一种用于防治放射性皮炎的外用中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于防治放射性皮炎的外用中药组合物，以及该组合物的制备方 法和用途，属于中医药领域。
【背景技术】
[0002] 放射治疗作为恶性肿瘤最重要的治疗手段之一，其最常见的不良反应即为放射性 皮肤损伤，即放射性皮炎。据统计，约85%接受放射治疗的肿瘤患者可出现程度不一的放射 性皮肤损伤，约91. 1 %出现于累积照射剂量40Gy以下。放射性皮肤损伤多发于机体浅表 部位肿瘤的放射治疗期间，如头颈部肿瘤、乳腺癌、颈胸段食管癌及浅表淋巴结转移等，好 发部位则多位于颜面、颈项、胸壁、乳下、腋窝及腹股沟等。因机体浅表部位恶性肿瘤的放疗 高级两点设置较浅，分布在皮肤组织的射线剂量相对较高。研究发现，皮肤照射累积剂量达 5Gy时出现皮肤红斑，20~40Gy时出现上皮组织脱落及皮肤溃疡。放射野皮肤局部照射剂 量累积达20~25Gy以上时，皮肤反应严重程度呈剂量-反应关系。放射性皮肤损伤症状 轻者表现为局部皮肤红斑、干燥、脱皮、脱毛、灼热、刺痒，重者表现为局部皮肤疼痛、水肿渗 液、湿性脱皮等。随着照射剂量的累积，部分患者出现放射野局部皮肤溃疡、出血、坏死、感 染等，并可因此中断放疗，严重影响肿瘤患者的生活质量及治疗效果。
[0003] 现代医学针对放射性皮肤损伤的病理生理改变及分子生物学机制做了诸多研究， 并以其发生机制和创面修复机制为依据，通过清除自由基、补充生长因子、改善供氧、营养 支持、营造湿性愈合环境及抗炎抗感染等手段防治放射性皮肤损伤。尽管通过临床研究证 实，一些药物用来防治放射性皮肤损伤具有满意疗效，但缺乏大样本、多中心、随机对照临 床研究证实其确切疗效，不便临床推广。如新鲜冰冻血浆、小牛血去蛋白提取物局部外敷， 虽然有些临床研究显示有效，但由于取材的特殊性，难以在日常诊疗活动中普遍开展。又如 比亚芬、生长因子、水凝胶敷料等，价格昂贵，加重放疗患者的经济负担。再如一些抗生素粉 针剂与生理盐水调和后局部外敷，实施起来相对繁琐，且仅对局部皮肤细菌感染有治疗优 势。
[0004] 临床研究已经证实，中药具有很好的防辐射作用。但诸多研究中防治放射性皮肤 损伤的中药处方组方繁复，处方各异，制备工艺、剂型、给药途径落后，不便于临床操作及推 广。传统中医药防治放射性皮肤损伤的系统治疗方案若有所突破，将具有非常广阔的社会 前景与市场价值。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种新的外用中药组合物，可以有效防治放射性皮炎。同时 提供该组合物的制备方法。
[0006] 本发明目的是通过以下技术方案实现的。
[0007] 本发明提供一种用于防治放射性皮炎的外用中药组合物，该组合物的有效成分是 由如下重量比的原料药制成的：黄连15-25份、黄柏12-18份、两面针8-12份、儿茶2-4份。
[0008] 确切的，上述各原料药的组成为：黄连20份、黄柏15份、两面针10份、儿茶3份。
[0009] 中医学认为放射线属于"火热毒邪"，放射治疗过程中，随着照射剂量的累积，放射 线作为一种"外伤"因素，持续作用于放射野皮肤，火毒郁滞肌肤，耗伤阴津，腠理毛发不得 濡养，则发为出汗减少、干燥、刺痒、脱肩及脱毛等；热毒入血，伤及营血，血失润泽，气血凝 涩，经络受阻，不通则痛，则发为疼痛；火毒内盛，迫血行于脉外，局部津液运行失常，凝聚于 此，则发为湿性脱皮及局部水肿等。如果放射线仍持续存在，火热炽盛，热毒内结，加之瘀血 内阻，脉络受损，"热邪易致疮疡"，则发为溃疡、出血、坏死。
