>[0039] 其中，所述5-羟色胺调节剂为治疗焦虑症、抑郁症或失眠症的药物。
[0040] 本发明还提供了一种药物组合物，它是以上述草酸坦度螺酮化合物晶型I为活性 成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0041] 本发明所述药学上可接受的辅料或辅助性成分，为本领域熟知的用于制备上述制 剂的常用赋形剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂 (稀释剂）、润滑剂（助流剂或抗粘着剂）、分散剂、润湿剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、 抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂如糖楽、阿拉伯胶、明胶、淀粉浆、聚维酮、纤维素类衍生 物等等；填充剂如乳糖、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素类衍生物、无机钙盐、甘露醇、琼脂粉 等等；润滑剂如微粉硅胶、硬脂酸及其盐类、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类等等；崩解剂 如淀粉及其衍生物、交联聚维酮、纤维素类衍生物等等；润湿剂如水、醇类或其他有机溶剂 等等。所述注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等等；抑菌剂如苯酚、苯甲醇、羟丙甲酯、三氯叔丁醇等等；调节剂 如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾（钠）、缓冲剂等等；乳化剂如聚山梨酯80、卵磷脂、豆磷脂等等； 增溶剂如吐温80、胆汁、甘油等等。此外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体，按 照本领域所熟知的缓控释制剂的制备方法制成缓控释制剂。
[0042] 本发明所述组合物的制剂形式，可以是液体制剂、气体制剂、固体制剂和半固体制 剂，优选芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、散剂、丸剂、片剂、膜 剂、软膏剂、栓剂、糊剂等常用剂型。
[0043] 本发明还提供了一种草酸坦度螺酮化合物，该化合物的特征在于它是以晶型II的 形式存在，本发明化合物采用Cu Ka辐射源进行X射线粉末衍射时，所述化合物的X射 线粉末衍射图中，2 0 衍射角在 6. 3±0. 2、9. 0±0. 2、11. 2±0. 2、17. 3±0. 2、18. 1±0. 2、 24. 6 ±0. 2、25. 5 ±0. 2、28. 5 ±0. 2 度有特征吸收峰。
[0044] 进一步地，所述化合物的X射线粉末衍射图中，2 0衍射角还在7. 4±0. 2、 10. 4±0. 2、12. 3±0. 2、14. 8±0. 2、21. 0±0. 2、22. 9±0. 2、26. 5±0. 2、29. 2±0. 2 度有特征 吸收峰。
[0045] 优选地，所述化合物的X射线粉末衍射如图8所示。
[0046] 本发明化合物的结构式为：
[0047]
[0048] 其中，所述化合物的熔点为161. 5~162. 5°C。
[0049] 本发明还提供了上述草酸坦度螺酮化合物的制备方法，它包括如下操作工序：
[0050] A、取草酸坦度螺酮，加入溶剂，加热溶解后，制得草酸坦度螺酮溶液；
[0051] B、自然冷却至室温，静置，取沉淀，干燥，即得草酸坦度螺酮晶型II ;或者，
[0052] C、自然冷却至室温下放置，再置于0±5°C下静置，取沉淀，干燥，即得草酸坦度螺 丽晶型II。
[0053]进一步地，步骤A中，加热溶解温度为30~120°C，草酸坦度螺酮与溶剂的质量体 积比为1:1~30g/mL，所述溶剂选自水、醇的任一种或其组合。
[0054] 其中，加热溶解温度优选为50~100°C。
[0055] 其中，草酸坦度螺酮与溶剂的质量体积比优选为1:1~20g/mL，更优选为1:1~ 15g/mL〇
[0056] 其中，所述溶剂优选为水。
[0057] 进一步地，步骤B中，静置时间为1~16小时，优选为2~12小时；步骤C中，室 温下放置1~16小时，优选为2~12小时，0±5°C下静置12小时以内，优选为10小时以 内。上述静置时间的长短，决定该化合物析晶是否完全，对其收率有影响，但不会影响晶型 的结构。
[0058] 本发明还提供了上述草酸坦度螺酮化合物晶型II在制备治疗5-羟色胺或/和去 甲肾上腺素再摄取相关疾病的药物中的用途。
[0059] 其中，所述的药物为治疗中枢神经系统疾病和眼部疾病的药物，优选为治疗焦虑 症、抑郁症、恐慌症、孤独症、自闭症、失眠症、精神分裂症、增龄性记忆障碍、神经衰弱、老年 痴呆、青光眼、糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性、视网膜水肿等疾病的药物。
