用于调节RNA剪接的方法与流程

本发明申请主张2016年11月28日提交的临时专利申请no.62/426,619的权益，该专利申请以其全部内容作为参考并入本文。

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简介

在一个方面，本文描述了在存在小分子剪接修饰因子的情况下，可以作为5'剪接位点被u1snrnp和/或前-mrna剪接机制的其它组分识别的存在于内含子中的用于剪接修饰因子的识别元件(rems)(即“内含子rems”或irems)，其中通过在所转录的rna中诱导内含子的外显子(intronicexons,iexons)的可变剪接来调节基因表达。在另一个方面，本文描述了调节基因产物的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本含有内含子rems、分支点和3'剪接位点，并且所述方法使用本文所述的小分子化合物来诱导iexons的可变剪接。更具体地，本文描述了通过iexons的可变剪接来调节基因所编码的rna转录本或蛋白产物的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内源或非内源内含子rems，并且所述方法使用本文所述的化合物来诱导iexon的可变剪接。在另一个方面，本文提供了包含内含子rems(包括内源或非内源内含子rems)的人工基因构建体，和在存在小分子剪接修饰因子化合物的情况下，那些人工基因构建体通过iexon可变剪接用于调节蛋白生产的用途。在另一个方面，本文提供了改变基因以包含内源或非内源内含子rems的方法，和本文所述的小分子化合物用于诱导iexons的可变剪接，并随后调节从这些改变的内源或非内源基因转录本所产生的蛋白的量和类型的用途。

发明背景

通常，通过专注于影响异常蛋白表达来治疗与异常基因产物表达有关的疾病(例如，其中异常rna转录本或蛋白的产生导致了疾病)。然而，在异常蛋白表达之前，通过使用小分子针对负责异常rna产生的剪接过程的组分可以影响疾病或病症的潜在病因，并因此更有效地预防或改善由异常基因产物表达所引起的疾病或病症。因此，需要使用小分子调节某些基因所编码的异常rna转录本的表达的方法来预防或治疗与异常rna转录本或相关蛋白的表达有关的疾病。

发明概述

在一个方面，本文提供了存在于内含子中能够被u1snrnp辨别的用于剪接修饰因子的识别元件(另外称为“rems”)(即“内含子rems”)和/或在存在小分子剪接修饰因子的情况下前-mrna剪接机制的其它组分，其中剪接反应元件如本文进一步描述的起作用。在具体的实施方式中，内含子rems在rna水平包含核苷酸序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n为任何核苷酸。在另一个具体的实施方式中，内含子rems在rna水平包含核苷酸序列gaguragu(seqidno：3866)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤。在具体的实施方式中，内含子rems在rna水平包含核苷酸序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n或n为任何核苷酸。在另一个具体的实施方式中，内含子rems在rna水平包含核苷酸序列nngaguragu(seqidno：3862)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在本文所提供的这些具体实施方式中的一个或多个中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在另一个方面，除内含子rems序列之外，所述rna转录本包含上游分支点和功能性上游iexon3'剪接位点。在包含(但不限于)iexon的某些实施方式中，内含子rems上游的外显子5'剪接位点、分支点和功能性iexon3'剪接位点还连接至下游外显子的下游分支点和3'剪接位点(参见，例如，图1a)。在包含(但不限于)延伸的外显子的其它实施方式中，外显子的分支点和功能性3'剪接位点位于内含子rems序列的下游(参见，例如，图1b和1c)。在具体的实施方式中，rna序列包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，并且其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点(也称为iexon3'剪接位点)、irems、第二分支点和第二3'剪接位点。在存在本文所述的化合物的情况下，所述irems序列用作5'剪接位点，从而导致irems的nnga(seqidno：3863)核苷酸和第一3'剪接位点下游的内含子核苷酸作为内含子的外显子被保留和剪接以提供非野生型mrna。换言之，所述irems和所述第一3'剪接位点之间的核苷酸被保留并形成内含子的外显子，其导致非野生型mrna序列的表达。在存在本文所述的化合物的情况下，所述irems序列用作5'剪接位点，从而导致irems的nnga(seqidno：3863)核苷酸和3'iexon剪接位点之间的内含子核苷酸作为内含子的外显子被保留和剪接以提供非野生型mrna。在其它方面，在存在本文所述的化合物和下游分支点的情况下，内含子rems将经历与下游外显子的3'剪接位点的剪接。在该方面，所述内含子rems位于外显子的下游，从而使得在所述外显子和所述rems序列之间不存在插入上游分支点和iexon3'剪接位点。在存在本文所述的化合物的情况下，外显子5'剪接位点不经历与下游3'剪接位点的剪接。作为替代，在存在本文所述的化合物的情况下作为5'剪接位点起作用，irems序列经历与下游3'剪接位点的剪接。在其它实施方式中，在存在本文所述的化合物的情况下，内含子rems上游的上游外显子5'剪接位点、上游分支点和功能性iexon3'剪接位点将经历剪接。在某些实施方式中，形成iexon剪接点所必需的一个或多个序列元件可以以内源或非内源存在。例如，以下序列元件中的一个或多个可以在内含子中天然存在或者内含子可以被工程化从而以5'至3'的顺序包含以下序列中的一个或多个：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点。在某些实施方式中，由于本文所述的化合物以多种剪接诱导序列组合存在，剪接所必需的一个或多个snrnps和反式因子元件可以在内源水平以上存在。不受任何理论或机制束缚，本文所述的小分子化合物结合irems序列引起了在弱或不完全限定的外显子(即初生iexon(nascentiexon))周围的与能够剪接的剪接体(splicing-competentspliceosome)的组装。剪接修饰因子化合物很可能能够导致功能性u1snrnp-rems的相互作用，并且至少已显示提高了剪接所必需的一个或多个snrnps和反式因子元件(包括u1、u2、u4、u5和u6)的亲合力，其中提高了u1snrnp以及前-mrna剪接机制的其它组分与rems的核苷酸nnga(seqidno：3863)之间的相互作用。事实上，我们已发现u1snrnp、irems和本文所述的小分子剪接修饰因子化合物的相互作用用于通过提高前-mrna剪接机制对irems序列的结合亲合力，稳定u1与irems序列的结合，激活irems上游的3'剪接位点和分支点和将u2snrnp及其它反式作用剪接因子，如u2af(u2af65和u2af35)和sf3a(sf3a1、sf3a2和sf3a3)招募至上游分支点和3'剪接位点来限定初生外显子。在不存在所述化合物的情况下，所述分支点和3'剪接位点可以或可以不被完全占据，但是已表明在所述化合物已导致能够形成功能性u1snrnp-rems复合物之后，变得被占据。我们已详细说明了这些关键剪接机制元件的相互作用，其显示在存在小分子剪接修饰因子化合物，如(但当然不限于)本文所述的那些的情况下，可以通过irems与这些化合物的相互作用来调节内含子剪接体组装的机理，从而使所述内含子rems序列用作u1snrnp结合位点，导致内含子核苷酸作为内含子的外显子在成熟rna转录本中被剪接。

在图1a中，所述内含子rems位于内含子1中、外显子15'剪接位点(即外显子1的3'端的5'剪接位点)、第一分支点(bp)序列和第一3'剪接位点序列的下游，以及rna转录本(即前体mrna)中的外显子2的第二分支点序列和第二3'剪接位点序列的上游。在存在本文所述的小分子剪接修饰因子化合物的情况下，所述内含子rems用作5'剪接位点，其中除去外显子15'剪接位点和第一3'剪接位点之间的核苷酸以形成外显子1和初生内含子的外显子之间的剪接点，并且除去内含子rems和第二3'剪接位点序列之间的核苷酸以形成iexon1a和外显子2之间的剪接点，并且使得外显子2和包含从第一3'剪接位点远至并且包含内含子rems的nnga(seqidno：3863)的核苷酸的内含子的一部分连接，因此引入了内含子-来源的iexon1a，从而产生了非野生型mrna。在图1a的某些实施方式中，形成剪接点所必需的一种或多种元件可以是内源存在的或引入的，其中所述一种或多种元件选自第一分支点、第一3'剪接位点、内含子rems、第二分支点和第二3'剪接位点。尽管在本文中对于内含子1进行说明，但是这种概念一般适用于前-mrna转录本中的任何其它内含子。

在图1b中，所述内含子rems位于rna转录本的内含子中、外显子15'剪接位点(即，外显子1的3'端的5'剪接位点)下游和内含子1分支点序列和外显子2的3'剪接位点序列(即，外显子2的5'端的3'剪接位点)上游。在存在本文所述的小分子剪接修饰因子化合物的情况下，保留外显子15'剪接位点和内含子rems之间的核苷酸，并且除去内含子rems和内含子13'剪接位点序列(除内含子rems的nnga(seqidno：3863)核苷酸之外)之间的那些核苷酸，从而使外显子1和包含从邻近于外显子1的5'剪接位点的那些核苷酸远至并且包含内含子rems的nnga(seqidno：3863)之间的核苷酸的内含子的一部分和外显子2核苷酸连接。在该结构中仅对于外显子1显示了本文所述的本发明的范围，但是其一般适用于内含子序列中的任何其它初生iexon。引起iexon剪接所必需的元件可以存在于能够通过剪接机制被识别为“外显子”的任何结构中。因此，在存在剪接修饰因子化合物的情况下，剪接体将所述元件识别为用于除去在那些边界之间插入的内含子核苷酸的外显子边界。在这种情况下，所述结构导致产生了在同一前-mrna转录本的至少一个上游外显子和一个下游外显子之间剪接的iexon。

在图1c中，所述内含子rems位于内含子2中、外显子25'剪接位点(即，外显子2的3'端的5'剪接位点)下游和内含子2分支点序列和rna转录本的外显子3的3'剪接位点序列(即，外显子3的5'端的3'剪接位点)上游的。在存在本文所述的小分子剪接修饰因子化合物的情况下，除去内含子rems和外显子33'剪接位点序列之间的核苷酸，从而使外显子3和包含从邻近于外显子2的5'剪接位点的那些核苷酸远至并且包含内含子rems的nnga(seqidno：3863)的核苷酸的内含子的一部分连接。在本实施例中，外显子1和外显子2之间的内源剪接反应不受本文所述的化合物的存在的影响，从而导致了内含子1的完全去除。尽管在本文中对于外显子2进行说明，但是这种概念一般适用于任何其它内部初生内含子的外显子，即位于相同前-mrna转录本的至少一个上游外显子和一个下游外显子之间的外显子。

如本文所使用的，“外显子5'剪接位点”、“外显子的5'剪接位点”等是指外显子3'端的5'剪接位点，而“外显子3'剪接位点”、“外显子的3'剪接位点”等是指外显子5'端的3'剪接位点。

在存在本文所述的小分子剪接修饰因子化合物的情况下，在iexon的形成中保留的irems核苷酸选自：anga(seqidno：5)、cnga(seqidno：11)、gnga(seqidno：17)、unga(seqidno：23)、naga(seqidno：6)、ncga(seqidno：12)、ngga(seqidno：18)、nuga(seqidno：24)、aaga(seqidno：7)、acga(seqidno：13)、agga(seqidno：19)、auga(seqidno：25)、caga(seqidno：8)、ccga(seqidno：14)、cgga(seqidno：20)、cuga(seqidno：26)、gaga(seqidno：9)、gcga(seqidno：15)、ggga(seqidno：21)、guga(seqidno：27)、uaga(seqidno：10)、ucga(seqidno：16)、ugga(seqidno：22)和uuga(seqidno：28)。iexon的形成可以导致产生由于开放阅读框架内包含移码、提前终止密码子或者内部缺失所造成的具有非功能性开放阅读框架的rna转录本。在其它实施方式中，iexon的包含可以导致产生具有功能性开放阅读框架的成熟mrna，从而产生可以或可以不是功能性的新型蛋白。由于开放阅读框架内包含移码、提前终止密码子或者内部缺失所造成的具有非功能性开放阅读框架的rna转录本可以是无意义介导衰变的底物，并因此具有低丰度。任何内含子rems-介导的可变剪接修饰的rna转录本还可以具有改变的稳定性、改变的胞内运输、改变的3'端形成效率和改变的翻译效率。

因此，在一个方面，本文提供了用于调节从含有内源或非内源内含子rems的前体rna所产生的rna转录本的量的方法。在另一个方面，本文提供了包含内源或非内源内含子rems的人工基因构建体，其可以在(例如)基因疗法或报告子测定的背景中使用。在另一个方面，本文提供了用于改变内源基因，从而使它们含有内含子rems或其它内含子rems的方法。

在另一个方面，本文提供了用于调节作为一种或多种基因的产物表达的一种或多种rna转录本(例如，mrna转录本)或其蛋白的量的方法，其中通过所述一种或多种基因所转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物

或其形式接触，其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7为如本文所定义的。在一个实施方式中，本文提供了用于调节由含有剪接修饰因子的内含子识别元件(rems)的前体rna所产生的rna转录本的量的方法，所述方法包括将含有所述前体rna的细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述内含子rems包含序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸，其中所述前体rna为表1中的基因。在某些实施方式中，所述前体rna是表7中的基因。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节由含有剪接修饰因子的内含子识别元件(rems)的前体rna所产生的rna转录本的量的方法，所述方法包括将所述前体rna与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述内含子rems包含序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸，其中所述前体rna为表1中的基因。在一些实施方式中，所述内含子rems在rna水平包含序列nngaguragu(seqidno：3862)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在某些实施方式中，所述内含子rems包含选自下列的序列：angagurngn(seqidno：29)、cngagurngn(seqidno：35)、gngagurngn(seqidno：41)、ungagurngn(seqidno：47)、nagagurngn(seqidno：30)、ncgagurngn(seqidno：36)、nggagurngn(seqidno：42)、nugagurngn(seqidno：48)、aagagurngn(seqidno：31)、acgagurngn(seqidno：37)、aggagurngn(seqidno：43)、augagurngn(seqidno：49)、cagagurngn(seqidno：32)、ccgagurngn(seqidno：38)、cggagurngn(seqidno：44)、cugagurngn(seqidno：50)、gagagurngn(seqidno：33)、gcgagurngn(seqidno：39)、gggagurngn(seqidno：45)、gugagurngn(seqidno：51)、uagagurngn(seqidno：34)、ucgagurngn(seqidno：40)、uggagurngn(seqidno：46)和uugagurngn(seqidno：52)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在一些实施方式中，所述内含子rems在rna水平包含选自下列的序列：angaguragu(seqidno：437)、cngaguragu(seqidno：443)、gngaguragu(seqidno：449)、ungaguragu(seqidno：455)、nagaguragu(seqidno：438)、ncgaguragu(seqidno：444)、nggaguragu(seqidno：450)、nugaguragu(seqidno：456)、aagaguragu(seqidno：439)、acgaguragu(seqidno：445)、aggaguragu(seqidno：451)、augaguragu(seqidno：457)、cagaguragu(seqidno：440)、ccgaguragu(seqidno：446)、cggaguragu(seqidno：452)、cugaguragu(seqidno：458)、gagaguragu(seqidno：441)、gcgaguragu(seqidno：447)、gggaguragu(seqidno：453)、gugaguragu(seqidno：459)、uagaguragu(seqidno：442)、ucgaguragu(seqidno：448)、uggaguragu(seqidno：454)和uugaguragu(seqidno：460)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n为任何核苷酸。在本文所提供的一个或多个实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在具体的实施方式中，在本文所述的方法或人工基因构建体中所提及的内含子rems在rna水平包含下表中所存在的序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)：

表13.内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表13(续).内含子remsrna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

在一个实施方式中，本文提供了通过非限制性实例，下文表1中所公开的用于调节基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表16或表2-7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表1中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在某些实施方式中，细胞在细胞培养中与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在其它实施方式中，细胞在对象(例如，非人动物对象或人对象)中与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为下文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，式(i)所表示的化合物是选自本文所述的化合物的化合物。

在另一个方面，本文提供了用于调节基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在一个实施方式中，本文提供了通过非限制性实例，下文表1中所公开的用于调节基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括向人或其非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表2-7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或其非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物接触。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表1中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为下文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，式(i)所表示的化合物是选自本文所述的化合物的化合物。

在另一个实施方式中，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)接触。

在另一个实施方式中，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：第一分支点、第一3'剪接位点和irems，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)接触。

在另一个实施方式中，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含两个外显子和内含子，并且其中所述rna核苷酸序列包含图1a中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括将所述rna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)接触。

在另一个实施方式中，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含两个外显子和内含子，并且其中所述rna核苷酸序列包含图1b中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括将所述rna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)接触。

在另一个实施方式中，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含三个外显子和两个内含子，并且其中所述rna核苷酸序列包含图1c中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括将所述rna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)接触。

在具体的实施方式中，所述rna转录本为本发明公开中的表中所述的基因的rna转录本。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、编码irems的核苷酸序列、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列和编码irems的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1a中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1b中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1c中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或者另一种剪接诱导剂)。

在具体的实施方式中，所述基因是本发明公开中的表中所述的基因。

在另一个方面，本文提供了预防和/或治疗与基因产物(例如，mrna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在一个实施方式中，通过非限制性实例，下文表1中所公开的本文提供了预防和/或治疗与基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与下文表2-7中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与通过非限制性实例，在国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与通过非限制性实例，在国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与下文表1中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与下文表7中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为下文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，式(i)所表示的化合物是选自本文所述的化合物的化合物。

在另一个方面，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达水平的变化有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过非限制性实例，下文表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中下文表2-7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中下文表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过下文表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，在施用式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂之后，通过下文表7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型减少。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为下文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，式(i)所表示的化合物是选自本文所述的化合物的化合物。

在另一个方面，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达水平的变化有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过非限制性实例，下文表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中下文表2-7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中下文表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过下文表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，在施用式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂之后，通过下文表7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型减少。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为下文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，式(i)所表示的化合物是选自本文所述的化合物的化合物。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、编码irems的核苷酸序列、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列和编码irems的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1a所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1b所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或另一种剪接诱导剂)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1c所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式或另一种剪接诱导剂)。

在具体的实施方式中，所述基因是本发明公开中的表中所述的基因。

在另一个方面，本文提供了人工基因构建体。在一个实施方式中，本文提供了包含内源dna的人工基因构建体，所述内源dna被修饰以引入编码包含3'剪接位点和分支点和内含子rems的内含子的非内源核苷酸序列。在另一个实施方式中，本文提供了包含编码外显子和1个、2个或更多个内含子的dna的人工基因构建体，其中在存在本文所述的化合物的情况下，编码内含子rems的核苷酸序列被用作5'剪接位点，其可以位于编码分支点的内源核苷酸序列和编码3'剪接位点的内源核苷酸序列的上游，其被修饰以在所述内源内含子rems更上游的位置引入编码非内源分支点和非内源3'剪接位点的核苷酸序列。在另一个实施方式中，本文提供了包含编码外显子和1个、2个或更多个内含子的dna的人工基因构建体，其中编码内含子rems5'剪接位点的核苷酸序列可以位于编码分支点的内源核苷酸序列和编码3'剪接位点的内源核苷酸序列的下游，其被修饰以在所述内源内含子rems更下游的位置引入编码非内源分支点和非内源3'剪接位点的核苷酸序列。在另一个实施方式中，本文提供了包含编码内含子rems的dna的人工基因构建体，其包含编码具有一个或多个5'剪接位点、3'剪接位点和分支点的内含子rems的核苷酸。在某些实施方式中，所述人工基因构建体在开放阅读框架内编码有移码或提前终止密码子或者内部插入或缺失。在其它实施方式中，所述人工基因构建体编码具有功能性开放阅读框架的成熟mrna，从而产生了可以或可以不是功能性的新型蛋白。在一些实施方式中，所述人工基因构建体编码可检测的报告蛋白。由于开放阅读框架内包含移码、提前终止密码子或者内部插入或缺失所造成的具有非功能性开放阅读框架的rna转录本可以是无意义介导衰变的底物，并因此具有低丰度。任何内含子rems-介导的可变剪接修饰的rna转录本还可以具有改变的稳定性、改变的胞内运输、改变的3'端形成效率和改变的翻译效率。

