 1) 色谱柱包括但不限于SGE AC-5、DB-5、HP-5、SPB-5、Rtx-5、BP-5等色谱柱，优选 为 Agilent CP-Sil8CB-Amines ;柱长为 10 ?100m，内径：0· 2 ?0· 53mm，膜厚：0· 25 ? 3. 0 μ m ； 2) 样品进样方式为直接进样和顶空进样，进样量为1-1000微升。
6. 根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述的顶空进样的条件参数为： 1) 样品加热温度为40-150度，样品瓶加热时间为10到100分钟； 2) 进样口温度为120-300°C，柱温为40-200°C ; 3) 所用检测器为氢火焰离子化检测器，即FID检测器，检测器温度为150-450°C，分流 比为 0-100:1 ; 4) 样品分析所用载气为高纯氮气、高纯氦气或高纯氢气，优选为高纯氮气； 5) 载气流速为0. 2到10mL/min。
7. 根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述的哌啶含量的计算方法优选为 外标法。
【文档编号】G01N30/88GK104297404SQ201410504861
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月26日 优先权日:2014年9月26日
【发明者】王宏飞, 单林娟, 邓兴建, 唐洋明, 马亚平, 袁建成 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司