一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产方法及设备与流程

1.本发明涉及药品制备技术领域，尤其涉及一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产方法及设备。


背景技术：

2.低分子量肝素钠是由未分级肝素钠经过化学降解、结构修饰(即还原)、分子量分级和除去杂质等步骤而得到的，我国生产厂家采用的工艺一般是用亚硝酸钠降解、硼氢化钠还原、乙醇多次分级和乙醇多次沉淀逐步稀释杂质的工艺，尤其以达肝素钠(是低分子量肝素钠的一种)的生产工艺为代表。
3.在低分子量肝素钠的生产过程中需要对搅拌中的溶液进行ph值的调节，因此需要对搅拌中的溶液进行采样，而现有的低分子量肝素钠的生产流程中的搅拌设备内大多不具备采样装置，因此难以对搅拌过程中的溶液进行采样，不能实时检测溶液的ph值。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产方法及设备，解决现有技术中的现有的低分子量肝素钠的生产流程中的搅拌设备内大多不具备采样装置，因此难以对搅拌过程中的溶液进行采样，不能实时检测溶液的ph值的问题。
5.为实现上述目的，本发明提供了一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备，所述无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备包括搅拌罐、支撑架、采样装置和搅拌装置，所述搅拌罐与所述支撑架拆卸连接，并位于所述支撑架的上方，所述搅拌罐的上方设置有进料口和进液口，所述搅拌罐的内部设置有隔板，所述隔板将所述搅拌罐的内部分隔为搅拌区和采样区，所述搅拌区内设置有所述搅拌装置，所述采样区内设置有所述采样装置；
6.所述采样装置包括支架、移液管、连接件和吸耳球，所述支架的一端与所述搅拌罐的内壁拆卸连接，所述支架的另一端套设在所述移液管的外部，所述移液管位于所述采样区内，所述连接件的一端与所述移液管拆卸连接，所述连接件的另一端设置有所述吸耳球，所述连接件贯穿所述搅拌罐，所述移液管远离所述连接件的一端设置有采样口。
7.利用所述隔板将所述搅拌罐的内部分隔为所述采样区和所述搅拌区，通过所述支架将所述移液管安装在所述采样区内，当需要对所述搅拌罐内的溶液进行采样时，按压所述吸耳球，在所述吸耳球的抽取下，溶液在压力作用下，进入到所述移液管的内部，进而输送至所述吸耳球内，从而完成采样，便于对搅拌罐内的溶液进行ph值的检测。
8.其中，所述支架包括弧形块、支撑板和支撑环，所述弧形板与所述搅拌罐的内侧壁拆卸连接，所述支撑板的一端与所述弧形块固定连接，所述支撑板的另一端设置有所述支撑环，所述支撑环的内壁上设置有橡胶圈，所述移液管嵌合在所述橡胶圈的内部。
9.所述弧形块的弧面与所述搅拌罐的内壁相贴合，将所述移液管嵌合在所述橡胶圈上后，利用螺钉将所述弧形块固定在所述搅拌罐的内部上，从而完成所述移液管的固定，所
述弧形块和所述支撑环均与所述支撑板固定连接，制造时采用一体成型技术制成，结构更加牢固。
10.其中，所述连接件包括插入管和连接软管，所述移液管远离所述采样口的一端设置有密封垫，所述插入管的一端与所述密封垫嵌合，并位于所述移液管的内部，所述插入管的另一端设置有所述连接软管，所述连接软管贯穿所述搅拌罐，所述连接软管远离所述插入管的一端设置有所述吸耳球。
11.将所述插入管的一端插入至所述移液管的内部，并嵌合在所述密封垫上，从而避免溶液从连接处流出。
12.其中，所述搅拌罐上还设置有通孔，通孔内设置有柔性垫，所述连接软管贯穿所述柔性垫。
13.在所述通孔内设置所述柔性垫，所述连接软管贯穿所述柔性垫，通过所述柔性垫对所述连接软管进行保护，避免所述连接软管发生磨损。
14.其中，所述采样装置的数量为多个，每个所述采样装置的所述移液管均位于所述采样区内部。
15.所述采样装置的数量为多个，在生产流程的不同时间段，利用不同的采用装置采集所述过滤罐内的溶液，使得采集时，互不干扰，测得的结果更加准确。
16.本发明还提供一种采用如上述所述的无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备的生产方法，步骤如下：
