一种尪痹片浓缩过程近红外在线检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于近红外在线检测技术领域，具体涉及旭痹片3个浓缩过程近红外在线 检测方法。
【背景技术】
[0002] 旭痹片是由淫羊藿、白芍等十七种中药配伍而成的复方制剂，它是由现代提取技 术提取，经过醇沉、浓缩等一系列工艺手段压片而成。其作用是补肝肾、强筋骨、祛风湿、通 经络，用于肝肾不足、久痹体虚、关节疼痛、局部肿大、僵硬畸形、屈伸不利及类风湿性关节 炎见有上述症候者等。
[0003] 浓缩过程是旭痹片生产工艺中的关键环节，主要目的在于提高药液中有效成分的 浓度同时减少药液体积，以利于后期的进一步精制和纯化。目前而言，浓缩过程主要是通 过为药液营造真空环境，同时提高温度以加速溶剂的蒸发使得药液密度达到预定值而实现 的，其间不同批次药液中有效成分含量、总溶剂体积的波动都会影响工艺过程的进行，反 之，真空度、温度等关键工艺参数的变动也容易造成最终浓缩液的质量波动。现下浓缩工艺 质量控制主要依靠经验和传统质量分析方法（HPLC等），耗时费力，分析结果滞后，不能及 时反映浓缩液中有效成分含量信息，难以指导生产过程，无法确保浓缩液质量的稳定均一， 进而造成产品质量的批次差异。
[0004] 近红外光谱分析是利用近红外光谱区包含的物质信息，用于物质定性定量分析 的一种分析方法，具有快速、无污染、样品不需预处理和同时可检测多种成分等优点。从 近年研究进展情况来看，近红外光谱分析技术是最有希望在中药生产过程实现在线检测 及质量控制的过程分析技术之一。在中药质量控制及生产应用领域，近红外光谱作为一 种在线检测技术应用于指标成分的测定已有相关专利文献，如专利（CN201410135322. 7， CN201410135324. 6和CN200410090617. 3)等。但是近红外在线检测旭痹片浓缩过程的专利 或文献还未有报道。
[0005] 在旭痹片的浓缩工艺中引入近红外光谱技术，便可以利用近红外光谱分析技术快 速、无损、无需样品预处理的优势对浓缩过程进行实时监控，及时反馈浓缩液中有效成分及 固含量变化情况，进一步保证产品质量稳定性。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种旭痹片浓缩过程近红外在线检测方法，该方法主要是实 现旭痹片生产中三个浓缩过程的在线检测。该方法的检测目标为实时监控旭痹片3个浓缩 过程，及时反馈浓缩液中有效成分及固含量变化情况，进而指导生产过程，保证产品质量稳 定性。
[0007] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0008] -种旭痹片浓缩过程近红外在线检测方法，包括旭痹片生产过程中水提取液浓 缩、醇沉上清液浓缩和水提醇沉合并液浓缩过程的在线检测，其特征在于：
[0009] 采用的检测设备为近红外在线检测装置。
[0010] 近红外在线检测装置包括第一阀门1、第二阀门2、第三阀门3、第四阀门4、第五阀 门5、第六阀门6、蒸发室7、加热室8、变频栗11、取样阀12、流通池13、光纤探头14、近红外 光谱仪15、支路16和循环总管旁路。
[0011] 循环总管旁路由第一旁路支管17、第二旁路支管18和第三旁路支管19连接构成， 第一旁路支管17的上端与循环总管9连接，第一阀门1装设在第一旁路支管17上。第一 旁路支管17的下端与变频栗11的进料口连接，变频栗11的出料口与第二旁路支管18的 一端连接，第二旁路支管18上装设有第三阀门3,第二旁路支管18的另一端与取样阀12的 进料口连接，取样阀12的出料口通过第三旁路支管19的第一管路段22与流通池13的进 料口连接，流通池13的出料口与第三旁路支管19的第二管路段10连接，第四阀门4和第 二阀门2装设在第三旁路支管19上，第三旁路支管19的另一端与循环总管9连接。第五 阀门5装设在支管20上，支管20的一端与第二旁路支管18连接，连接点位于变频栗11和 第三阀门3中间的管路上，构成第五阀门5与第三阀门3和第四阀门4并联。流通池13上 装设有光纤探头14,光纤探头14通过光纤21与近红外光谱仪15连接。第六阀门与支路 16的一端连接，支路16的另一端接第三旁路支管19的第二管路段10上。
