7-氮杂吲哚及其制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及生物医药技术领域，具体的涉及7-氮杂吲哚及其制备方法。
【背景技术】
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[0002]7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物，在结构上与吲哚、嘌呤类似。7-氮杂吲哚是吲哚和嘌呤的生物电子等排体，而且7-氮杂吲哚具有特殊的理化性质和药理性质，其在医学上的应用很广泛，临床上对它的药理性质应用很多，它可以帮助患者治疗许多疾病，为患者减轻一些疾病的困扰。
[0003]但从结构来看7-氮杂吲哚是吡啶环合吡咯环相并而成的，但是合成7-氮杂吲哚，是在苯胺钠和甲酸钾存在的条件下，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，进行环合反应制得7-氮杂吲哚，但是此方法有大量的有毒的副产物，且产量较低。
【发明内容】
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[0004]本发明的目的是提供一种7-氮杂吲哚及其制备方法，该制备方法条件温和，对设备要求低，且采用环保型催化剂和还原剂，产品收率高，
[0005]为实现上述目的，本发明采用以下技术方案:
[0006]7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0007](I) 2-硝基-3-甲基吡啶和N，N-二烷基甲酰胺二烷缩醛在离子液体中反应，1_3小时后反应结束，冷却过滤得到2-硝基-3 二烷胺乙烯基吡啶；
[0008](2) 2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠、促进剂DM混合，在室温下反应2_5小时，得到2-氨基-3-二烧胺乙稀基卩比啶；
[0009](3)2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂、D-葡萄糖，在40-50 °C下，反应1-2小时，得到7-氮杂吲哚。
[0010]作为上述技术方案的优选，步骤(I)中，2-硝基-3-甲基吡啶、N，N-二烷基甲酰胺二烷缩醛和离子液体的质量比为1:1-1.5:50ο
[0011 ]作为上述技术方案的优选，所述反应的温度为100_120°C。
[0012]作为上述技术方案的优选，2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠和促进剂DM的质量比为 2-3:1:5-8。
[0013]作为上述技术方案的优选，2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂和D-葡萄糖的质量比为 1:1:0.5-1。
[0014]作为上述技术方案的优选，所述催化剂为铂、钯催化剂的一种。
[0015]作为上述技术方案的优选，步骤(2)、(3)中，所述反应的反应介质为离子液体。
[0016]与现有技术相比，本发明具有以下有益效果:
[0017](I)首先本发明采用离子液体作为反应介质，其挥发性低，对环境友好，热稳定性好，且可以同时溶解多种有机物和无机物，可以使得无机催化剂、还原剂与有机反应物充分接触，大大提高了反应速度和产品的收率；
[0018](2)本发明采用硫化钠和D-葡萄糖作为还原剂，其价廉易得，且对环境无害，有利于环境保护，且其还原性好，提高了产品的收率。
【具体实施方式】
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[0019]为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
[0020]实施例1
[0021 ] 7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0022](I)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷缩醛lg、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至100°C，反应lh，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为86.5% ；
[0023](2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2g、硫化钠lg、促进剂DM5_8g和离子液体50g，室温下反应2h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率91.5%;
[0024](3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化剂lg、D_葡萄糖0.5g，缓慢升温至40°C，反应2h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率90.5%。
[0025]实施例2
[0026]7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0027](I)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷缩醛1.5g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至120°C，反应3h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为95.3% ；
[0028](2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶3g、硫化钠lg、促进剂DM8g和离子液体50g，室温下反应5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率95.5% ;
[0029](3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化剂lg、D_葡萄糖lg，缓慢升温至50°C，反应5h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率93.6%。
[0030]实施例3
[0031 ] 7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0032](I)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷缩醛1.lg、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至105°C，反应1.5h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为89.3%;
[0033](2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.2g、硫化钠lg、促进剂DM5.5g和离子液体50g，室温下反应2.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率92% ;
[0034](3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化剂lg、D_葡萄糖0.6g，缓慢升温至45°C，反应3h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率91.3%。
[0035]实施例4
[0036]7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0037](I)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷缩醛1.2g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至110°C，反应2h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为89.6% ；
[0038](2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.4g、硫化钠lg、促进剂DM6g和离子液体50g，室温下反应3h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率92.8% ;
[0039](3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化剂lg、D_葡萄糖0.7g，缓慢升温至50°C，反应3h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率91.9%。
[0040]实施例5
[0041 ] 7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0042](I)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷缩醛1.4g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至115°C，反应2.5h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为92.6%;
[0043](2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.6g、硫化钠lg、促进剂DM7g和离子液体50g，室温下反应4.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率93.3%；
[0044](3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化剂lg、D_葡萄糖0.8g，缓慢升温至40°C，反应4h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率92.5%。
[0045]实施例6
[0046]7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤:
[0047](I)在四口烧瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷缩醛1.4g、离子液体50g，边搅拌边缓慢加热至110°C，反应2.8h，蒸馏除去反应生成的乙醇，然后减压回收溶剂，残余物用乙醇溶解，冷却，析出固体，过滤干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率为95.0%;
[0048](2)在四口烧瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.8g、硫化钠lg、促进剂DM7.5g和离子液体50g，室温下反应4.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率94.8%；
[0049](3)向四口烧瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化剂lg、D_葡萄糖0.9g，缓慢升温至50°C，反应4.5h，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，用水重结晶，抽滤，烘干，得到7-氮杂吲哚，收率93.5%。
【主权项】
1.7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)2-硝基-3-甲基吡啶和N，N-二烷基甲酰胺二烷缩醛在离子液体中反应，1-3小时后反应结束，冷却过滤得到2-硝基-3 二烷胺乙烯基吡啶； (2)2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠、促进剂DM混合，在室温下反应2-5小时，得到2-氨基-3-二烧胺乙稀基卩比啶； (3)2-氨基-3-二烧胺乙稀基卩比啶、催化剂、D-葡萄糖，在40-50°C下，反应1-2小时，得到7-氮杂吲哚。2.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，2-硝基-3-甲基吡啶、N，N-二烷基甲酰胺二烷缩醛和离子液体的质量比为1:1-1.5:50。3.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述反应的温度为 100-120°C。4.如权利要求1所述的7-氣杂H引噪的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠和促进剂DM的质量比为2-3:1:5-8。5.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂和D-葡萄糖的质量比为1: 1:0.5-1。6.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述催化剂为铂、钯催化剂的一种。7.如权利要求1所述的7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤(2)、(3)中，所述反应的反应介质为离子液体。8.权利要求1-7中任一项所述的7-氮杂吲哚的制备方法所制备得到的7-氮杂吲哚。
【专利摘要】本发明制备了一种7-氮杂吲哚及其制备方法，首先利用2-硝基-3-甲基吡啶和N,N-二烷基甲酰胺二烷缩醛反应，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶；然后利用2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化钠和促进剂DM混合反应，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶；2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化剂和D-葡萄糖反应得到7-氮杂吲哚。本发明制备的7-氮杂吲哚纯度高、收率高，且本制备方法中所采用的溶剂挥发性低，催化剂还原剂均为环保型材料，对环境无害。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN105646489
【申请号】
【发明人】叶芳
【申请人】叶芳
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月23日