17.将粗品肝素钠和水分别利用所述进料口和所述进液口输送至所述搅拌罐的内部，使得粗品肝素钠溶于水中，并调节ph值至3；
18.利用所述进液口向所述搅拌罐内加入亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠总量为肝素钠质量的2％，启动所述搅拌装置进行搅拌，利用所述采样装置实时采集所述搅拌罐内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至8；
19.利用所述进料口向所述搅拌罐内加入硼氢化钠，硼氢化钠的总量为粗品肝素钠质量的1.5％，启动所述搅拌装置进行搅拌，利用所述采样装置实时采集所述搅拌罐内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至中性，得到低分子量肝素钠溶液初品；
20.将得到的低分子量肝素钠溶液初品利用微孔滤膜过滤后，采用离子交换树脂分离分子量，从而实现小分子杂质的去除，从而无有机溶剂残留的低分子量肝素钠溶液。
21.首先，将粗品肝素钠和水分别利用所述进料口和所述进液口输送至所述搅拌罐的内部，使得粗品肝素钠溶于水中，并调节ph值至3，然后通过所述进液口向所述搅拌罐内加入亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠总量为肝素钠质量的2％，启动所述搅拌装置进行搅拌，利用所述采样装置实时采集所述搅拌罐内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至8，搅拌一定时间后，通过所述进料口向所述搅拌罐内加入硼氢化钠，硼氢化钠的总量为粗品肝素钠质量的1.5％，启动所述搅拌装置进行搅拌，利用所述采样装置实时采集所述搅拌罐内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至中性，得到低分子量肝素钠溶液初品，最后将得到的低分子量肝素钠溶液初品利用微孔滤膜过滤后，采用离子交换树脂分离分子量，从而实现小分子杂质的去除，从而无有机溶剂残留的低分子量肝素钠溶液。
22.本发明的一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产方法及设备，所述搅拌区内设置有所述搅拌装置，所述采样区内设置有所述采样装置，所述支架的一端与所述搅拌罐
的内壁拆卸连接，所述支架的另一端套设在所述移液管的外部，所述连接件的一端与所述移液管拆卸连接，所述连接件的另一端设置有所述吸耳球，所述连接件贯穿所述搅拌罐，所述移液管远离所述连接件的一端设置有采样口，利用所述隔板将所述搅拌罐的内部分隔为所述采样区和所述搅拌区，通过所述支架将所述移液管安装在所述采样区内，当需要对所述搅拌罐内的溶液进行采样时，按压所述吸耳球，在所述吸耳球的抽取下，溶液在压力作用下，进入到所述移液管的内部，进而输送至所述吸耳球内，从而完成采样，便于对搅拌罐内的溶液进行ph值的检测。
附图说明
23.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
24.图1是本发明提供的一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备的正视图。
25.图2是本发明提供的图1的a-a线的内部结构剖视图。
26.图3是本发明提供的采样装置和封闭装置的连接结构示意图。
27.图4是本发明提供的图3的a处的局部结构放大图。
28.图5是本发明提供的图3的b处的局部结构放大图。
29.图6是采用本发明提供的无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产方法的步骤流程图。
30.1-搅拌罐、11-进料口、12-进液口、13-隔板、14-搅拌区、15-采样区、16-柔性垫、2-支撑架、3-采样装置、31-支架、311-弧形块、312-支撑板、313-支撑环、314-橡胶圈、32-移液管、321-采样口、33-连接件、331-插入管、332-连接软管、333-密封垫、34-吸耳球、4-搅拌装置、41-放置架、42-驱动电机、43-转动轴、44-搅拌扇叶、5-封闭装置、51-升降组件、511-伺服电机、512-输出轴、513-输出齿轮、52-升降杆、521-齿部、522-密封块、53-橡胶垫。
