专利名称：：3-(e)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的多晶型物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶4-基氧蜀-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酉旨(嘧菌酯)的新型晶态多晶型和无定形形式，和它们的制备方法，包含所述新形式的组合物，以及它们作为杀真菌剂的用途。
背景技术：
：甲氧基丙烯酸酯杀真菌剂(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶斗基氧基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯，其通用名已知为嘧菌酯(azoxystrobin)，是广泛^ffl的商业农用化学产品。该化合物在"ThePesticideManual"(BritishCropProtectionCouncil,第12版，54-55页)，以及BrightonCropProtectionConference(PestsandDiseases)1992，第l，5，6巻，第435~442页)中都有描述。EP-A-0382375(化合物9，实施例3)首次公开了嘧菌酯及其制备方法。嘧菌酯于1998年首次销售，作为内吸性广谱杀真菌剂，其具有抗四大类植物病原真菌的活性，包括子囊菌类(例如白粉菌)，担子菌类(例如锈菌)，半知菌纲(例如稻瘟病)和卵菌类(例如霜霉病菌)。嘧菌酯抑制孢子萌发和菌丝体的生长。它在世界范围内广泛应用于禾谷类作物，藤本植物，稻属，柑桔属，马铃薯和番琉。1999年，嘧菌酯成为，性领先的专利杀真菌剂，现在是禾谷类作物的世界市场的领导者。已经报道过几种嘧菌酯制备方法。一齢成方法基于在初始阶段构建a-苯募卩-甲氧基丙烯酸甲酯基团，接着构建中心嘧啶基氧基和末端的氰基苯氧,。例如，(E)-甲基2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸酯可与4,6-二氯嘧啶在碱性条件下在N,N-二甲基甲酉划安中反应生成(E)-甲基2-[2-(6-氯嘧啶"4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯，然后其与2-氰基苯酚在Ullmam型耦合过程中反应(参见EP-A-0382375)。(E)-甲基2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸酯可由2-苄基氧基苯基乙酸甲酯经甲酰化再经甲基化，随后除去苯甲基保护基制得(参见EP-A-0242081)。WO97/30020和WO97/01538也记载了用于制备a-苯S"p-甲氧基丙烯酸甲酯基团的甲酰化和甲基化技术。美国专利7084272公开了制备嘧菌酯的替代方法，先建立中心嘧啶基氧环或中心嘧啶基氧环和末端氰基苯酚环后，再构建甲基、a-苯基l3-甲氧基丙烯酸酯基团。据报道，这样可避免Smiles型重排并产生想要到的E"异构体。本领域迫切的且未被满足地需要高效地制备和提纯嘧菌酯的方法，该方法简单并且能被大规模地用于工业化制造，并且产生可以安全利用的高纯度的产P叩o
发明内容本发明涉及(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酉旨(嘧菌酯)的新型晶态多晶型形式和无定形形式。本发明还提供了所述形式和包含该形式的药物组合物的制备方法，以及使用其作为农药防治农业和园艺作物抗真菌的方法。在一种实施方案中，本发明提供嘧菌酯的新型晶态多晶型形式，称为"形式A"。形式A的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示，在一个或多个如下位置具有特征峰(以度2e(+/-0.2°0)表示6.25，13.8，17.65，19.05，26.4禾卩28.5。形式A典型地在11和14.4度20(+/-0.2°e)处显示出另外的次峰。形式A的红外光谱基本如图2所示，在约1378，1328和1154cm"显示出具有特征峰。形式A的差示扫描量热计(DSC)热谱图基本如图3所示，在约114-117"C的范围内，在扫描速率1(rc每併中下，用差示扫描量热计测量出占优势的吸热峰。形式A的拉曼光谱基本如图4所示，在约4398，1329和2232cm"也显示出具有特征峰。在另一个实案中，本发明提供嘧菌酯的新型晶态多晶型形式，称为"形式B"。形式B的X射线粉末衍射图案基本如图5所示，在一个或多个如下位置具有特征峰(以20(+/-0.2。e)度表示:7.5，11.75，13.20和19.65。