羟丙甲纤维素外其他辅料加入处方量的乙醇中分散均匀；
[0029] 2、加入处方量的羟丙甲纤维素分散均匀；
[0030] 3、加入处方量的纯化水搅拌均匀，得包衣液；
[0031] 4、将片芯加到包衣机中，预热，设置进风温度、包衣锅转速，喷入步骤
[0032] 3所得包衣液进行包衣，包衣增重为0.5 % -5 %。
[0033] 对于前述步骤1中的乙醇，其目的在于均匀分散除羟丙甲纤维素外其他辅料，步 骤1的乙醇采用体积百分数为95%及以上的乙醇，如无水乙醇，95%乙醇等；为使包衣效果 更好，可以在分散均匀后将步骤1所得乙醇混合液过80-100目筛。
[0034] 步骤3中加入纯化水的目的在于溶解羟丙甲纤维素。对于硫酸氢氯吡格雷及阿利 沙坦酯有效成分，包衣液中水的用量需要控制，因此所述步骤3最终所得包衣液中乙醇（以 无水乙醇计）与水的质量比应为1~9:1 ;步骤3中所述羟丙甲纤维素的浓度可以影响包 衣工艺，具体的，过高浓度的羟丙甲纤维素会使得包衣液粘度过大，无法实现喷雾及包衣， 而过低浓度的羟丙甲纤维素对应过多的溶剂使用，使得形成的包衣膜致密性不佳且包衣时 间长，包衣效率低。因此需控制在包衣液中的羟丙甲纤维素质量百分数为5%~10%。
[0035] 步骤4中所述进风温度、包衣锅转速均为本领域常规的包衣工艺参数，优选的，所 述进风温度为35~60°C、包衣锅转速为3~15r/min。
[0036] 根据片剂的实际需要，可以采用多层包衣的工艺，即重复步骤1-3,并在步骤4中 对对应的包衣液进行依次包衣，以期实现更好的包衣效果。具体的，所述包衣层可以是单层 包衣，也可以是多层包衣，其中多层包衣可以更好的解决提高硫酸氢氯吡格雷及阿利沙坦 酯制剂在极端条件下储存质量的技术问题，但是过多层的包衣不再对应储存质量的明显提 高，另外，过多的包衣工艺也会延长整体制剂工艺，提高制剂成本，因此，所述片剂包衣层优 选1-3层包衣，更优选2层包衣，不同的包衣层可以采用相同的包衣处方及工艺，亦可以根 据包衣目的采用不同的包衣处方及工艺。所述每一层包衣的包衣增重优选1~4%。
[0037] 本发明的一个优选的包衣工艺，采用双层包衣，其中包衣层I为内层包衣，只使用 羟丙甲纤维素，由于羟丙甲纤维素的成膜性及粘附力好，保证了片剂的防潮性能，也使得片 面光滑，适于进一步包衣；包衣层II为外层包衣，其在第一层衣膜处方基础上进一步加入 了其它包衣辅料如遮光剂、增塑剂等。该优选的包衣工艺采用前述包衣步骤及工艺参数。
[0038] 所述包衣层I的处方如下：
[0039]
[0040]所述包衣层II的处方如下：
[0041]
[0042]或
[0043] 所述包衣层I的处方如下：
[0044]
[0045] 所述包衣层II的处万如卜：
[0046]
[0047] 本发明相对于现有技术具有如下的优点及有益效果：
[0048] 1、提供一种同时适用于硫酸氢氯吡格雷或阿利沙坦酯的包衣处方，该处方具有较 现有技术具有更好的隔离效果，使得制剂在极端环境下亦可保持稳定，进而使得制剂在常 规储存条件下可以实现更长时间的保存，有利于延长产品有效期；
[0049] 2、提供一种包衣工艺，所述包衣工艺在硫酸氢氯吡格雷或阿利沙坦酯制剂中使 用，有利于辅助、配合本发明包衣处方实现包衣效果，并解决提高硫酸氢氯吡格雷及阿利沙 坦酯制剂在极端条件下储存质量的技术问题。
【附图说明】
[0050] 图1实施例1与对比实施例1所得片剂在稳定性实验进行7天后的外观对比图
【具体实施方式】
[0051] 下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于 此。
[0052] 实施例1
[0053] 采用专利CN200710129305. 2实施例1公开的方法制备得到硫酸氢氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0054]
[0055] 1、包衣液配制
[0056] 包衣层I:将羟丙甲纤维素I(HPMC60RT50)和羟丙甲纤维素II(HPMC606)依次加 入90. 0g无水乙醇中分散均匀；加入30. 0g的纯化水，搅拌均匀，备用；
[0057] 包衣层II:取90. 0g无水乙醇，边搅拌边加入二氧化钛，分散均匀后过100目筛， 后依次加入处方量羟丙甲纤维素I(HPMC60RT50)和羟丙甲纤维素II(HPMC606)分散均 匀，最后加入30. 0g纯化水搅拌均匀，备用。
[0058] 2、包衣
