7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用图
【专利摘要】本发明公开了7?苯甲酰基?1,3?二氢吲哚?2?酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途，本发明的实施有效的控制了奈帕芬胺的质量，从而保证了奈帕芬胺临床使用的安全性和有效性。
【专利说明】
7-苯甲酰基-1 ,3-二氢卩叩朵-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制 中的用途
技术领域
[0001] 本发明属医药技术领域，涉及7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性 质量控制中的用途，尤其涉及7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制 时作为杂质对照品的用途。
【背景技术】
[0002] 奈帕芬胺是由美国Alcon公司研发，2005年8月Π )Α批准用于治疗与白内障手术相 关的疼痛和炎症的一种新型眼用非留体类解热镇痛抗炎药，具有渗透力强、靶向作用强，毒 副作用小等优点。
[0003] 药物的有效成分的含量是反应药物纯度的重要标志，而药物中存在的杂质直接影 响到药物的疗效并可能导致毒副作用的产生。药物的杂质式生产、储运过程中的引进或产 生药物以外的其他化学物质，杂质的存在不仅影响药物的纯度，还会带来非治疗活性的毒 副作用，必须加以控制。
[0004] 为安全有效的使用药物，药物的质量标准对药物有效成分的纯度和杂质的限度都 有比较严格的规定，一般而言，超过0.1 %的药物杂质应通过选择性方法来鉴定并定量。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中 的用途。
[0006] 本发明的具体技术方案为:7_苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质 量控制中的用途。
[0007] 本发明提供了上述7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制 时的质量标准为：
[0008]供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml~1.5mg/ml的 奈帕芬胺溶液，作为供试品溶液。其浓度更优选为〇. 5mg/ml~lmg/ml。
[0009] 对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液lml~3ml，更优选为0.5ml~1.5ml，置 100ml~300ml量瓶中，更优选为100ml~150ml量瓶。用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为自身对 照溶液。精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成5μg/ml~15μg/ml的溶液，更优选为5yg/ ml~10μg/ml，作为杂质对照品溶液。
[0010] 色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相为甲酸铵水溶液，：乙腈，甲 氨酸水溶液浓度优选为〇 · 〇lmol/L~0 · 03mol/L，更优选为0 · 01mol/L~0 · 02mol/L，甲氨酸 水溶液与乙腈的体积比优选为1:(0.5~0.9)，更优选为1: (0.5~0.6)。流速优选为1.0ml / 111；[11~31111/111；[11，更优选为1.01111/111；[11~1.51111/111；[11。检测波长235111]1~25511111，更优选为23511111 ~245nm。柱温30°C~40°C，更优选为30°C~36°C。理论板数按奈帕芬胺峰计算不低于3000。 取自身对照溶液1〇μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量 程的10%~20%，更优选为10 %~15 %。再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照 品溶液各Ι0μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算，杂质不得高 于0.1 %。采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1 %，总杂不得高于 1.0%〇
[0011] 上述的7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮结构式如下所示：
[0012] 该物质可按常规方法合成或市售，也可在奈帕芬胺原料药在酸性环境下产生的杂 质化合物中提取。
[0013] 有益效果：
[0014] 本发明的实施为成品的质量控制和稳定性分析提供了方法，使奈帕芬胺的质量得 到有效控制，确保了药物的安全性，为临床使用提供了依据。
【具体实施方式】
[0015] 实施例1:7_苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮相关质量标准
[0016] 供试品溶液的配制:精密称取供试品，加乙腈溶解并制成每0.5mg/ml的奈帕芬胺 溶液，作为供试品溶液。
[0017] 对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻 度，摇匀，作为自身对照溶液。精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成每l〇μg/ml的杂质溶 液，作为杂质对照品溶液。
[0018] 色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为0.01m〇l/L甲酸铵水溶 液：乙腈(65:35)，流速为2.5ml/min，检测波长240nm，柱温30°C。理论板数按奈帕芬胺峰计 算不低于3000。取自身对照溶液10μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的 峰高约为满量程的10 %~15 %，再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品溶液 各1〇μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于 0.1 %。采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1 %，总杂不得高于1.0%。
[0019] 实施例2:7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮相关质量标准：
[0020] 供试品溶液的配制:精密称取供试品，加乙腈溶解并制成lmg/ml的奈帕芬胺溶液， 作为供试品溶液。
[0021] 对照品溶液的配制:精密量取供试品溶液1.5ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻 度，摇匀，作为自身对照溶液。精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成Tμg/ml的溶液，作为 杂质对照品溶液。
[0022]色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相为0.015mol/L甲酸铵水溶 液：乙腈(65:45)，流速为1.5ml/min，检测波长245nm，柱温35°C。理论板数按奈帕芬胺峰计 算不低于3000。取自身对照溶液10μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的 峰高约为满量程的10%~15%，再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品溶液 各?〇μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于 0.1 %。采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1 %，总杂不得高于1.0%。
【主权项】
1. 化合物7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制的用途。2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于7-苯甲酰基-1，3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬 胺稳定性质量控制时的质量标准为： 供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml~1.5mg/ml的奈帕 芬胺溶液，作为供试品溶液； 对照品溶液的配制:精密量取供试品溶液lml~3ml，置100ml~300ml量瓶中；用乙腈稀 释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液;精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成Sμg/ml~15μ g/ml的溶液，作为杂质对照品溶液； 色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相为甲酸铵水溶液：乙腈，甲氨酸 水溶液浓度为〇 · 〇lmol/L~0 · 03mol/L，甲氨酸水溶液与乙腈的体积比为1: (0 · 5~0 · 9)，流 速为1 · Oml/min~3ml/min;检测波长235nm~255nm;柱温30°C~40°C ;理论板数按奈帕芬胺 峰计算不低于3000;取自身对照溶液10μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱 峰的峰高约为满量程的10 %~20 % ;再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品 溶液各1〇μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于 〇. 1 % ;采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于〇. 1 %，总杂不得高于1. 〇%。
【文档编号】G01N30/02GK105974000SQ201610228117
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年4月13日
【发明人】王德才, 王鑫, 王晶, 袁晨欢
【申请人】南京工业大学