[0010] 本发明药物中，黄连源于毛茛科植物黄连、三角叶黄连、云南黄连，药用部位为根 茎，苦寒泻火、燥湿解毒为君药。黄连及小檗碱对多种革兰阳性和革兰阴性菌有抑制作用， 黄连对14种皮肤真菌有抑制作用，小檗碱低浓度抑菌而高浓度杀菌，且小檗碱具有抗放射 作用，黄连及小檗碱在体外可明显抑制血小板聚集。黄柏源于芸香科植物黄柏、黄皮树等， 药用部位为树皮，苦寒泻火、燥湿解毒，为臣药。两面针源于芸香科植物两面针的干燥根，味 苦、辛，性平，行气止痛，活血化瘀，能够消肿止痛、减少渗出物及促进伤口愈合，且具有麻醉 止痛作用，可用于外治烫伤止痛，为臣药。儿茶为豆科植物儿茶的去皮枝、干的干燥煎膏。其 性味苦、涩，微寒，能活血止痛，止血生肌，收湿敛疮，亦为臣药。上述四药合用，收敛及抗感 染力强，可使创面成痂块，共奏清热解毒、凉血止痛、消肿生肌之功，可用于治疗放疗引起的 II~III级放射性皮炎、皮肤损伤，症见皮肤红肿、灼热、疼痛等。
[0011] 中医认为，中药外治法可经体表给药就近透邪，在皮肤吸收后可直达病所，在病 灶的局部用药以缓解症状。因此，本发明优先制成外用制剂，具体步骤为：将黄连、黄柏、两 面针、儿茶一起加水煎煮，过滤得煎液，煎液浓缩后加乙醇至含醇量达70%，滤过，滤液回收 乙醇至无醇味，残膏加水溶解，即得。
[0012] 由于喷雾剂可以使药物在皮肤表面均匀分布，所以本发明优先制成喷雾剂，具体 步骤为：将黄连、黄柏、两面针、儿茶一起加10倍量水煎煮两次，第一次煎煮1. 5小时，第二 次煎煮1小时，分别滤得煎液，合并，浓缩至清膏，加乙醇至含醇量达70%，冷藏12-24小时， 滤过，滤液回收乙醇至无醇味，残膏加入水及其他辅料，搅拌，放置，灌装成喷雾剂。
[0013] 使用时，将药液喷涂于受损皮肤表面，轻轻按摩后被皮肤充分吸收，即可。
[0014] 有益效果
[0015] 为证明本发明药物的效果，中国中医科学院广安门医院肿瘤科、中国人民解放军 第三〇七医院放疗科、中国医学科学院西苑医院肿瘤科共同参与，采用多中心、中央随机、 阳性对照设计方法，使得入组受试者具有一定代表性，同时保证入组进度及满足医学伦理 要求。拟纳入166例放疗后出现II~III级放射性皮肤损伤患者，按照中央随机原则分为试 验组、观察组，前者干预用药本发明药物喷雾剂，后者干预用药三乙醇胺乳膏。治疗两周后， 通过对放射野皮肤疼痛缓解情况、局部皮肤损伤症状（含红斑、脱皮及水肿）、创面愈合情 况、中医临床症状缓解情况、全身状态KPS及生活质量评价情况的统计学分析，证明本发明 中药组合物治疗放疗引起的放射性皮肤损伤、放射性皮炎的确切疗效。
[0016] 以下为实验的主要内容：
[0017] 1.1研究对象
[0018] 2013年10月至2015年3月共纳入166例放疗期间或放疗后出现II级或III级急性 放射性皮肤损伤的恶性肿瘤患者，分别来自中国中医科学院广安门医院肿瘤科、中国人民 解放军第三〇七医院放疗科及中国中医科学院西苑医院放疗科。男性45例，女性121例， 在临床观察过程中，脱落及剔除病例12例，其中男性4例，女性8例，因用药次数太少，无法 进行疗效观察，故不纳入统计。本研究符合方案数据集（PP)为154例，其中试验组77例， 对照组77例。年龄23. 10~79. 96岁，平均年龄54. 27岁。病种分布：乳腺癌93例，喉癌 15例，食管癌11例，鼻咽癌7例，肺癌5例，舌癌2例，扁桃体癌2例，头皮血管肉瘤1例，鼻 部纤维肉瘤1例，上颂窦癌1例，下颂癌1例，口腔癌1例，胸腺癌1例，甲状腺癌1例，颈部 鳞癌1例，输卵管癌伴锁骨上淋巴结转移1例，卵巢癌伴颈部淋巴结转移1例，结肠癌1例， 软骨肉瘤1例，右腋下纤维瘤1例，右肩部梭形细胞瘤1例，左上臂侵袭性纤维瘤1例，淋巴 瘤2例；均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤。
[0019] 1.2纳入标准
[0020] 1. 2. 1经病理或细胞学证实为恶性肿瘤；
[0021 ] 1. 2. 2接受放疗后出现II级或III级急性放射性皮肤损伤者（采用RT0G急性放射损 伤分级标准）；
[0022] 1. 2. 3 年龄 > 18,彡 80 岁；
[0023] 1. 2. 4卡氏行为状态评分（KPS) >60分，预计生存期3个月以上；
[0024] 1. 2. 5近2周内无系统使用皮质类固醇及抗组胺药物史，1周内无外用此类药物 史；
[0025] 1. 2. 6自愿接受本药物试验治疗的并签