[0059] 将1000片片芯加到包衣机中，预热，设置进风温度为40~50°C、包衣锅转速为 5~10r/min，依次喷入包衣层I和包衣层II的包衣液进行包衣，得到硫酸氢氯吡格雷包衣 片剂。其中包衣层I的包衣增重为1% -2%，包衣层II的包衣增重为1% _3%。
[0060] 实施例2
[0061] 采用专利CN200710129305. 2实施例1公开的方法制备得到硫酸氢氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0062]
[0064] 1、包衣液配制
[0065] 包衣层I :将羟丙甲纤维素I(HPMC E50)和羟丙甲纤维素II(HPMC E5)依次加入 75.Og无水乙醇中分散均匀；加入37. 5g纯化水，搅拌均匀，备用；
[0066] 包衣层II :取150g无水乙醇，边搅拌边加入二氧化钛和柠檬酸三乙酯，分散均匀 后过100目筛，后依次加入处方量羟丙甲纤维素I(HPMC E50)和羟丙甲纤维素II(HPMC E5) 分散均匀，最后加入52. 5g纯化水搅拌均匀，备用。
[0067] 2、包衣
[0068] 采用与实施例1相同的双层包衣工艺，得到1000片硫酸氢氯吡格雷包衣片剂。包 衣层I的包衣增重为1% -2%，包衣层II的包衣增重为1% -3%。
[0069] 实施例3
[0070] 采用专利CN200710129305. 2实施例1公开的方法制备得到硫酸氢氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0071]
[0072] 1、包衣液配制
[0073] 包衣层I :将羟丙甲纤维素I(HPMC 60RT50)和羟丙甲纤维素II(HPMC 606)依次 加入80.0 g无水乙醇中分散均匀；加入40.0 g纯化水，搅拌均匀，备用；
[0074] 包衣层II:将羟丙甲纤维素I (HPMC 60RT50)和羟丙甲纤维素II (HPMC 606)依次 加入90.0 g无水乙醇中分散均匀；加入30.0 g纯化水，搅拌均匀，备用。
[0075] 2、包衣
[0076] 采用与实施例1相同的双层包衣工艺，得到1000片硫酸氢氯吡格雷包衣片剂。包 衣层I的包衣增重为1% -2%，包衣层II的包衣增重为1% -3%。
[0077] 实施例4
[0078] 采用专利CN200710129305. 2实施例1公开的方法制备得到硫酸氢氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0079]
[0080] 1、包衣液配制
[0081] 将羟丙甲纤维素I (HPMC 60RT50)和羟丙甲纤维素II (HPMC 606)依次加入80.0 g 无水乙醇中分散均匀；加入45. 0g纯化水，搅拌均匀，备用；
[0082] 2、包衣
[0083] 将1000片片芯加到包衣机中，预热，设置进风温度为40~50°C、包衣锅转速为 5~10r/min，喷入包衣液进行包衣，得到硫酸氢氯吡格雷包衣片剂，包衣增重为3% -4%。
[0084] 对比实施例1
[0085] 采用专利CN200710129305. 2实施例1公开的方法制备得到硫酸氢氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0086] 采用市售胃溶型薄膜包衣预混剂欧巴代295F680001 (0padry295F680001)对1000 片所得片芯进行包衣，以质量分数为75%的乙醇为溶剂，将包衣粉制备成8%的包衣液，采 用与实施例1相同的双层包衣工艺，得到硫酸氢氯吡格雷包衣片剂。包衣层I的包衣增重 为1% -2%，包衣层II的包衣增重为1% -3%干燥。
[0087] 对比实施例2
[0088] 采用专利CN200710129305. 2实施例1公开的方法制备得到硫酸氢氯吡格雷片芯 (75mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0089] 采用与实施例1相同的羟丙甲纤维素I (HPMC 60RT50)对1000片所得片芯进行包 衣，以质量分数为75%的乙醇为溶剂，将包衣粉制备成8%的包衣液，采用与实施例1相同 的双层包衣工艺，得到硫酸氢氯吡格雷包衣片剂。包衣层I的包衣增重为1% -2%，包衣层 II的包衣增重为1% -3%。
[0090] 实施例5
[0091]采用专利CN200880001668. 0实施例D5公开的方法制备得到阿利沙坦酯片芯 (240mg)，采用如下包衣处方对所得片芯包衣。
[0092]