一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法，属于兽用药物制备技术领 域。
【背景技术】
[0002] 复方阿莫西林是细菌产生的天然P _内酰胺类抗生素，结构中含有P _内酰胺环， 抗菌作用很弱，但具有强效广谱抑酶作用。它与内酰胺类抗生素阿莫西林联合，制成酶 抑制联合制剂，可在不同程度上保护阿莫西林不被内酰胺酶灭活，从而提高后者的抗 产酶耐药菌的作用，提高临床疗效。阿莫西林杀菌作用机制同其它内酰胺类抗生素相 似，即与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs)结合，影响细菌细胞壁合成，使细菌细胞肿胀破 裂而死亡。阿莫西林/克拉维酸钾对耐羟氨苄青霉素的细菌显示了与敏感菌同等的效力， 对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的抗菌作用。本品对单用阿莫西林无效的或疗效不明 显的克雷白杆菌属、耐药葡萄球菌包括低水平的MRSA、布兰汉球菌、淋球菌等感染也都有一 定的疗效。
[0003] 克拉维酸钾具有很强的引湿性，稳定性极差，容易变色、结块、含量下降。从片剂和 胶囊剂来说，稳定性稍好，人用有一定优势，但对兽药来说不是很适合。另外和阿莫西林混 合后，水溶性不是很好，满足不了市场需求。所以要提高复方阿莫西林粉的水溶性和稳定 性，要从组方和生产工艺这两方面进行突破。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种溶解性好、疗效好、不易吸潮的复方阿莫西林可溶性粉 及其制备方法。
[0005] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种复方阿莫西林可溶性粉，它 由以下质量百分含量的原料制备而成：阿莫西林10-20%、克拉维酸钾2. 5-5%、聚乙二醇 10-40%、甘露醇10-20%，余量为无水葡萄糖。
[0006] 所述聚乙二醇在常温下为固体，为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000 中的一种或几种。
[0007] -种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，包括以下步骤： ①按照阿莫西林：聚乙二醇=1:1-1:4称取阿莫西林和聚乙二醇；②将称量好的物料混 合均匀，放入不锈钢烘盘中，用热循环式烘箱进行熔融，温度控制在60-80°C，物料融熔时搅 拌，取出；③对熔融物进行迅速冷却，收集，将收集的凝固物采用超低温粉碎机进行粉碎，过 80目筛，得固体分散物；④采用三维运动混合机将固体分散物、克拉维酸钾和甘露醇混合， 然后将无水葡萄糖采取等量递增的方式与上述混合物进行混合，混合时间为20-30min。
[0008] 步骤③中熔融物收集到不锈钢容器中。
[0009] 步骤④中无水葡萄糖、甘露醇粉碎过80目筛。
[0010] 由于本产品所含原料克拉维酸钾对温湿度特别敏感，应严格控制整个生产过程的 干湿度，环境温度应控制在22°C以下，相对湿度应控制在25%RH左右。
[0011] 本发明公开的制备方法制得产品水溶性好，流动性好，含水量小，不易吸潮等优 点，其质量标准远高于药典质量标准。
【具体实施方式】
[0012] 实施例1 一种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，包括以下步骤： ①称取阿莫西林l〇g和聚乙二醇6000 40g ;②将称量好的物料混合均匀，放入不锈钢 烘盘中，用热循环式烘箱进行熔融，温度控制在60°C，物料融熔时搅拌，取出；③对熔融物 进行迅速冷却，收集到不锈钢容器中，将收集的凝固物采用超低温粉碎机进行粉碎，过80 目筛，得固体分散物；④无水葡萄糖、甘露醇粉碎过80目筛，称取克拉维酸钾5g、甘露醇 l〇g，用无水葡萄糖补足l〇〇g，采用三维运动混合机将固体分散物、克拉维酸钾和甘露醇混 合，然后将无水葡萄糖采取等量递增的方式与上述混合物进行混合，混合时间为20-30min。
