(dd，J=1.3,8.5Hz，lH)，7.50(d，J = 8.5Hz，lH)，7.48(dd，J=1.3,8.2Hz， lH)，7.36(d，J = 3.2Hz，lH)，7.25(dd，J = 4.7,8.2Hz，lH)，6.80(d，J = 6.6Hz，2H)，6.49(d，J = 3.2Hz,lH),4.63(tJ = 6.0Hz,lH),4.24(tJ = 6.0Hz,2H),3.41(qJ = 6.0Hz,2H),3.27- 3.32(m,4H),2.90-2.97(m,4H),1.91(quin J = 6.0Hz,2H)〇 [0巧0] 实例18 [0251]
[0巧2]将中间体（9) (lOOmg，0.32mmol)、4-漠 R比晚（80mg，0.39mmol)、叔下醇钢（44mg， 0.45111111〇1)、9,9-二甲基-4,5-双(二苯基麟基)咕吨（10111旨，0.016臟〇1)和^(二亚苄基丙酬） 钮(7.4mg，ο.OOSmmo 1)在甲苯(3mL)中的混合物在110°C下加热36个小时。将混合物倒入水 中，用化OAc提取，将混合物通过短娃藻上啜垫片来过滤，将有机层进行分离，用水和盐水 清洗，干燥(MgS化)并蒸发至干燥W获得190mg粗产物。通过制备型LC来纯化（固定相：不规 则裸二氧化娃40g)，流动相:0.5 %NH40H、96 % C出C12、4 % C出C12)。将纯的级分进行收集，将 溶剂蒸发W获得呈油状的18mg(14%)的化合物(52)。
[0巧引 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)δ8.33(dd，J=1.3,4.7Hz，lH)，8.10(d，J = 6.細z，2H)， 7.97(s，lH)，7.64(dd J=1.3,8.2Hz，lH)，7.60(d J = 8.2Hz，lH)，7.52(dd J=1.3,8.0Hz, lH)，7.38(d，J = 2.細z，lH)，7.30(dd，J = 4.7,8.0Hz，lH)，6.72(d，J = 6.6Hz，2H)，6.45(d，J =2.8Hz，lH)，4.22-4.32(m，lH)，3.8(s，3H)，3.41-3.44(m，lH)，3.06-3.20(m，2H)，2.96 (dd，J = 3.5,11.3Hz，1H) ,2.79(化，J = 3.5,12.2Hz，1H),2.42-2.48(m，lH-部分被溶剂峰遮 盖），1.10(d，J = 6.細z，3H)。
[0巧4] 实例19
[0 巧5]
[0巧6] 在(TC下将氯化苯儀（0.89mL，l .eOmmol)逐滴添加在中间体（ 10)(200mg， 0.64mmol)在THF(2mL)的溶液中。将反应混合物在0°C下揽拌1小时，然后缓慢地加热至室溫 并揽拌1小时。将反应混合物倒入NH4C1的饱和溶液中，用AcCffit萃取。将有机层通过MgS化来 干燥，过滤并且将溶剂蒸发至干燥W获得〇.25g粗产物。使用快速层析在硅胶上进行粗产物 的纯化（30皿，Cartridge 12g，从C此C12到C此CbC曲0H/NH40H:95/5/0.1)。将期望的级分进 行收集，将溶剂蒸发至干燥W获得0.125g产物。将该产物吸收在DIPE中，过滤并干燥(60°C， 真空）W获得〇.l〇2g(38%)化合物(68)。
[0巧7] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.81(s，lH)，8.34(dd，J=1.4,4.Wz，lH)，8.16(d，J = 6.3Hz，2H)，8.04(dd，J=1.4,8.0Hz，lH)，7.39(dd，J = 4.6,8.0Hz，lH)，7.20-7.32(m，10H)， 6.82(d，J = 6.3Hz，2H)，3.09-3.39(m，4H)，2.61-2.72(m，4H)。
[0258] 化合物(70)类似地制备，开始于化合物(68)和漠化甲儀。产量:0.044g(23%)。
[0巧9] 实例20
[0260]