形式B典型地在14.15，17.1禾n23.620(+/-0.2。0)度显示出另外的次峰。形式B的红外光谱基本如图6所示，在约1389，1335和1245cm—1显示出具有特征峰。形式B的DSC热谱图基本如图7所示，特征在于在约101-105。C的范围内，在扫描速率1CTC每分钟下，用差示扫描量热计测量出占优势的吸热峰。形式B的拉曼光谱基本如图8所示，在约3098，1335和2237cm—1显示出具有特征峰。在另一个实施方案中，本发明提供嘧菌酯的多晶型形式A和形式B的混合物。该混合物的DSC热谱图基本如图9所示，在扫描速率l(TC每併中下用差示扫描量热计测量。在另一个实施方案中，本发明提供新型无定形嘧菌酯，其X射线粉末衍射图基本如图10所示。另一方面，本发明提供制备嘧菌酯形式A和形式B新型多晶型物、所述多晶型物的混合物的制备方法以及无定形嘧菌酯的制备方法。在一个实施方案中，形式A嘧菌酯育的多通过从选自由醇类、醚类、酮类、酯类、醐安、腈、脂肪族或芳烃组成的组的溶剂结晶嘧菌酯，并且分离得到的晶体来制备。在当謝继实膽案中，所述翻瞇自由甲醇，乙醇，四氢呋喃，丙酮，乙二醇，乙腈，乙酸乙酯，甲基异丁基酮，二甲苯和甲苯组成的组。在另一个当前优选的实施方案中，所述方法包括制备嘧菌酯在一种或多种上述溶剂中的溶液，优itffi过加热直至溶解完全，逐步冷却该溶液直至晶体出现(例如移去热源使溶液逐渐)t4卩)，然后分离晶体。在一个实施方案中，形式B嘧菌酯育,通过从MU混合物中结晶嘧菌酯然后分离得到的晶体来制备，所述溶剂混合物包含7K和选自醇类和翻安的有机溶剂。在当前tt^实施方案中，有机翻U选自l-丙醇和N,N-二甲基乙,安。在另一个当前优选的实施方案中，所述方法包括制备所述化合物在一种或多种上述有机翻忡的溶液，加热或不加热，直至溶解完全，加水(im预先冷却的)以形i^;述化合物的晶体，并分离晶体。在另一实施方案中，形式A和形式B嘧菌酯的混合物會,M:从包含醇类(例如异丙醇，l-丙醇和丁醇)和选削旨肪族烃和芳烃的抗-歸'J(例如庚烷)的溶剂混合物中结晶嘧菌酯并分离得到晶体来制备。在当前优选实施方案中，所述方法包括制备嘧菌酯在醇中的溶液，3151加热至完全溶解，加入抗-,U以形j^f述化合物的晶体，并分离所述晶体。在另一个实施方案中，形式A和形式B嘧菌酯的混合物肖的多ffiil下述方法制备a)制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶"4-基氧蜀-苯基}-3-甲氧基丙烯酸酯的醇(例如异丙醇)溶液，b)腿冷却所述溶液以形成所述化合物的晶体(例如通过将溶液置于冷7j^或冰浴中)；和分离晶体。在一个实施方案中，无定形嘧菌酯是通过加热嘧菌酯至高于其熔点的纟，G继至约12(TC或更高)，并尽快^iP(例如置于冰-丙酮浴中激冷)来制备。在另一方面，本发明提供包含新型晶态多晶型a定形嘧菌酯的抗真菌组合物，其用于控制和防治生长在农业和园艺作物以及高地上的真菌。在一个实施方案中，组合物包含晶态多晶型形式A嘧菌酯；和可接受的助剂。在另一实施方案中，组合物包含嘧菌酯的晶态多晶型形式B;和可接受的助剂。在另一实施方案中，组合物包含嘧菌酯的晶态多晶型形式A和形式B的混合物；和可接受的助剂。在一个实施方案中，组合物包含无定形嘧菌酯；和可接受的助剂。本发明还涉及防治植物真菌的方法，包括将杀真菌有效量的本发明的组合物施用于植物、植物种子或是种子或植物的所在地。本发明还涉及通过将有效量的本发明的组合物施用于农作物或其产品来保护农作物和高地，包括其工业产品，例如种子和果实的方法。本发明更进一步的实施方案和适用的完整范围由以下详细说明变得清楚。但是，应当清楚地知道，仅通过示例给予的详细说明和具体的实施例尽管是表示本发明的优选实施方案，但是本领域技术人员根据此详细说明能够显而易见地在本发明的精祌和范围内进行多种变化和改变。图1是形式A嘧菌酯的X射线粉末衍射光谱。图2是形式A嘧菌酯的FT红外光谱。图3是形式A嘧菌酯的差示扫描量热法(DSC)热谱图。图4是形式A嘧菌酯的拉曼光谱。图5是形式B嘧菌酯的X射线粉末衍射光谱。图6是形式BP密菌酯的FT红外光谱。图7是形式B嘧菌酯的差示扫描量热法(DSC)热谱图。图8是形式B嘧菌酯的拉曼光谱。图9是形式A和形式B嘧菌酯的混合物的差示扫描量热法(DSC)热谱图。图10是无定形嘧菌酯的X射线粉末衍射光谱。具体实施例方式本发明一般涉及(E)-2-{2-[6<2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯(嘧菌酯)的新型晶态多晶型形式，即所述的"多晶型形式A"和"多晶型形式B"，以及所述多晶型形式的混合物。本发明还涉及无定形形式的嘧菌酯。本发明还提供所述新型多晶型形式和无定形形式、包含其的药物组合物的制备方法，以及其用于防治农业和园艺作物上有害生物的^ffl方法。