在具体的实施方式中，引入人工基因构建体的核苷酸序列的内含子rems的核苷酸序列包含序列nngagtrngn(seqidno：3)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列包含选自下列的序列：angagtrngn(seqidno：1829)、cngagtrngn(seqidno：1835)、gngagtrngn(seqidno：1841)、tngagtrngn(seqidno：1847)、nagagtrngn(seqidno：1830)、ncgagtrngn(seqidno：1836)、nggagtrngn(seqidno：1842)、ntgagtrngn(seqidno：1848)、aagagtrngn(seqidno：1831)、acgagtrngn(seqidno：1837)、aggagtrngn(seqidno：1843)、atgagtrngn(seqidno：1849)、cagagtrngn(seqidno：1832)、ccgagtrngn(seqidno：1838)、cggagtrngn(seqidno：1844)、ctgagtrngn(seqidno：1850)、gagagtrngn(seqidno：1833)、gcgagtrngn(seqidno：1839)、gggagtrngn(seqidno：1845)、gtgagtrngn(seqidno：1851)、tagagtrngn(seqidno：1834)、tcgagtrngn(seqidno：1840)、tggagtrngn(seqidno：1846)和ttgagtrngn(seqidno：1852)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。

在其它具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列包含选自下列的序列：angagtragt(seqidno：2237)、cngagtragt(seqidno：2243)、gngagtragt(seqidno：2249)、tngagtragt(seqidno：2255)、nagagtragt(seqidno：2238)、ncgagtragt(seqidno：2244)、nggagtragt(seqidno：2250)、ntgagtragt(seqidno：2256)、aagagtragt(seqidno：2239)、acgagtragt(seqidno：2245)、aggagtragt(seqidno：2251)、atgagtragt(seqidno：2257)、cagagtragt(seqidno：2240)、ccgagtragt(seqidno：2246)、cggagtragt(seqidno：2252)、ctgagtragt(seqidno：2258)、gagagtragt(seqidno：2241)、gcgagtragt(seqidno：2247)、gggagtragt(seqidno：2253)、gtgagtragt(seqidno：2259)、tagagtragt(seqidno：2242)、tcgagtragt(seqidno：2248)、tggagtragt(seqidno：2254)和ttgagtragt(seqidno：2260)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在本文所提供的一个或多个实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在多个具体实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列为编码非内源内含子rems的核苷酸序列，即包含在人工构建体的dna序列中天然不存在的非内源内含子rems的前体rna转录本。

在具体的实施方式中，在本文所述的方法或人工基因构建体中所提及的内含子rems在dna水平包含下表中所存在的序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)：

表14.内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

表14(续).内含子remsdna序列(其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n或n为任何核苷酸)

在某些实施方式中，本文提供了包含本文所述的人工基因构建体的载体。在一些实施方式中，本文提供了包含本文所述的人工基因构建体的细胞或者包含本文所述的人工基因构建体的载体。

在另一个方面，本文提供了调节通过含有本文所述的人工基因构建体的细胞所产生的蛋白的量和类型的方法。在一个实施方式中，本文提供了调节通过含有本文所述的人工基因构建体的细胞所产生的蛋白的量和类型的方法，所述方法包括将所述细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在某些实施方式中，所述人工基因构建体编码治疗性蛋白。在某些实施方式中，所述人工基因构建体编码非功能性蛋白。在产生治疗性蛋白的一些实施方式中，所述人工基因构建体还可以编码可检测的报告蛋白。在产生非功能性蛋白的一些实施方式中，所述人工基因构建体还可以编码可检测的报告蛋白。

在另一个方面，本文提供了调节对象所产生的蛋白的量的方法，其中向所述对象施用或施用了本文所述的人工基因构建体。在一个实施方式中，本文提供了调节对象所产生的蛋白的量的方法，所述方法包括：(a)向所述对象施用人工基因构建体或者包含本文所述的人工基因构建体的载体；和(b)向所述对象施用式(i)所表示的化合物或其形式。在另一个实施方式中，本文提供了调节对象所产生的蛋白的量的方法，所述方法包括向携带有含编码内含子rems的核苷酸序列的基因的对象施用式(i)所表示的化合物或其形式。在另一个实施方式中，本文提供了调节对象所产生的蛋白的量的方法，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物，其中所述对象先前施用了本文所述的人工基因构建体。在某些实施方式中，所述人工基因构建体可以编码治疗性或非功能性蛋白。在一些实施方式中，所述人工基因构建体编码可检测的报告蛋白。在某些实施方式中，所述对象为非人对象。在具体的实施方式中，对象是人。

在另一个方面，本文提供了调节由含有剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(rems)的前体rna所产生的rna转录本的量的方法，所述方法包括将所述前体rna与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述内源或非内源内含子rems包含序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中式(i)为

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和,

r7是c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了调节由含有剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(rems)的前体rna所产生的rna转录本的量的方法，所述方法包括将所述前体rna与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述内源或非内源内含子rems包含序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸，并且其中式(i)为

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了调节对象中通过包含编码内源或非内源内含子rems的核苷酸序列的基因所产生的蛋白的量和类型的方法，其中编码所述内源或非内源内含子rems的核苷酸序列包含序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物，其中式(i)为

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了调节对象中通过包含编码内源或非内源内含子rems的核苷酸序列的基因所产生的蛋白的量和类型的方法，其中编码所述内源或非内源内含子rems的核苷酸序列包含序列nngagtrngn(seqidno：3)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物，其中式(i)为

