施例、对照实施例腹膜透析液中的含量平均值（单 位为&。），5-羟甲基糠醛含量测定方法按照国家药品标准WS^XG-002-2007的方法测定， 测定结果为吸光度值，吸光度值越高，5-羟甲基糠醛含量越高。
[0077] 5-羟甲基糠醛测定吸光度值（η = 10,平均值）：
[0080] 采用中国药典（2005版）附录IX C不溶性微粒检验法中的光阻法检测不溶性微 粒数量
[0081]
[0083] 通过上述检验可知，4个月的加速试验本发明实施例中的弱碱性腹膜透析液（乳 酸盐）（低钙）与酸性的和使用无机碱的腹膜透析液相比5-羟甲基糠醛相对较多，但是毒 性更大的甲醛、乙醛却更小，降解产物产生的毒性总体上差距不大，而经过12个月的常温 稳定性试验后的弱碱性腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）与酸性的和使用无机碱的腹膜透析 液相比5-羟甲基糠醛、毒性更大的甲醛、乙醛增加的更少，降解产物产生的毒性总体上可 能更少。
[0084] 4个月的加速试验中弱碱性腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）与使用无机碱的腹膜透 析液相比，不溶性微粒明显下降，与酸性的的腹膜透析液相比，不溶性微粒近似。
[0085] 同时加入焦亚硫酸钠等物质对于腹膜透析液的稳定性具有一定的作用，其中加入 焦亚硫酸钠效果最好。
[0086] 用国家药品标准WSfXG-002-2007中的分析方法测定制剂实施例1-1至8-3中的 氯化钙、氯化镁含量，氯化钙、氯化镁的含量均在处方量的90-110%之间。
[0087] 效果实施例中使用的实施例、对照实施例的腹膜透析液，均是在在温度 25°C ±2°C，相对湿度60% ±10%的条件下放置12个月的产品。
[0088] 效果实施例1腹膜影响试验
[0089] 实验动物：SD大鼠，雄性，体重200 ± IOg
[0090] 试验方法：将大鼠随机分组，每组10只，空白组每天接受生理盐水20ml腹腔注射， 实施例1-1至6-3组对大鼠给予实施例组相应组号的腹膜透析液腹腔注射，每天100mL/ Kg，对照组1-1至6-3组对大鼠给予对照实施例组相应组号中的腹膜透析液腹腔注射，每天 lOOml/Kg，连续注射28天。第29、30天停止注射，第31天测定动物腹膜功能，每只大鼠用 10%水合氯醛麻醉后腹腔注射4. 25%葡萄糖腹膜透析液25ml，4h后沿腹白线剪开腹壁，准 确量取腹腔内液体，同时留取〇和4h腹透液及血液标本。血液标本以5000转/分离心10 分钟，腹透液标本以1500转/分离心5分钟，用全自动生化分析仪测定葡萄糖浓度。
[0091] 超滤量（ultrafiltration，UF)=(最后出水量-25);
[0092] 葡萄糖转运量（mass transfer of glucose，MTG)=(透析液初始葡萄糖浓度X 注入透析液量）_(透析末葡萄糖浓度X终末透析液出量）。
[0093] 之后处死动物，对壁层腹膜组织进行HE (苏木精-伊红染色法）、Masson染色，测 定腹膜厚度。Masson染色步骤：石錯包埋组织切成3m切片,脱錯至水,天青石兰染液染6~ IOmin,流水冲洗，Weiger氏铁苏木素液染5~IOmin,流水冲洗，丽春红酸性品红液（2 :1) 染15~20min，1 %磷钥酸水溶液及1 %冰醋酸快速分化，亮绿溶液染色2~10min，再次用 磷钥酸水溶液以及冰醋酸快速分化，95%酒精脱水，烤干，二甲苯透明，中性树胶封片。取12 个高倍视野测定腹膜厚度，取平均值作为判定腹膜厚度的标准。
[0094] 结果：
[0095] 各组大鼠4周后腹膜厚度、葡萄糖转运量、超滤量比较（η = 10, mean土SD)
[0097]
[0098] 通过上述实验证明，碱性腹膜透析液与酸性的和使用无机碱的腹膜透析液相比相 比对腹膜增厚的影响更小，同时超滤量、葡萄糖转运量更接近于正常生理状况，同时总体上 PH在7. 3-7. 4时较7. 7、7. 2效果更好。另外本实验结果可以推断5-羟甲基糠醛指标不是 造成腹膜影响的关键指标，而PH值、甲醛、乙醛等其他高毒性葡萄糖降解产物具有更大的 影响力。
[0099] 效果实施例2血液PH恢复试验
[0100] 实验动物：SD大鼠，雄性，体重200 ± IOg
[0101] 腹膜透析造成腹膜受损大鼠模型制备方法：对大鼠腹腔注射对照制剂实施例5-1 组腹膜透析液，每天l〇〇ml/Kg，连续注射28天，第29、30天停止注射，第31天存活大鼠视为 造模成功。
