明设计采用患者报告结局（Patient-reported outcomes，PROs)的结果，症 状状态测量工具采用视觉模拟评分（Visual Analogue Scales，VAS)。
[0036] ②症状记录采用"夹心法"设计一一在研宄起始与结束进行常规记录VAS评分的 基础上，中间设计1次由患者自由记录的VAS评分，用于记录终点事件发生时的VAS评分以 及确切时间。
[0037] 2.症状观测终点的定义
[0038] 本发明采用VAS评分对各个症状进行状态描述，评分范围0~10。
[0039] ①症状消失的定义：患者症状VAS评分达到0或1分。
[0040] ②症状缓解的定义：由患者根据自己的感觉自由确认"症状缓解"，并记录症状缓 解时的VAS评分。
[0041] 3.症状测量的标准化
[0042] 症状强度的量化分级有专业共识的，可以参照其轻度、中度和重度的症状量化分 级规定，结合米用〈〈Guidance for Industry Patient-Reported Outcome Measures:Use in Medical Product Development to Support Labeling Claims》中刊载的销定 / 分类视觉 模拟评分（Anchored or categorized Visual analog scale)方法，由受试者对目标症状 行视觉模拟评分。如图2所示：0-1分为无；1-4分之间为轻度；4-7分之间为中度；超过7 分为重度。采用锚定/分类视觉模拟评分有利于患者更加准确的进行症状评分。尚无量化 分级专业共识的症状，仅对VAS评分的两端进行定义，由患者自行评分，如图2所示。
[0043] 4.症状测量数据的构成
[0044] 症状测量数据组成结构如下：患者入组时的症状VAS评分、终点事件发生时的VAS 评分以及确切时间、患者出组时的症状VAS评分。
[0045] 在得出以上症状数据后，根据本发明，需要对上述数据进行统计，症状数据的统计 方法如下。
[0046] 生存分析（survival analysis):是将事件发生的结局和发生这种结局所经历的 时间综合起来分析的一种统计分析方法。能够充分利用所得的研宄信息，更加准确的评价 和比较随访资料，包括统计描述和统计推断。本发明采用生存分析的统计方法，对"症状观 测终点事件"发生时间数据进行统计分析，并由此获得"50%患者症状消失时间"统计结果； "50%患者症状缓解时间"统计结果。必要时，按照入组的症状VAS评分对患者进行分层，统 计和比较不同严重程度的患者其"50%患者症状消失时间"、"50%患者症状缓解时间"的差 另IJ。对症状缓解时的VAS评分减分值（入组时的VAS评分-症状缓解时的VAS评分）进行 统计描述。必要时，按照入组的症状VAS评分对患者进行分层，统计和比较不同严重程度的 患者其"症状缓解"的VAS评分减分值差异。
[0047] 本发明和现有方法的差别在于：
[0048] 鲁同时收集评分数据和时间数据；
[0049] ?不采用对评分直接统计运算的方法，而是针对于症状演化过程经历的时间进行 统计。
[0050] 本发明和现有方法相比优点在于：
[0051] ?与一般方法相比，本发明数学理论基础扎实，科学性强；
[0052] ?与一般方法相比，本发明统计效率高，发现研宄对象差异的灵敏度也相应高。
【附图说明】
[0053] 图1症状测量时间维度的选择
[0054] 图2症状强度VAS评分的标准化锚定
[0055] 图3两组目睛干涩症状消失时间分布函数曲线
[0056] 图 41og (-logS (t))对 logT 的散点图
【具体实施方式】
[0057] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0058] 实施例1
[0059] 肝肾安颗粒治疗2型糖尿病目睛干涩症状的疗效评价
[0060] 1.试验设计：研宄采用随机、双盲、平行安慰剂对照（2:1)、优效性检验设计。
[0061] 2.研宄人群：符合肝肾阴虚证诊断标准的2型糖尿病患者。
[0062] 3.症状体征分级量化与视觉模拟标准
[0063] 参照《中药新药治疗糖尿病的临床研宄指导原则》糖尿病证候中的肝肾阴虚证候 轻度、中度和重度的分级量化规定，结合采用《Guidance for Industry Patient-Reported Outcome Measures:Use in Medical Product Development to Support Labeling Claims)) 中刊载的销定/分类视觉模拟评分（Anchored or categorized Visual analog scale)方 法，由受试者对目标中医证候进行视觉模拟评分，症状消失标准为视觉模拟评分达到1分 或〇分。