[0%1 ] 在0°C下，将4-甲氧基苯基漠化儀（1M在THF中的溶液）（0.32mL，0.32mmol)滴加到 中间体（10) (1 OOmg，0.32mmo 1)在THF(ImL)中的溶液中。在0°C下，将该反应混合物揽拌1小 时，然后缓慢加热至室溫并揽拌1小时。在〇°C下，添加另外量的4-甲氧基苯基漠化儀（1M在 THF中的溶液）（0.32mL，0.32mmol)，并在室溫下将该反应混合物揽拌过夜。将该反应混合物 倒入畑此1的饱和溶液中，用AcO化萃取。该有机层经MgS04干燥、过滤并蒸发至干得到0.15g 粗产物。利用C此CI2 一 C此CI2/C曲0H/NH40H:95/5/0.1进行该粗产物的纯化。将该纯级分收 集，蒸发至干并将该残余物与乙腊/水20/80冷冻干燥得到化合物(64)0.036g(30%)。
[0%2] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.81(s，lH)，8.33(dd，J=l.l，4.Wz，lH)，8.17(d，J = 6.3Hz，2H)，8.02(dd，J=l.l，8.1Hz，lH)，7.37(dd，J = 4.6,8.1Hz，lH)，7.13(d，J = 8.細z， 4H),6.80-6.87(m，6H),3.73(s,細），3.10-3.40(m，4H),2.61-2.75(m，4H)。
[026；3]实例21
[0264]
[0265] 在0°C下，将4-甲氧基苯基漠化儀（IM在THF中的溶液）（1. OmL，1. Ommol)滴加到中 间体（12) (0.26g，0.97mmo 1)在THF(3mL)中的溶液中。在0°C下，将该反应混合物揽拌一小 时。将该反应混合物倒入NH4C1的饱和溶液中，用C出C12萃取。分离该有机层并蒸发至干得到 0.37g粗产物。从热化0H结晶得到级分1 (0.14g，38% )和级分2(0.04g，11 % )。将0.066g级分 1 通过硅胶快速层析法纯化（30m，Cartr idge 12g，C此 C12 一 C此 C12/C出 0H/NH40H: 95/5/0.5) 得到0.045g化合物(71)。
[0266] 实例22
[0%7]
[0%引在室溫下，将化合物（71) (0 . Ig，0.266mmol)与Mn02(0.23g，2.66mmol)在CH2CI2 (2mL)中的混合物揽拌两天。将该混合物经短珪藻上玻（Ce化e饭）垫过滤，并且将滤液蒸发 至干(0.07g)。将另外量的胞02(0.12旨，1.3311111101)添加到该产物在哪札中的溶液中，然后 在室溫下揽拌18小时。该混合物经短珪藻上⑩垫过滤，并且该滤液蒸发至干得到一种粗产 物(0.07g)。将该粗产物通过硅胶快速层析法纯化（30皿，Cartr idge 12g，C也C12一C也Ch/ C也0H/N也OH: 95/5/0.5)。将该纯级分收集，蒸发至干得到产物A。在0°C下，将甲氧基漠化儀 (0.18mL，0.54mmol)滴加到产物 4(0.167邑，0.44611111101)在1'邸(21^)中的溶液中。在0°(：下，将 该反应混合物揽拌1小时。将该反应混合物倒入N也C1的饱和溶液中，用C也札萃取。分离该 有机层，经MgS04干燥，过滤，并蒸发至干。从EtOH结晶该残余物得到化合物（72)(0.07邑， 40%)。
[0269] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.50(d，J = 4.7Hz，lH)，8.16(d，J = 6.3Hz，2H)，7.94(d， J = 7.細z，lH)，7.60(s，lH)，7.40(dd，J = 4.7,7.細z，lH)，7.26(d，J = 8.8Hz，2H)，6.78- 6.89(m,4H),3.70(s,3H),3.21-3.39(m,4H),2.58-2.68(m,4H),1.78(s,3H)〇 脚〇] 实例23
[0271]
[0272] 在氮气流下，在室溫下，将KHMDS 0.7M在甲苯中的溶液巧2血，36.4mmol)滴加到中 间体（1)(4.0邑，14.6111111〇1)和苯乙腊(3.341^，29.1臟〇1)在01。(401^)中的溶液中，然后将合 并的混合物在室溫下揽拌10分钟并在120°C下揽拌18小时，随后，在120°C下，使空气流流经 该反应混合物持续5小时。将该反应混合物冷却至室溫，倒入水中，用化OAc萃取两次，将合 并的有机层用水洗涂，然后用盐水洗涂，干燥(MgS化），并蒸发至干。将该粗产物通过硅胶快 速层析法纯化（30μπι，Cartridge 200g，C此C12一C出C12/C出0H/NH40H: 93/7/0.7)。