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4是c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在本文所述的方面和实施方式的具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abca1、abca10、abcb7、abcb8、abcc1、abcc3、abhd10、abl2、ablim3、acaca、acadvl、acat2、acta2、adal、adam12、adam15、adam17、adam33、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff2、aff3、agk、agpat3、agpat4、agps、ahcyl2、ahdc1、ahrr、ajuba、ak021888、ak310472、akap1、akap3、akap9、akna、alcam、aldh4a1、ampd2、ank1、ank2、ank3、ankfy1、ankhd1-eif4ebp3、ankra2、ankrd17、ankrd33b、ankrd36、anks6、anp32a、anxa11、anxa6、ap2b1、ap4b1-as1、apaf1、apip、aplp2、app、appl2、aptx、arhgap1、arhgap12、arhgap22、arhgef16、arid1a、arid2、arid5b、arl9、arl15、armcx3、armcx6、asap1、asic1、asl、asns、asph、atad2b、atf7ip、atg5、atg9a、atmin、atp2a3、atp2c1、atxn1、atxn3、aurka、axin1、b3galt2、b3gnt6、b4galt2、bace1、bag2、basp1、bc033281、bcar3、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bend6、bhmt2、bicd1、bin1、bin3-it1、birc3、birc6、bnc1、brd2、brpf1、bscl2、btbd10、btg2、btn3a1、bzw1、c1orf86、c10orf54、c11orf30、c11orf70、c11orf73、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c17orf76-as1、c19orf47、c3、c4orf27、c5orf24、c6orf48、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、c9orf69、ca13、ca3、cab39、cacna2d2、cacnb1、cadm1、calu、camkk1、cand2、capns1、casc3、casp7、casp8ap2、cav1、ccar1、ccdc77、ccdc79、ccdc88a、ccdc92、ccdc122、ccer2、ccnf、cct6a、cd276、cd46、cdc25b、cdc40、cdc42bpa、cdca7、cdh11、cdh13、cdk11b、cdk16、cdkal1、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cep68、cfh、cflar、chd8、chek1、ciita、ciz1、cldn23、clic1、clk4、clta、cmahp、cnga4、cnot1、cnrip1、cntd1、cog1、col1a1、col11a1、col12a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a1、col6a6、col8a1、colec12、comp、cops7b、cpa4、cpeb2、cpq、cpsf4、creb5、crispld2、crlf1、crls1、crtap、crybg3、cryl1、csde1、csnk1a1、csnk1e、csnk1g1、ctdsp2、ctnnd1、cul2、cul4a、cux1、cyb5b、cyb5r2、cybrd1、cygb、cyp1b1、cyp51a1、dab2、dact1、daglb、dars、daxx、dcaf10、dcaf11、dcaf17、dcbld2、dclk1、dcn、dcun1d4、ddah1、ddah2、ddhd2、ddit4l、ddr1、ddx39b、ddx42、ddx50、degs1、dennd1a、dennd1b、dennd5a、deptor、dfnb59、dgcr2、dgka、dhcr24、dhcr7、dhfr、dhx9、diaph1、diaph3、diras3、dis3l、dkfzp434m1735、dkk3、dlc1、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnm2、dnmbp、dock1、dock11、dpp8、dsel、dst、dstn、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、ebf1、eea1、eef1a1、efcab14、efemp1、egr1、egr3、ehmt2、eif2b3、eif4g1、eif4g2、eif4g3、elf2、eln、elp4、emx2os、enah、eng、enpp1、enpp2、ensa、ep300、epn1、ept1、erc1、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、etv5、evc、evc2、exo1、extl2、eya3、f2r、fads1、fads2、faf1、faim、fam111a、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam198b、fam20a、fam219a、fam219b、fam3c、fam46b、fam65a、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxo9、fbxl6、fbxo10、fbxo18、fbxo31、fbxo34、fbxo9、fcho1、fdft1、fdps、fer、fez1、fgd5-as1、fgfr2、fgfrl1、fgl2、fhod3、flii、flnb、flt1、fn1、fnbp1、focad、fos、fosb、fosl1、foxk1、foxm1、fras1、fscn2、fus、fyn、gabpb1、gal3st4、galc、galnt1、galnt15、gas7、gata6、gba2、gbgt1、gcfc2、gcnt1、gdf6、ggact、ggct、ghdc、gigyf2、gjc1、glce、gmip、gna13、gnaq、gnas、gnl3l、golga2、golga4、golgb1、gorasp1、gpr1、gpr183、gpr50、gpr89a、gprc5a、gprc5b、gpsm2、grem1、grk6、grtp1、gse1、gtf2h2b、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has2、has3、hat1、haus3、haus6、havcr2、hdac5、hdac7、hdx、hectd2-as1、heg1、heph、hey1、hla-a、hla-e、hltf、hmga1、hmga2、hmgb1、hmgcr、hmgn3-as1、hmgcs1、hook3、hmox1、hnmt、hnrnpr、hnrnpul1、hp1bp3、hps1、hrh1、hsd17b12、hsd17b4、hspa1l、htatip2、htt、iars、idh1、idi1、ift57、igdcc4、igf2bp2、igf2r、igfbp3、il16、il6st、ina、inhba、inpp5k、insig1、intu、iqce、iqcg、itga11、itga8、itgav、itgb5、itgb8、itih1、itm2c、itpka、itsn1、ivd、kansl3、kat6b、kcnk2、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1033、kiaa1143、kiaa1199、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1522、kiaa1524、kiaa1549、kiaa1715、kiaa1755、kif14、kif2a、kif3a、kit、klc1、klc2、klf17、klf6、klhl7、klrg1、kmt2d、krt7、krt18、krt19、krt34、krtap1-1、krtap1-5、krtap2-3、l3mbtl2、lama2、lamb1、lamb2p1、larp4、larp7、lats2、ldlr、lemd3、letm2、lgals8、lgi2、lgr4、lhx9、lims1、linc00341、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00657、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lman2l、lmo7、lmod1、loc400927、lonp1、lox、lrba、lrch4、lrig1、lrp4、lrp8、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lrrc8a、lsamp、lss、ltbr、luc7l2、lum、lypd1、lyrm1、lzts2、madd、mafb、maged4、maged4b、mamdc2、man1a2、man2a1、man2c1、map4k4、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mbd1、mboat7、mc4r、mcm10、mdm2、med1、med13l、medag、mef2d、megf6、meis2、memo1、mepce、mfge8、mfn2、miat、mical2、minpp1、mir612、mkl1、mkln1、mknk2、mllt4、mllt10、mlst8、mmab、mmp10、mmp24、mms19、mms22l、mn1、moxd1、mppe1、mpzl1、mrpl3、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msantd3、msc、msh2、msh4、msh6、msl3、msmo1、msrb3、mtap、mterf3、mterfd1、mthfd1l、mtmr9、mtrr、mum1、mvd、mvk、mxra5、myadm、mycbp2、mylk、myo1d、myo9b、myof、na、naa35、naaladl2、nadk、nae1、nags、nasp、nav1、nav2、ncoa1、ncoa3、ncoa4、ncstn、ndnf、nelfa、neo1、neurl1b、nf2、nfe2l1、nfx1、ngf、ngfr、nhlh1、nid1、nid2、nipa1、nkx3-1、nln、nol10、nomo3、notch3、notum、nova2、nox4、npepps、nrd1、nrep、nrg1、nrros、nsun4、nt5c2、nt5e、ntng1、nudt4、nup153、nup35、nup50、nupl1、nusap1、ocln、odf2、olr1、os9、osbpl6、osbpl10、osmr、oxct1、oxct2、p4ha1、p4hb、pabpc1、paip2b、pak4、papd4、pard3、parn、parp14、parp4、parvb、pbld、pcbp2、pcbp4、pcdhgb3、pcgf3、pcm1、pcmtd2、pcnxl2、pcsk9、pde1c、pde4a、pde5a、pde7a、pdgfd、pdgfrb、pdlim7、pds5b、pdxdc1、pear1、pepd、pex5、pfkp、phactr3、phf19、phf8、phrf1、phtf2、pi4k2a、piezo1、pign、pigu、pik3c2b、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpna、pitpnb、pitpnm1、pitpnm3、plau、plec、plek2、plekha1、plekha6、plekhb2、plekhh2、plscr1、plscr3、plxnb2、plxnc1、pms1、pnisr、podn、pole3、poln、polr1a、polr3d、pomt2、postn、pou2f1、ppapdc1a、ppara、pparg、pphln1、ppip5k1、ppip5k2、ppm1e、ppp1r12a、ppp1r26、ppp3ca、ppp6r1、ppp6r2、prkacb、prkca、prkdc、prkg1、prmt1、prnp、prpf31、prph2、prrg4、prss23、prune2、psma4、psmc1、psmd6、psmd6-as2、ptgis、ptk2b、ptpn14、ptx3、puf60、pus7、pvr、pxk、pxn、qki、rab23、rab2b、rab30、rab34、rab38、rab44、rad1、rad9b、rad23b、raf1、ralb、rap1a、rap1gds1、rapgef1、rarg、rars、rars2、rassf8、rbbp8、rbck1、rbfox2、rbks、rbm10、rcc1、rdx、rere、rftn1、rfwd2、rfx3-as1、rgcc、rgs10、rgs3、rif1、rnf14、rnf19a、rnf38、rnft1、ror1、ror2、rpa1、rpl10、rps10、rps6kb2、rps6kc1、rrbp1、rwdd4、samd4a、samd9、samd9l、sar1a、sart3、scaf4、scaf8、scarna9、scd、sclt1、sco1、sdcbp、sec14l1、sec22a、sec24a、sec24b、sec61a1、senp6、sept9、sergef、serpine2、sf1、sgk3、sgol2、sh3rf1、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、skil、slc12a2、slc24a3、slc25a17、slc35f3、slc39a3、slc39a10、slc4a4、slc4a11、slc41a1、slc44a2、slc46a2、slc6a15、slc7a6、slc7a8、slc7a11、slc9a3、slit3、smarca4、smarcc2、smc4、smc6、smchd1、smg1、smg1p3、smn2、smpd4、smtn、smyd3、smyd5、snap23、sned1、snhg16、snx7、snx14、socs2、son、sorbs2、sorcs2、sos2、sox7、spata18、spata20、spata5、spats2、spdya、spef2、spg20、spidr、spred2、spryd7、sqle、sqrdl、sqstm1、srcap、srebf1、srek1、srgap1、srrm1、srsf3、stac2、stard4、stat1、stat3、stat4、stau1、stc2、steap2、stk32b、strip1、strn3、strn4、sts、stx16、stxbp6、sulf1、supt20h、svep1、syne1、syne2、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、syt15、sytl2、tacc1、taf2、tagln3、tanc2、tango6、tarbp1、tars、tasp1、tbc1d15、tbl2、tcf12、tcf4、tcf7l2、tenc1、tenm2、tep1、tet3、tex21p、tfcp2、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgfbi、tgfbr1、tgfbrap1、tgm2、thada、thap4、thbs2、thrb、tiam1、timp2、tjp2、tle3、tlk1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem154、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem47、tmem50b、tmem63a、tnc、tnfaip3、tnfaip8l3、tnfrsf12a、tnfrsf14、tnip1、tnks1bp1、tnpo3、tnrc18p1、tnrc6a、tns1、tns3、tnxb、toe1、tomm40、tomm5、topors、tp53aip1、tp53inp1、tprg1、traf3、trak1、trappc12、trib1、trim2、trim23、trim26、trim28、trim65、trim66、trmt1l、trpc4、trps1、tsc2、tshz1、tshz2、tspan11、tspan18、tspan2、tspan7、tssk3、ttc7a、ttc7b、tubb2c、tubb3、tube1、txnip、txnl1、txnrd1、tyw5、u2surp、ubap2l、ube2g2、ube2v1、ubqln4、uchl5、uhmk1、uhrf1bp1l、unc5b、urgcp、usp19、usp7、usp27x、uvrag、vangl1、vars2、vav2、vcl、vim-as1、vipas39、vps13a、vps29、vps41、vps51、vstm2l、vwa8、vwf、wdr19、wdr27、wdr37、wdr48、wdr91、wipf1、wisp1、wnk1、wnt5b、wnt10b、wsb1、wwtr1、xiap、xrn2、yap1、ydjc、yes1、ypel5、ythdf3、z24749、zak、zbtb10、zbtb24、zbtb26、zbtb7a、zc3h12c、zc3h14、zc3h18、zcchc5、zcchc8、zcchc11、zeb1、zeb2、zfand1、zfand5、zfp82、zhx3、zmiz1、zmiz1-as1、zmym2、znf12、znf138、znf148、znf212、znf219、znf227、znf232、znf24、znf268、znf28、znf281、znf335、znf350、znf37a、znf37bp、znf395、znf431、znf583、znf621、znf652、znf655、znf660、znf674、znf680、znf74、znf764、znf778、znf780a、znf79、znf827、znf837、znf839或znf91。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为在国际专利公开no.wo2015/105657中未描述的基因或者所述rna转录本是从所述未描述的基因转录的。在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为在国际专利公开no.wo2016/196386中未描述的基因或者所述rna转录本是从所述未描述的基因转录的。在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为在国际专利公开no.wo2015/105657中未描述的和国际专利公开no.wo2016/196386中未描述的基因或者所述rna转录本是从所述未描述的基因转录的。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abca1、abcb7、abcc1、abhd10、abl2、ablim3、acaca、acadvl、acat2、adam12、adam15、adam17、adam33、aff2、agk、agpat3、agps、ahcyl2、ahdc1、ahrr、ajuba、ak021888、ak310472、akap1、akap9、akna、alcam、aldh4a1、ampd2、ank2、ankfy1、ankhd1-eif4ebp3、ankrd17、anks6、anp32a、anxa11、anxa6、ap2b1、apaf1、aplp2、app、appl2、aptx、arhgap22、arid1a、arid2、armcx3、asap1、asl、asns、asph、atad2b、atf7ip、atg9a、atmin、atp2c1、atxn3、aurka、axin1、b4galt2、bace1、bag2、basp1、bc033281、bcar3、bend6、bicd1、bin1、bnc1、brd2、brpf1、bscl2、btbd10、bzw1、c11orf30、c11orf73、c17orf76-as1、c4orf27、c5orf24、c6orf48、c9orf69、cab39、calu、camkk1、capns1、casc3、casp8ap2、cav1、ccar1、ccdc77、ccdc88a、ccdc92、cct6a、cd276、cd46、cdc25b、cdc40、cdc42bpa、cdca7、cdh11、cdh13、cdk11b、cdk16、cdkal1、cep68、cflar、chd8、ciz1、clic1、clk4、cnot1、cog1、col12a1、col1a1、col6a1、cops7b、cpeb2、creb5、crls1、crtap、csde1、csnk1a1、ctdsp2、ctnnd1、cul2、cul4a、cux1、cyb5b、cybrd1、cyp51a1、dab2、dact1、dars、daxx、dcaf10、dcaf11、dcbld2、dcun1d4、ddah1、ddah2、ddhd2、ddr1、ddx39b、ddx42、dennd1a、dennd1b、dennd5a、dgcr2、dgka、dhcr24、dhcr7、dhfr、dhx9、diaph1、diaph3、dis3l、dkfzp434m1735、dkk3、dlc1、dnm2、dock1、dpp8、dsel、dst、dstn、ebf1、eea1、eef1a1、efcab14、egr1、ehmt2、eif2b3、eif4g1、eif4g2、eif4g3、elf2、eng、enpp2、ensa、epn1、ept1、erc1、ergic3、etv5、exo1、extl2、eya3、fads1、fads2、faf1、fam111a、fam198b、fam219a、fam219b、fam3c、fam65a、fbxo10、fbxo18、fbxo31、fbxo34、fbxo9、fdft1、fdps、fer、fez1、fgd5-as1、fgfrl1、fhod3、flii、flnb、fn1、fnbp1、focad、fos、fosb、fosl1、foxk1、foxm1、fus、fyn、gabpb1、galc、galnt1、gas7、gba2、gcfc2、ggct、ghdc、gigyf2、gjc1、gmip、gna13、gnas、gnl3l、golga2、golga4、golgb1、gorasp1、gpr1、gpr89a、gpsm2、grem1、grk6、gse1、gtf2h2b、has2、hat1、haus3、haus6、hdac7、heg1、hla-a、hla-e、hltf、hmga1、hmgb1、hmgcr、hmgcs1、hmox1、hnrnpr、hnrnpul1、hp1bp3、hrh1、hsd17b12、hsd17b4、htt、iars、idh1、idi1、igf2bp2、il6st、inhba、insig1、iqce、itgav、itgb5、itm2c、itsn1、kansl3、kcnk2、kiaa1033、kiaa1143、kiaa1199、kiaa1522、kiaa1524、kiaa1549、kiaa1715、kif14、kif2a、kif3a、klc1、klc2、klf6、klhl7、krt18、krt19、krt34、krtap2-3、lama2、lamb1、larp4、larp7、lats2、ldlr、lemd3、lgals8、lims1、linc00341、linc00657、lman2l、lmo7、lonp1、lox、lrch4、lrig1、lrp8、lrrc8a、lss、ltbr、luc7l2、lzts2、madd、maged4、maged4b、man1a2、map4k4、mbd1、mboat7、mdm2、med1、medag、mef2d、meis2、memo1、mepce、mfge8、mical2、minpp1、mkl1、mkln1、mknk2、mllt4、mlst8、mmab、mms19、mms22l、mppe1、mpzl1、mrpl3、msantd3、msc、msh2、msh6、msl3、msmo1、msrb3、mtap、mterfd1、mthfd1l、mtmr9、mtrr、mum1、mvd、mvk、myadm、mylk、myo1d、myo9b、myof、naa35、nadk、nasp、nav1、nav2、ncoa1、ncoa3、ncoa4、ncstn、nelfa、neo1、neurl1b、nf2、nfe2l1、nfx1、nid1、nid2、nipa1、nkx3-1、nol10、nomo3、npepps、nrd1、nrep、nrg1、nsun4、nt5c2、nt5e、ntng1、nudt4、nup153、nup35、nup50、nupl1、nusap1、odf2、os9、osbpl6、osmr、p4ha1、p4hb、pabpc1、pak4、papd4、pard3、parn、parp14、parp4、parvb、pcbp2、pcbp4、pcdhgb3、pcgf3、pcm1、pcmtd2、pcnxl2、pcsk9、pde4a、pde7a、pdlim7、pdxdc1、pepd、pex5、pfkp、phf19、phf8、phrf1、phtf2、pi4k2a、piezo1、pigu、pik3c2b、pitpna、pitpnb、pitpnm1、plau、plec、plekhb2、plscr3、plxnb2、plxnc1、pms1、pole3、polr3d、postn、pou2f1、ppapdc1a、ppara、pphln1、ppip5k1、ppp1r12a、ppp6r1、ppp6r2、prkacb、prkdc、prmt1、prnp、prss23、psma4、psmc1、psmd6、ptk2b、ptpn14、puf60、pus7、pvr、pxn、qki、rab23、rab2b、rab34、rad1、rad23b、ralb、rap1a、rap1gds1、rarg、rassf8、rbck1、rbfox2、rbm10、rcc1、rftn1、rfwd2、rgs10、rgs3、rif1、rnf14、rnf19a、rnf38、rnft1、rpl10、rps6kc1、rrbp1、rwdd4、samd9、samd9l、sar1a、sart3、scaf4、scaf8、scd、sclt1、sco1、sdcbp、sec14l1、sec22a、sec24b、sec61a1、sept9、serpine2、sf1、sgol2、sh3rf1、skil、slc25a17、slc39a3、slc41a1、slc4a4、slc7a6、slc7a8、smarca4、smarcc2、smc4、smc6、smchd1、smg1、smn2、smpd4、smyd3、smyd5、snap23、snhg16、snx14、socs2、son、sos2、spata20、spats2、spg20、spred2、sqle、sqrdl、sqstm1、srcap、srebf1、srek1、srsf3、stard4、stat1、stat3、stau1、stc2、steap2、strip1、strn3、stx16、supt20h、syne1、syne2、syt15、sytl2、tacc1、taf2、tanc2、tarbp1、tars、tbc1d15、tbl2、tcf7l2、tenc1、tenm2、tep1、tet3、tfcp2、tgfbi、tgfbr1、tgfbrap1、thada、thap4、thrb、timp2、tjp2、tle3、tlk1、tmem154、tmem47、tmem63a、tnc、tnfaip3、tnfrsf12a、tnip1、tnks1bp1、tnpo3、tns1、tns3、toe1、tomm40、tomm5、topors、tp53inp1、traf3、trak1、trappc12、trib1、trim2、trim23、trim26、trim28、trim65、trmt1l、trps1、tsc2、tshz1、tspan2、ttc7a、tubb2c、tubb3、txnl1、txnrd1、u2surp、ubap2l、ube2g2、ube2v1、ubqln4、uchl5、uhmk1、uhrf1bp1l、unc5b、usp19、usp7、vangl1、vars2、vcl、vipas39、vps13a、vps29、vps51、vwa8、wdr19、wdr37、wdr48、wipf1、wnt5b、wsb1、wwtr1、xiap、xrn2、yap1、yes1、ypel5、ythdf3、z24749、zak、zbtb10、zbtb24、zbtb7a、zc3h12c、zc3h14、zc3h18、zcchc11、zeb1、zeb2、zfand1、zfand5、zhx3、zmiz1、zmym2、znf12、znf148、znf219、znf227、znf24、znf268、znf28、znf281、znf335、znf37a、znf37bp、znf395、znf583、znf621、znf652、znf655、znf674、znf74、znf764、znf778、znf780a、znf827、znf839或znf91。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abcb8、ankrd36、aplp2、arhgap12、armcx6、asap1、atg5、axin1、birc6、c1orf86、cdc42bpa、clta、dyrk1a、ergic3、fbxl6、foxm1、ggct、kat6b、kdm6a、kif3a、kmt2d、larp7、lyrm1、madd、man2c1、mrpl55、mycbp2、myo9b、pnisr、rap1a、rapgef1、senp6、sh3yl1、slc25a17、smn2、srek1、strn3、taf2、tmem134、vps29、zfand1或znf431。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abcb8、ankrd36、arhgap12、armcx6、atg5、birc6、c1orf86、clta、dyrk1a、fbxl6、kat6b、kdm6a、kmt2d、lyrm1、man2c1、mrpl55、mycbp2、pnisr、rapgef1、senp6、sh3yl1、tmem134或znf431。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abca10、abcc1、acta2、adal、adam12、adamts1、adamts5、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff2、aff3、agk、agps、akap3、ank1、ank2、ank3、ankrd33b、anxa11、anxa6、ap4b1-as1、arhgef16、arid5b、arl9、armcx3、asap1、asic1、atp2a3、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、bin3-it1、birc3、btg2、c10orf54、c11orf70、c11orf73、c11orf94、c12orf56、c19orf47、c3、c4orf27、c7orf31、c8orf34、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、ccdc79、ccer2、ccnf、cdca7、cdkal1、celsr1、cemip、cep170、cfh、ciita、cldn23、cmahp、cnga4、cntd1、col11a1、col12a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、crispld2、crlf1、cryl1、cux1、cyb5b、cyb5r2、cygb、cyp1b1、dclk1、dcn、ddit4l、ddx42、ddx50、degs1、dennd1a、dennd5a、deptor、dfnb59、dgka、dhfr、diaph3、diras3、dis3l、dlg5、dnah8、dnajc27、dock1、dock11、dync1i1、dzip1l、ebf1、efemp1、egr3、eif2b3、eln、elp4、emx2os、enpp1、ercc8、esm1、evc2、f2r、fam160a1、fam198b、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxo9、fcho1、fer、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galc、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、gnaq、golgb1、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hectd2-as1、heph、hey1、hltf、hmgn3-as1、hmox1、hook3、hsd17b12、hspa1l、htatip2、htt、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1524、kiaa1715、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man1a2、man2a1、mapk13、masp1、mb、mc4r、medag、megf6、memo1、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mms19、mn1、moxd1、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、myo1d、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、neurl1b、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ntng1、ocln、olr1、osbpl10、oxct2、paip2b、papd4、pbld、pcm1、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pdxdc1、pear1、pepd、phactr3、pi4k2b、pik3r1、pim2、pitpnb、pitpnm3、plau、plek2、plekha6、plekhh2、plxnc1、pms1、podn、poln、polr1a、postn、ppm1e、ppp3ca、prkca、prkdc、prkg1、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、rab30、rab38、rab44、rad9b、rars、rbbp8、rbks、rcc1、rdx、rfwd2、rfx3-as1、rgcc、rnft1、ror1、ror2、rwdd4、scarna9、sco1、sec22a、shroom3、siglec10、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、smyd3、sned1、sorbs2、sorcs2、sox7、spdya、spef2、sqrdl、stac2、stat1、stat4、steap2、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tarbp1、tex21p、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thada、thbs2、thrb、tmem102、tmem119、tmem256-plscr3、tmem50b、tnc、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tns3、tnxb、tp53aip1、tprg1、traf3、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、txnip、unc5b、usp27x、uvrag、vim-as1、vps41、vstm2l、vwa8、vwf、wdr91、wisp1、wnt10b、xrn2、ydjc、zbtb26、zcchc5、zfp82、zmiz1-as1、znf212、znf350、znf660、znf79或znf837。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abca10、acta2、adal、adamts1、adamts5、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、akap3、ank1、ank3、ankrd33b、ap4b1-as1、arhgef16、arid5b、arl9、asic1、atp2a3、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、bin3-it1、birc3、btg2、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf56、c19orf47、c3、c7orf31、c8orf34、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、ccdc79、ccer2、ccnf、celsr1、cemip、cep170、cfh、ciita、cldn23、cmahp、cnga4、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、crispld2、crlf1、cryl1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dnah8、dnajc27、dock11、dync1i1、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enpp1、ercc8、esm1、evc2、f2r、fam160a1、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxo9、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hectd2-as1、heph、hey1、hmgn3-as1、hook3、hspa1l、htatip2、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lsamp、lum、lypd1、mafb、mamdc2、man2a1、mapk13、masp1、mb、mc4r、megf6、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pi4k2b、pik3r1、pim2、pitpnm3、plek2、plekha6、plekhh2、podn、poln、polr1a、ppm1e、ppp3ca、prkca、prkg1、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、rab30、rab38、rab44、rad9b、rars、rbbp8、rbks、rdx、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、scarna9、shroom3、siglec10、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、sorbs2、sorcs2、sox7、spdya、spef2、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tex21p、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tmem102、tmem119、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、txnip、usp27x、uvrag、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr91、wisp1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zfp82、zmiz1-as1、znf212、znf350、znf660、znf79或znf837。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、aplp2、aplp2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、axin1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、ercc1、ergic3、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fam198b、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、ggct、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hat1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hps1、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、madd、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、pphln1、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、prune2、psma4、pxk、raf1、rap1a、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rnft1、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、strn3、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、trim65、tspan2、ttc7b、tube1、tyw5、ubap2l、ube2v1、urgcp、vav2、vps29、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232、znf37bp或znf680。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、psma4、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rpa1、rps10、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、tspan2、ttc7b、tyw5、ubap2l、urgcp、vav2、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf37bp。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：aplp2、axin1、cecr7、daglb、dlgap4、ercc1、ergic3、fam198b、ggct、hat1、hps1、inpp5k、madd、pphln1、prune2、rap1a、rnft1、rps6kb2、sh3yl1、ska2、spata18、strn3、tmem189-ube2v1、trim65、tube1、ube2v1、vps29或znf680。

在本文所述的方面和实施方式的另一个具体实施方式中，所述基因为选自下列的基因或者所述rna转录本是从选自下列的基因转录的：abcb8、abcc3、adcy3、agpat4、ankra2、apip、arhgap1、arl15、atxn1、becn1、bhmt2、btn3a1、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casp7、ccdc122、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dyrk1a、enah、ep300、ercc1、erlin2、errfi1、evc、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、ggact、glce、gulp1、gxylt1、hdx、hmga2、hnmt、hps1、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、letm2、loc400927、lrrc42、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、mfn2、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、ngf、oxct1、pds5b、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、plekha1、plscr1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prune2、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc44a2、snx7、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stxbp6、tasp1、tcf12、tcf4、tiam1、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、ttc7b、tube1、tyw5、urgcp、vav2、wdr27、wdr91、wnk1、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf680。

在另一个方面，本文提供了调节通过含有如上所述的人工基因构建体的细胞所产生的蛋白的量和类型的方法，所述方法包括将所述细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列包含选自下列的序列：angagtrngn(seqidno：1829)、cngagtrngn(seqidno：1835)、gngagtrngn(seqidno：1841)、tngagtrngn(seqidno：1847)、nagagtrngn(seqidno：1830)、ncgagtrngn(seqidno：1836)、nggagtrngn(seqidno：1842)、ntgagtrngn(seqidno：1848)、aagagtrngn(seqidno：1831)、acgagtrngn(seqidno：1837)、aggagtrngn(seqidno：1843)、atgagtrngn(seqidno：1849)、cagagtrngn(seqidno：1832)、ccgagtrngn(seqidno：1838)、cggagtrngn(seqidno：1844)、ctgagtrngn(seqidno：1850)、gagagtrngn(seqidno：1833)、gcgagtrngn(seqidno：1839)、gggagtrngn(seqidno：1845)、gtgagtrngn(seqidno：1851)、tagagtrngn(seqidno：1834)、tcgagtrngn(seqidno：1840)、tggagtrngn(seqidno：1846)和ttgagtrngn(seqidno：1852)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。

在其它具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列包含选自下列的序列：angagtragt(seqidno：2237)、cngagtragt(seqidno：2243)、gngagtragt(seqidno：2249)、tngagtragt(seqidno：2255)、nagagtragt(seqidno：2238)、ncgagtragt(seqidno：2244)、nggagtragt(seqidno：2250)、ntgagtragt(seqidno：2256)、aagagtragt(seqidno：2239)、acgagtragt(seqidno：2245)、aggagtragt(seqidno：2251)、atgagtragt(seqidno：2257)、cagagtragt(seqidno：2240)、ccgagtragt(seqidno：2246)、cggagtragt(seqidno：2252)、ctgagtragt(seqidno：2258)、gagagtragt(seqidno：2241)、gcgagtragt(seqidno：2247)、gggagtragt(seqidno：2253)、gtgagtragt(seqidno：2259)、tagagtragt(seqidno：2242)、tcgagtragt(seqidno：2248)、tggagtragt(seqidno：2254)和ttgagtragt(seqidno：2260)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在本文所提供的一个或多个实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在多个具体实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列为编码非内源内含子rems的核苷酸序列，即包含在人工构建体的dna序列中天然不存在的非内源内含子rems的前体rna转录本。

在一个方面，本文提供了用于调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述rna转录本为选自下列的基因的rna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837；所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个其它r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了用于调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)；其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)；其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述rna转录本为国际专利公开no.wo2015/105657、国际专利公开no.wo2016/196386中任一个或两者中未公开的基因的rna转录本；所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了用于调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和剪接修饰因子的非内源内含子识别元件(irems)；其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在某些实施方式中，所述irems包含rna序列gaguragu(seqidno：3866)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一些实施方式中，所述irems包含rna序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述rna序列nngagurngn(seqidno：1)选自angagurngn(seqidno：29)、cngagurngn(seqidno：35)、gngagurngn(seqidno：41)、ungagurngn(seqidno：47)、nagagurngn(seqidno：30)、ncgagurngn(seqidno：36)、nggagurngn(seqidno：42)、nugagurngn(seqidno：48)、aagagurngn(seqidno：31)、acgagurngn(seqidno：37)、aggagurngn(seqidno：43)、augagurngn(seqidno：49)、cagagurngn(seqidno：32)、ccgagurngn(seqidno：38)、cggagurngn(seqidno：44)、cugagurngn(seqidno：50)、gagagurngn(seqidno：33)、gcgagurngn(seqidno:39)、gggagurngn(seqidno：45)、gugagurngn(seqidno：51)、uagagurngn(seqidno：34)、ucgagurngn(seqidno：40)、uggagurngn(seqidno：46)和uugagurngn(seqidno：52)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在某些实施方式中，所述irems包含rna序列nngaguragu(seqidno：3862)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述rna序列nngaguragu(seqidno：3862)选自angaguragu(seqidno：437)、cngaguragu(seqidno：443)、gngaguragu(seqidno：449)、ungaguragu(seqidno：455)、nagaguragu(seqidno：438)、ncgaguragu(seqidno：444)、nggaguragu(seqidno：450)、nugaguragu(seqidno：456)、aagaguragu(seqidno：439)、acgaguragu(seqidno：445)、aggaguragu(seqidno：451)、augaguragu(seqidno：457)、cagaguragu(seqidno：440)、ccgaguragu(seqidno：446)、cggaguragu(seqidno：452)、cugaguragu(seqidno：458)、gagaguragu(seqidno：441)、gcgaguragu(seqidno：447)、gggaguragu(seqidno：453)、gugaguragu(seqidno：459)、uagaguragu(seqidno：442)、ucgaguragu(seqidno：448)、uggaguragu(seqidno：454)和uugaguragu(seqidno：460)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n为任何核苷酸。所述irems包含表13中所提供的rna序列。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在另一个方面，本文提供了调节由包含编码外显子和一个或多个内含子的dna核苷酸序列的dna序列所产生的rna转录本的量的方法，所述rna转录本以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内源irems；其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1是c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在具体的实施方式中，所述dna序列处于选自下列的基因中：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837。在另一个具体的实施方式中，所述dna序列是国际专利公开no.wo2015/105657、国际专利公开no.wo2016/196386中的任一个或两者中未公开的基因。