固体以无定形形式或晶体形式存在。对于晶体形式来说，分子位于三维晶格位置。当化合物从溶液料中重结晶时，可能以不同的空间晶格排列方式结晶，这一特性称为"多晶型现象"，不同的晶体形式独立地称为"多晶型'。特定物质的不同多晶型形式在一种或多种物理性能方面可能互不相同，例如溶解性和解离、真密度、晶体形状、紧凑行为、流动性能和/或固态稳定性。对于以两种(或更多)多晶型形式存在的化学物质，不稳定形式通常在给定温度下经过一段足够长的时间后转换成热力学更稳定的形式。当这种转变并非快速时，热力学不稳定形式称为"亚稳定'形式。通常，稳定形式显示出最高的熔点、最低的溶解度和最大的化学稳定性。然而，亚稳定形式在正常储藏条件下可以表现出足够的化学和物理稳定性，从而可以商业形式使用。此外，亚稳定形式虽然稳定性较差，但可以显示出比稳定形式理想的性能，例如更好的可配制性能、在水中改善的分散性等等。就申请人所知，对于(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酉旨(嘧菌酯)，己知其没有已知的晶态形式。本申请的发明者在广泛的实验后，发现嘧菌酯的两种新的晶态形式，称为形式A和形式B。本发明者进一步地发现新的无定形形式的嘧菌酯。这些新形式显示出不同的光谱特性，如其独特的差示扫描量热法(DSC)热谱图、X射线衍射图、红夕卜(no光谱和拉曼光谱所示。形式A在一个实施方案中，本发明提供$)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶4-基氧基]-苯對-3-甲氧蟇丙烯酸酯(嘧菌酯)的新型晶态多晶型形式，称为"形式A"。这种新型的、令人惊奇的多晶型形式可用如DSC、X射线粉末衍射光谱测定、IR光谱和/或拉曼光谱进行表征。例如，如图1所示，形式A的X射线粉末衍射图显示在如下一个或多个位置具有特征峰(以20+/國0.200度表示)6.25，13.8，17.65、19.05，26.4禾口28.5。形式A在11和14.4度20(+/-0.2。e)显示出另外的次峰。X射线粉末衍射由Philips粉末衍射仪PW1050/70收集，在40KV和30mA条件下，CuKa辐射(波长等于1.54178A)和衍射束石墨单色器进行操作。典型的0-20扫描范围是3-35°(20)，步长0.05°以及每步0.5秒的计算期。{顿玛瑙5辦和^^磨样品。随后，将获得的粉末压入具有20mmX15mm，深度0.5mm的矩形腔的铝样品架中。此外，如图2所示，形式A还有在约1378、1328和l154cm—处具有特征峰的红夕卜(HO光谱，用傅立叶变换红夕卜(FT-IR)分光光度计ReactIR1000，MetterToledoAutochem(ATR法，MCT检波器)，金刚石窗(diamondwindow),在DuraSamplIR^采样装置中测得。金刚石传/f^具有ZnSe的标准的聚焦光学器件。粉末样品在iM样装置中压缩并用分辨度4cm—1和256次扫描测量。此外，如图3所示，形式A还显示出如下差示扫描量热法(DSC)热谱图，其由在约114-117。C的范围内有占优势的吸热峰来表征，用具有82r模块的MettlerToledo的DSC测量。称重的样品(24mg)以扫描频率为2禾B/或10°C每併中在测量过程中用氮气流吹扫。<顿了40nL铝制标准穿孔(pierced)坩埚。4OTSTARe软件完成评价。在本文使用的术语"约114-117。C"是指110-12(TC的范围。就此而言，应当清楚通过特定的差示扫描量热计测量的吸热依赖于多种因素，包括加热鹏(即扫描频率)、所4顿的顿标准、仪器校准、相赠显度和测i辦品的化学纯度。因此，在战仪器上舰DSC观糧的吸热可能有il.5"C的变化。此外，如图4所示，形式A还显示出在约4398、133029和22332cm—1处具有特征峰的拉曼光谱。使用共焦拉曼显微镜(JobinYvonLabramUVHR)监控拉曼光谱，驱动软件为Labspec4.04。在此体系中，拉曼光谱仪与显微镜(OlympusBX41)连接在一起。用二极管激光器在784.79nm、激光功率约10mW来激发拉曼翻寸。然后tm光被聚焦到0.8m色散光谱仪，配备600纷mm光栅并与用于拉曼信号检观啲气冷式电耦合器件(CCD)相结合。通过在晶体特定位点上手动聚焦激光束监控光谱。所述聚焦是通过x50/0.75显微镜物镜聚焦至1.5Mm直径的点来进行。在光谱仪的入口狭缝前，共焦的100nm直径的针孔，阻碍荧光和拉曼信号从焦点平面中出来。通过移动光栅7次扫描光谱横跨CCD来在150-3500cm"范围内收集光谱。不同光谱区在180s内积聚，每一^h光谱区两次。针对荧光背景的影响而修正了光谱(没有显示)。在另一方面，本发明提供制备新的嘧菌酯多晶型形式A的方法。