用于快速检测制品中非法添加双胍类物质的电导率仪的制作方法
【技术领域】
[0001] 本申请设及一种用于快速检测制品中非法添加双脈类物质的电导率仪，该电导率 仪可用于药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其设及一种基于电化学原理的快速筛 查药品、保健食品或食品中非法添加的双脈类降糖药的电导率仪。
【背景技术】
[0002] 双脈类化合物具有降糖的功效，其作用机理是促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和糖 酵解，减少肝脏产生葡萄糖，从而起到抗高血糖作用。我国临床使用的双脈类降糖药物为盐 酸二甲双脈和盐酸苯己双脈。
[0003] 其中盐酸二甲双脈的化学名为1，1-二甲基双脈盐酸盐，英文名为Metformin Hy化ochloride，其结构如式（I)所示。其常见别名有"美迪康"、"盐酸甲福明"、"立克糖" 等。
[0004]
[0005] 盐酸苯己双脈的化学名为1-(2-苯己基）双脈盐酸盐，英文名为化en化rmin Hy化ochloride，其结构如式（II)所示。其别名有"降糖灵"、"盐酸苯己福明"等。
[0006]
[0007] 由于盐酸二甲双脈和盐酸苯己双脈价格低廉，降糖效果确切，常被不法分子添加 至药品、保健食品或食品中。但双脈类药物使用时存在不良反应和严格的禁忌症，可能会由 于药物的累积引发乳酸性酸中毒，继而导致生命危险。因此对降糖类药品、保健食品或食品 中非法添加双脈类化合物的违法行为必须进行长期有效的打击。但该种监督检查设及范围 广，检验量大，在药品监督部口人力物力财力有限的广大农村地区和经济欠发达城市，彻底 开展相应监管活动有很大难度。
[0008] 目前药品检验领域针对该种非法添加双脈类物质的检验方法进行了大量研究，主 要有基于高效液相色谱-质谱联用仪和高效液相色谱仪的现代仪器分析法，W及基于薄层 色谱和化学反应的快速鉴别法。其中快速鉴别筛查技术W其成本低，覆盖面广等优点而得 到了业界许多人±的重视。
[0009]例如，公开号为CN101581712A(申请号 200910040383. 4,公开日 2009 年 11 月 18 日，发明名称为"一种降糖类药品、保健品或食品中添加双脈类化合物的快速检测方法及其 应用"）的专利文献公开了一种检测方法；对待测样品首先加入己酸己醋、二氯甲烧或=氯 甲烧，振摇分散后过滤，弃去滤液，收集过滤物。然后采用浓度为90%~100%的己醇溶液 作为提取试剂对过滤物进行提取。接下来将提取液点样于硅胶板上，最后用等体积的10% 亚硝酷铁氯化钢溶液、10%铁氯化钟溶液及10%氨氧化钢溶液混合而成的显色剂进行显 色。若样品点样位置出现栋红或红褐色，且5分钟内颜色不发生变化，与双脈类阳性对照品 颜色一致，则可判断待测降糖类药品、保健品或食品中含有双脈类化合物。该种方法操作较 简单，但步骤略多，从配制溶液和显色剂开始，完成全部操作约耗时10分钟，且使用的有机 溶剂二氯甲烧或=氯甲烧易挥发，毒性较大。
[0010][0011] 电导率检测仪可用于测量溶液中的电导率。TDS水质检测仪可用于检测水中的总 溶解固体量（Totaldissolvedsolids，TDS)，W评价水质的纯净度。该两种检测仪属于快 速电化学检测仪器，学者经研究发现，其可W用于测定氯化钢水溶液中氯化钢的含量。那么 是否可W直接用检测水中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测怀疑可能添加双脈类 化合物的降糖类药品、保健品或食品呢？结果发现效果并不理想，该是因为可能添加双脈 类化合物的降糖类药品、保健品或食品中复杂的基质里含有其它亲水性物质，会严重干扰 样品溶液的电导率和溶液中的总溶解固体量（TDS)，造成结果与是否添加双脈类化合物没 有相关性。因此直接用检测溶液中电导率或总溶解固体量的电化学方法检测检测降糖类药 品、保健品或食品中是否非法添加双脈类降糖物质存在技术困难。
[0012] 因此，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更 强的检验方法，W便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加双脈类物质。此 夕F，人们仍然需要一种操作更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更强的电导率 仪，W便于准确快速的鉴别出药品、保健食品和食品中是否添加双脈类物质。特别是需要一 种手持便携式的、简单易操作、适用专职药品监管人员和普通公众的电导率仪。 【实用新型内容】