[0013] 实施例2 一种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，包括以下步骤： ①称取阿莫西林20g和聚乙二醇8000 20g ;②将称量好的物料混合均匀，放入不锈钢 烘盘中，用热循环式烘箱进行熔融，温度控制在80°C，物料融熔时搅拌，取出；③对熔融物 进行迅速冷却，收集到不锈钢容器中，将收集的凝固物采用超低温粉碎机进行粉碎，过80 目筛，得固体分散物；④无水葡萄糖、甘露醇粉碎过80目筛，称取克拉维酸钾4g、甘露醇 15g，用无水葡萄糖补足100g，采用三维运动混合机将固体分散物、克拉维酸钾和甘露醇混 合，然后将无水葡萄糖采取等量递增的方式与上述混合物进行混合，混合时间为20-30min。
[0014] 实施例3 一种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，包括以下步骤： ①称取阿莫西林15g和聚乙二醇4000 30g ;②将称量好的物料混合均匀，放入不锈钢 烘盘中，用热循环式烘箱进行熔融，温度控制在70°C，物料融熔时搅拌，取出；③对熔融物 进行迅速冷却，收集到不锈钢容器中，将收集的凝固物采用超低温粉碎机进行粉碎，过80 目筛，得固体分散物；④无水葡萄糖、甘露醇粉碎过80目筛，称取克拉维酸钾2. 5g、甘露醇 20g，用无水葡萄糖补足100g，采用三维运动混合机将固体分散物、克拉维酸钾和甘露醇混 合，然后将无水葡萄糖采取等量递增的方式与上述混合物进行混合，混合时间为20-30min。
[0015] 实施例4-实施例14 实施例4至实施例14中变量如下表，其余制备步骤同实施例1。
【主权项】
1. 一种复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于：它由以下质量百分含量的原料制备而 成：阿莫西林10-20%、克拉维酸钾2. 5-5%、聚乙二醇10-40%、甘露醇10-20%，余量为无水葡 萄糖。2. 根据权利要求1所述一种复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于：所述聚乙二醇在常 温下为固体，为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一种或几种。3. 根据权利要求1或2所述一种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，其特征在于包括 以下步骤： ①按照阿莫西林：聚乙二醇=1:1-1:4称取阿莫西林和聚乙二醇；②将称量好的物料混 合均匀，放入不锈钢烘盘中，用热循环式烘箱进行熔融，温度控制在60-80°C，物料融熔时搅 拌，取出；③对熔融物进行迅速冷却，收集，将收集的凝固物采用超低温粉碎机进行粉碎，过 80目筛，得固体分散物；④采用三维运动混合机将固体分散物、克拉维酸钾和甘露醇混合， 然后将无水葡萄糖采取等量递增的方式与上述混合物进行混合，混合时间为20-30min。4. 根据权利要求3所述一种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，其特征在于：步骤③ 中熔融物收集到不锈钢容器中。5. 根据权利要求3所述一种复方阿莫西林可溶性粉的制备方法，其特征在于：步骤④ 中无水葡萄糖、甘露醇粉碎过80目筛。
【专利摘要】本发明公开一种复方阿莫西林可溶性粉，由以下质量百分含量的原料制备而成：阿莫西林10-20%、克拉维酸钾2.5-5%、聚乙二醇10-40%、甘露醇10-20%，余量为无水葡萄糖。制备步骤：①称取阿莫西林和聚乙二醇；②将称量好的物料混合均匀，放入不锈钢烘盘中，用热循环式烘箱在60-80℃进行熔融，物料融熔时搅拌取出；③对熔融物进行迅速冷却，收集，将收集的凝固物采用超低温粉碎机进行粉碎，过80目筛，得固体分散物；④采用三维运动混合机将固体分散物、克拉维酸钾和甘露醇混合，然后将无水葡萄糖采取等量递增的方式与上述混合物进行混合，混合时间为20-30min。本发明公开的制备方法制得产品水溶性好，流动性好，含水量小，不易吸潮等优点，其质量标准远高于药典质量标准。
【IPC分类】A61K47/26, A61P31/04, A61K31/43, A61K9/14
【公开号】CN105168145
【申请号】
【发明人】谯仕彦, 郭文江, 吴保庆, 陈勇, 何涛, 刘扬科
【申请人】林州中农生物肽科技有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月29日