[0012] 循环总管9的一端与蒸发室7的出口连接，循环总管9的另一端与加热室8的进 口连接，加热室8的上端出口通过管路23与蒸发室7连接。
[0013] 旭痹片浓缩过程在线检测，包括下述步骤：
[0014] 检测采用上述近红外在线检测装置，进行在线采集浓缩样本和近红外光谱：
[0015] 1、待浓缩罐开始运行，将第一阀门1、第二阀门2、第三阀门3、第四阀门4开启，打 开变频栗11，使浓缩液在管路循环。光谱采集时，打开第五阀门5,同时关闭第三阀门3和 第四阀门4,采集光谱；采集光谱结束后，开启第六阀门6,破坏体系真空环境，从下方的取 样阀12取样。
[0016] 近红外光谱的采集采用透射法，光谱范围为4000cm i-UOOOcm1，扫描次数为16 次，分辨率为8cm \以空气为参比。
[0017] 近红外光谱和浓缩样品在线采集分3个阶段：
[0018](1)、提取液浓缩阶段：从生产开始之后的2个半小时，每隔15分钟在线采集通过 流通池的浓缩液采集近红外光谱同时取浓缩样品，之后每隔5分钟采集红外光谱，同时取 浓缩样品；
[0019](2)、醇沉上清液浓缩阶段：每隔2分钟在线采集通过流通池的浓缩液近红外光 谱，同时采集浓缩样品样本；
[0020] (3)、提取醇沉合并液浓缩阶段：从生产开始计算的2个小时内，每隔15分钟在线 采集通过流通池的浓缩液近红外光谱，同时采集浓缩样本，之后每隔5分钟在线采集通过 流通池的浓缩液近红外光谱，同时采集浓缩样本。
[0021] (4)、传统化学分析方法测定浓缩样本中各质控指标含量：
[0022] (a)高效液相色谱法测定旭痹片浓缩样本中的芍药苷和淫羊藿苷含量
[0023] 色谱条件：色谱柱为Lichrospher C18 (4. 6*250mm);流动相A相为0? 1 %冰醋酸， B 相为乙腈；梯度设置为 0-15min，15% B ;15-20min，15% -30% B ;20-35min，30% B ;检测 波长为240nm，温度为25°C，流速为lml/min，进样量为10 y 1。
[0024] (b)烘干法测定旭痹片浓缩样本中的固含量
[0025] 烘干至恒重的称量瓶（两次烘干后重量小于5mg)称重X。;样品离心（13000rpm) 10 分钟后，取上清液l〇ml至扁形瓶，称重Xi，水浴蒸干，105°C烘5小时，取出置干燥器内冷却 30分钟，迅速称重X 2。
[0026]计算固含量：SSC(% ) = (X2-X〇V(X「X。）X100%
[0027] (5)、近红外定量模型的建立与评价
[0028] 针对水提液浓缩、醇沉上清液浓缩、水提醇沉合并液浓缩3个浓缩过程，每个过 程分别选取10批次数据用于建模，1批样本用于验证。①提取液浓缩阶段：芍药苷、淫 羊藿苷和固含量的光谱预处理方法分别为减去一条直线、消除常数偏移量和一阶导数；建 模波段分别为 5449. 9-6101. 8,5449. 9-6101. 8 和 4601. 4-4246. 5,5449. 9-6101. 8cm ② 醇沉上清液浓缩阶段：芍药苷、淫羊藿苷和固含量的光谱预处理方法分别为无光谱预处 理、消除常数偏移量、消除常数偏移量；建模波段分别为5449. 9-6475. 9, 5773. 9-6101. 8 和7498-9403. 3, 5449. 9-6475. 9cm S③提取醇沉合并液浓缩阶段：芍药苷、淫羊藿苷和 固含量的光谱预处理方法分别为无光谱预处理、矢量归一化、二阶导数；建模波段分别为 5449. 9-6475. 9, 5773. 9-6101. 8, 5449. 9-6101. 8cm1。采用偏最小二乘回归（PLSR)建立近 红外光谱与淫羊藿苷、芍药苷和固含量的定量校正模型。以相关系数（R)、校正集均方差 (RMSEC)、验证集均方差（RMSEP)和相对偏差（RSEP)为指标优化建模参数，考察模型性能。 R越接近1表示模型的预测值与标准对照方法分析值之间的相关性越好；RMSEC和RMSEP的 大小与样品化学值相关，这两个参数越小越接近，则表明模型性能越佳，预测精度越高；根 据实际质量控制要求，当RSEP值低于20%时，认为所建模型