[0102] 试验方法：将腹膜透析造成腹膜受损造模成功大鼠随机分组，每组10只，基础组 直接测定造模成功后一组大鼠左侧劲动脉血的PH值，空白组每天接受生理盐水20ml腹腔 注射，实施例1-1至6-3组对大鼠腹腔注射实施例组相应组号的腹膜透析液，每天100mL/ Kg，对照组1-1至6-3组对大鼠给予对照实施例组相应组号中的腹膜透析液腹腔注射，每天 100ml/Kg，连续注射14天，停止注射1天后测定各组大鼠左侧劲动脉血的PH值。取造模前 的健康大鼠10只设为健康组，测定大鼠左侧劲动脉血的PH值。
[0103] 大鼠左侧劲动脉血的PH值使用血气分析仪分析。
[0104] 实验结果（η = 10, mean 土 SD)
[0106] 通过上述检验可知，本发明实施例中的弱碱性腹膜透析液(乳酸盐）（低钙）对血 液PH值调节的作，明显好于与酸性的腹膜透析液，和使用无机碱的腹膜透析液相比近似。
【主权项】
1. 一种腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）组合物，含有1. 5-4. 0%的葡萄糖，0. 5-0. 6%的 氯化钠，0. 01-0. 02%的氯化钙，0. 004-0. 006%的氯化镁，以及0. 4-0. 5%的乳酸钠，其特征 在于所述的腹膜透析液用三羟甲基氨基甲烷调节PH值至7. 2-7. 7。2. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是组合物由1.5-4.0%的葡萄糖， 0. 5-0. 6 %的氯化钠，0. 01-0. 02 %的氯化钙，0. 004-0. 006 %的氯化镁，以及0. 4-0. 5 %的乳 酸钠，低于5%的三羟甲基氨基甲烷和水组成。3. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是组合物由1.5-4.0%的葡萄糖， 0. 5-0. 6 %的氯化钠，0. 01-0. 02 %的氯化钙，0. 004-0. 006 %的氯化镁，以及0. 4-0. 5 %的乳 酸钠，0. 001 %~0. 01 %的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，低于5 %的三羟甲基氨基 甲烷和水组成。4. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是PH值为7. 3-7. 5。5. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是三羟甲基氨基甲烷的含量低于5%。6. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是还含有0. 001 %~0. 01 %的焦亚硫酸钠、 亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。7. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是氯化钠的含量为0. 5377%，氯化钙的含 量为0. 0147%，氯化镁的含量为0. 00508%，乳酸钠的含量为0. 4483%，焦亚硫酸钠的含量 为 0· 005%。8. 如权利要求2所述的腹膜透析液，其特征是氯化钠的含量为0. 5377 %，氯化钙的含 量为0. 0147%，氯化镁的含量为0. 00508%，乳酸钠的含量为0. 4483%。9. 如权利要求3所述的腹膜透析液，其特征是氯化钠的含量为0. 5377 %，氯化钙的含 量为0. 0147%，氯化镁的含量为0. 00508%，乳酸钠的含量为0. 4483%，焦亚硫酸钠的含量 为 0· 005%。10. -种如权利要求1所述的腹膜透析液在制备降低腹膜纤维化药物中的应用。
【专利摘要】一种腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)组合物，含有1.5-4.0％的葡萄糖，0.5-0.6％的氯化钠，0.01-0.02％的氯化钙，0.004-0.006％的氯化镁，以及0.4-0.5％的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液用三羟甲基氨基甲烷调节PH值至7.3-7.7。
【IPC分类】A61K33/06, A61P43/00, A61K33/14, A61K31/7004, A61K33/04, A61K31/19, A61P7/08
【公开号】CN105640985
【申请号】
【发明人】孙亮
【申请人】天津金耀集团有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月10日