[0064] 4?症状测量终点事件：症状消失。
[0065] 5.症状测量数据
[0066] 从《肝肾安颗粒治疗肝肾阴虚证（2型糖尿病）临床研宄》数据库，选取目睛干涩 的VAS评分数据，其中肝肾安颗粒组43例，安慰剂对照组21例。观察时间均为28天。根 据上述目睛干涩症状消失标准进行终点事件判断。入组治疗后即为随访开始时间，随访终 止时间分为三种情况：①患者目睛干涩症状消失的时间；②入组治疗后患者最后一次随访 时间；③未出现目睛干涩症状消失的患者研宄结束时间。对"症状消失时间"采用生存分 析（Kaplan-Meier法）进行计算，组间变量分析采用时序（Log-Rank)检验。计算由SAS 9. 1. 3软件完成，结果如下所示。
[0067] 表1目睛干涩症状消失的时间
[0068]
【主权项】
1. 一种根据临床症状变化对疾病治疗的疗效进行评价的方法，其特征在于，包括以下 步骤： 步骤1，患者在治疗开始时根据自己的感觉记录初始症状状态，方法为采用视觉模拟评 分（Visual Analogue Scales，VAS)，评分范围：0_10 分； 步骤2,患者在治疗开始后根据自己的感觉自由记录症状变化，方法为采用VSA评分， 评分范围：0-10分；统计"症状消失"或"症状缓解"的发生时间和VAS评分； 步骤3,以治疗开始至发生终点事件（症状缓解/症状消失）的时间为统计数据，采用 生存分析统计法对收集到的数据进行统计，以"50%患者症状消失时间"和/或"50%患者 症状缓解时间"作为指标； 步骤4,患者在治疗结束后根据自己的感觉记录症状，方法为采用VSA评分，评分范围： 0-10分；本步骤与步骤2和步骤3形成症状测量的"夹心法"设计。
2. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述"症状消失"为VAS评分用于对各个症状 进行状态描述，评分范围〇~10。通常"症状消失"的定义为患者症状VAS评分达到0或1 分。
3. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述"症状缓解"为患者根据自己的感觉自由 确认"症状缓解"。
4. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述终点事件为：症状消失和/或症状缓解。
5. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述50%患者症状消失时间为：以症状消失时 间为数据，使用生存分析统计方法进行计算后得出的参数之一。
6. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述50%患者症状缓解时间为：以症状缓解时 间为数据，使用生存分析统计方法进行计算后得出的参数之一。
7. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述症状测量的夹心法设计为：治疗开始与结 束各进行1次固定的症状测量，治疗期间的发生终点事件的症状测量为1次自由测量，此设 计为症状测量的夹心法设计。
【专利摘要】本发明为一种根据临床症状变化对疾病治疗的疗效进行评价的方法，用于人体症状测量和评价领域，具体涉及人体症状研究的设计原则、症状观测终点事件的定义、人体症状数据的构成及其评估。本测量方法是在认识到人体症状强度数据具有模糊属性的基础上，通过引入并采集可精确测量和评估的时间维度数据，并使用生存分析方法对时间数据进行统计分析。技术细节涉及症状观测终点的定义、症状研究的“夹心法”设计、50％患者症状消失(缓解)时间的计算。该方法可以解决目前困扰人体症状研究的诸多统计学原理适用性问题。可用于对症治疗药物或治疗方法的临床疗效精确评估。
【IPC分类】G06Q50-22
【公开号】CN104751394
【申请号】CN201510118217
【发明人】孙军, 蒋健, 周青罡, 梅玲华, 元唯安
【申请人】江西汇仁药业有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月18日