收集该纯 级分并蒸发至干得到产物B。在氮气流下，在-78°C下将2-甲氧基苯基漠化儀（0.70mL， 0.70mmo 1)滴加到产物B(0.2g，0.58mmo 1)在DMF(2mL)中的溶液中。在-78 °C下，将该反应混 合物揽拌3小时。添加 NH4C1 10 %和C出Cl2的溶液，分离(疏水玻璃料)该有机层并蒸发至干。 将该粗产物通过硅胶快速层析法纯化（3〇4111，〔曰刊'1(1旨0 12旨，邸2(：12一畑2(：12:細2(：12/ C出0H/NH40H95/5/0.5)。将运些纯级分收集并蒸发至干得到一种产物，该产物从DI阳中结晶 得到化合物(76) (129mg，49 % )。
[0273] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.62(s，lH)，8.30(dd，J=1.4,4.Wz，lH)，8.17(d，J = 5.0Hz，2H)，7.93(dd J= 1.4,8.0Hz，1H), 7.54(dJ = 7.2Hz, 2H) ,7.15-7.36(m，5H) ,6.91 (d，J = 8.0Hz，IH),6.83(d，J = 5.0Hz，2H) ,6.66-6.78(m，2H) ,3.10-3.45(m，7H-部分被溶剂 峰遮挡），2.64-2.92 (m，4H)。 脚4] 实例24
[0275]
[0276] 该反应在氮气气氛下进行。向中间体（l)(0.80g，2.912mmol)和4-(巧喃-2-基)苯 棚酸频哪醇醋（1.81g，6.7mmol)在碳酸钟溶液2M(2.91mL，5.823mmol)和DME( 12mL)中的溶 液中通入氮气5分钟，随后添加四（Ξ苯基麟)钮(0.336邑，0.291111111〇1)，该混合物在100°(：下 使用一种输出功率为0至400W的单模微波(Biotage initiator 60)加热30分钟。将该混合 物倒入水和C也Cb中，分离该有机层、用水洗涂、经MgS04干燥并蒸发至干得到粗产物2.50g。 通过制备型LC在（不规则SiOH 20-45皿450g MATREX)上，流动相（40%庚烧，10%Me0H( + 10%N也0H)，50%Ac0Et)对该粗产物进行纯化。将该优质级分收集并蒸发该溶剂得到0.78g 预期的化合物，在60°C下、用而乙酸研磨该化合物，过滤并在真空中干燥，得到0.72g(64%) 化合物(56)。
[0^7] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.33(d，J = 4.5Hz，lH)，8.14(d，J = 6.3Hz，2H)，8.08(d， J = 8.51Hz，2H)，7.73-7.85(m，3H)，7.54(d，J = 7.6Hz，lH)，7.33(dd，J = 4.5,7.細z，lH)， 7.01(d，J = 3.2Hz，lH)，6.82(d，J = 6.3Hz，2H)，6.62(dd，J=1.6,3.2Hz，lH)，3.26-3.40(m， 4H)，2.87-3.02(m，4H)。
[027引类似地，从中间体(1)和4-联苯棚酸制得化合物(59)。产量:0.093g(33 % )。
[0279] 类似地，从中间体（1)和4-(1-赃晚基）苯棚酸频哪醇醋制得化合物（60)。产量： 0.180g(69%)〇
[0280] 类似地，从中间体(1)和4-环己基苯棚酸制得化合物(61)。产量:0.130g(50%)。
[0281] 类似地，从中间体（1)和4- (4-甲氧基苯基)苯棚酸制得化合物(62)。产量:0.169g (61%)。
[0282] 类似地，从中间体（1)和2-[3-(2-巧喃基)苯基]-4,4,5,5-四甲基1，3,2-二氧棚戊 环制得化合物(63)。产量:0.016g(6% )。
[0283] 类似地，从中间体(1)和中间体(7)制得化合物(65)。产量:0.081g(28%)。
[0284] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.32(d，J = 4.1Hz，lH)，8.15(d，J = 6.3Hz，2H)，8.06(d， J = 8.5Hz，2H)，7.72(d J = 8.5Hz，2H)，7.53(d J = 8.20Hz，lH)，7.32(dd J = 4.1，8.2Hz, lH),6.87(d J=1.9Hz,lH),6.83(d J = 6.3Hz,2H),6.22(d J=1.9Hz,lH),3.24-3.41(m, 4H)，3.0-2.89(m，4H)，2.35(s，3H)。