在另一个方面，本文提供了调节由包含编码外显子和一个或多个内含子的dna核苷酸序列的dna序列所产生的rna转录本的量的方法，所述rna转录本以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和非内源irems；其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在某些实施方式中，所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在某些实施方式中，所述irems包含dna序列nngagtrngn(seqidno：3)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述dna序列nngagtrngn(seqidno：3)选自angagtrngn(seqidno：1829)、cngagtrngn(seqidno：1835)、gngagtrngn(seqidno：1841)、tngagtrngn(seqidno：1847)、nagagtrngn(seqidno：1830)、ncgagtrngn(seqidno：1836)、nggagtrngn(seqidno：1842)、ntgagtrngn(seqidno：1848)、aagagtrngn(seqidno：1831)、acgagtrngn(seqidno：1837)、aggagtrngn(seqidno：1843)、atgagtrngn(seqidno：1849)、cagagtrngn(seqidno：1832)、ccgagtrngn(seqidno：1838)、cggagtrngn(seqidno：1844)、ctgagtrngn(seqidno：1850)、gagagtrngn(seqidno：1833)、gcgagtrngn(seqidno：1839)、gggagtrngn(seqidno：1845)、gtgagtrngn(seqidno：1851)、tagagtrngn(seqidno：1834)、tcgagtrngn(seqidno：1840)、tggagtrngn(seqidno：1846)和ttgagtrngn(seqidno：1852)。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在某些实施方式中，所述irems包含dna序列nngagtragt(seqidno：3864)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述dna序列nngagtragt(seqidno：3864)选自angagtragt(seqidno：2237)、cngagtragt(seqidno：2243)、gngagtragt(seqidno：2249)、tngagtragt(seqidno：2255)、nagagtragt(seqidno：2238)、ncgagtragt(seqidno：2244)、nggagtragt(seqidno：2250)、ntgagtragt(seqidno：2256)、aagagtragt(seqidno：2239)、acgagtragt(seqidno：2245)、aggagtragt(seqidno：2251)、atgagtragt(seqidno：2257)、cagagtragt(seqidno：2240)、ccgagtragt(seqidno：2246)、cggagtragt(seqidno：2252)、ctgagtragt(seqidno：2258)、gagagtragt(seqidno：2241)、gcgagtragt(seqidno：2247)、gggagtragt(seqidno：2253)、gtgagtragt(seqidno：2259)、tagagtragt(seqidno：2242)、tcgagtragt(seqidno：2248)、tggagtragt(seqidno：2254)和ttgagtragt(seqidno：2260)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述irems包含表14中所提供的dna序列。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在本文所述的方面和实施方式的某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在调节本文所述的rna转录本的量的方法的某些实施方式中，所述rna转录本的量的调节为细胞或细胞裂解液中所述rna转录本的量的调节，所述方法包括将式(i)所表示的化合物或其形式与所述细胞或所述细胞裂解液接触。在调节本文所述的rna转录本的量的方法的具体实施方式中，所述rna转录本的量的调节为细胞中rna转录本的量的调节，所述方法包括将式(i)所表示的化合物或其形式与所述细胞接触。在调节本文所述的rna转录本的量的方法的某些实施方式中，所述调节即调节从所述rna转录本所翻译并且在所述细胞或细胞裂解液中所产生的蛋白的量和/或类型。

在调节本文所述的rna转录本的量的方法的具体实施方式中，所述rna转录本的量的调节为对象中rna转录本的量的调节，所述方法包括将式(i)所表示的化合物或其形式施用于所述对象。在调节本文所述的rna转录本的量的方法的某些实施方式中，所述调节即调节从所述rna转录本所翻译并且在所述对象中所产生的蛋白的量和/或类型。在具体的实施方式中，所述对象为非人对象。在另一个具体的实施方式中，所述对象为人对象。

在某些实施方式中，所述rna转录本编码可检测的报告蛋白。

在另一个方面，本文提供了包含含有外显子和一个或多个内含子的rna序列的人工基因构建体，其中至少一个内含子包含位于分支点和3'剪接位点下游的irems，并且其中所述irems包含序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为非内源的。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为内源的。

在另一个方面，本文提供了包含编码外显子和一个或多个内含子的dna序列的人工基因构建体，其中编码至少一个内含子的核苷酸序列包含位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的下游的irems，并且其中所述irems包含序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为非内源的。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为内源的。

在另一个方面，本文提供了包含含有外显子和一个或多个内含子的rna序列的细胞，其中至少一个内含子包含位于分支点下游和3'剪接位点的irems，并且其中所述irems包含序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在某些实施方式中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为非内源的。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为内源的。

在另一个方面，本文提供了包含编码外显子和一个或多个内含子的dna序列的细胞，其中编码至少一个内含子的核苷酸序列包含位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的下游的irems，并且其中所述irems包含序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为非内源的。在某些实施方式中，一个、两个或全部irems、分支点和3'剪接位点为内源的。

在另一个方面，本文提供了细胞，其包含本文所述的人工基因构建体。

在另一个方面，本文提供了细胞，其包含含有本文所述的人工基因构建体的载体。

在另一个方面，本文提供了用于调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述rna转录本为选自下列的基因的rna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837；所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了用于调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)；其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在某些实施方式中，所述rna转录本是选自下列的基因的rna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、aplp2、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、axin1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、ercc1、ergic3、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fam198b、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、ggct、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hat1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hps1、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、madd、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、pphln1、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、prune2、psma4、pxk、raf1、rap1a、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rnft1、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、strn3、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、trim65、tspan2、ttc7b、tube1、tyw5、ubap2l、ube2v1、urgcp、vav2、vps29、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232、znf37bp或znf680。

在另一个方面，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在另一个方面，本文提供了调节包含rna核苷酸序列的rna转录本的量的方法，其中所述rna核苷酸序列包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将所述rna转录本与式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中式(i)为：

其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在某些实施方式中，所述irems为内源irems，并且所述rna转录本为选自下列的基因的rna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837。

在某些实施方式中，所述irems为内源irems，并且所述rna转录本为选自下列的基因的rna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、aplp2、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、axin1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、ercc1、ergic3、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fam198b、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、ggct、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hat1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hps1、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、madd、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、pphln1、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、prune2、psma4、pxk、raf1、rap1a、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rnft1、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、strn3、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、trim65、tspan2、ttc7b、tube1、tyw5、ubap2l、ube2v1、urgcp、vav2、vps29、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232、znf37bp或znf680。

在某些实施方式中，所述irems为非内源irems。在具体的实施方式中，所述irems为非内源irems，并且所述rna转录本为选自下列的基因的rna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、aplp2、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、axin1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、ercc1、ergic3、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fam198b、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、ggct、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hat1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hps1、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、madd、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、pphln1、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、prune2、psma4、pxk、raf1、rap1a、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rnft1、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、strn3、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、trim65、tspan2、ttc7b、tube1、tyw5、ubap2l、ube2v1、urgcp、vav2、vps29、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232、znf37bp或znf680。

在一个方面，本文提供了用于从前-mrna转录本产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一个实施方式中，本文提供了产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在另一个实施方式中，本文提供了产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将含有前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一些实施方式中，所述前-mrna转录本是通过本文所公开的(例如，本文表中的)基因所编码的。

在具体的实施方式中，本文提供了产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、psma4、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rpa1、rps10、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、tspan2、ttc7b、tyw5、ubap2l、urgcp、vav2、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf37bp。在另一个具体的实施方式中，本文提供了产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将含有前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、psma4、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rpa1、rps10、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、tspan2、ttc7b、tyw5、ubap2l、urgcp、vav2、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf37bp。

在另一个方面，本文提供了调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一个实施方式中，本文提供了调节通过前体mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在另一个实施方式中，本文提供了调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将含有所述前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一些实施方式中，所述内含子还在所述irems的上游包含第一5'剪接位点、第二分支点和第二3'剪接位点。在一些实施方式中，通过本文所公开的(例如，本文中的表中的)基因编码所述前-mrna转录本。

在具体的实施方式中，本文提供了调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837。在具体的实施方式中，本文提供了调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将含有所述前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游并且另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837。在一些实施方式中，所述内含子还在所述irems的上游包含第一5'剪接位点、第二分支点和第二3'剪接位点。

在一个方面，本文提供了预防、治疗或预防和治疗疾病或病症的方法，其中通过基因编码的一个、两个、三个或更多个rna同工型的表达水平的改变对所述疾病的预防和/或治疗有益，所述方法包括向对其有需要的对象施用本文所述的化合物，其中所述一个、两个、三个或更多个rna同工型是从包含两个外显子和内含子的前体mrna转录本产生的，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于是内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在一个方面，本文提供了预防、治疗或预防和治疗疾病或病症的方法，其中通过基因编码的一个、两个、三个或更多个rna同工型的表达水平的改变对所述疾病的预防和/或治疗有益，所述方法包括向对其有需要的对象施用本文所述的化合物，其中所述一个、两个、三个或更多个rna同工型是从包含两个外显子和内含子的前体mrna转录本产生的，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于是内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含含有外显子和一个或多个内含子的rna序列的人工基因构建体，其中至少一个内含子包含位于分支点和3'剪接位点下游的irems，并且其中所述irems包含序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在本文所述的方面和实施方式的多个实施方式中，所述irems包含rna序列gaguragu，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在本文所述的方面和实施方式的多个实施方式中，所述irems包含rna序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述rna序列nngagurngn(seqidno：1)选自angagurngn(seqidno：29)、cngagurngn(seqidno：35)、gngagurngn(seqidno：41)、ungagurngn(seqidno：47)、nagagurngn(seqidno：30)、ncgagurngn(seqidno：36)、nggagurngn(seqidno：42)、nugagurngn(seqidno：48)、aagagurngn(seqidno：31)、acgagurngn(seqidno：37)、aggagurngn(seqidno：43)、augagurngn(seqidno：49)、cagagurngn(seqidno：32)、ccgagurngn(seqidno：38)、cggagurngn(seqidno：44)、cugagurngn(seqidno：50)、gagagurngn(seqidno：33)、gcgagurngn(seqidno：39)、gggagurngn(seqidno：45)、gugagurngn(seqidno：51)、uagagurngn(seqidno：34)、ucgagurngn(seqidno：40)、uggagurngn(seqidno：46)和uugagurngn(seqidno：52)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。

在本文所述的方面和实施方式的多个实施方式中，所述irems包含rna序列nngaguragu(seqidno：3862)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述rna序列nngaguragu(seqidno：3862)选自angaguragu(seqidno：437)、cngaguragu(seqidno：443)、gngaguragu(seqidno：449)、ungaguragu(seqidno：455)、nagaguragu(seqidno：438)、ncgaguragu(seqidno：444)、nggaguragu(seqidno：450)、nugaguragu(seqidno：456)、aagaguragu(seqidno：439)、acgaguragu(seqidno：445)、aggaguragu(seqidno：451)、augaguragu(seqidno：457)、cagaguragu(seqidno：440)、ccgaguragu(seqidno：446)、cggaguragu(seqidno：452)、cugaguragu(seqidno：458)、gagaguragu(seqidno：441)、gcgaguragu(seqidno：447)、gggaguragu(seqidno：453)、gugaguragu(seqidno：459)、uagaguragu(seqidno：442)、ucgaguragu(seqidno：448)、uggaguragu(seqidno：454)和uugaguragu(seqidno：460)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n为任何核苷酸。

在调节本文所述的rna转录本的量的方法的多个实施方式中，rna转录本的量的调节是细胞或细胞裂解液中所述rna转录本的量的调节，并且所述方法包括将式(i)所表示的化合物或其形式与所述细胞或细胞裂解液接触。在具体的实施方式中，所述rna转录本的量的调节为细胞中所述rna转录本的量的调节，并且所述方法包括将式(i)所表示的化合物或其形式与所述细胞接触。在具体的实施方式中，所述调节将调解从所述rna转录本所翻译并且在所述细胞或细胞裂解液中所产生的蛋白的量和/或类型。

在调节本文所述的rna转录本的量的方法的多个实施方式中，所述rna转录本编码可检测的报告蛋白。

在另一个方面，本文提供了包含编码外显子和一个或多个内含子的dna序列的人工基因构建体，其中编码至少一个内含子的核苷酸序列包含位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的下游的irems，并且其中所述irems包含序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，并且编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、irems、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，并且编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、编码第一分支点的核苷酸序列和编码第一3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在本文所述的方面和实施方式的多个实施方式中，所述irems包含dna序列gagtragt，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在本文所述的方面和实施方式的多个实施方式中，所述irems包含dna序列nngagtrngn(seqidno：1)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述dna序列nngagtrngn(seqidno：1)选自angagtrngn(seqidno：29)、cngagtrngn(seqidno：35)、gngagtrngn(seqidno：41)、tngagtrngn(seqidno：47)、nagagtrngn(seqidno：30)、ncgagtrngn(seqidno：36)、nggagtrngn(seqidno：42)、ntgagtrngn(seqidno：48)、aagagtrngn(seqidno：31)、acgagtrngn(seqidno：37)、aggagtrngn(seqidno：43)、atgagtrngn(seqidno：49)、cagagtrngn(seqidno：32)、ccgagtrngn(seqidno：38)、cggagtrngn(seqidno：44)、ctgagtrngn(seqidno：50)、gagagtrngn(seqidno：33)、gcgagtrngn(seqidno：39)、gggagtrngn(seqidno：45)、gtgagtrngn(seqidno：51)、tagagtrngn(seqidno：34)、tcgagtrngn(seqidno：40)、tggagtrngn(seqidno：46)和ttgagtrngn(seqidno：52)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n或n为任何核苷酸。

在本文所述的方面和实施方式的多个实施方式中，所述irems包含dna序列nngagtragt(seqidno：3862)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在具体的实施方式中，所述dna序列nngagtragt(seqidno：3862)选自angagtragt(seqidno：437)、cngagtragt(seqidno：443)、gngagtragt(seqidno：449)、tngagtragt(seqidno：455)、nagagtragt(seqidno：438)、ncgagtragt(seqidno：444)、nggagtragt(seqidno：450)、ntgagtragt(seqidno：456)、aagagtragt(seqidno：439)、acgagtragt(seqidno：445)、aggagtragt(seqidno：451)、atgagtragt(seqidno：457)、cagagtragt(seqidno：440)、ccgagtragt(seqidno：446)、cggagtragt(seqidno：452)、ctgagtragt(seqidno：458)、gagagtragt(seqidno：441)、gcgagtragt(seqidno：447)、gggagtragt(seqidno：453)、gtgagtragt(seqidno：459)、tagagtragt(seqidno：442)、tcgagtragt(seqidno：448)、tggagtragt(seqidno：454)和ttgagtragt(seqidno：460)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤，并且n为任何核苷酸。

附图说明

图1a-1c。通过内含子rems介导的内含子的外显子剪接的代表性示意图，其中5'ss代表5'剪接位点，3'ss代表3'剪接位点，bp代表剪接分支点。外显子1e和外显子2e代表延伸的外显子。iexon1a代表内含子的外显子。通过实线显示了在不存在本文所述的化合物的情况下通过内含子rems介导的剪接事件，通过虚线显示了在存在本文所述的化合物的情况下通过内含子rems介导的剪接事件。

图2a-2d、3、4、5、6a。显示了在存在特定化合物或对照(dmso)的情况下，对于特定的基因(如图中所指明的)，iexon的剂量依赖性的产生，其分别代表了内含子rems和如本文所述的化合物的操作的方面。本文描述了在图3、4、5和6a中所示的实验中所使用的化合物。化合物774用于图2a-2d中所示的实验。

图6b和6c。图6b显示了对照(dmso)下的外显子同工型的产生。图6c显示了在存在本文所述的化合物的情况下，对于elmo2来说的某些内含子的外显子同工型的产生，其分别代表了内含子rems、一个或多个分支点、一个或多个3'剪接位点和如本文所述的化合物的相互作用的方面。

发明详述

剪接修饰因子的内含子识别元件(rems)

在一个方面，本文提供了通过小分子剪接修饰因子所识别的剪接修饰因子的内含子识别元件(另外称为“irems”)，其中如本文进一步描述的，相关irems复合物的元件影响与剪接体的相互作用。在具体的实施方式中，内含子rems在rna水平具有核苷酸序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n为任何核苷酸。在另一个具体的实施方式中，内含子rems在rna水平具有核苷酸序列gaguragu(seqidno：3866)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤。在本文所提供的这些具体实施方式中的一个或多个中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。在更具体的实施方式中，内含子rems在rna水平具有核苷酸序列nngagurngn(seqidno：1)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n或n为任何核苷酸。在另一个更具体的实施方式中，所述内含子rems在rna水平具有核苷酸序列nngaguragu(seqidno：3862)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在本文所提供的这些更具体的实施方式中的一个或多个中，n为腺嘌呤或鸟嘌呤。

在另一个具体的实施方式中，所述内含子rems位于内含子分支点和功能性内含子3'剪接位点的下游，其中所述内含子rems在rna水平包含选自下列的核苷酸序列：angagurngn(seqidno：29)、cngagurngn(seqidno：35)、gngagurngn(seqidno：41)、ungagurngn(seqidno：47)、nagagurngn(seqidno：30)、ncgagurngn(seqidno：36)、nggagurngn(seqidno：42)、nugagurngn(seqidno：48)、aagagurngn(seqidno：31)、acgagurngn(seqidno：37)、aggagurngn(seqidno：43)、augagurngn(seqidno：49)、cagagurngn(seqidno：32)、ccgagurngn(seqidno：38)、cggagurngn(seqidno：44)、cugagurngn(seqidno：50)、gagagurngn(seqidno：33)、gcgagurngn(seqidno：39)、gggagurngn(seqidno：45)、gugagurngn(seqidno：51)、uagagurngn(seqidno：34)、ucgagurngn(seqidno：40)、uggagurngn(seqidno：46)和uugagurngn(seqidno：52)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)，并且n或n为任何核苷酸，借此在存在本文所述的化合物的情况下，所述内含子rems用作内含子5'剪接位点，从而导致rems的nnga(seqidno：3863)核苷酸与内含子3'剪接位点下至并且包含nnga(seqidno：3863)核苷酸之间的内含子核苷酸序列剪接成作为内含子的外显子的成熟rna以提供非野生型、非功能性mrna。