形式A嘧菌酯育,通过/规自醇、醚、酮、酉旨、,安、腈、脂肪族烃或芳烃的溶齐忡结晶嘧菌酯并分离得到的晶体来制备。在一个当前优选的实施方案中，所述溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、乙二醇、乙腈、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二甲苯和甲苯。在另一个当前优选的实施方案中，所述方法包括制备所述化合物在一种或多种上述豁'」中的溶液，^M过加热直至溶解完全，逐渐冷却溶、M:至晶体出现，然后分离晶体。通常，冷却至室温即足够，但是，可将溶液能降驢更低的鹏，例如(TC、5'C、l(TC、15。C等等。典型地，例如M31去除热量并运行溶液冷却的方式达到逐渐7賴卩。同样，所述反应旨^!多用形式A晶种来接种从而诱导结晶，这是本领域公知的。用于制备形式A的嘧菌酯原料可以是任何形式的嘧菌酯，包括按照EP-A-0382375、EP-A-0242081或US7084272制备的喷菌酯、无定形嘧菌酯、形式B嘧菌酯、形式A和形式B嘧菌酯的混合物或任何现有技术已知的其它嘧菌酯。形式B在另一实施方案中，本发明提供(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基H-甲氧蟇丙烯酸酯(嘧菌酯)的新的晶体多晶型形式，称为"形式B"。这种新颖的令人惊奇的多晶型形式可用如DSC、X射线粉末衍射光谱、IR光谱和/或拉曼光谱进行表征。例如，如图5所示，形式B的X射线粉末衍射图显示在如下一个或多个位置上具有(以度2e(+/-0.2。e)表示)的特征峰7.5，11.75，13.20和19.65。典型地，形式B在14.15、17.1禾B23.6度20(+/-0.2°0)显示出另外的次峰。通过如前所述的方法测量X射线粉末衍射。此外，如图6所示，形式B显示出如下红外(HO光谱其在约1389、1335和1245cm—1处具有特征峰，用如前所述的傅立叶变换红外(FT-IR)分光光度计测得。此外，如图7所示，形式B还显示出如下DSC热谱图其特征在于单向转变性体系(monotropicsystem),所述体系特征显示在约101-105。C的范围内有占^t势的吸热。如前所述用差示扫描量热计测量热谱图。在本文4吏用的术语"约101-105。C，，是指97-约108。C。此外，如图8所示，形式B还显示出如下拉曼光谱其在约3098、1335和2237cm-1处具有特征峰，用如前所述方法测量。另一方面，本发明提供新的多晶型形式b的制备方法，形式b育,M:如下制备从溶剂混合物中结晶嘧菌酯，然后分离得到的晶体，所述溶剂混合物包含水和选自醇和翻安的有机溶剂。在一个当前优选实施方案中，有机溶剂选自l-丙醇和N,N-二甲基乙翻安。在另一个当前iM的实施方案中，所述方法包括制备所述化合物在一种或多种上述有机溶剂中的溶液，伴随着加热或不加热至溶解完全，加水，优选预先冷却的水，以形成所述化合物的晶体，然后分离晶体。通常，所^7jC预先7转口到例如(TC、5°C、1(TC和15'C等等。用于制备形式B的嘧菌酯原料可以是任何形式的嘧菌酯，包括按照EP-A-0382375、EP-A-0242081或US7，084，272制备的嘧菌酯、无定形嘧菌酯、形式A嘧菌酯、形式A和形式B嘧菌酯的混合物或任f5U见有技术已知的其它嘧菌酯。形式A和形式B的混合物在另一个实施方案中，本发明提供(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧萄-苯對-3-甲氧基丙烯酸酉旨(嘧菌酯)的多晶型形式A和形式B的混合物。混合物的差示DSC热谱图基本如图9所示，如上所述用差示扫描量热计测另一方面，本发明提供制备形式A和形式B嘧菌酯的混合物的方法。形式A和形式B嘧菌酯的混合物能够如下制备从包含醇(例如异丙醇，1-丙醇和丁醇)和选自脂肪族烃和芳烃的抗溶剂(例如庚烷)的溶齐嗨合物中结晶嘧菌酯，分离所得到的晶体。在一个当前优选实施方案中，所述方法包括制备嘧菌酯在醇中的溶液，加热至完全溶解，加入所述抗^^U以形成所述化合物的晶体，分离所述晶体。所述反应也可以冷却以诱导晶体析出。通常，冷却到室温是足够的，但是，可以将溶液^4口至更低的、鹏，例如(TC、5°C、10。C和15。C等等。在另一个实施方案中，形式A和形式B嘧菌酯的混合物肖,fflil如下制备:a)制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧蜀-苯萄-3-甲氧基丙烯酸酯的醇(例如异丙醇)溶液，b)fflil冷却所述溶液以形j^f述化合物的晶体；分离所述晶体。所述"快速冷却"是指将溶液接触冷媒介(例如激冷ZK浴或冰浴)以获得快速斷氐的鹏，这诱导形成包括形式A和形式B嘧菌酯混合物的晶体。