一种2-磺酰亚胺二氢吲哚的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种吲哚和2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐的新反应，从 而生成2-磺酰亚胺二氢吲哚类化合物，为高效制备官能化的吲哚衍生物提供了一条新的 技术路线和设计策略，属于化学制药和精细化工制备技术领域。
【背景技术】
[0002] 二氢吲哚及其氧化后的衍生物吲哚是一类重要的有机化合物，存在于许多具有 生物活性的天然产物中，也是人工合成药物分子的常见骨架结构，因此这类化合物的合成 和相关的官能团化反应一直是有机化学研究的热点。如向吲哚类化合物引入氨基，人们开 发了利用过渡金属铜、钯、铑等催化形成C-N键的多种方法，但是这类方法通常要求底物 是富电子的氮上烷基取代的吲哚，而氮上烷基非常不易脱除，另外过渡金属的引入对环境 不太友好。为此，近年来开发非金属参与的反应越来越受重视，Moriyama等人不久前发展 了一种高价碘化合物参与的n引噪的双官能团化反应（参见KatsuhikoMoriyama,Kazuma Ishida,HideoTogo.Chem.Commun. 2015, 51，2273.)。本发明利用 2, 3_ 二甲基味挫 _1_ 横 酰叠氮三氟甲磺酸盐作为吲哚胺化试剂，将要阐述一种非金属参与、条件温和、便捷通用的 2-磺酰亚胺二氢吲哚类化合物的合成新方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是阐述一种2-磺酰亚胺二氢吲哚的合成方法。
[0004] 为实现上述合成目的，本发明采用如下技术方案，概括为所示的反应方程式（1): 各种吲哚化合物1和2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐2在适当溶剂中反应，经 过适当醇解处理后，得到2-磺酰亚胺二氢吲哚3。
[0005]
钟后，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯化，得到相 应2-磺酰亚胺二氢吲哚。
[0009] 其中所述2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐的结构式如分子结构通式 2所示：
其中OTf指三氟甲磺酸根CF3S03。
[0010] 其中所述吲哚的结构式如分子结构通式1所示
其中R\R2各自独 自选自氢原子、烷基、环烷基、芳基，R1和R2也可一起形成环烷基、杂环基；R3选自氢原子、卤 素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、-C(0)OR6、-C(0)R6、-0C(0)R6等，其中R6独自选自烷基、 环烷基、芳基、杂芳基；R4选自氢原子、烷基、芳基，杂芳基。
[0011] 其中所述一种醇的结构式为R50H，其中R5选自烷基。
[0012] 其中所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲基亚砜等。
[0013] 其中所述反应温度在0-80度之间。
[0014] 其中所述反应时间为5-30分钟之间。
[0015] 本发明的详细说明：除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有 下述含义。"卤素"指氟、氯、溴或碘。"烷基"指饱和的脂肪烃基团，包括1至6个碳原子的 直链和支链基团，优选含有1至3个碳原子的烷基，非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙 基、异丙基。烷基可以是取代的，取代基可以在任何可使用的连接点上被取代，优选为一个 或多个以下基团，独立地选自烷基、烷氧基、卤素、芳基、-C(0)OR6、-C(0)R6、-0C(0)R6等。环 烷基指饱和单环环状烃取代基，包括3至6个碳原子，非限制性实施例包含环丙基、环丁基、 环戊基、环己基等。烷氧基指-〇-烷基和-0-环烷基，其中的烷基和环烷基定义如上所述。 "芳基"指6至14元全碳单环或稠合多环基团，具有共辄的p电子体系的多环，优选为6至 10元环，例如苯基和萘基。芳基可以是取代的，取代基优选为一个或多个以下基团，独立选 自卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、-C(0)OR6、-C(0)R6、-0C(0)R6等。"杂芳基"指包含 1至4个杂原子，5至14个环原子的杂芳香族体系，其中的杂原子包括氧、硫和氮，优选为5 元或6元杂芳基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、咪唑基、吡嗪基等等。"羟基"指-0H 基团；"硝基"指_N02基团；"氰基"指-CN基团。
[0016] 本发明的优点
[0017] 1、该反应操作简便，反应时间短，只需一锅反应就可以高效制备2-磺酰亚胺二氢 吲哚。
[0018] 2、该反应采用的试剂2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐制备方便。
[0019] 3、该反应的产品是高附加值的化合物。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过实例对本发明给予做进一步说明：