在优选的实施方式中，rems在rna水平具有选自下列的核苷酸序列：angaguragu(seqidno：437)、cngaguragu(seqidno：443)、gngaguragu(seqidno：449)、ungaguragu(seqidno：455)、nagaguragu(seqidno：438)、ncgaguragu(seqidno：444)、nggaguragu(seqidno：450)、nugaguragu(seqidno：456)、aagaguragu(seqidno：439)、acgaguragu(seqidno：445)、aggaguragu(seqidno：451)、augaguragu(seqidno：457)、cagaguragu(seqidno：440)、ccgaguragu(seqidno：446)、cggaguragu(seqidno：452)、cugaguragu(seqidno：458)、gagaguragu(seqidno：441)、gcgaguragu(seqidno：447)、gggaguragu(seqidno：453)、gugaguragu(seqidno：459)、uagaguragu(seqidno：442)、ucgaguragu(seqidno：448)、uggaguragu(seqidno：454)和uugaguragu(seqidno：460)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n为任何核苷酸。在本文所提供的一个或多个实施方式中，n为a或g。

在dna的背景中，在具体的实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列具有序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n为任何核苷酸。在另一个具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列具有序列gagtragt(seqidno：3865)，其中r为a或g。在具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列具有序列nngagtrngn(seqidno：3)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n或n为任何核苷酸。在另一个具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列具有序列nngagtragt(seqidno：3864)，其中r为a或g并且n为任何核苷酸。

在具体的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列包含选自下列的序列：angagtrngn(seqidno：1829)、cngagtrngn(seqidno：1835)、gngagtrngn(seqidno：1841)、tngagtrngn(seqidno：1847)、nagagtrngn(seqidno：1830)、ncgagtrngn(seqidno：1836)、nggagtrngn(seqidno：1842)、ntgagtrngn(seqidno：1848)、aagagtrngn(seqidno：1831)、acgagtrngn(seqidno：1837)、aggagtrngn(seqidno：1843)、atgagtrngn(seqidno：1849)、cagagtrngn(seqidno：1832)、ccgagtrngn(seqidno：1838)、cggagtrngn(seqidno：1844)、ctgagtrngn(seqidno：1850)、gagagtrngn(seqidno：1833)、gcgagtrngn(seqidno：1839)、gggagtrngn(seqidno：1845)、gtgagtrngn(seqidno：1851)、tagagtrngn(seqidno：1834)、tcgagtrngn(seqidno：1840)、tggagtrngn(seqidno：1846)和ttgagtrngn(seqidno：1852)，其中r为a或g(即嘌呤核苷酸腺嘌呤或鸟嘌呤)并且n或n为任何核苷酸。

在优选的实施方式中，在dna的背景中，编码内含子rems的核苷酸序列包含选自下列的序列：angagtragt(seqidno：2237)、cngagtragt(seqidno：2243)、gngagtragt(seqidno：2249)、tngagtragt(seqidno：2255)、nagagtragt(seqidno：2238)、ncgagtragt(seqidno：2244)、nggagtragt(seqidno：2250)、ntgagtragt(seqidno：2256)、aagagtragt(seqidno：2239)、acgagtragt(seqidno：2245)、aggagtragt(seqidno：2251)、atgagtragt(seqidno：2257)、cagagtragt(seqidno：2240)、ccgagtragt(seqidno：2246)、cggagtragt(seqidno：2252)、ctgagtragt(seqidno：2258)、gagagtragt(seqidno：2241)、gcgagtragt(seqidno：2247)、gggagtragt(seqidno：2253)、gtgagtragt(seqidno：2259)、tagagtragt(seqidno：2242)、tcgagtragt(seqidno：2248)、tggagtragt(seqidno：2254)和ttgagtragt(seqidno：2260)，其中r为a或g并且n为任何核苷酸。在本文所提供的一个或多个实施方式中，n为a或g。

内含子rems可以是内源rna的一部分或者可以被引入到非天然含有所述内含子rems序列的rna序列中(在这种情况下，所引入的内含子rems是非内源内含子rems，即非天然存在于相应rna中的内含子rems)。编码内含子rems的核苷酸序列也可以是内源dna序列的一部分，或者可以将编码所述内含子rems的核苷酸序列引入到非天然含有编码内含子rems的核苷酸序列的dna序列中。

在具体的实施方式中，所述内含子rems位于内含子中，其还包含并且位于分支点和功能性3'剪接位点的下游，所述功能性3'剪接位点在存在小分子剪接修饰因子的情况下使得rems能够用作5'剪接位点。在具体的实施方式中，所述内含子rems位于内含子中并且位于分支点和功能性3'剪接位点的下游，所述功能性3'剪接位点在存在小分子剪接修饰因子的情况下使得rems能够用作5'剪接位点。不受任何理论或机制的束缚，本文所述的小分子化合物已显示提高了u1snrnp以及前-mrna剪接机制的其它组分和rems的核苷酸nnga(seqidno：3863)之间的相互作用亲合力，其中在存在所述化合物的情况下，所述内含子rems用作u1snrnp结合位点，从而导致所述内含子核苷酸作为内含子的外显子剪接。

化合物

本文提供了在本文所述的方法中使用的式(i)所表示的化合物：

或其形式，其中：

w1和w5独立地为c-ra或者n；

w2为c-rb或者n；

w3、w4和w7独立地为c-r1、c-r2、c-ra或者n；

w6为c-r1、c-r2、c-rc或者n；

其中w3、w4、w6和w7中的一个为c-r1，w3、w4、w6和w7中的另一个为c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；和，

其中w1、w2、w3、w4、w5、w6和w7中的任1个、2个或3个可以任选地为n；

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r3取代基并且任选地被1个另外的r4取代基取代；或者，

其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1个、2个、3个或4个r3取代基取代；

r2为芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被1个、2个或3个r6取代基并且任选地被1个另外的r7取代基取代；

ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基或氘；

rb为氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基或氘；

rc为氢、卤素、c1-8烷基或氘；

r3在每种情况下独立地选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基；

r4为c3-14环烷基、c3-14环烷基-c1-8烷基、c3-14环烷基-氨基、芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基、芳基-磺酰基氧-c1-8烷基、杂环基或杂环基-c1-8烷基；其中，c3-14环烷基、芳基和杂环基各自任选地被1个、2个或3个r5取代基取代；

r5在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基氨基、(c1-8烷基)2-氨基或者c1-8烷基硫代；

r6在每种情况下独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、c2-8烯基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；和，

r7为c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1为c-ra。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w1为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w2为c-rb。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w2为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w3为c-ra。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w4为c-ra。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w5为c-ra。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w5为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w6为c-rc。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w6为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w7为c-ra。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w7为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w3为c-r1并且w6为c-r2。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2并且w6为c-r1。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w4为c-r1并且w7为c-r2。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2并且w7为c-r1。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2并且w1、w4、w5和w7独立地为c-ra或n，并且w2为c-rb或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1并且w1、w4、w5和w7独立地为c-ra或n，并且w2为c-rb或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w1、w3和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w1、w3和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1和w2为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1和w3为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1和w4为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1和w5为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1和w6为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，w1和w7为n。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1为氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1为c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基或[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1为杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1为杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基或杂环基-羰基-氧基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是任选地被r3和r4取代基取代的杂环基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是任选地被r3和r4取代基取代的c3-14环烷基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1为芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是任选地被r3和r4取代基取代的芳基c1-8烷基-氨基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1为杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是任选地被r3和r4取代基取代的杂芳基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，

r1是选自下列的杂环基：氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、1,2,5,6-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶基、八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4as,7as)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(2h)-酮、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(7r,8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、八氢-2h-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、(1r,5s)-3-氮杂双环[3.1.0]己基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、(1s,4s)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬基、氮杂螺环[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺环[3.3]庚基、2,7-二氮杂螺环[3.5]壬基、5,8-二氮杂螺环[3.5]壬基、2,7-二氮杂螺环[4.4]壬基或6,9-二氮杂螺环[4.5]癸基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是选自下列的杂环基：氮杂环丁烷-1-基、四氢呋喃-3-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、1,4-二氮杂环庚烷基-1-基、1,2,5,6-四氢吡啶-5-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基、(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基、八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基、八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(4as,7as)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-6(2h)-酮、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(7r,8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(8as)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(8ar)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、八氢-2h-吡啶并[1,2-a]吡嗪-2-基、3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯-3-基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯-3-基、9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基、(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、(1s,4s)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、(1r,5s)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬-4-基、氮杂螺环[3.3]庚-2-基、2,6-二氮杂螺环[3.3]庚-2-基、2,7-二氮杂螺环[3.5]壬-7-基、5,8-二氮杂螺环[3.5]壬-8-基、2,7-二氮杂螺环[4.4]壬-2-基或6,9-二氮杂螺环[4.5]dec-9-基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是选自下列的取代的杂环基：4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基、(3as,6as)-1-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基、(3as,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2h)-基、(3ar,6ar)-1-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基、(3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基、(3ar,6as)-5-(2-羟基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基、(3ar,6as)-5-(丙-2-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基、(3ar,6as)-5-乙基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基、(4ar,7ar)-1-甲基八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(4ar,7ar)-1-乙基八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(4ar,7ar)-1-(2-羟基乙基)八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(4as,7as)-1-甲基八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(4as,7as)-1-(2-羟基乙基)八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、(7r,8as)-7-羟基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(8as)-8a-甲基八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(8ar)-8a-甲基八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基、(1r,5s,6s)-6-(二甲基氨基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基、(1r,5s)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基、9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基、(3-外向)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基、(1r,5s)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基、(1s,4s)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基或(1s,4s)-5-乙基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1为杂环基c1-8烷基，其中杂环基选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基或吡咯烷基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂环基c1-8烷基：吗啉-4-基-甲基、吗啉-4-基-乙基、吗啉-4-基-丙基、哌啶-1-基-甲基、哌嗪-1-基-甲基、哌嗪-1-基-乙基、哌嗪-1-基-丙基、哌嗪-1-基-丁基、咪唑并l-1-基-甲基、咪唑并l-1-基-乙基、咪唑并l-1-基-丙基、咪唑并l-1-基-丁基、吡咯烷-1-基-甲基、吡咯烷-1-基-乙基、吡咯烷-1-基-丙基或吡咯烷-1-基-丁基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基c1-8烷氧基，其中杂环基选自吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂环基c1-8烷氧基：吡咯烷-2-基-甲氧基、吡咯烷-2-基-乙氧基、吡咯烷-1-基-甲氧基、吡咯烷-1-基-乙氧基、哌啶-1-基-甲氧基、哌啶-1-基-乙氧基、吗啉-4-基-甲氧基或吗啉-4-基-乙氧基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基氨基，其中杂环基选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基或(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂环基-氨基：氮杂环丁烷-3-基-氨基、吡咯烷-3-基-氨基、哌啶-4-基-氨基、9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基-氨基、(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基-氨基、9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基-氨基、(3-外向)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基-氨基或(1r,5s)-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基-氨基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是(杂环基)(c1-8烷基)氨基，其中杂环基选自吡咯烷基或哌啶基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的(杂环基)(c1-8烷基)氨基：(吡咯烷-3-基)(甲基)氨基或(哌啶-4-基)(甲基)氨基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基-氨基-c1-8烷基，其中杂环基选自四氢呋喃基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是杂环基-氨基-c1-8烷基，其选自3-(四氢呋喃-3-基-氨基)丙基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基，其中杂环基选自四氢呋喃基、噻吩基或吡啶基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基，其选自3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]丙基、3-[(噻吩基-3-基甲基)氨基]丙基、3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙基或3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基-氧基，其中杂环基选自吡咯烷基或哌啶基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂环基-氧基：吡咯烷-3-基-氧或哌啶-4-基-氧基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基-羰基，其中杂环基选自哌嗪基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂环基-羰基：哌嗪-1-基-羰基；其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂环基-羰基-氧基、，其中杂环基选自哌嗪基；并且其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂环基-羰基-氧基：哌嗪-1-基-羰基-氧基；其中杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是选自下列的c3-14环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基或环庚基；其中，c3-14环烷基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的c3-8环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基或环庚基；其中，c3-8环烷基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基，其中芳基选自苯基；并且其中芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基：3-(苯并基氨基)丙基；其中，芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂芳基，其中杂芳基选自吡啶基；并且其中杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂芳基：吡啶-4-基；其中，杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂芳基-c1-8烷基，其中杂芳基选自1h-咪唑基；并且其中杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂芳基-c1-8烷基：1h-咪唑并l-1-基-甲基；其中，杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基，其中杂芳基选自吡啶基；并且其中杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基：(吡啶-3-基甲基)(甲基)氨基；其中，杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r1是杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基，其中杂芳基选自噻吩基或吡啶基；并且其中杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r1是选自下列的杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基：噻吩-3-基-甲基-氨基-丙基、吡啶-2-基-甲基-氨基-丙基、吡啶-3-基-甲基-氨基-丙基或吡啶-4-基-甲基-氨基-丙基；其中，杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷基-羰基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷基-羰基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r3选自氰基、卤素、羟基、氧代、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-羰基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、c1-8烷氧基-羰基-氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基或(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3是选自下列的c1-8烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基或叔-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r3是选自下列的c1-8烷基：乙基、丙基、异丙基或叔-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3是选自下列的卤代c1-8烷基：三卤代-甲基、二卤代-甲基、卤代-甲基、三卤代-乙基、二卤代-乙基、卤代-乙基、三卤代-丙基、二卤代-丙基或卤代-丙基；其中，卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r3是选自下列的卤代c1-8烷基：三卤代-甲基、二卤代-甲基、卤代-甲基、三卤代-乙基、二卤代-乙基、三卤代-丙基或二卤代-丙基；其中，卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3是选自下列的羟基-c1-8烷基：羟基-甲基、羟基-乙基、羟基-丙基、二羟基-丙基、羟基-丁基或二羟基-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r3是选自下列的羟基-c1-8烷基：羟基-甲基、二羟基-丙基、羟基-丁基或二羟基-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3是选自下列的c1-8烷氧基：甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3是选自下列的卤代c1-8烷氧基：三卤代-甲氧基、二卤代-甲氧基、卤代-甲氧基、三卤代-乙氧基、二卤代-乙氧基、卤代-乙氧基、三卤代-丙氧基、二卤代-丙氧基或卤代-丙氧基；其中，卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r3是选自下列的c1-8烷氧基-羰基-氨基：甲氧基-羰基-氨基、乙氧基-羰基-氨基、丙氧基-羰基-氨基、异丙氧基-羰基-氨基、叔-丁氧基-羰基-氨基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，ra在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，ra在每种情况下任选地并且独立地为氘。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，rb是氢、卤素、c1-8烷基、c1-8烷氧基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，rc在每种情况下独立地选自氢、卤素、c1-8烷基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，rc在每种情况下任选地并且独立地为氘。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，rb是氘。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r4是选自下列的c3-14环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；其中，c3-14环烷基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r4是选自下列的c3-8环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；其中c3-8环烷基各自任选地被r5取代基取代。。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r4是c3-14环烷基-c1-8烷基，其中c3-14环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；并且其中，c3-14环烷基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r4是c3-8环烷基-c1-8烷基，其中c3-8环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；并且其中，c3-8环烷基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r4是c3-14环烷基-氨基，其中c3-14环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；并且其中，c3-14环烷基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r4是c3-8环烷基-氨基，其中c3-8环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；并且其中，c3-8环烷基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r4是芳基-c1-8烷基、芳基-c1-8烷氧基-羰基或芳基-磺酰基氧-c1-8烷基，其中芳基选自苯基；并且其中，芳基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r4是芳基-c1-8烷基或芳基-c1-8烷氧基-羰基，其中芳基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r4是选自下列的杂环基：氧杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,3-二恶烷基或吗啉基，其中杂环基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r4是选自下列的杂环基：氧杂环丁烷-3-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、1,3-二恶烷-5-基或吗啉-4-基，其中杂环基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r4是杂环基-c1-8烷基，其中杂环基各自选自吡咯烷基或哌啶基；并且其中，杂环基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r4是选自下列的杂环基-c1-8烷基：吡咯烷-1-基-c1-8烷基或哌啶-1-基-c1-8烷基，其中杂环基各自任选地被r5取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r5选自卤素、羟基、氰基、硝基、卤代-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；其中，卤素和卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r5是羟基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r5是选自下列的c1-8烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基、n-丁基或叔-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r5是选自下列的c1-8烷基：乙基、丙基、异丙基或叔-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r5是选自下列的卤代c1-8烷基：三卤代-甲基、二卤代-甲基、卤代-甲基、三卤代-乙基、二卤代-乙基、卤代-乙基、三卤代-丙基、二卤代-丙基或卤代-丙基；其中，卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r5是选自下列的c1-8烷氧基：甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r5是选自下列的卤代c1-8烷氧基：三卤代-甲氧基、二卤代-甲氧基、卤代-甲氧基、三卤代-乙氧基、二卤代-乙氧基、卤代-乙氧基、三卤代-丙氧基、二卤代-丙氧基或卤代-丙氧基；其中，卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r2是选自任选地被r6和r7取代基取代的苯基的芳基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r2是芳基-氨基，其中芳基选自苯基；并且其中，芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r2是选自下列的芳基-氨基：苯基-氨基；其中，芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r2是芳基-氨基-羰基，其中芳基选自苯基；并且其中，芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r2是选自下列的芳基-氨基-羰基：苯基-氨基-羰基；其中，芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，

r2是选自下列的杂环基：1,2,3,6-四氢吡啶基、1,3-苯并二茂基或2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯基；其中，杂环基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r2是选自下列的杂环基：1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、1,3-苯并二茂-5-基或2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基；其中，杂环基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，

