滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得 提取物A; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至150微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，用重 量百分比浓度55%乙醇为溶剂，在58°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时， 每次溶剂用量为上述药材总重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 10,滤 过，药液通过ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度70%的乙醇溶液洗 脱ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度70%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得 提取物B; (3)按原料药配比取二去氢对叶百部碱、戈米辛G、蛇鞭菊素，混匀，依次加入提取物A、 提取物B，混匀，即得药物组合物。
[0023] 实施例4 :片剂的制备 取实施例1组合物120g，加入淀粉50g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素25g，硬脂酸镁 1. 8g，混匀，压制成1000片，即得本发明组合物片剂。
[0024] 实施例5 :胶囊的制备 取实施例2组合物125g，加入淀粉55g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混 匀，装胶囊1000粒，即得本发明组合物胶囊。
[0025] 实施例6 :滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 195g水浴（80°C)加热煮熔，加入实施例3组合物30g，充分 搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm)中，冷却温度为6°C，滴口内外径为 7. 0/2. 0 (mm/mm)，滴口距液面为2cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的 冷凝剂，即得本发明组合物滴丸。
[0026] 实施例7 :治疗肾病的药物组合物 治疗肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 肋柱花150重量份二去氢对叶百郃喊130重量份戈米辛G4重量份蛇鞭菊素3重 量份。
[0027] 实施例8 :治疗肾病的药物组合物 治疗肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 肋柱花110重量份二去氢对叶百部碱2重量份戈米辛G6重量份蛇鞭菊素8重量 份。
[0028] 实施例9 :治疗肾病的药物组合物 治疗肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 肋柱花125重量份二去氢对叶百部碱7重量份戈米辛G8重量份蛇鞭菊素1. 5重 量份。
[0029] 实验例1 :对糖尿病肾病大鼠的改善作用试验研究 一.材料与方法 1材料 动物Waister大鼠120只，雌雄各半，体重约200~300g，由山东大学实验动物中心提 供提供。动物许可证号：SC)(K(鲁）20050017。药品与试剂药物组合物，实施例1药物 组合物，批号：20110824 ;黄葵胶囊，规格：每粒0. 5g，批号：20100612,江苏苏中药业集团 股份有限公司生产。血糖试剂盒、总胆固醇试剂盒、三酰甘油试剂盒及尿素氮试剂盒，由上 海科华东菱诊断用品有限公司提供；尿蛋白试剂盒，由北京首医临床医学科技中心提供； 链尿佐菌素，由济南朋远生物提供。仪器AY220电子分析天平，日本岛津有限公司产品； JY2001电子天平，上海精密科学仪器有限公司产品；UltraEasy血糖仪，强生（中国） 医疗器械有限公司产品；BS300生化分析仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司产品。
[0030] 2实验方法 2.1模型制作 造模大鼠进食高脂饲料，空白组进食普通饲料。45d后，造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌 素（STZ，65mg，kg-l) 1制备糖尿病大鼠模型。造模72h后，静脉丛取血，测试血清中的 血糖（GLU)，以血糖大于16. 0mmol*L1的大鼠作为合格模型。空白组，仅注射等容积 的枸橼酸缓冲液。
[0031] 2. 2分组与给药 将入选大鼠分为6组，每组10只，空白组、模型组、对照组（给予黄葵胶囊600mg?kg3、实验组（给予药物组合物550mg?kg3。按照10mL?kg1给予相应的药物溶 液，连续给药90d。空白组和模型组，给予等容量的蒸馏水。每周称大鼠体重并调整给药剂 量。
[0032] 2. 3指标检测 给药90d后，收集代谢笼24h尿液，测定尿中微量白蛋白。禁食12h后，眼眶后静脉丛取 血，测试血清中的葡萄糖、尿素氮、肌酸酐、总胆固醇及三酰甘油的含量。取血后，摘取肾，用 滤纸吸干，左侧肾称重后，纵向对半剖开，部分置于10%中性甲醛中，固定，进行HE、PAS染 色，观察大鼠系膜细胞增生情况。
[0033] 3统计分析及结果判定 各项指标的数据以x±s表示，各组的指标变化值用DAS1. 0软件进行方差分析。
[0034]二?结果 1. 对尿中白蛋白影响 与模型组比较，药物组合物组和对照组的大鼠尿中白蛋白含量明显降低，见表1。
[0035] 表1比较给予药物组合物前后大鼠尿中白蛋白的变化（x土s，n=10)
与空白组比较#P< 0. 05 ;与模型组比较，卞< 0. 05 2. 对实验动物血生化指标影响 2. 1血糖 与模型组比较，药物组合物组，血糖明显降低，见表2。
[0036] 表2比较给予药物组合物前后大鼠血糖的变化（x土s，n=10)
与空白组比较##P< 0. 01 ;与模型组比较*P< 0. 05。