[0013] 本申请的目的是提供一种能够快速、简便、安全、和/或低污染地检测怀疑渗有双 脈类物质的制品中是否含有双脈类物质的方法；此外，本申请的另一目的是提供一种操作 更简单、速度更快且更安全、污染更小抗干扰能力更强的电导率仪，W便于准确快速的鉴别 出药品、保健食品和食品中是否添加双脈类物质。特别是提供一种简单易操作、适用专职药 品监管人员和普通公众的电导率仪。本申请人令人惊奇地发现，当使用适当溶剂时，采用适 当的电化学检测仪或电化学检测方法可W方便地在现场对怀疑渗有双脈类物质的制品进 行检查，并且方法快速、简便、安全、和/或低污染；并且所提供的电导率仪是一种简单易操 作、适用专职药品监管人员和普通公众的电导率仪。本申请基于w上发现而得w完成。
[0014]为此，本申请第一方面提供了一种检测怀疑渗有双脈类物质的制品中是否含有双 脈类物质的方法，该方法包括W下步骤：
[001引 （1)取待测的制品适量，与提取溶剂混合（由此，所述提取溶剂可W提供质子，该 质子可W与双脈类物质分子W氨键相缔合），振摇或超声辅助溶解后，得混合试液；
[0016] (2)基于溶液中离子在电场下定向移动的电化学原理测定混合试液中的电化学参 数；
[0017] (3)根据参数大小判断制品中是否可能添加（例如非法地添加）有双脈类降糖物 质。
[0018] 本申请的任一方面的任一实施方案，可W与其它实施方案进行组合，只要它们不 会出现矛盾。此外，在本申请任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可W适用于其它实 施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。
[0019] 下面对本申请作进一步的描述。
[0020] 本申请所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果该些文 献所表达的含义与本申请不一致时，W本申请的表述为准。此外，本申请使用的各种术语和 短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本申请仍然希望在此对该些术语和 短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，W本申请所表 述的含义为准。
[0021] 本文使用的术语"渗"、"渗有"、"渗入"等，它们可W是有意或者无意地向所述制品 中加入双脈类物质。
[0022] 根据本申请第一方面的方法，其中所述的双脈类物质为盐酸二甲双脈和/或盐酸 苯己双脈。
[0023] 根据本申请第一方面的方法，其中所述制品，或者所述怀疑渗有双脈类物质的制 品，其包括非液体的任何欲意给予哺乳动物例如人类的任何人工制成品，特别是人工混合 制品，其包括不限于药品、保健食品、食品、食品添加剂等。在一个实施方案中，所述的制品 是药品、保健食品。短语"怀疑渗有双脈类物质的制品"是指一种制品，本领域技术人员（特 别是健康/卫生/药监主管部口或者其工作人员）主观上或者客观上认为，该制品中可能 有意或者无意地渗入有双脈类物质，从而使得该制品能够主要或者次要地产生双脈类物质 所具有的生物学效应，例如产生治疗糖尿病的生物学效应。在本申请中，该制品亦可称为样 品、检测样品等，本领域技术人员根据本申请的语境理解指代该制品的不同术语所具有的 含义，例如使该制品与提取溶剂振摇后，得到的混合液体可W称为混合试液。在本申请中， 该制品应是固体，例如粉末或块状物或丸状物或颗粒状物等。
[0024] 根据本申请第一方面的方法，步骤（1)中所述提取溶剂为质子溶剂，优选为有机 溶剂。在一个实施方案中，所述的有机溶剂包括但不限于甲醇、己醇、己酸己醋、丙酬、二甲 基亚讽、二甲基甲酯胺或其组合，或者它们的含其他物质的溶液。该提取溶剂的作用在于使 双脈类物质溶解，并提供质子W便于使样品溶液具有适当导电能力的电化学性质，此外提 取溶剂还具有防止水溶性干扰物质溶解并导致导电能力变化的作用。因此任何能够实现该 功能的提取溶液均是适用的。在一个实施方案中，所述的有机溶剂为己醇。根据本申请的 方法，在步骤（1)中，所述制品和提取溶剂的量和比例不必作特别的限制，只要制品和提取 溶剂混合后，可能存在的双脈类物质溶解在溶剂中并达到本申请方法检测限即可。例如在 一个实施方案中，在步骤（1)中的提取溶剂为1~50ml，例如5~20ml，例如10~20ml; 所取的制品的量为0.1~lOg，例如0.5~5g。根据本申请的方法，其中步骤（1)中待测制 品与提取溶剂比为0. 5~5g: 10~20ml。
[0025] 根据本申请第一方面的方法，其中所述步骤（2)的基于电化学原理的检测仪为电 导率仪和/或TDS(即TOTALDISSOLVEDS化ID巧水质检测仪。为实施或者操作方便的目 的，本申请的电化学检测仪可W是小型仪器或可移动仪器或微型笔状检测仪。在步骤（2) 中测定的电化学参数可W是电导率值和/或TDS值或和上述电化学参数相关的其它参数。 例如在一个实施方案中，使用电导率仪测定样品在特定溶液中的电导率；在另一个实施方 案中，使用TDS水质检测仪测定样品在特定溶液中的