r2是选自下列的杂芳基：噻吩基、1h-吡唑基、1h-咪唑基、1,3-噻唑基、1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、吡啶基、嘧啶基、1h-吲哚基、2h-吲哚基、1h-吲唑基、2h-吲唑基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1h-苯并咪唑基、1,3-苯并噻唑基、1,3-苯并恶唑基、9h-嘌呤基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、吡咯并[1,2-a]吡嗪基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡嗪基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、[1,3]恶唑并[4,5-b]吡啶基或喹喔啉基；其中，杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r2是选自下列的杂芳基：噻吩-2-基、噻吩-3-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-4-基、1h-吡唑-5-基、1h-咪唑并l-1-基、1h-咪唑并l-4-基、1,3-噻唑-2-基、1,2,4-恶二唑-3-基、1,3,4-恶二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-4-基、1h-吲哚-3-基、1h-吲哚-4-基、1h-吲哚-5-基、1h-吲哚-6-基、1h-吲唑-5-基、2h-吲唑-5-基、吲哚嗪-2-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-5-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、1h-苯并咪唑并l-2-基、1h-苯并咪唑并l-6-基、1,3-苯并恶唑-2-基、1,3-苯并恶唑-5-基、1,3-苯并恶唑-6-基、1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3-苯并噻唑-6-基、9h-嘌呤-8-基、呋喃并[3,2-b]吡啶-2-基、呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基、呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基、噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-基、吡咯并[1,2-a]嘧啶-7-基、吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基、吡咯并[1,2-b]哒嗪-2-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基、吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基、咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基、咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基、咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基、咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基、[1,3]恶唑并[4,5-b]吡啶-2-基或喹喔啉-2-基；其中，杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r2是选自下列的取代的杂芳基：4-甲基噻吩-2-基、1-甲基-1h-吡唑-3-基、4-甲基-1h-吡唑-3-基、1-苯基-1h-吡唑-3-基、1-苯基-1h-咪唑并l-4-基、2-甲基-1-(吡啶-2-基)-1h-咪唑并l-4-基、4-甲基-1,3-噻唑-2-基、4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-2-基、4-苯基-1,3-噻唑-2-基、5-苯基-1,2,4-恶二唑-3-基、3-氟吡啶-4-基、6-氟吡啶-2-基、2-氯吡啶-4-基、4-氯吡啶-3-基、5-氯吡啶-2-基、6-甲基吡啶-3-基、2-(三氟甲基)吡啶-3-基、4-(三氟甲基)吡啶-2-基、6-(三氟甲基)吡啶-2-基、2-甲氧基吡啶-4-基、4-甲氧基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-2-基、2-乙氧基吡啶-3-基、6-乙氧基吡啶-2-基、6-(丙-2-基氧)吡啶-2-基、6-(二甲基氨基)吡啶-3-基、6-(甲基磺酰基)吡啶-2-基、6-(环丁基氧)吡啶-2-基、6-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-(丙-2-基)嘧啶-4-基、2-环丙基嘧啶-4-基、1-甲基-1h-吲哚-3-基、2-甲基-2h-吲唑-5-基、2-甲基-1-苯并呋喃-5-基、1-甲基-1h-苯并咪唑并l-2-基、4-甲基-1h-苯并咪唑并l-2-基5-氟-1h-苯并咪唑并l-2-基、4-氟-1,3-苯并恶唑-2-基、5-氟-1,3-苯并恶唑-2-基、4-氯-1,3-苯并恶唑-2-基、4-碘代-1,3-苯并恶唑-2-基、2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基、4-甲基-1,3-苯并恶唑-2-基、4-(三氟甲基)-1,3-苯并恶唑-2-基、7-(三氟甲基)-1,3-苯并恶唑-2-基、2-甲基-1,3-苯并噻唑-2-基、2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基、2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基、4-氯-1,3-苯并噻唑-2-基、7-氯-1,3-苯并噻唑-2-基、4-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-基、5-甲基呋喃并[3,2-b]吡啶-2-基、4,6-二甲基呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基、5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基、4,6-二甲基噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基、2,4-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基、1-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基、3-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基、1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基、2-甲基吡咯并[1,2-b]哒嗪-2-基、4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基、5-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基、4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基、2-氯咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基、2-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基、3-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基、2-乙基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基、2-甲基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基、6-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基(也称为2-咪唑并[1,2-a]吡啶e-6-甲腈)、6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、6,8-二氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、7-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-溴代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、7-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、6,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-乙基-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、7-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、6-氟-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-氟-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-氯-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、6-甲基-8-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、8-环丙基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、6-氟咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基、6-氯咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基、6-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基、7-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基、2-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基、6-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基、2-甲基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基、6-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、8-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、6,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、6-氯-8-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、6-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、8-(甲基磺酰基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基、2-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基、3-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-6-基或2-甲基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑-6-基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r2是选自下列的杂芳基：噻吩基、1h-吡唑基、1h-咪唑基、1,3-噻唑基、1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、吡啶基、嘧啶基、1h-吲哚基、2h-吲哚基、1h-吲唑基、2h-吲唑基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1h-苯并咪唑基、1,3-苯并噻唑基、1,3-苯并恶唑基、9h-嘌呤基；其中，杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r2是选自下列的杂芳基：呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、吡咯并[1,2-a]吡嗪基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡嗪基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、[1,3]恶唑并[4,5-b]吡啶基或喹喔啉基；其中，杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r2是杂芳基-氨基，其中杂芳基选自吡啶基或嘧啶基；并且其中，杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r2是选自下列的杂芳基-氨基：吡啶-2-基-氨基、吡啶-3-基-氨基或嘧啶-2-基-氨基；其中，杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6选自卤素、羟基、氰基、硝基、c1-8烷基、卤代-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤代-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基或c1-8烷基-硫基；其中，卤素和卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6是选自下列的c1-8烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基或叔-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r6是选自下列的c1-8烷基：乙基、丙基、异丙基或叔-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6是选自下列的c2-8烯基：乙烯基、烯丙基或丁-1,3-二烯基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r6是选自下列的c2-8烯基：乙烯基或烯丙基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6是选自下列的卤代c1-8烷基：三卤代-甲基、二卤代-甲基、卤代-甲基、三卤代-乙基、二卤代-乙基、卤代-乙基、三卤代-丙基、二卤代-丙基或卤代-丙基；其中，卤代选自氟代、氯代、溴代或碘代。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6是选自下列的羟基-c1-8烷基：羟基-甲基、羟基-乙基、羟基-丙基、二羟基-丙基、羟基-丁基或二羟基-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r6是选自下列的羟基-c1-8烷基：羟基-甲基、二羟基-丙基、羟基-丁基或二羟基-丁基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6是选自下列的c1-8烷氧基：甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r6是选自下列的卤代c1-8烷氧基：三卤代-甲氧基、二卤代-甲氧基、卤代-甲氧基、三卤代-乙氧基、二卤代-乙氧基、卤代-乙氧基、三卤代-丙氧基、二卤代-丙氧基或卤代-丙氧基；其中卤代选自氟、氯、溴或碘。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r7是c3-14环烷基、c3-14环烷基-氧基、芳基、杂环基或杂芳基；其中c3-14环烷基选自环丙基或环丁氧基；其中芳基选自苯基；其中杂环基选自氧杂环丁烷基、吡咯烷基或1,2,3,6-四氢吡啶基；并且，其中杂芳基选自噻吩基或吡啶基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r7是c3-14环烷基或c3-14环烷基-氧基，其中c3-14环烷基各自选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r7是c3-8环烷基或c3-8环烷基-氧，其中c3-8环烷基各自选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r7是选自下列的芳基：苯基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r7是选自下列的杂环基：氧杂环丁烷基、吡咯烷基或1,2,3,6-四氢吡啶基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r7是选自下列的杂环基：氧杂环丁烷-3-基、吡咯烷-1-基或1,2,3,6-四氢吡啶-4-基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r7是选自下列的杂芳基：噻吩基或吡啶基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r7是选自下列的杂芳基：吡啶基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，r7是选自下列的杂芳基：噻吩-2-基或吡啶-2-基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，r7是选自下列的杂芳基：吡啶-2-基。

在式(i)所表示的化合物的使用的一个实施方式中，rc是氢或c1-8烷基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代；和，

其中，杂环基选自氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、1,2,5,6-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶基、八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4as,7as)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(2h)-酮、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(7r,8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、八氢-2h-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、(1r,5s)-3-氮杂双环[3.1.0]己基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、(1s,4s)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬基、氮杂螺环[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺环[3.3]庚基、2,7-二氮杂螺环[3.5]壬基、5,8-二氮杂螺环[3.5]壬基、2,7-二氮杂螺环[4.4]壬基或6,9-二氮杂螺环[4.5]癸基。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，芳基是苯基；

其中，杂环基选自1,2,3,6-四氢吡啶基、1,3-苯并二茂基或2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯基；

其中，杂芳基选自噻吩基、1h-吡唑基、1h-咪唑基、1,3-噻唑基、1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、吡啶基、嘧啶基、1h-吲哚基、2h-吲哚基、1h-吲唑基、2h-吲唑基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1h-苯并咪唑基、1,3-苯并噻唑基、1,3-苯并恶唑基、9h-嘌呤基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、吡咯并[1,2-a]吡嗪基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡嗪基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、[1,3]恶唑并[4,5-b]吡啶基或喹喔啉基；并且其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；

其中，杂环基选自氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、1,2,5,6-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶基、八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4as,7as)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(2h)-酮、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(7r,8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、八氢-2h-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、(1r,5s)-3-氮杂双环[3.1.0]己基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、(1s,4s)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬基、氮杂螺环[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺环[3.3]庚基、2,7-二氮杂螺环[3.5]壬基、5,8-二氮杂螺环[3.5]壬基、2,7-二氮杂螺环[4.4]壬基或6,9-二氮杂螺环[4.5]癸基；并且其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基；

其中，杂环基选自1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、1,3-苯并二茂-5-基或2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基；

其中，杂芳基选自噻吩基、1h-吡唑基、1h-咪唑基、1,3-噻唑基、1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、吡啶基、嘧啶基、1h-吲哚基、2h-吲哚基、1h-吲唑基、2h-吲唑基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1h-苯并咪唑基、1,3-苯并噻唑基、1,3-苯并恶唑基、9h-嘌呤基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、吡咯并[1,2-a]吡嗪基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡嗪基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、[1,3]恶唑并[4,5-b]吡啶基或喹喔啉基；并且其中，杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是c1-8烷基、氨基、c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基)2-氨基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、氨基-c1-8烷基-氨基、(氨基-c1-8烷基)2-氨基、(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基、氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、氨基-c2-8烯基、c1-8烷基-氨基-c2-8烯基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基、氨基-c2-8炔基、c1-8烷基-氨基-c2-8炔基、(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基、卤代-c1-8烷基-氨基、(卤代-c1-8烷基)2-氨基、(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基、羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基、(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基、(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基、[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基或[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂环基-羰基-氧基、c3-14环烷基、芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代；和，

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是杂环基、杂环基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷氧基、杂环基-氨基、(杂环基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-氨基-c1-8烷基、杂环基-c1-8烷基-氨基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基、(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基、杂环基-氧基、杂环基-羰基或杂环基-羰基-氧基；其中，杂环基各自任选地被r3和r4取代基取代；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是任选地被r3和r4取代基取代的杂环基；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是任选地被r3和r4取代基取代的c3-14环烷基；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是芳基-c1-8烷基-氨基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基、(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，芳基各自任选地被r3和r4取代基取代；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是任选地被r3和r4取代基取代的芳基-c1-8烷基-氨基；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是杂芳基、杂芳基-c1-8烷基、杂芳基-c1-8烷氧基、杂芳基-氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基、(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基、杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基、(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基或(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基；其中，杂环基、c3-14环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被r3和r4取代基取代；和，

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，

r1是任选地被r3和r4取代基取代的杂芳基；和

r2是芳基、芳基-氨基、芳基-氨基-羰基、杂环基、杂芳基或杂芳基-氨基，其中，芳基、杂环基和杂芳基各自任选地被r6和r7取代基取代。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物是选自式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)的化合物。

或其形式。

在式(i)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w1、w4、w5和w7独立地为c-ra或n，并且w2为c-rb或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w1、w4、w5和w7独立地为c-ra或n，并且w2为c-rb或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w1、w3和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(i)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w1、w3和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(ii)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w4、w5和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(ii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w4、w5和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(ii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w3和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(ii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w3和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(iii)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2并且w1、w4、w5和w7独立地为c-ra或n。

在式(iii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1并且w1、w4、w5和w7独立地为c-ra或n。

在式(iii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w1、w3和w5独立地为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(iii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w1、w3和w5独立地为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(iv)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w1和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(iv)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w1和w5独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(v)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w1、w5和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(v)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w1、w5和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(vi)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w1、w4和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(vi)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w1、w4和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(vi)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w1和w3独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(vi)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w1和w3独立地为c-ra或n，w2为c-rb或n并且w6为c-rc或n。

在式(vii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w1、w3和w5为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(vii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w1、w3和w5为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(viii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w1、w4和w5为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(viii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w1、w4和w5为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(ix)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w4和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(ix)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w4和w7独立地为c-ra或n并且w2为c-rb或n。

在式(ix)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w2为c-rb或n，w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(ix)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w2为c-rb或n，w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(x)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w2为c-rb或n并且w5和w7独立地为c-ra或n。

在式(x)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w2为c-rb或n并且w5和w7独立地为c-ra或n。

在式(xi)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w2为c-rb或n，w5为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(xi)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w2为c-rb或n，w5为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(xii)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2并且w4、w5和w7独立地为c-ra或n。

在式(xii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1并且w4、w5和w7独立地为c-ra或n。

在式(xii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w3和w5独立地为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(xii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w3和w5独立地为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(xiii)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3为c-r1，w6为c-r2，w2为c-rb或n并且w4和w5独立地为c-ra或n。

在式(xiii)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w3为c-r2，w6为c-r1，w2为c-rb或n并且w4和w5独立地为c-ra或n。

在式(xiv)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4为c-r1，w7为c-r2，w2为c-rb或n并且w3和w5独立地为c-ra或n。

在式(xiv)所表示的化合物的使用的另一个实施方式中，w4为c-r2，w7为c-r1，w2为c-rb或n并且w3和w5独立地为c-ra或n。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物是选自式(ii)、式(iii)、式(ix)、式(xi)或式(xii)的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(ii)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(iii)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(iv)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(v)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(vi)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(vii)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(viii)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(ix)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(x)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(xi)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(xii)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(xiii)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(xiv)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)、式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物分别是选自式(ia)、式(iia)、式(iiia)、式(iva)、式(va)、式(via)、式(viia)、式(viiia)、式(ixa)、式(xa)、式(xia)、式(xiia)、式(xiiia)或式(xiva)的化合物：

或其形式。

在式(ia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3、w4、w6和w7中的一个是c-r1而w3、w4、w6和w7中的另一个是c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(iia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3、w4、w6和w7中的一个是c-r1而w3、w4、w6和w7中的另一个是c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(iiia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3、w4、w6和w7中的一个是c-r1而w3、w4、w6和w7中的另一个是c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(iva)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4和w7中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w4是c-r1时，w7是c-r2；或者当w4是c-r2时，w7是c-r1。

在式(va)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3和w6中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w3是c-r1时，w6是c-r2；或者当w3是c-r2时，w6是c-r1。

在式(via)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3、w4、w6和w7中的一个是c-r1而w3、w4、w6和w7中的另一个是c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(viia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4和w7中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w4是c-r1时，w7是c-r2；或者当w4是c-r2时，w7是c-r1。

在式(viiia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3和w6中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w3是c-r1时，w6是c-r2；或者当w3是c-r2时，w6是c-r1。

在式(ixa)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3、w4、w6和w7中的一个是c-r1而w3、w4、w6和w7中的另一个是c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(xa)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3和w6中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w3是c-r1时，w6是c-r2；或者当w3是c-r2时，w6是c-r1。

在式(xia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4和w7中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w4是c-r1时，w7是c-r2；或者当w4是c-r2时，w7是c-r1。

在式(xiia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3、w4、w6和w7中的一个是c-r1而w3、w4、w6和w7中的另一个是c-r2，只要，

当w3为c-r1时，w6为c-r2并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w3为c-r2时，w6为c-r1并且w4和w7独立地为c-ra或者n；或者，

当w4为c-r1时，w7为c-r2并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n；或者，

当w4为c-r2时，w7为c-r1并且w3为c-ra或n并且w6为c-rc或n。

在式(xiiia)所表示的化合物的使用的实施方式中，w3和w6中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w3是c-r1时，w6是c-r2；或者当w3是c-r2时，w6是c-r1。

在式(xiva)所表示的化合物的使用的实施方式中，w4和w7中的一个是c-r1而另一个是c-r2，只要，当w4是c-r1时，w7是c-r2；或者当w4是c-r2时，w7是c-r1。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)、式(ii)、式(iii)、式(ix)、式(xi)或式(xii)所表示的化合物分别是选自式(ia)、式(iia)、式(iiia)、式(ixa)、式(xia)或式(xiia)的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为式(ia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ii)所表示的化合物为式(iia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iii)所表示的化合物为式(iiia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iv)所表示的化合物为式(iva)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(v)所表示的化合物为式(va)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(vi)所表示的化合物为式(via)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(vii)所表示的化合物为式(viia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(vii)所表示的化合物为式(viiia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ix)所表示的化合物为式(ixa)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(x)所表示的化合物为式(xa)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xi)所表示的化合物为式(xia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xii)所表示的化合物为式(xiia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiii)所表示的化合物为式(xiiia)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiv)所表示的化合物为式(xiva)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ia)所表示的化合物为式(ia1)、式(ia2)、式(ia3)或式(ia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iia)所表示的化合物为式(iia1)、式(iia2)、式(iia3)或式(iia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iiia)所表示的化合物为式(iiia1)、式(iiia2)、式(iiia3)或式(iiia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iva)所表示的化合物为式(iva1)或式(iva2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(va)所表示的化合物为式(va1)或式(va2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(via)所表示的化合物为式(via1)、式(via2)、式(via3)或式(via4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(viia)所表示的化合物为式(viia1)或式(viia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(viiia)所表示的化合物为式(viiia1)或式(viiia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ixa)所表示的化合物为式(ixa1)、式(ixa2)、式(ixa3)或式(ixa4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xa)所表示的化合物为式(xa1)或式(xa2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xia)所表示的化合物为式(xia1)或式(xia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiia)所表示的化合物为式(xiia1)、式(xiia2)、式(xiia3)或式(xiia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiiia)所表示的化合物为式(xiiia1)或式(xiiia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiva)所表示的化合物为式(xiva1)或式(xiva2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ia)所表示的化合物为式(ia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ia)所表示的化合物为式(ia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ia)所表示的化合物为式(ia3)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ia)所表示的化合物为式(ia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iia)所表示的化合物为式(iia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iia)所表示的化合物为式(iia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iia)所表示的化合物为式(iia3)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iia)所表示的化合物为式(iia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iiia)所表示的化合物为式(iiia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iiia)所表示的化合物为式(iiia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iiia)所表示的化合物为式(iiia3)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iiia)所表示的化合物为式(iiia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iva)所表示的化合物为式(iva1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(iva)所表示的化合物为式(iva2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(va)所表示的化合物为式(va1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(va)所表示的化合物为式(va2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(via)所表示的化合物为式(via1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(via)所表示的化合物为式(via2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(via)所表示的化合物为式(via3)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(via)所表示的化合物为式(via4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(viia)所表示的化合物为式(viia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(viia)所表示的化合物为式(viia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(viiia)所表示的化合物为式(viiia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(viiia)所表示的化合物为式(viiia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ixa)所表示的化合物为式(ixa1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ixa)所表示的化合物为式(ixa2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ixa)所表示的化合物为式(ixa3)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(ixa)所表示的化合物为式(ixa4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xa)所表示的化合物为式(xa1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xa)所表示的化合物为式(xa2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xia)所表示的化合物为式(xia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xia)所表示的化合物为式(xia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiia)所表示的化合物为式(xiia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiia)所表示的化合物为式(xiia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiia)所表示的化合物为式(xiia3)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiia)所表示的化合物为式(xiia4)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiiia)所表示的化合物为式(xiiia1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiiia)所表示的化合物为式(xiiia2)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiva)所表示的化合物为式(xiva1)所表示的化合物：

或其形式。

在一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(xiva)所表示的化合物为式(xiva2)所表示的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为选自下列的化合物：

或其形式。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为选自下列的化合物：

2-(4-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基苯基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-苯并二茂-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-苯并二茂-5-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-苯并二茂-5-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-苯并二茂-5-基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-甲氧基苯基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(3-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(3-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(3-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-苯基-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-苯基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-6-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氯苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氯苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(哌嗪-1-基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(哌嗪-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-甲基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-硝基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-氟-7-(哌啶-4-基氨基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二甲基氨基)苯基]-9-氟-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二甲基氨基)苯基]-9-氟-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-氟苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

3-(3,4-二甲氧基苯基)-8-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二甲基氨基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二甲基氨基)苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-(二甲基氨基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-(二甲基氨基)苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-硝基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-氟-4,5-二甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-氟-4,5-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲氧基-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

4-[4-氧-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基]苄腈

2-(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,5-二氟苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(哌嗪-1-基)-2-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-羟基-3-(三氟甲氧基)苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧-7-(哌嗪-1-基)-4h-喹嗪-1-甲腈