[0060] 进一步地，上述草酸坦度螺酮化合物晶型II在制备5-羟色胺调节剂中的用途。
[0061] 其中，所述5-羟色胺调节剂为治疗焦虑症、抑郁症或失眠症的药物。
[0062] 本发明还提供了一种药物组合物，它是以上述草酸坦度螺酮化合物晶型II为活性 成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0063] 本发明所述药学上可接受的辅料或辅助性成分，为本领域熟知的用于制备上述制 剂的常用赋形剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂 (稀释剂）、润滑剂（助流剂或抗粘着剂）、分散剂、润湿剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、 抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂如糖浆、阿拉伯胶、明胶、淀粉浆、聚维酮、纤维素类衍生 物等等；填充剂如乳糖、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素类衍生物、无机钙盐、甘露醇、琼脂粉 等等；润滑剂如微粉硅胶、硬脂酸及其盐类、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类等等；崩解剂 如淀粉及其衍生物、交联聚维酮、纤维素类衍生物等等；润湿剂如水、醇类或其他有机溶剂 等等。所述注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等等；抑菌剂如苯酚、苯甲醇、羟丙甲酯、三氯叔丁醇等等；调节剂 如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾（钠）、缓冲剂等等；乳化剂如聚山梨酯80、卵磷脂、豆磷脂等等； 增溶剂如吐温80、胆汁、甘油等等。此外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体，按 照本领域所熟知的缓控释制剂的制备方法制成缓控释制剂。
[0064] 本发明所述组合物的制剂形式，可以是液体制剂、气体制剂、固体制剂和半固体制 剂，优选芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、散剂、丸剂、片剂、膜 剂、软膏剂、栓剂、糊剂等常用剂型。
[0065] 本发明还提供了一种草酸坦度螺酮化合物，该化合物的特征在于它是以晶型III的 形式存在，本发明化合物采用Cu K a辐射源进行X射线粉末衍射时，所述化合物的X射线 粉末衍射图中，2 0 衍射角在 13. 0±0. 2、15. 2±0. 2、16. 4±0. 2、17. 6±0. 2、18. 4±0. 2、 20. 6±0. 2、21. 2±0. 2度有特征吸收峰。
[0066] 进一步地，所述化合物的X射线粉末衍射图中，2 0衍射角还在5. 4±0. 2、 7. 6±0. 2、10. 9±0. 2、12. 1±0. 2、19. 0±0. 2、19. 3±0. 2、24. 3±0. 2、30. 1±0. 2 度有特征 吸收峰。
[0067] 优选地，所述化合物的X射线粉末衍射如图9所示。
[0068] 本发明化合物的结构式为：
[0069]
[0070] 其中，所述化合物的熔点为161. 5~163. (TC。
[0071] 本发明还提供了上述草酸坦度螺酮化合物的制备方法，它包括如下操作工序：
[0072] A、取草酸坦度螺酮，加入溶剂，加热溶解后，制得草酸坦度螺酮溶液；
[0073] B、自然冷却至室温，静置，取沉淀，干燥，即得草酸坦度螺酮晶型III。
[0074] 进一步地，步骤A中，加热溶解温度为30~100°C，草酸坦度螺酮与溶剂的质量体 积比为1:1~30g/mL，所述溶剂选自酮类溶剂、醚类溶剂的任一种或其组合。
[0075] 其中，加热溶解温度优选为30~60°C。
[0076] 其中，草酸坦度螺酮与溶剂的质量体积比优选1:1~25g/mL，更优选1:3~20g/ mL〇
[0077] 其中，所述溶剂优选为丙酮、乙醚的任一种或其组合，更优选为丙酮、丙酮与乙醚 的混合溶液的任一种。
[0078] 进一步地,步骤B中，静置时间为1~16小时,优选为2~12小时。上述静置时 间的长短，决定该化合物析晶是否完全，对其收率有影响，但不会影响晶型的结构。
[0079] 本发明还提供了上述草酸坦度螺酮化合物晶型III在制备治疗5-羟色胺或/和去 甲肾上腺素再摄取相关疾病的药物中的用途。
[0080] 其中，所述的药物为治疗中枢神经系统疾病和眼部疾病的药物，优选为治疗焦虑 症、抑郁症、恐慌症、孤独症、自闭症、失眠症、精神分裂