用于制备形式A和形式B化合物的嘧菌酯原料可以是任何形式的嘧菌酯，包括按照EP-A-0382375、EP-A-0242081或US7084272制备的嘧菌酯、无定形嘧菌酯、形式A嘧菌酯、形式B嘧菌酯或任fP见有技术已知的其它嘧菌酯。无定形嘧菌酯在另一个实施方案中，本发明提供新的无定形喷菌酯。这种新的令人惊奇的无定形形式可用如X射线粉末衍射光谱来表征。例如，如图10所示，所述无定形形式的X射线粉末衍射光谱显示其没有明显的信号，表明是无定形嘧菌酯固体。在另一方面，本发明提供制备该新的无定形嘧菌酯的方法。在一个实施方案中，无定形嘧菌酯是Mii加热嘧菌酯到高于其熔点(,至高于约IO(TC的温度，更tt^M约12(TC的纟鹏)然后极决速7賴卩(例如猝冷)来制备。用于制备无定形嘧菌酯的嘧菌酯原料可以是任何形式的嘧菌酯，包括按照EP-A-0382375、EP-A-0242081或US7084272制备的嘧菌酯、形式A嘧菌酯、形式B嘧菌酯、形式A和形式B混^J或任^J见有技术已知的其它嘧菌酯。组合物和用途已知嘧菌酯具有极好的防治有害生物的效果，包括但不限于炭疽病(禾生炭痕菌(colletotrichumgraminicola))，揭斑病(立枯丝核菌(rhizoctoniasolani))，冬季褐斑病(禾谷丝核菌(rhizoctoniacerealis))，立枯病(雪霉镰孢菌(microdochiumnivale))，灰雪腐病(雪腐病菌(typhulaspp))，叶斑病(德斯霉菌(Drechsleraspp.)禾口/或平孢属(Bipolarisspp.))，溶失病(德斯霉菌和/或平J3^需孢属)，坏死环状斑病(小球腔菌(Leptosphaeriakorrae))，红色雪腐病(雪腐镰刀菌(Microdochiumnivale))，腐霉属枯萎病(腐霉属(Pythiumspp.))，棉腐根腐病(腐霉属)，红线病(红丝病菌(Laetisariafociformis))，丝核菌属大斑病(立枯丝核菌(Rhizoctoniasolani))，春季死斑病(小球腔菌和/棘顶囊壳菌(Gaeumannomycesgraminis))，夏^^王(Magnaporthepoae)，^tfel^(禾顶囊壳菌)，黄斑病(禾谷丝核菌)，结缕草衰退斑(立枯丝核菌和/或Gaeumannomycesincrustana)，子囊菌(例如白粉菌)，diomycetes(例如锈病)，半知菌(例如稻瘟病)和卵菌(例如霜霉病)。因此，在一个实驗案中，本发明还提供包含所鄉的晶态多晶型形式或无定形形式的组合物，可用于控制和防治生长于农业和园艺作物和高地的有害生物，尤其是真菌。在一个实施方案中，所述组合物包含嘧菌酯的形式A晶态多晶型；以及可接受的助剂。在另一个实施方案中，组合物包含嘧菌酯的形式B晶态多晶型；以及可接受的助剂。在另一个实施方案中，所述组合物包含嘧菌酯的形式A和形式B晶态多晶型混合物，以及可接受的助剂。在一个实Jtt案中，组合物包含无定形嘧菌酯；以及可接受的助剂。本发明还涉及防治真菌的方法，包括将杀真菌有效量的本发明的组合物施用于植物，植物种子或种子或植物的所在地。本发明还涉及通过将有效量的本发明的组合物施用于农作物或其产品来保护农作物和高地，包括其工业产品，例如种子和果实的方法。本发明组合物中使用的嘧菌酯的浓度依赖于目标有害生物、施用方法、和组合物的形式以及活性成分的剂量。对于浓度的要求并不十分严格，通常在约1到10,000ppm的范围，伏选约20到2,000ppm。所述组合物可以如同农业组合物的情况一样用助齐唰备成各种形式，例如粉剂，可湿性粉末，可乳化浓縮物，惰性乳剂，油溶液，气溶胶制剂等。所述组合物可以在稀释或不稀释的情况下以合适浓度施用。合适的助剂包括粉状的载体，例如滑石，高岭土，皂土，硅:，二氧化硅，粘土和淀粉；液鹏释剂例如水，二甲苯，甲苯，二甲亚砜，二甲基甲，乙腈，和醇；乳化剂分散剂，表面活性剂例如烷基苯磺酸钠，聚氧乙烯烷基芳基醚，萘磺酸钠甲醛縮合物，醚硫酸钙，聚氧乙烯二醇十二烷基苯基醚，聚氧乙烯月桂基醚，聚氧乙烯脂肪酸酯，烷基硫酸钠，聚氧乙烯烷基芳基醚的硫酸酯，二烷基磺基琥珀酸酯等等。组合物中活性成分的浓度通常为5到80重量％(油状浓縮物的情况)；0.5到30重S0/。(粉剂情况)，5到60重S0/。(可湿性粉末)。还可以与其它农业成分组合，例如其它农药，杀螨剂，禾口/或植物生长调节剂。有时发现协同效应。