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,4-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-喹嗪-4-酮

2-(5-氟吡啶-3-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-氟吡啶-3-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-氯吡啶-3-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-氯吡啶-3-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1h-吲哚-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1h-吲哚-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-(二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-(二氟甲氧基)-4-羟基苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-(二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-(二氟甲氧基)-4-羟基苯基]-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-喹嗪-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-喹嗪-4-酮

2-(3,5-二氟苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-喹嗪-4-酮

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(2-甲基吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(哌嗪-1-基)-2-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(哌嗪-1-基)-2-(1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-5-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-5-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4,5-二甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

3-[4-氧-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基]苄腈

2-甲氧基-5-[4-氧-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基]苄腈

2-(3-氟-4-羟基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙氧基-3-氟苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-(丙-2-基氨基)吡咯烷-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲基-1h-咪唑并l-1-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲基-1h-咪唑并l-1-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(哌啶-4-基氨基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氯-5-氟苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氯-5-氟苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,5-二甲氧基吡啶-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-喹嗪-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-喹嗪-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-喹嗪-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,4r)-3-(二甲基氨基)-4-羟基吡咯烷-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-3-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3s)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-{4-[(甲基氨基)甲基]哌啶-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-{[(3r)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{4-[(二甲基氨基)甲基]哌啶-1-基}-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(哌嗪-1-基)-2-(吡啶-3-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

3-氟-5-{7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4-氧-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基}苄腈

3-氟-5-[4-氧-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基]苄腈

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3’s,4’s)-4’-羟基-1,3’-bi吡咯烷-1’-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-{甲基[(3r)-吡咯烷-3-基]氨基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3s)-吡咯烷-3-基氧]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(哌啶-4-基氧)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-{甲基[(3r)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-喹嗪-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3ar,6ar)-1-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[1-(2-羟基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-喹嗪-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r,5s)-3,4,5-tri甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[(3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯-3-基]-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1,2,5,6-四氢吡啶-3-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-乙基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-乙基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氨基哌啶-1-基)-7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3ar,6as)-5-(2-羟基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3as,6as)-1-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(3ar,6as)-5-(丙-2-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(哌啶-4-基氧)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3ar,6as)-5-乙基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-[(4ar,7ar)-1-甲基八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1-丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(1r,5s)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(2r)-2-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-喹嗪-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-喹嗪-4-酮

7-[(3s)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-喹嗪-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-喹嗪-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-喹嗪-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-9-甲基-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(环丙基氨基)哌啶-1-基]-2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-环丙基哌嗪-1-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-9-乙基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[1-(2-羟基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(丙-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(乙基氨基)哌啶-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-8-甲基-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(丙-2-基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[1-(丙-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(甲基氨基)环己-1-烯-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(二甲基氨基)环己-1-烯-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{4-[乙基(甲基)氨基]环己-1-烯-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{4-[甲基(丙基)氨基]环己-1-烯-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-(1-丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

7-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[1-(丙-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-8-甲基-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-8-甲基-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-[1-(丙-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

7-[(1s,4s)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(1s,4s)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(1s,4s)-5-乙基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[cis-4-(甲基氨基)环己基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(哌啶-3-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[4-(丙基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-环丙基哌嗪-1-基)-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[4-(丙-2-基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-7-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐(1:1)

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4’-二哌啶-1’-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]哌啶-1-基}-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二乙基氨基)哌啶-1-基]-2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二乙基氨基)哌啶-1-基]-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]哌啶-1-基}-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二乙基氨基)哌啶-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-9-乙基-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{4-[(2-甲氧基乙基)氨基]哌啶-1-基}-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1-丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-丙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-[1-(丙-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-(2-甲氧基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-{(3s)-4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-3-甲基哌嗪-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-环丙基-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-(2-甲氧基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-{(3s)-4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-3-甲基哌嗪-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-4-环丙基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二乙基氨基)哌啶-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[(3r,5s)-3,4,5-tri甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(丙-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{4-[(二甲基氨基)甲基]哌啶-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(哌啶-1-基甲基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{4-[(二甲基氨基)甲基]哌啶-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(吡咯烷-1-基甲基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(3,4-二甲氧基苯基)-7-[4-(哌啶-1-基甲基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]哌啶-1-基}-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[4-(丙基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(乙基氨基)哌啶-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{4-[bis(2-羟基乙基)氨基]哌啶-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(5,7-二甲基呋喃并[2,3-c]吡啶-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]哌啶-1-基}-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[4-(甲基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[4-(丙-2-基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-环丙基哌嗪-1-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-环丁基哌嗪-1-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-羟基乙基)八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-甲氧基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-羟基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基哌啶-4-基)-2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-3-甲基-4-丙基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基哌啶-4-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基哌啶-4-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-4-环丙基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-3-甲基-4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-环丁基哌嗪-1-基)-2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-4-环丁基-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-丙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(3-氟丙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-(2-氟乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-(3-氟丙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-氟乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(3-氟丙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{(3r)-4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-3-甲基哌嗪-1-基}-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3r)-4-(2-羟基乙基)-3-甲基哌嗪-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[8-(羟基甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[8-(羟基甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-[8-(羟基甲基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基哌啶-4-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基哌啶-4-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-环丙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-环丙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-环丙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-环丙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-丙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[4-(二甲基氨基)-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2-甲基-1h-苯并咪唑并l-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1h-苯并咪唑并l-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

2-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮

7-[1-(2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-基)哌啶-4-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(1,3-二羟基丙-2-基)哌啶-4-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基哌啶-4-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(二甲基氨基)-4-甲基哌啶-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-(乙基氨基)-4-甲基哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[4-甲基-4-(丙基氨基)哌啶-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{4-[(2-羟基乙基)氨基]-4-甲基哌啶-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基哌啶-4-基)-9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(1-丙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-环丙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-环丙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-环丙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-环丙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丙基哌啶-4-基)-9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-[(3r)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3s)-3-乙基哌嗪-1-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-[2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-[2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-2-[2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-[2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氨基丙-1-炔-1-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(3-氨基丙基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]-2-(1-乙基-3-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(1-乙基-3-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[3-(二乙基氨基)氮杂环丁烷-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[3-(吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1,4-二氮杂环庚烷基-1-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[3-(哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(6-甲基-4-丙基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2,7-二氮杂螺环[4.4]壬-2-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,7-二甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{(3s)-3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮9-甲基-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,7-二甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,7-二甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1,7-二甲基-1h-吲唑-5-基)-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{(3s)-3-[(二乙基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{(3s)-3-[(乙基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{3-[(二甲基氨基)甲基]氮杂环丁烷-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{3-[(二乙基氨基)甲基]氮杂环丁烷-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(1-乙基-3-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[(3r)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-乙基哌啶-4-基)-9-甲基-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-7-[(3s)-3-甲基哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-9-甲基-2-(1-甲基-1h-吲唑-5-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(1-环丁基哌啶-4-基)-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-乙基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

9-甲基-2-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(2s,6s)-2,6-二甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{(3r)-3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(2s,6s)-2,6-二甲基哌啶-4-基]-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-氟-2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(2,7-二氮杂螺环[3.5]壬-7-基)-2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2-甲基-8-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-甲基-6-[7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡啶e-8-甲腈

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-(4,7-二氮杂螺环[2.5]辛-7-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-羟基哌啶-4-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(8-氟-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-[(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-7-(8a-甲基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3r)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[(3s)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(2,8-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-9-甲基-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(哌啶-4-基甲氧基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-2-(4-乙基-6-甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，或

2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-[(3ar,6as)-5-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基]-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

或其盐、同位素异数体、立体异构体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体或互变异构体。

在另一个实施方式中，在本文所公开的方法中使用的式(i)所表示的化合物为选自下列的化合物：

2-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-7-(哌嗪-1-基)-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐

7-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4h-喹嗪-4-酮乙酸盐

2-(2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)-7-(哌啶-4-基)-4h-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮三氟乙酸盐(1:1)，或

2-(1,3-二甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-7-基)-7-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-4h-吡嗪并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐(1:2)

或其游离碱、同位素异数体、立体异构体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体或互变异构体。

可以使用本领域中已知的试剂和方法制备式(i)所表示的化合物，包含2013年2月8日提交并且在2013年8月15日作为国际专利公开no.wo2013/119916公开的国际专利申请no.pct/us2013/025292中所提供的方法(具体地，参见，其中的段落[001126]至[001159]中的一般合成方法方案a-j；和段落[001160]至[001573]以及表1中的具体合成实施例)。

术语

除非另外明确定义，否则本领域的技术人员应认为以上以及本文整个描述中所使用的化学术语具有以下所说明的含义。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基”一般地是指在直链或支链构型中具有1至8个碳原子的饱和烃基，其包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基(还称为丙基)、异丙基、正丁基(还称为丁基)、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基(还称为戊基)、正己基(还称为己基)、正庚基(还称为庚基)、正辛基等。在一些实施方式中，c1-8烷基包括(但不限于)c1-6烷基、c1-4烷基等。在可用化合价允许的情况下，c1-8烷基任选地被如本文所述的取代基种类取代，

如本文所使用的，术语“c2-8烯基”泛指在直链或支链结构中具有2至8个碳原子并且其中具有一个或多个碳-碳双键的部分不饱和烃基，其包括(但不限于)，乙烯基(还称为乙烯基)、烯丙基、丙烯基等。在一些实施方式中，c2-8烯基包括(但不限于)c2-6烯基、c2-4烯基等。在可用化合价允许的情况下，c2-8烯基任选地被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“c2-8烯基”泛指在直链或支链结构中具有2至8个碳原子并且其中具有一个或多个碳-碳三键的部分不饱和烃基，其包括(但不限于)乙炔基、丙炔基、丁炔基等。在一些实施方式中，c2-8炔基包括(但不限于)c2-6炔基、c2-4炔基等。在可用化合价允许的情况下，c2-8炔基任选地被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基”泛指由化学式：-o-c1-8烷基表示的在直链或支链结构中具有1至8个碳原子的饱和烃基，其包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。在一些实施方式中，c1-8烷氧基包括(但不限于)c1-6烷氧基、c1-4烷氧基等。在可用化合价允许的情况下，c1-8烷氧基任选地被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“c3-14环烷基”泛指饱和或部分不饱和单环、双环或多环烃基，其包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛烷基、1h-茚基、茚基、四氢萘基(四氢-naphthalenyl)等。在一些实施方式中，c3-14环烷基包括(但不限于)c3-8环烷基、c5-8环烷基、c3-10环烷基等。在可用化合价允许的情况下，c3-14环烷基任选地被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“芳基”泛指单环、双环或多环芳碳原子环状结构基团，其包括(但不限于)苯基、萘基、蒽基、芴基、薁基、菲基等。在可用化合价允许的情况下，芳基任选地被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“杂芳基”泛指单环、双环或多环芳碳原子环状结构基团，其中在结构稳定性允许的情况下，一个或多个碳原子环成员已被一个或多个杂原子，如o、s或n原子取代，其包括(但不限于)呋喃基(也称为呋喃基)、噻吩基(也称为硫基苯基)、吡咯基、2h-吡咯基、3h-吡咯基、吡唑基、1h-吡唑基、咪唑基、1h-咪唑基、异恶唑基、异噻唑基、恶唑基、1,3-噻唑基、三唑基(如1h-1,2,3-三唑基等)、恶二唑基(如1,2,4-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基等)、噻二唑基、四唑基(如1h-四唑基、2h-四唑基等)、吡啶基(也称为吡啶基)、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、1h-吲哚基、吲唑基、1h-吲唑基、2h-吲唑基、吲哚嗪基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(也称为苯并硫基苯基)、苯并咪唑基、1h-苯并咪唑基、1,3-苯并噻唑基、1,3-苯并恶唑基(也称为1,3-苯甲酰氧氮茂基)、嘌呤基、9h-嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,3-二嗪基、1,2-二嗪基、1,2-二唑基、1,4-二氮杂萘、吖啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、6h-噻吩并[2,3-b]吡咯基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-c]吡啶基、1h-吡咯并[3,2-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]吡嗪基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡嗪基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、3h-咪唑并[4,5-b]吡啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-c]嘧啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基等。在可用化合价允许的情况下，杂芳基任选地在碳或氮原子环成员上被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“杂环基”泛指饱和或部分不饱和单环、双环或多环碳原子环状结构基团，其中在结构稳定性允许的情况下，一个或多个碳原子环成员已被杂原子，如o、s或n原子取代，其包括(但不限于)环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、三唑啉基、三唑烷基、恶二唑啉基、恶二唑烷基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、四唑啉基,四唑烷基、吡喃基、二氢-2h-吡喃基、硫基吡喃基、1,3-二恶烷基、1,2,5,6-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫基吗啉基、1,4-二氮杂环庚烷基、1,3-苯并二茂基(也称为苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基)、1,4-苯并二恶烷基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯基(也称为2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英基)、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(1h)-基、六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、(3as,6as)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-(2h)-基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、(3ar,6as)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、(3ar,6ar)-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-(1h)-基、八氢-5h-吡咯并[3,2-c]吡啶基、八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4ar,7ar)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、(4as,7as)-八氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(7r,8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8as)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、(8ar)-八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(1h)-基、六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-(2h)-酮、八氢-2h-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、(1r,5s)-3-氮杂双环[3.1.0]己基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、(1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯基、9-氮杂双环[3.3.1]壬基、(1r,5s)-9-氮杂双环[3.3.1]壬基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、(1s,4s)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、(1r,5s)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬基、氮杂螺环[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺环[3.3]庚基、2,7-二氮杂螺环[3.5]壬基、5,8-二氮杂螺环[3.5]壬基、2,7-二氮杂螺环[4.4]壬基、6,9-二氮杂螺环[4.5]癸基等。在可用化合价允许的情况下，杂环基任选地在碳或氮原子环成员上被如本文所述的取代基种类取代。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-o-c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-n(c1-8烷基-o-c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-o-c1-8烷基)。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷氧基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基-o-c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷氧基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-o-c1-8烷基)。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-羰基”是指下式所表示的基团：-c(o)-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-羰基-c2-8烯基”是指下式所表示的基团：-c2-8烯基-c(o)-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“c1-8烷氧基-羰基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c(o)-o-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-氨基-c2-8烯基”是指下式所表示的基团：-c2-8烯基-nh-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基)2-氨基-c2-8烯基”是指下式所表示的基团：-c2-8烯基-n(c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-nh-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-n(c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-nh-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-n(c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-nh-c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基]2-氨基”是指下式所表示的基团：-n[c1-8烷基-n(c1-8烷基)2]2。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-nh-c1-8烷基)。

如本文所使用的，术语“[(c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)[c1-8烷基-n(c1-8烷基)2]。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-氨基-c2-8炔基”是指下式所表示的基团：-c2-8炔基-nh-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“(c1-8烷基)2-氨基-c2-8炔基”是指下式所表示的基团：-c2-8炔基-n(c1-8烷基)2。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-羰基”是指下式所表示的基团：-c(o)-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-羰基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c(o)-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“c1-8烷基-硫基”是指下式所表示的基团：-s-c1-8烷基。

如本文所使用的，术语“氨基-c2-8烯基”是指下式所表示的基团：-c2-8烯基-nh2。

如本文所使用的，术语“氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-nh2。

如本文所使用的，术语“氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh2。

如本文所使用的，术语“氨基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-nh2。

如本文所使用的，术语“(氨基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-nh2)2。

如本文所使用的，术语“(氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-nh2)。

如本文所使用的，术语“氨基-c2-8炔基”是指下式所表示的基团：-c2-8炔基-nh2。

如本文所使用的，术语“芳基-c1-8烷氧基-羰基”是指下式所表示的基团：-c(o)-o-c1-8烷基-芳基。

如本文所使用的，术语“芳基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-芳基。

如本文所使用的，术语“芳基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-芳基。

如本文所使用的，术语“(芳基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-芳基)2。

如本文所使用的，术语“(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-芳基)。

如本文所使用的，术语“芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-芳基。

如本文所使用的，术语“(芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基-芳基)2。

如本文所使用的，术语“(芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-芳基)。

如本文所使用的，术语“芳基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-芳基。

如本文所使用的，术语“芳基-氨基-羰基”是指下式所表示的基团：-c(o)-nh-芳基。

如本文所使用的，术语“芳基-磺酰基氧-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-o-so2-芳基。

如本文所使用的，术语“苯甲酰氧-羰基”是指下式所表示的基团：-c(o)o-ch2-苯基。

如本文所使用的，术语“c3-14环烷基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-c3-14环烷基。

如本文所使用的，术语“c3-14环烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c3-14环烷基。

如本文所使用的，术语“c3-14环烷基-氧”是指下式所表示的基团：-o-c3-14环烷基。

如本文所使用的，术语“卤代”或“卤素”一般是指卤素原子基团，包括氟、氯、溴和碘。

如本文所使用的，术语“卤代-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-卤代，其中在可用化合价允许的情况下，c1-8烷基部分或完全被一个或多个卤素原子取代。

如本文所使用的，术语“卤代-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-卤代，其中在可用化合价允许的情况下，c1-8烷基部分或完全被一个或多个卤素原子取代。

如本文所使用的，术语“卤代-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-卤代。

如本文所使用的，术语“(卤代-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-卤代)。

如本文所使用的，术语“(卤代-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-卤代)2。

如本文所使用的，术语“杂芳基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-杂芳基。

如本文所使用的，术语“杂芳基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-杂芳基。

如本文所使用的，术语“杂芳基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-杂芳基。

如本文所使用的，术语“(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-杂芳基)2。

如本文所使用的，术语“(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-杂芳基)。

如本文所使用的，术语“杂芳基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-杂芳基。

如本文所使用的，术语“(杂芳基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基-杂芳基)2。

如本文所使用的，术语“(杂芳基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-杂芳基)。

如本文所使用的，术语“杂芳基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-杂芳基。

如本文所使用的，术语“杂环基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-杂环基。

如本文所使用的，术语“杂环基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-杂环基。

如本文所使用的，术语“杂环基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-杂环基。

如本文所使用的，术语“(杂环基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-杂环基)2。

如本文所使用的，术语“(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-杂环基)。

如本文所使用的，术语“杂环基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-杂环基。

如本文所使用的，术语“(杂环基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基-杂环基)2。

如本文所使用的，术语“(杂环基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-杂环基)。

如本文所使用的，术语“杂环基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-杂环基。

如本文所使用的，术语“(杂环基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(杂环基)。

如本文所使用的，术语“杂环基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-杂环基。

如本文所使用的，术语“杂环基-羰基”是指下式所表示的基团：-c(o)-杂环基。

如本文所使用的，术语“杂环基-羰基-氧基”是指下式所表示的基团：-o-c(o)-杂环基。

如本文所使用的，术语“杂环基-氧基”是指下式所表示的基团：-o-杂环基。

如本文所使用的，术语“羟基”是指下式所表示的基团：-oh。

如本文所使用的，术语“羟基-c1-8烷氧基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-o-c1-8烷基-oh。

如本文所使用的，术语“羟基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-oh，其中在可用化合价允许的情况下，c1-8烷基部分或完全被一个或多个羟基取代。

如本文所使用的，术语“羟基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-oh。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-oh)2。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-oh)。

如本文所使用的，术语“羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-oh。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基-oh)2。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基”是指下式所表示的基团：-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-oh)。