[0037] 2. 2总胆固醇及三酰甘油 与模型组比较，药物组合物组，大鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平明显降低，见表3。
[0038] 表3比较给予药物组合物前后大鼠总胆固醇及三酰甘油的变化（x土s，n=10)
与空白组比较##P< 0.01 ;与模型组比较*P< 0.05。
[0039] 2. 3尿素氮及肌酸酐 与模型组比较，药物组合物组和对照组，大鼠血清尿素氮水平与肌酸酐水平均明显降 低，见表4。
[0040] 表4比较给予药物组合物前后大鼠尿素氮及肌酸酐的变化（x土s，n=10)
与空白组比较#P< 0. 05,##P< 0. 01 ;与模型组比较*P< 0. 05。
【主权项】
1. 一种治疗肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量 份为： 肋柱花130-150重量份展毛翠雀90-110重量份破布木果60-80重量份二去氢 对叶百郃喊8_10重量份戈米辛G4-6重量份蛇鞭菊素1_3重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的 原料药的组成和重量份为： 肋柱花140重量份展毛翠雀100重量份破布木果70重量份二去氢对叶百部碱 9重量份戈米辛G5重量份蛇鞭菊素2重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成的治疗肾病药物。5. -种治疗肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：肋柱花130-150重量份展毛翠雀90-110重量份破布木 果60-80重量份二去氢对叶百郃喊8_10重量份戈米辛G4-6重量份蛇鞭菊素1_3重量 份； 制备方法： (1) 按原料药配比取展毛翠雀、破布木果，混匀，先用重量百分比浓度55%乙醇作为溶 剂，在55°C温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为展毛翠雀、 破布木果药材总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得 提取物A; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至150微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，用重 量百分比浓度55%乙醇为溶剂，在58°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时， 每次溶剂用量为上述药材总重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 10,滤 过，药液通过ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度70%的乙醇溶液洗 脱ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度70%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得 提取物B; (3) 按原料药配比取二去氢对叶百部碱、戈米辛G、蛇鞭菊素，混匀，依次加入提取物A、 提取物B，混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步 骤制备： 原料药的组成和重量份为：肋柱花140重量份展毛翠雀100重量份破布木果70重 量份二去氢对叶百部碱9重量份戈米辛G5重量份蛇鞭菊素2重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取展毛翠雀、破布木果，混匀，先用重量百分比浓度55%乙醇作为溶 剂，在55°C温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为展毛翠雀、 破布木果药材总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得 提取物A; (2) 按原料药配比取肋柱花，超微粉碎至150微米，并与步骤（1)得到药渣A混匀，用重 量百分比浓度55%乙醇为溶剂，在58°C温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为3小时， 每次溶剂用量为上述药材总重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1. 10,滤 过，药液通过ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度70%的乙醇溶液洗 脱ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度70%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得 提取物B; (3)按原料药配比取二去氢对叶百部碱、戈米辛G、蛇鞭菊素，混匀，依次加入提取物A、 提取物B，混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合 物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合 物与化学药或中药组成的治疗肾病药物。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肾病的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以肋柱花、展毛翠雀、破布木果、二去氢对叶百部碱、戈米辛G、蛇鞭菊素为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗肾病疗效显著。
【IPC分类】A61K31/357, A61K31/34, A61P13/12, A61K36/71, A61K31/55
【公开号】CN105168398
【申请号】
【发明人】张秀华
【申请人】济南星懿医药技术有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月9日