一种阿莫西林制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种阿莫西林制剂及其制备方法，具体涉及一种适合规模化养殖场使 用的稳定型阿莫西林可溶性粉制剂及其制备方法，属于兽药技术应用领域。
【背景技术】
[0002] 阿莫西林（amoxicillin)，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青 霉素类广谱内酰胺类抗生素，为一种白色结晶性粉末，半衰期约为61. 3分钟。其特点 是抗菌谱广，具有杀菌力强，毒性极低的特点，适用于轻中度感染。阿莫西林在酸性条件下 稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较 为广泛的口服半合成青霉素之一，其兽用制剂有阿莫西林可溶性粉、阿莫西林混悬剂等。
[0003] 阿莫西林三水合物熔点为195°c(分解），溶解度（mg/ml):水4. 0,甲醇7. 5,无水 乙醇3. 4 ;水溶液pH约4. 7 ;味微苦。阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链 球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇 异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产0内酰胺酶 菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作 用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。阿莫西林适用于敏感菌（不产0内酰胺酶菌 株）所致的下列感染：1、溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、 鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；2、大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的 泌尿生殖道感染；3、溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；4、溶血 链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染； 5、急性单纯性淋病；6、本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦 可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。
[0004] 阿莫西林可经口服吸收，但是阿莫西林本身在水中的溶解度比较低，且由于自身 结构的特点，在水中容易变质。中国专利申请公布号CN102008445A公开了一种阿莫西林可 溶性粉及其制备方法和应用。该专利仅仅解决了阿莫西林可溶性粉水溶性问题，并未考虑 在使用环节水质硬度、水温和金属离子对药物稳定性的影响。为了更好地提高阿莫西林本 身在水中的溶解度，并且增强其在水中的稳定性，制备出在水中24小时能够保持稳定的制 剂，特提出本发明。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种阿莫西林制剂，其在水中具有较高的溶解度，且其水 溶液能够长时间保持稳定，从而保证药效的发挥，显著提高革兰氏阴性菌引起的畜禽大肠 杆菌病的治疗效果；特别适合规模化养殖场使用。本发明同时提供该阿莫西林制剂的制备 方法。
[0006] 实现本发明目的技术方案如下，一种阿莫西林制剂，以重量份计，包括阿莫西林 5-50份，稳定剂3-38份，增溶剂0. 2-10份，络合剂0. 1-1份，辅料1-91. 7份。
[0007] 优选地，所述阿莫西林制剂，以重量份计，包括阿莫西林5-30份，稳定剂3-25份， 增溶剂〇. 5-8份，络合剂0. 15-0. 5份，辅料36. 5-91. 35份。
[0008] 上述阿莫西林制剂，其中：
[0009] 所述稳定剂选自：柠檬酸钠、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、 无水硫酸钠中一种或几种。
[0010] 所述增溶剂选自：十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆 407、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
[0011] 所述络合剂选自：乙二酸四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠、氨三乙酸钠中的一种或 几种。
[0012] 所述辅料选自：葡萄糖（口服葡萄糖或无水葡萄糖）、乳糖、聚乙二醇、0 _环糊精 中的一种或几种。
[0013] 所述聚乙二醇在常温下为固体；优选为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇 8000、聚乙二醇12000中的一种或几种。