[0285] 类似地，从中间体(1)和中间体(14)制得化合物(66)。产量:0.024g (12%)。
[0286] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.32(dd，J=1.3,4.4Hz，lH)，8.18(s，lH)，8.15(d，J = 6.3Hz，2H)，8.01(d，J = 8.5Hz，2H)，7.91(s，lH)，7.64(d，J = 8.5Hz，2H)，7.52(dd，J=1.3， 8.2Hz，lH)，7.30(dd，J = 4.4,8.20Hz，lH)，6.83(d，J = 6.3Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.36-3.31 (m，4H)，2.92-2.98(m，4H)。
[0287] 类似地，从中间体（1)和1-甲基-5-[4-(4,4,5,5-四甲基-i，3,2-二氧棚戊环-2- 基)苯基]-1H-化挫制得化合物(67)。产量:0.013g(10%)。
[0巧引 实例26
[0289]
[0290] 该反应在氮气气氛下进行。将中间体（16)(25〇111邑，0.783111111〇1)、1-(4-化晚基)赃嗦 (153.4mg，0.94mmol)、叔下醇钢-(105.37mg，1.096mmol)在甲苯(4mL)中的混合物在氮气气 氛下吹扫。将9,9-二甲基-4,5-双（二苯基麟基）咕吨（30.2111旨，0.0522111111〇1)然后是^(二亚 苄基丙酬)二钮(0)(17.9111肖，0.0196111111〇1)在室溫下分批加入一个密封管中。在110°(：下，将 该反应混合物加热18小时。将该反应混合物冷却至室溫。将该混合物倒入水中，用化OAc萃 取，该混和物经短娃藻上礙垫过滤，分离该有机层，用水和盐水洗涂，经MgS〇4干燥，蒸发至 干并用制备型LC对该残余物进行纯化（固定相:不规则15-40μπι 30g Merck)，流动相:0.5% NH40H，93%C出Cl2,7%Me0H)。将该纯级分收集并蒸发该溶剂得到所需化合物0.115g。将该 预期产物从DIPE中结晶，过滤并在60°C下真空干燥得到化合物(69)0.098g(31%)。
[0291] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.12-8.25(m，4H)，7.93(d，J = 3.9Hz，lH)，7.29(d，J = 7.7Hz，lH)，6.96(dd，J=3.9,7.7Hz，lH)，6.83-6.93(m，4H)，3.42-3.57(m，12H)，3.24-3.12 (m，4H)。
[0巧。实例27 [0293]
[0巧4]在80°C 下，将3-漠-2-氯R比晚（0.6g，3.12mmol)、4-径基-4-苯基-赃晚（1.66g， 9.35mmol)和碳酸钟（1.72g，12.47mmol)在C出CN(8血）中的溶液揽拌并加热18小时。待该溶 液冷却至室溫。将该混合物倒入水中，用EtOAc萃取，分离该有机层、用水和盐水洗涂、经 MgS04干燥并蒸发至干。添加 C出Cl2并过滤沉淀物，用DIPE洗涂并在60°C下真空干燥得到米 色粉末状中间体（17)(不溶性)801mg。将滤液通过硅胶快速层析法进行纯化(40g，庚烧/ 化OAc 98/2^85/15)。将该纯级分进行收集并蒸发该溶剂得到无色油状物(0.104g，10%) 的中间体(17)。
[0295]
[0巧6]在 10(TC下，将中间体（17)(0.104邑，0.31111111〇1)、1-(4-化晚基）赃嗦（0.061邑， 0.37111111〇1)、叔下醇钢(0.042旨，0.44111111〇1)、9,9-二甲基-4,5-双(二苯基麟基)咕吨(0.009邑， 0.016111111〇1)和^(二亚苄基丙酬)二钮(0)(0.007邑，0.0078111111〇1)在1，4-二嗯烧(31^)中的溶 液加热18小时。待该溶液冷却至室溫。将该混合物倒入水中，用化OAc萃取，将该混和物经短 珪藻上⑧垫过滤，分离该有机层、用水和盐水洗涂、经MgS04干燥并蒸发至干。通过