所述其它农业成^&括有机磷酸酯类化合物，氨基甲酸酯类化合物，二硫代(或硫醇)氨基甲酸酯类化合物，有机氯类化合物，二硝基类化合物，有机硫或有机金属类化合物，抗生素，取代的二苯醚类化合物，脲类化合物，三(t^化合物，苯甲,类化合物，拟除虫菊酯类化合物，M胺类化合物和苯并咪唑类化合物等等，尤其是苯甲酰脲类杀虫剂，例如N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-(对m^萄服拟除虫菊酯类杀虫剂例如01-氰基-3-苯氧基节蟇2-(4-氯苯蜀异戊酸酯；酰亚胺类杀菌剂例如N-(3,5-二氯苯萄-l,2-二甲餅丙烷-l,2-二甲舰胺；苯并咪唑类杀菌齐,如甲募l-(丁基氨基甲酰基)-2-苯并咪唑氨基甲酸酯；硫代氨基甲酸酯类杀菌剂例如S-乙基N-(3-二甲基氨丙基)^(m基甲酸酯盐酸盐；二硫代氨基甲酸盐类杀菌剂例如亚乙基双(二硫代氨基甲酸)锰；和脲类杀菌剂例如2-氰基-N-(乙基氨基羰基)-2-(甲^^亚氮蜀乙醐安。下述实施例用于更完整地说明本发明的某些实M案。但绝不应当认为是对本发明宽范围的限制。本领域的技术人员能够在不违背本发明公开的的精神和范围的原则内容易地设计出多种变化和改变。实施例详述实施例l一形式A嘧菌酯的制备在锥形瓶中将嘧菌酯(10g)溶于50ml异丙醇，回流10併中伴随磁力搅拌。将产生的透明溶液缓慢冷却到54"，并在此皿下放置10併中。过滤所得到的晶态固体并在4(TC的烘箱中干燥。实施例2—形式A嘧菌酯的制备嘧菌酯从表1列举的溶剂中结晶。M加热至回流1-2小时形成嘧菌酯透明溶结晶嘧菌酯。然后将溶液冷却至室温，过滤出形成的晶体并在40-5(TC在烘箱中干燥24小时。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>实施例3—形式B嘧菌酯的制备在锥形瓶中将嘧菌酯(2g)溶于10ml异丙醇，回流l小时伴随剧烈磁力搅拌。然后将溶液从加热板移开并向溶液中加AJ令水直至混浊点(7.3g)。所得到的浅色浆粉賴倒室温，过滤出白色晶繊质，并在4(TC在烘箱中千燥。实施例4—形式B嘧菌酯的制备在锥形瓶中将嘧菌酉旨(2g)溶于10ml的l-丙醇，回流1小时伴随居U烈磁力搅拌。然后将溶液从加热板移开并向溶液中加入冷水直至混浊点并超过它(15.6g)。所得到的浅色浆料y賴口到室温，过滤出白色晶繊质，并在4(TC在烘箱中干燥。实施例5—形式B嘧菌酯的制备在500-850转/每併中，25。C的l升反应器中，将嘧菌酉旨(162g)加入300g的N,N-二甲基乙翻安中。在完全溶解后，在20-120併中内加入200g水。将浆半鄉拌15分钟并过滤。在4(TC的烘箱中干燥滤出的固体。实施例6~形式A和形式B嘧菌酉旨混合物的制备在锥形瓶中将嘧菌酉旨(2.1g)溶于12ml异丙醇，回流l小时伴随磁力搅拌。在这些条件下，滴加7ml正庚烷并将锥形瓶从加热板上移开。3併巾后溶液变得混浊。冷却至室温后产生的浆料过滤并在40°0在烘箱中:^燥。实施例7—形式A和形式B嘧菌酯混合物的制备在锥形瓶中将嘧菌酯(2.1g)溶于12ml丁醇，回流1小时伴随磁力搅拌。在这些条件下，滴加7ml正庚烷并将锥形瓶从加热板上移开。2併巾后溶液变得混浊。冷却至室温后，将所得浆料过滤并在40。C在烘箱中干燥。实施例8_形式A和形式B嘧菌酯混合物的制备在锥形瓶中将嘧菌酯(2g)溶于10ml异丙醇，回流伴随磁力搅拌10併中。将所述溶^;人加热板移开，在^it为67。C将混浊的溶液转至冰水介M^浴快3I冷却。产生的浆料随后过滤，将晶繊质在4(TC在烘箱中千燥。实施例9—制备无定形嘧菌酯将嘧菌酯(lg)于位于加热板上的250ml烧杯中加热至熔化。将所述热融物(在12(TC)继续保持加热10射中后立即放于冰-丙酮浴(-15。C)中快速冷却。用X射线粉末衍射分析玻璃状无定形固体，获得的衍射图显示无明显的峰。虽然本发明的某些实施方案已经进行了举例说明和描述，但很明显本发明不局限于本文所述的实案。在不违背如下述权利要求所述的本发明的精神和范围情况下，多种改进、改变、变化、置换和等同物对本领域技术人员均是显而易见的。权利要求1.(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A。2.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型显示出如下X射线粉末衍射图雜约6.25、13.8、17.65、19.05、26.4和28.5度的20(+/國0.20°0)处有特征峰。3.根据权利要求2的晶态多晶型，其中所述多晶型进一步显示出在约11和14.4度的20(+/-0.20°e)处有特征峰。4.根据t又利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的X射线粉末衍射图基本如图1所示。5.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的红夕卜(IR)光谱在约1378、1328和1154cm-1处有特征峰。6.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的红夕卜(IR)光谱基本如图2所示。