[0021] 下述非限制性实施例1-7用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本 发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都属于本发明的 保护范围。
[0022] 本发明所使用的试剂是通过参考相关文献制备，溶剂经过纯化和精制。
[0023] 实施例1
[0024]
[0025] 氮气保护下，将0.5毫摩尔2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐2加入到 0. 5毫摩尔3-甲基吲哚la的4毫升二氯甲烷溶液中，将此反应液置于低温反应器中，控制 温度为〇摄氏度，搅拌反应30分钟后，加入2. 5毫摩尔甲醇，在0摄氏度下继续反应20分钟 后，回到室温，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯化， 得到相应2-磺酰亚胺二氢吲哚3a_Me，产率60%。
[0026] 3a-Me:m.p. : 100-101 °C . :H NMR(300MHz, CDC13) 8 9. 78 (s, 1H), 7. 31-7. 26 (m, 2H), 7. 16 - 7. 09 (m, 2H), 3. 93 (s, 3H), 3. 86 (q, J = 7. 6Hz, 1H)，1. 55 (d, J = 7. 6Hz, 3H) ;13C NMR (75MHz, CDC13) S 173. 7, 140. 8, 130. 9, 128. 5, 12 4. 1, 123. 6, 111- 3, 57. 2, 44. 2, 16. 6；HRMS(ESI)m/z Calcd for C10H13N203S+[M+H] +241. 0641, found 241. 0639.
[0027] 实施例2
[0028]
[0029] 氮气保护下，将0. 5毫摩尔2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐2加入到 0. 5毫摩尔3-甲基-5-溴吲哚lb的4毫升三氯甲烷溶液中，将此反应液置于低温反应器 中，控制温度为10摄氏度，搅拌反应10分钟后，加入2. 5毫摩尔甲醇，在10摄氏度下继续 反应20分钟后，回到室温，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色 谱分离纯化，得到相应2-磺酰亚胺二氢吲哚3b，产率58%。
[0030] 3b:m. p. :255-256 。(：?泊匪R(400MHz，CDC13) S 9. 81 (s，1H)，7. 40 (d，J = 6. 6Hz, 2H), 7. 00(d, J = 8. 8Hz, 1H), 3. 93 (s, 3H), 3. 86 (q, J = 7. 5Hz, 1H), 1. 54 (d, J = 7. 6Hz, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) S 173. 0, 140. 0, 133. 0, 131. 4, 126. 9, 116. 9, 112. 8, 57. 4, 44. 1, 16. 6；HRMS(ESI)m/z Calcd for C10H12BrN203S+[M+H] +318. 9752, found 318. 9594.
[0031] 实施例3
[0032]
[0033] irn俅?尸卜，wab_厚艰13-二中.咪唑-1-倾既營m二m中倾酸盐2加入到 〇. 5毫摩尔吲哚lc的4毫升1，2-二氯乙烷溶液中，将此反应液置于油浴中，控制温度为80 摄氏度，搅拌反应5分钟后，加入2. 5毫摩尔甲醇，在80摄氏度下继续反应20分钟后，回到 室温，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯化，得到相 应2-磺酰亚胺二氢吲哚3c，产率82%。
[0034] 3c:m.p. :113-114。(：.A NMR(300MHz，CDC13) S 7.37 - 7.29(m，2H)，7. 13(td，J = 7. 5, 0. 9Hz, 1H), 6. 99 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 4. 64 (t, J = 5. 2Hz, 1H), 3. 93 (s, 3H), 3. 59 (s, 3H) ，3. 41 (s, 3H)，3. 32 (d, J = 5. 3Hz, 2H) ;13C NMR (75MHz, CDC13) S 172. 5, 170. 6, 143. 1，130. 1，128. 6, 124. 1, 123. 5, 109. 4, 57. 0, 51. 9, 42. 8, 35. 8, 28. 7；HRMS(ESI)m/z Calcd for C13H17N 205S+[M+H] +313. 0853, found 313. 0851.
[0035] 实施例4
[0036]
[0037] 氮气保护下，将0.5毫摩尔2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰叠氮三氟甲磺酸盐2加入到 0. 5毫摩尔3-环己基吲哚le的4毫升1，2-二氯乙烷溶液中，将此反应液置于油浴中，控制 温度为40摄氏度，搅拌反应5分钟