具体实施方式
31.下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
32.在本发明的描述中，需要理解的是，术语“长度”、“宽度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
33.请参阅图1至图5，本发明提供一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备，所述无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备包括搅拌罐1、支撑架2、采样装置3和搅拌装置4，所述搅拌罐1与所述支撑架2拆卸连接，并位于所述支撑架2的上方，所述搅拌罐1的上方设置有进料口11和进液口12，所述搅拌罐1的内部设置有隔板13，所述隔板13将所述搅
拌罐1的内部分隔为搅拌区14和采样区15，所述搅拌区14内设置有所述搅拌装置4，所述采样区15内设置有所述采样装置3；
34.所述采样装置3包括支架31、移液管32、连接件33和吸耳球34，所述支架31的一端与所述搅拌罐1的内壁拆卸连接，所述支架31的另一端套设在所述移液管32的外部，所述移液管32位于所述采样区15内，所述连接件33的一端与所述移液管32拆卸连接，所述连接件33的另一端设置有所述吸耳球34，所述连接件33贯穿所述搅拌罐1，所述移液管32远离所述连接件33的一端设置有采样口321。
35.在本实施方式中，利用所述隔板13将所述搅拌罐1的内部分隔为所述采样区15和所述搅拌区14，通过所述支架31将所述移液管32安装在所述采样区15内，当需要对所述搅拌罐1内的溶液进行采样时，按压所述吸耳球34，在所述吸耳球34的抽取下，溶液在压力作用下，进入到所述移液管32的内部，进而输送至所述吸耳球34内，从而完成采样，便于对搅拌罐1内的溶液进行ph值的检测。
36.进一步的，所述支架31包括弧形块311、支撑板312和支撑环313，所述弧形板与所述搅拌罐1的内侧壁拆卸连接，所述支撑板312的一端与所述弧形块311固定连接，所述支撑板312的另一端设置有所述支撑环313，所述支撑环313的内壁上设置有橡胶圈314，所述移液管32嵌合在所述橡胶圈314的内部。
37.在本实施方式中，所述弧形块311的弧面与所述搅拌罐1的内壁相贴合，将所述移液管32嵌合在所述橡胶圈314上后，利用螺钉将所述弧形块311固定在所述搅拌罐1的内部上，从而完成所述移液管32的固定，所述弧形块311和所述支撑环313均与所述支撑板312固定连接，制造时采用一体成型技术制成，结构更加牢固。
38.进一步的，所述连接件33包括插入管331和连接软管332，所述移液管32远离所述采样口321的一端设置有密封垫333，所述插入管331的一端与所述密封垫333嵌合，并位于所述移液管32的内部，所述插入管331的另一端设置有所述连接软管332，所述连接软管332贯穿所述搅拌罐1，所述连接软管332远离所述插入管331的一端设置有所述吸耳球34。
39.在本实施方式中，将所述插入管331的一端插入至所述移液管32的内部，并嵌合在所述密封垫333上，从而避免溶液从连接处流出。
40.进一步的，所述搅拌罐1上还设置有通孔，通孔内设置有柔性垫16，所述连接软管332贯穿所述柔性垫16。
41.在本实施方式中，在通孔内设置所述柔性垫16，所述连接软管332贯穿所述柔性垫16，通过所述柔性垫16对所述连接软管332进行保护，避免所述连接软管332发生磨损。
42.进一步的，所述采样装置3的数量为多个，每个所述采样装置3的所述移液管32均位于所述采样区15内部。
43.在本实施方式中，所述采样装置3的数量为多个，在生产流程的不同时间段，利用不同的采用装置采集所述过滤罐内的溶液，使得采集时，互不干扰，测得的结果更加准确。
44.进一步的，所述搅拌装置4包括放置架41、驱动电机42、转动轴43和搅拌扇叶44，所述放置架41与所述搅拌罐1拆卸连接，并位于所述搅拌罐1的上方，所述驱动电机42与所述放置架41拆卸连接，所述驱动电机42的输出端设置有所述转动轴43，所述转动轴43贯穿所述搅拌罐1，所述转动轴43上设置有所述搅拌扇叶44，所述搅拌扇叶44位于所述搅拌区14内。