[0014] 具体地，所述阿莫西林制剂，以重量份计，包括阿莫西林5-30份，稳定剂3-20份， 增溶剂1. 5-3份，络合剂0. 2-0. 5份，辅料46. 5-90. 3份；
[0015] 其中所述稳定剂包括：碳酸钠3-7份，柠檬酸0-10份，柠檬酸钠0-4份，磷酸二氢 钠0-2份，磷酸氢二钠0-11份；
[0016] 所述增溶剂包括：十二烷基硫酸钠1-2份，泊洛沙姆1880. 5-1份；
[0017] 所述络合剂包括：乙二胺四乙酸二钠0. 2-0. 5份；
[0018] 所述辅料为葡萄糖或乳糖；或者所述辅料包括聚乙二醇4000 15份和乳糖 31. 8-69. 3 份。
[0019] 本发明还提供上述阿莫西林制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0020] 1)将所述稳定剂、增溶剂、络合剂经80-120目筛网粉碎过筛后，按配方投入混合 罐中，与配方量的阿莫西林混合均匀；
[0021] 2)将所述辅料经80-100目筛网粉碎过筛后，按配方投入所述混合罐中，混合均 匀，分装，即得。
[0022] 所述制备方法中，步骤1)和步骤2)在所述混合罐中的混合时间一般为15-40分 钟。
[0023] 本发明所述重量份可以是yg、mg、g、kg等本领域公知的重量单位，也可以是其倍 数，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0024] 本发明所述阿莫西林为阿莫西林三水合物。
[0025] 本发明所述阿莫西林制剂为可溶性粉剂。
[0026] 本发明还包括上述阿莫西林制剂和按上述方法制备的阿莫西林制剂在制备用于 治疗由敏感菌导致的呼吸道感染以及治疗革兰氏阳性菌和阴性菌引起的炎症的药物中的 应用；优选地，所述由敏感菌导致的呼吸道感染是流感杆菌及肺炎杆菌导致的感染。
[0027] 本发明与现有技术相比，具有以下优势：
[0028] 本发明将阿莫西林与稳定剂和增溶剂混合处理，制备出阿莫西林可溶性粉制剂， 该制剂在水中的溶解度高、稳定强，经6个月加速试验，阿莫西林含量始终在规定范围以 内。该阿莫西林可溶性粉制剂，能够满足规模化养殖场加药器的使用要求，实验发现分别以 1:50倍、1:100倍、1:500倍水稀释后，其水溶液不易受温度、金属离子、酸碱度等客观因素 的影响，阿莫西林有效成分含量能够保持24小时恒定不变，从而保证药效发挥，能够显著 提高由敏感菌导致的呼吸道感染以及革兰氏阳性菌和阴性菌引起的炎症的治疗效果；尤其 是显著提高革兰氏阴性菌引起的畜禽大肠杆菌病的治疗效果。
【具体实施方式】
[0029] 下面结合实例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不 能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0030] 实施例1
[0031] 本实施例提供一种阿莫西林制剂，包括阿莫西林5kg，碳酸钠3kg，十二烷基硫酸 钠lkg，泊洛沙姆188 0. 5kg，乙二酸四乙酸二钠0. 2kg，聚乙二醇4000 15kg，乳糖75. 3kg。
[0032] 本实施例同时提供上述阿莫西林制剂的制备方法，包括以下步骤：将碳酸钠、十二 烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、乙二酸四乙酸二钠经80目筛网粉碎过筛后，按配方投入混合罐 中，与配方量的阿莫西林混合均匀（混合15分钟）；将聚乙二醇4000和乳糖经80目筛网 粉碎过筛后，按配方投入所述混合罐中，混合均匀（混合25分钟），分装，即得。
[0033] 实施例2
[0034] 本实施例提供一种阿莫西林制剂，包括阿莫西林30kg，碳酸钠7kg，十二烷基硫酸 钠2kg，泊洛沙姆188lkg，乙二酸四乙酸二钠0. 2kg，聚乙二醇4000 15kg，乳糖44. 8kg。
[0035] 本实施例所述阿莫西林制剂的制备方法与实施例1相同。
[0036] 实施例3
[0037] 本实施例提供一种阿莫西林制剂，包括阿莫西林5kg，碳酸钠3kg，柠檬酸5kg，柠 檬酸钠2kg，十二烷基硫酸钠lkg，泊洛沙姆188 0. 5kg，乙二酸四乙酸二钠0. 2kg，聚乙二醇 4000 15kg，乳糖 68. 3kg。
[0038] 本实施例同时提供上述阿莫西林制剂的制备方法，包括以下步骤：将碳酸钠、柠檬 酸、柠檬酸钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、乙二酸四乙酸二钠经80目筛网粉碎过筛后， 按配方投入混合罐中，与配方量的阿莫西林混合均匀（混合20分钟）；将聚乙二醇4000、乳 糖经80目筛网粉碎过筛后，按配方投入所述混合罐中，混合均匀（混合40分钟），分装，即 得。
[0039] 实施例4
[0040] 本实施例提供一种阿莫西林制剂，包括阿莫西林30kg，碳酸钠7kg，梓檬酸10kg， 柠檬酸钠4kg，十二烷基硫酸钠2kg，泊洛沙姆188lkg，乙二酸四乙酸二钠0. 2kg，聚乙二醇 4000 15kg，乳糖 30. 8kg。
[0041] 本实施例所述阿莫西林制剂的制备方法与实施例3相同。
[0042] 实施例5