便且工艺条件不苛刻，通过环境上可 接受的方法来实现，对环境污染少。产率达到85%以上，纯度可达98%以上，相对于现有途 径有更高的产率。纯化和后处理的需要减至最少，避免了与现有方法相关的一些或所有缺 陷。本发明以容易获得的原料作为起始物料，制备合适的中间体，避免了使用昂贵且潜在危 险的试剂，尽可能地将与工艺步骤相关的复杂性和成本减至最少，适合于工业化生产。
[0033] 根据本说明书中所提供的细节，本发明的其它目的和优点将变得明显。本方法 相对于现有技术方法具有许多优势，具体来说，就US6034245和US6545172中定义的合成 2-甲砜基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑中间体的三步方法来说，本发明的2-氯-5-三氟甲 基-1，3, 4-噻二唑中间体合成方法仅需要两步；此外，本方法的中间体合成方法提供产率 增大的、具有相当纯度水平的2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑，无需使用昂贵且有潜在 危险的试剂二硫化碳以及硫酸二甲酯。
【具体实施方式】
[0034] 实施例1 2-氨基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑的制备
[0035] 氨基硫脲（145g，1. 59mol)悬浮于1，4-二氧六环1L，机械搅拌；加入 CF3C00H(120mL，L 59mol);滴加 P0Cl3(150mL，L 59mol)，明显升温，约 30min 加完，反应液先 变得极稠后略变稀；外温110°c回流反应3h，生成大量的HC1气体，反应液渐渐变稀，生成果 冻状固体沉降；
[0036] 反应液静置30min，倒出上清液，向剩余物中加冰水1L，机械搅拌；用50% NaOH溶 液（~2eq，3. 2mol)调pH = 9,析出固体，母液冷至20°C，抽滤得到固体，冰水洗一次，90°C 常压烘干，得白色固体2-氨基-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑（206g，77% )。
[0037] 实施例2 2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑的制备
[0038] 2-氨基-5-三氟甲基-1，3,4-噻二唑（13(^，0.768111〇1)悬浮于1.51^的37￥七％盐 酸，机械搅拌；加入Cu粉（18. 2g，0. 284mol);冷至内温-KTC ;滴加350mL含NaN02(212g， 3. 07m〇l，4eq)的水溶液，温度控制在-1(TC~_5°C，约需2h加完。
[0039] 反应过程中一直生成棕色气体，且反应液变得很稠，生成大量固体（滴加过快易 喷料）；而后于_5°C~5°C搅拌1~2h，反应液变稀；升温至40°C~50°C再搅拌2~3h，反 应液渐渐变稀，成棕黄色悬浊液；
[0040] 冷至室温后，向反应液中加入CH2C121. 5L，搅拌静置分液，CH2C12层用水洗两次（注 意：其中含残留气体，易喷料），干燥，回收CH 2C12，得棕色油；减压蒸馏（水泵55°C，文献： 16mba，45°C )得无色液体 2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑（93g，65 % )，HPLC (94. 2 % )。
[0041] 实施例1和2的反应式如下：
[0043] 实施例3氟噻草胺的制备
[0044] 叔丁醇钾（tBuOK) (2. 7g，0. 0236mol)悬浮于 50mL 叔丁醇（tBuOH)中，室温水浴 (25°C左右）；加入2-羟基-N-(4-氟苯胺）-Ν-(1-甲基乙基）乙酰胺（5g，0.0236mol);在 搅拌下滴加入2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑（4. 5g，0. 0236mol)，反应体系会略放热， 形成淡黄色悬浊液；而后于室温搅拌1~2h直至反应完全。反应式如下：
[0046] 向反应液中加入CH2Cl2300mL，用浓度为20%~饱和的食盐水洗两次（有乳化）， 取有机相干燥，回收CH 2C12得氟噻草胺的粗品（8. 2g，96% )。TLC基本无杂点，HPLC检测纯 度 89%。
[0047] 氟噻草胺的粗品可用石油醚或正己烷继续重结晶精制得到氟噻草胺（纯度 >98% )，收率 85%。
[0048] 技术人员将会理解，本文所描述的方法的更改和/或本领域已知的方法的更改可 适用于本发明方法。
【主权项】
1. 一种氟噻草胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (A) -20°C~50°C下，向含有碱的有机溶剂A中加入2-羟基-N-(4-氟苯胺）-Ν-(1-甲 基乙基）乙酰胺并滴加2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑，并在搅拌下继续反应1~24 小时； 2-氯-5-三氟甲基-1，3, 4-噻二唑与2-羟基-N- (4-氟苯胺）-N- (1-甲基乙基）乙酰 胺和碱摩尔比为1 :1~1. 5 :1~1. 2 ; 有机溶剂A为醇类、醚类、酮类、腈类或二甲基甲酰胺或二甲亚砜； (B) 反应液中加入有机溶剂B，并洗涤，取有机相干燥，蒸馏去除有机溶剂B，得到氟噻 草胺产品； 所述的有机溶剂B为卤代烃，酯类，醚类或甲苯。2. 权利要求1所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤㈧中，反应温度为15~ 30。。。3. 权利要求1所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤（A)中所述的碱为有机碱或 无机碱。4. 权利要求1或3所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤（A)中所述的碱优选为 碱金属烷氧基化合物。5. 权利要求1所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤（A)中所述的碱为叔丁醇 钾。6. 权利要求1所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤（B)中，用盐溶液洗涤2~ 3次去除杂质。7. 权利要求1或6所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤⑶中，用18wt%~饱 和食盐水洗涤2~3次去除杂质。8. 权利要求1所述氟噻草胺的制备方法，其特征在于，步骤（B)的产物溶解于有机溶剂 C中重结晶精制，所述的有机溶剂C为正己烷或石油醚。
【专利摘要】一种氟噻草胺的制备方法，属于农药制备技术领域。包括的步骤：将2-羟基-N-(4-氟苯胺)-N-(1-甲基乙基)乙酰胺加入含碱的有机溶剂A中，将2-氯-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑滴入反应液中，室温反应，加入有机溶剂B萃取，水洗，干燥，浓缩，得到粗品氟噻草胺；将粗品精制得到纯品氟噻草胺。本发明的优点在于：所需的原料易得，对环境的污染少，合成简便并且工艺条件不苛刻，收率可达85％以上，纯度可达98％以上，适合于工业化生产。
【IPC分类】C07D285/13
【公开号】CN105646397
【申请号】
【发明人】孙智华, 戴伊如
【申请人】孙智华
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月27日