45.在本实施方式中，通过所述放置架41，将所述驱动电机42安装在所述搅拌罐1的上方，启动所述驱动电机42，通过所述转动轴43带动所述搅拌扇叶44转动，进而对所述搅拌罐1内的溶液进行搅拌。
46.进一步的，所述搅拌罐1上还设置有多个封闭装置5，每个所述封闭装置5分别与一个所述采样装置3相对应，每个所述封闭装置5均包括升降组件51、升降杆52和橡胶垫53，所述升降杆52贯穿所述搅拌罐1，所述升降杆52的一端设置有齿部521，所述升降杆52的另一端设置有密封块522，所述密封块522上设置有所述橡胶垫53，所述升降组件51的输出端与所述齿部521相对应，所述橡胶垫53与所述采样口321相对应。
47.在本实施方式中，安装所述搅拌罐1时，所述橡胶垫53嵌合在所述采样口321的内部，使得所述移液管32为封闭结构，当未进行采样时，溶液不会通过所述采样口321进入到所述移液管32的内部，当进行采样时，启动所述升降组件51，通过所述齿部521带动所述升降杆52下降，从而使得所述橡胶垫53脱离所述采样口321，进而完成采样。
48.进一步的，每个所述升降组件51均包括伺服电机511、输出轴512和输出齿轮513，所述伺服电机511与所述搅拌罐1拆卸连接，并位于所述搅拌罐1的顶部，所述伺服电机511的输出端设置有所述输出轴512，所述输出轴512远离所述伺服电机511的一端设置有所述输出齿轮513，所述输出齿轮513与所述齿部521相啮合。
49.在本实施方式中，启动所述伺服电机511，利用所述输出轴512带动所述输出齿轮513转动，因为所述输出齿轮513与所述齿部521啮合，从而带动所述升降杆52升降。
50.请参阅图6，本发明还提供一种采用如上述所述的无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产设备的生产方法，步骤如下：
51.s1：将粗品肝素钠和水分别利用所述进料口11和所述进液口12输送至所述搅拌罐1的内部，使得粗品肝素钠溶于水中，并调节ph值至3；
52.s2：利用所述进液口12向所述搅拌罐1内加入亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠总量为肝素钠质量的2％，启动所述搅拌装置4进行搅拌，利用所述采样装置3实时采集所述搅拌罐1内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至8；
53.s3：利用所述进料口11向所述搅拌罐1内加入硼氢化钠，硼氢化钠的总量为粗品肝素钠质量的1.5％，启动所述搅拌装置4进行搅拌，利用所述采样装置3实时采集所述搅拌罐1内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至中性，得到低分子量肝素钠溶液初品；
54.s4：将得到的低分子量肝素钠溶液初品利用微孔滤膜过滤后，采用离子交换树脂分离分子量，从而实现小分子杂质的去除，从而无有机溶剂残留的低分子量肝素钠溶液。
55.在本实施方式中，首先，将粗品肝素钠和水分别利用所述进料口11和所述进液口12输送至所述搅拌罐1的内部，使得粗品肝素钠溶于水中，并调节ph值至3，然后通过所述进液口12向所述搅拌罐1内加入亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠总量为肝素钠质量的2％，启动所述搅拌装置4进行搅拌，利用所述采样装置3实时采集所述搅拌罐1内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至8，搅拌一定时间后，通过所述进料口11向所述搅拌罐1内加入硼氢化钠，硼氢化钠的总量为粗品肝素钠质量的1.5％，启动所述搅拌装置4进行搅拌，利用所述采样装置3实时采集所述搅拌罐1内的溶液，从而检测ph值，从而将ph值调节至中性，得到低分子量肝素钠溶液初品，最后将得到的低分子量肝素钠溶液初品利用微孔滤膜过滤后，采用离子交换树脂分离分子量，从而实现小分子杂质的去除，从而无有机溶剂残留的低分子量肝
素钠溶液。
56.以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。