7.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型在约114-117。C的范围显示单一占优势的吸热，通过以扫描速率1(TC每併中由差示扫描量热计(DSC)8.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的差示扫描量热计(DSC)热谱图基本如图3所示。9.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的拉曼光谱在约4398、133029和22332cm—1处具有特征峰。10.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的拉曼光谱基本如图4所示。11.(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶-4-基氧闺-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式B。12.根据权利要求ll的晶态多晶型，其中所述多晶型显示出如下X射线粉末衍射图其在约7.5、11.75、13.20和19.65度的20(+/-0.20°0)有特征峰。13.根据权利要求12的晶态多晶型，其中所述多晶型进一步显示在约14.15、17.1禾口23.6度的20(+/-0.20oe)处有特征峰。14.根据权利要求ll的晶态多晶型，其中所述多晶型的X射线粉末衍射图基本如图5所示。15.根据权利要求11的晶态多晶型，其中所述多晶型的红外(IR)光谱在约1389、1335和1245cm"处具有特征峰。16.根据权利要求11的晶态多晶型，其中所述多晶型的红外(IR)光谱基本如图6所示。17.根据权利要求11的晶态多晶型，其中所述多晶型在约101-105'C的范围显示出占优势的吸热，fflil以扫描速率l(TC每併中由差示扫描量热计(DSC)18.根据权利要求11的晶态多晶型，其中所述多晶型的差示扫描量热计(DSC)热谱图基本如图7所示。19.根据权利要求ll的晶态多晶型，其中所述多晶型的拉曼光谱在约3098、1335和2237cm-1处具有特征峰。20.根据权利要求11的晶态多晶型，其中所述多晶型的拉曼光谱基本如图8所示。21.(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧基]-苯對-3-甲氧^丙烯酸酯的晶态多晶型形式A和B的混合物。22.根据权利要求21的混合物，其差示扫描量热(DSC)热谱图基本如图9所示。23.无定形的(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧蜀-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯。24.根据权利要求23的无定形化合物，其X射线粉末衍射图基本如图10所示。25.律恪3(E)-2-(2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶-4-基氧基]-苯基卜3-甲氧蟇丙烯酸酯的晶态多晶型形式A的方法，所述方,括将所述化合物从翻i冲结晶的步骤，所述溶剂选自由醇、醚、酮、酉旨、,安、腈和脂肪族烃或芳烃组成的组。26.根据权禾腰求25所述的方法，其中所述;豁U选自由甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、乙二醇、乙腈、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二甲苯和甲苯组成的组。27.根据权利要求25所述的方法，包括如下步骤a)律U备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶"4-基氧萄-苯基}-3-甲氧蟇丙烯酸酯在选自醇、醚、酮、酉旨、,安、腈和脂肪族烃或芳烃的溶剂中的溶液；b)逐渐y賴卩所述溶液以形J^0f述化合物的晶体；禾口c)分离所述晶体。28.制备3(E)-2-口-[6"(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基)-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式B的方法，所述方纟跑括将所述化合物从包含水和有机翻啲溶剂混合物中结晶的步5聚，所述有机歸U选自由醇和翻安组成的组。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述有机溶剂选自1-丙醇和N,N-二甲基乙,安。30.根据权利要求28所述的方法，包括步骤a)制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧卩定-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酉旨在选自醇和,安的溶剂中的溶液；b)在所述溶液中加水以形成所述化合物的晶体；和c)分离所述晶体。31.制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A和形式B的混合物的方法，所述方纟跑括将所述化合物从包含醇和选自脂肪族烃和芳烃的抗溶齐啲辭U混合物中结晶的步骤，以及分离所得到的晶体的步骤。32.根据权利要求31的方法，其中所述醇选自异丙醇、1-丙醇和丁醇。33.根据权利要求31的方法，其中所述抗溶剂是庚院。34.根据权禾腰求31的方法，包括步骤a)制备(E)-2-(2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧基〗-苯基卜3-甲氧蟇丙烯酸酯在醇中的溶液；b)在所述溶液中加入选自脂肪族烃和芳烃的抗溶剂以形成所述化合物的晶体；和c)分离所述结晶。35.制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A和形式B的混合物的方法，所述方法包括如下步骤a)制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶"4-基氧基]-苯基}-3-甲氧§"丙烯酸酯在醇中的溶液；b)快速冷却所述溶液以形成^f述化合物的晶体；和C)分离所述晶体。36.根据权利要求35的方法，其中所述醇是异丙醇。37.制备无定形(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧蜀嘧啶斗基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的方法，所述方、雄括加热所述化^J至高于其熔点的^Jt;快速冷却；和分离所得到的产物的步骤。38.根据权利要求37的方法，其中所述^S高于约IO(TC。39.用于防治真菌的组合物，包括权利要求1-10任一项所述的(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶斗基氧萄-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A，以及可接受的助剂。40.用于防治真菌的组合物，包括权利要求11-20任一项所述的(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶斗基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式B，以及可接受的助剂。41.用于防治真菌的组合物，包括根据权利要求21-22任一项所述的(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶"4-基氧萄-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A和B的混合物，以及可接受的助剂。42.用于防治真菌的组合物，包括根据权利要求23-24任一项所述的无定形(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧萄嘧啶4-基氧萄-苯對-3-甲氧基-丙烯酸酯，以及可接受的助剂。43.防治植物上真菌的方法，包括将杀真菌有效量的权利要求3942任一项所述的组合物施用于所述植物、所述植物的种子、或种子或植物的所在地。44.保护作物免受真菌侵害的方法，包括向所述作物施用有效量的权利要求3942任一项所述的组合物。全文摘要本发明涉及化合物(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯(嘧菌酯)的新的晶态多晶型形式和无定形形式。提供了两种多晶型形式“A”和“B”的红外拉曼光谱、X射线粉末衍射图和差示扫描量热法热谱图。进一步地，本发明还提供了新的多晶型形式“A”和“B”的制备方法，所述多晶型的混合物的制备方法，以及无定形嘧菌酯的制备方法。更进一步地，本发明提供抗真菌组合物，包括新的晶态多晶型“A”和“B”或非晶态嘧菌酯，其用于控制和防治农业和园艺作物和高地上生长真菌，以及将其用作农药防治农业和园艺作物上真菌的使用方法。文档编号A01N43/54GK101621926SQ200880003663公开日2010年1月6日申请日期2008年1月16日优先权日2007年2月1日发明者I·法克托罗维特克,S·扎米尔申请人:马克特辛姆化学工厂有限公司