如本文所使用的，术语“羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-oh。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-n(c1-8烷基-oh)2。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷氧基”是指下式所表示的基团：-o-c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-oh)。

如本文所使用的，术语“羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-nh-c1-8烷基-oh。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)2-氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基-nh-c1-8烷基-oh)2。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-n(c1-8烷基-oh)2。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基-氨基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-nh-c1-8烷基-oh)。

如本文所使用的，术语“[(羟基-c1-8烷基)2-氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)[c1-8烷基-n(c1-8烷基-oh)2]。

如本文所使用的，术语“(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基-氨基”是指下式所表示的基团：-nh-c1-8烷基-n(c1-8烷基,c1-8烷基-oh)。

如本文所使用的，术语“[(羟基-c1-8烷基)(c1-8烷基)氨基-c1-8烷基](c1-8烷基)氨基”是指下式所表示的基团：-n(c1-8烷基)[c1-8烷基-n(c1-8烷基)(c1-8烷基-oh)]。

如本文所使用的，术语“取代基”是指在指定原子位置处连接的核心分子的原子上的位置变量，其替代了指定原子上的一个或多个氢原子，但条件是连接的原子不超过可用的化合价或共用的化合价，从而取代导致产生了稳定化合物。因此，只有当这些组合导致产生了稳定化合物时，取代基和/或变量的组合才是允许的。还应注意如本文所述或所示，化合价水平似乎不饱和的任何碳原子以及杂原子被认为具有足够个数的氢原子以满足所述或所示的化合价。

出于这种说明的目的，当式(i)所表示的化合物的一个或多个取代基变量涵盖引入式(i)所表示的化合物的官能团时，在所公开化合物内任何位置处出现的每个官能团可以独立选择，并且根据情况，独立和/或任选地被取代。

如本文所使用的，术语“独立选择”或“分别选择”是指可以在核心分子结构上连接不止一次的取代基列表中的官能性变量，其中每次发生的取代类型与在任何其它发生的类型无关。此外，核心结构上对本文所提供的化合物使用同属取代基应理解为包括用包含在特定属内的同种取代基替代同属取代基，例如，芳基可以独立地被苯基或萘基(还称为萘基)等取代，从而使所得化合物旨在包括在本文所述的化合物的范围内。

如本文所使用的，当在短语如“…芳基、芳基-c1-8烷基、杂环基和杂环基-c1-8烷基，其中芳基和杂环基各自任选地被一个或两个取代基取代”中使用时，术语“每种情况”旨在包括在每个芳基和杂环基环上以及在芳基-c1-8烷基和杂环基-c1-8烷基的芳基和杂环基部分上的任选的、独立的取代。

如本文所使用的，术语“任选地取代的”是指指定取代基变量、基团、基或部分代表了种类的范围，并且根据需要可以独立地选择以替代核心分子的指定连接原子上的一个或多个氢原子。

如本文所使用的，术语“稳定化合物”或者“稳定结构”是指足够稳定以从其反应混合物和制剂中分离至有用纯度以作为有效治疗剂的化合物。

本文所提供的化合物名称是使用acdlabs提供的acdlabsindexname软件和/或提供的chemdrawultra软件获得的。当本文所公开的化合物名称与所显示的结构冲突时，所显示的结构将取代所使用的名称来定义预期的化合物。本文所定义的取代基的命名可以稍微不同于它们所衍生自的化学名称；本领域技术人员将认识到取代基的定义旨在包括化学名称中存在的基团。

如本文所使用的术语“异常”是指与(例如)平均健康对象或者来自健康对象的细胞或组织样品的标准的偏离。如本文所使用的术语“异常表达”是指相对于相应正常、健康细胞、组织样品或对象，细胞、组织样品或对象的基因产物(例如，rna转录本或者蛋白)的异常表达(上调或下调，从而导致其过量或缺乏)。在具体的实施方式中，“异常表达”是指相对于相应正常、健康细胞、组织样品或对象，细胞、组织样品或对象中的基因产物(例如，rna转录本或者蛋白)的水平的改变。如本文所使用的术语“异常的量”是指相对于相应正常、健康细胞、组织样品或对象，细胞、组织样品或对象中的基因产物(例如，rna、蛋白、多肽或肽)的水平的改变。在具体的实施方式中，如果高于或低于来自健康对象的相应细胞或组织样品中或者健康对象中所述基因产物的量的1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6-倍或以上，则认为相对于来自健康对象的相应细胞或组织样品或健康对象，细胞、组织样品或对象中基因产物(例如，rna、蛋白、多肽或肽)的量是异常的。

术语“内含子rems”是指在存在本文所述的化合物的情况下，存在于用作5'剪接位点的内含子中的rems序列。当位于第一分支点(bp)序列和第一3'剪接位点(3'ss)序列的下游并且位于第二分支点(bp)序列和第二3'剪接位点(3'ss)序列的上游(如图1a所示)并且在存在本文所述的化合物的情况下时，内含子rems可以用作5'剪接位点。当在存在本文所述的化合物的情况下，位于第一分支点和第一3'剪接位点的上游时，内含子rems也可以用作5'剪接位点(参见图1b或1c)。以下中的任何1、2、3个或更多个或全部可以内源或非内源的存在于起作用的内含子中：内含子rems、第一bp、第二bp、第一3'ss和第二3'ss。

如本文所使用的，“非内源”核苷酸序列(如非内源5'剪接位点、非内源分支点或非内源3'剪接位点)是作为前-rna或编码前-rna序列的dna序列的一部分非天然存在的核苷酸序列。换言之，需要人为合成或调控rna或dna序列以引入所述核苷酸序列。

如本文所使用的，术语“非内源内含子rems”是指作为rna序列的一部分非天然存在的或非dna序列天然编码的rems序列。换言之，需要人为调控rna或dna序列以将内含子rems或者编码rems的核苷酸序列引入内含子。

如本文所使用的，术语“内含子-来源的外显子”、“内含子的外显子”、“iexon”和“内含子的外显子”(统称iexon)是指在存在本文所述的化合物或另一种试剂的情况下，在rna转录本剪接后，来自存在于内含子中的rna序列的外显子的形成，其导致产生了用作内含子5'剪接位点的irems。具体地，当在存在本文所述的化合物的情况下发生包含两个外显子和内含子的rna转录本的rna剪接时，iexon作为外显子包含以下rna序列，其中第一外显子位于所述内含子的上游，第二外显子位于所述内含子的下游，并且其中所述内含子包含第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点：位于所述第一3'剪接位点和irems之间的rna序列，如图1a所示。irems序列、分支点和3'剪接位点中的一个或多个可以天然存在于内含子中或者可以引入所述内含子中。在存在本文所述的化合物的情况下，当所有这些元件存在或引入时，所述元件限定了外显子的边界，其使得剪接机制能够在rna中产生iexon，这是不添加剪接调节剂化合物的情况下不会天然发生的结果。

如本文所使用的，术语“假外显子”是指通常不剪接入成熟mrna的前-mrna的内含子区域中的潜在外显子。在存在本文所述的化合物或另一种试剂的情况下，假外显子的子集由于假外显子内用作5'剪接位点的irems所造成的剪接而形成iexon。含有内含子rems的假外显子已知不会被剪接机制内源识别以用于产生iexon，但是在存在如本文所述的剪接调节剂化合物的情况下，剪接机制产生iexon。因此，iexon从假外显子的产生旨在包含在统称术语“iexon”的多个方面的范围内。

如本文所使用的，术语“未注释的外显子”是指根据实验证据，在成熟mrna产物中作为外显子天然存在的内源序列，但是所述序列在ncbi的refseq数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/refseq/)中未注释。一些未注释的外显子在5'剪接位点含有内含子rems。含有rems的未注释的外显子已知不会被剪接机制内源识别以用于产生iexon，但是在存在如本文所述的剪接调节剂化合物的情况下，剪接机制产生iexon。因此，iexon从未注释的外显子的产生旨在包含在统称术语“iexon”的多个方面的范围内。

如本文所使用的，在一种或多种rna转录本(例如，rrna、trna、mirna、sirna、pirna、lncrna、前-mrna或mrna转录本)、其替代剪接变体或其同工型，或其一种或多种蛋白(分别作为一种或多种基因的产物表达)的量的背景中，术语“显著变化”表示这些产物的量以统计学显著的量改变，如在非限制性实例中，p值小于选自0.1、0.01、0.001或0.0001的值。

如本文所使用的，术语“对象”和“患者”可互换地用于表示具有感觉和随意运动能力的动物或任何生物机体，并且其生存需要氧气和有机食物。非限制性实例包括人、马、猪、牛、家鼠属、鼠科、狗和猫类的成员。在一些实施方式中，对象为哺乳动物或温血脊椎动物。在某些实施方式中，所述对象是非人动物。在具体的实施方式中，对象是人。

如本文所使用的，术语“功能性蛋白”是指保留某种生物学功能或者基因所编码的全长蛋白或蛋白同工型的功能的蛋白形式。因此，位于表达功能性蛋白的mrna的蛋白编码区中的iexon的包含旨在包含在本文描述内容的范围内。

如本文所使用的，术语“非功能性蛋白”是指在不存在如本文所述的剪接修饰因子化合物的情况下，与通过基因所编码的全长蛋白或蛋白同工型相比，未保留任何生物学功能的蛋白形式。因此，位于表达非功能性蛋白的mrna的蛋白编码区中的iexon的包含旨在包含在本文描述内容的范围内。

如本文所使用的，在从人工构建体产生功能性蛋白的背景中，术语“产生显著较少的”表示在存在本文所述的化合物的情况下所产生的功能性蛋白的量比在不存在所述化合物的情况下所产生的功能性蛋白的量少至少基本20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、98％或者100％。

化合物形式

如本文所使用的，术语“式(ia)所表示的化合物”、“式(ia1)所表示的化合物”、“式(ia2)所表示的化合物”、“式(ia3)所表示的化合物”、“式(ia4)所表示的化合物”、“式(ii)所表示的化合物”、“式(iia)所表示的化合物”、“式(iia1)所表示的化合物”、“式(iia2)所表示的化合物”、“式(iia3)所表示的化合物”、“式(iia4)所表示的化合物”、“式(iii)所表示的化合物”、“式(iiia)所表示的化合物”、“式(iiia1)所表示的化合物”、“式(iiia2)所表示的化合物”、“式(iiia3)所表示的化合物”、“式(iiia4)所表示的化合物”、“式(iv)所表示的化合物”、“式(iva)所表示的化合物”、“式(iva1)所表示的化合物”、“式(iva2)所表示的化合物”、“式(v)所表示的化合物”、“式(va)所表示的化合物”、“式(va1)所表示的化合物”、“式(va2)所表示的化合物”、“式(vi)所表示的化合物”、“式(via)所表示的化合物”、“式(via1)所表示的化合物”、“式(via2)所表示的化合物”、“式(via3)所表示的化合物”、“式(via4)所表示的化合物”(via4)”、“式(vii)所表示的化合物”、“式(viia)所表示的化合物”、“式(viia1)所表示的化合物”、“式(viia2)所表示的化合物”、“式(viii)所表示的化合物”、“式(viiia)所表示的化合物”、“式(viiia1)所表示的化合物”、“式(viiia2)所表示的化合物”、“式(ix)所表示的化合物”、“式(ixa)所表示的化合物”、“式(ixa1)所表示的化合物”、“式(ixa2)所表示的化合物”、“式(ixa3)所表示的化合物”、“式(ixa4)所表示的化合物”、“式(x)所表示的化合物”、“式(xa)所表示的化合物”、“式(xa1)所表示的化合物”、“式(xa2)所表示的化合物”、“式(xi)所表示的化合物”、“式(xia)所表示的化合物”、“式(xia1)所表示的化合物”、“式(xia2)所表示的化合物”、“式(xii)所表示的化合物”、“式(xiia)所表示的化合物”、“式(xiia1)所表示的化合物”、“式(xiia2)所表示的化合物”、“式(xiia3)所表示的化合物”、“式(xiia4)所表示的化合物”、“式(xiii)所表示的化合物”、“式(xiiia)所表示的化合物”、“式(xiiia1)所表示的化合物”、“式(xiiia2)所表示的化合物”、“式(xiv)所表示的化合物”、“式(xiva)所表示的化合物”、“式(xiva1)所表示的化合物”和“式(xiva2)所表示的化合物”，其分别表示式(i)所表示的化合物或其形式的亚属。

不作为式(i)所表示的化合物的多种亚属的重复实施方式，在某些实施方式中，术语“式(i)所表示的化合物或其形式”用于包括性地单独或一起表示式(ia)所表示的化合物或其形式、式(ia1)所表示的化合物或其形式、式(ia2)所表示的化合物或其形式、式(ia3)所表示的化合物或其形式、式(ia4)所表示的化合物或其形式、式(ii)所表示的化合物或其形式、式(iia)所表示的化合物或其形式、式(iia1)所表示的化合物或其形式、式(iia2)所表示的化合物或其形式、式(iia3)所表示的化合物或其形式、式(iia4)所表示的化合物或其形式、式(iii)所表示的化合物或其形式、式(iiia)所表示的化合物或其形式、式(iiia1)所表示的化合物或其形式、式(iiia2)所表示的化合物或其形式、式(iiia3)所表示的化合物或其形式、式(iiia4)所表示的化合物或其形式、式(iv)所表示的化合物或其形式、式(iva)所表示的化合物或其形式、式(iva1)所表示的化合物或其形式、式(iva2)所表示的化合物或其形式、式(v)所表示的化合物或其形式、式(va)所表示的化合物或其形式、式(va1)所表示的化合物或其形式、式(va2)所表示的化合物或其形式、式(vi)所表示的化合物或其形式、式(via)所表示的化合物或其形式、式(via1)所表示的化合物或其形式、式(via2)所表示的化合物或其形式、式(via3)所表示的化合物或其形式、式(via4)所表示的化合物或其形式、式(vii)所表示的化合物或其形式、式(viia)所表示的化合物或其形式、式(viia1)所表示的化合物或其形式、式(viia2)所表示的化合物或其形式、式(viii)所表示的化合物或其形式、式(viiia)所表示的化合物或其形式、式(viiia1)所表示的化合物或其形式、式(viiia2)所表示的化合物或其形式、式(ix)所表示的化合物或其形式、式(ixa)所表示的化合物或其形式、式(ixa1)所表示的化合物或其形式、式(ixa2)所表示的化合物或其形式、式(ixa3)所表示的化合物或其形式、式(ixa4)所表示的化合物或其形式、式(x)所表示的化合物或其形式、式(xa)所表示的化合物或其形式、式(xa1)所表示的化合物或其形式、式(xa2)所表示的化合物或其形式、式(xi)所表示的化合物或其形式、式(xia)所表示的化合物或其形式、式(xia1)所表示的化合物或其形式、式(xia2)所表示的化合物或其形式、式(xii)所表示的化合物或其形式、式(xiia)所表示的化合物或其形式、式(xiia1)所表示的化合物或其形式、式(xiia2)所表示的化合物或其形式、式(xiia3)所表示的化合物或其形式、式(xiia4)所表示的化合物或其形式、式(xiii)所表示的化合物或其形式、式(xiiia)所表示的化合物或其形式、式(xiiia1)所表示的化合物或其形式、式(xiiia2)所表示的化合物或其形式、式(xiv)所表示的化合物或其形式、式(xiva)所表示的化合物或其形式、式(xiva1)所表示的化合物或其形式或者式(xiva2)所表示的化合物或其形式。

因此，“式(i)所表示的化合物”的实施方式和提及旨在包括式(ia)、式(ia1)、式(ia2)、式(ia3)、式(ia4)、式(ii)、式(iia)、式(iia1)、式(iia2)、式(iia3)、式(iia4)、式(iii)、式(iiia)、式(iiia1)、式(iiia2)、式(iiia3)、式(iiia4)、式(iv)、式(iva)、式(iva1)、式(iva2)、式(v)、式(va)、式(va1)、式(va2)、式(vi)、式(via)、式(via1)、式(via2)、式(via3)、式(via4)、式(vii)、式(viia)、式(viia1)、式(viia2)、式(viii)、式(viiia)、式(viiia1)、式(viiia2)、式(ix)、式(ixa)、式(ixa1)、式(ixa2)、式(ixa3)、式(ixa4)、式(x)、式(xa)、式(xa1)、式(xa2)、式(xi)、式(xia)、式(xia1)、式(xia2)、式(xii)、式(xiia)、式(xiia1)、式(xiia2)、式(xiia3)、式(xiia4)、式(xiii)、式(xiiia)、式(xiiia1)、式(xiiia2)、式(xiv)、式(xiva)、式(xiva1)和式(xiva2)所表示的化合物。

如本文所使用的，术语“形式”表示选自其游离酸、游离碱、盐、同位素异数体、立体异构体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体或互变异构体的式(i)所表示的化合物。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式选自其盐、同位素异数体、立体异构体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体或互变异构体。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式选自其游离酸、同位素异数体、立体异构体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体或互变异构体。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式选自其游离碱、同位素异数体、立体异构体、外消旋体、对映异构体、非对应异构体或互变异构体。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式是其游离酸、游离碱或盐。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式是其同位素异数体。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式是其立体异构体、外消旋体、对映异构体或非对应异构体。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式是其互变异构体。

在本文所述的某些实施方式中，式(i)所表示的化合物的形式是药物可用的形式。

在本文所述的某些实施方式中，分离式(i)所表示的化合物或其形式来使用。

如本文所使用的，术语“分离的”表示根据本文所述的或对技术人员来说熟知的分离或纯化方法(例如，色谱法、重结晶等)从合成过程(例如，从反应混合物)或天然来源或者它们的组合中分离和/或纯化后，处于通过本文所述的或技术人员熟知的标准分析技术可表征的足够的纯度的式(i)所表示的化合物或其形式的物理状态。

如本文所使用的，术语“保护的”表示当化合物进行反应时，式(i)所表示的化合物上的官能团处于修饰以阻碍保护位点处的不希望的副反应的形式。本领域技术人员以及通过参考标准教科书将能够分辨适合的保护基团，所述标准教科书如，例如，t.w.greene等人,protectivegroupsinorganicsynthesis(1991),wiley,newyork。

在本文中还考虑了式(i)所表示的化合物的前体药物或其形式。

如本文所使用的，术语“前体药物”表示式(i)所表示的化合物上的官能团处于体内转化以获得式(i)的活性或更活性的化合物或其形式的形式(例如，作为活性或非活性药物前体起作用)。可以通过多种机制(例如，通过代谢和/或非代谢化学过程)发生转化，如，例如，通过血液、肝脏和/或其它器官和组织中的水解和/或代谢。v.j..stella等人,“biotechnology:pharmaceuticalaspects,prodrugs:challengesandrewards,”americanassociationofpharmaceuticalscientistsandspringerpress,2007中提供了有关前体药物使用的讨论。

在一个实例中，当式(i)所表示的化合物或其形式含有羧酸官能团时，前体药物可以包含通过用如烷基等的官能团置换酸根的氢原子所形成的酯。在另一个实例中，当式(i)所表示的化合物或其形式含有醇官能团时，前体药物可以通过用如烷基或取代的羰基等的官能团置换醇基的氢原子来形成。在另一个实例中，当式(i)所表示的化合物或其形式含有胺官能团时，前体药物可以通过用如烷基或取代的羰基的官能团置换一个或多个胺氢原子来形成。在另一个实例中，当式(i)所表示的化合物或其形式含有氢取代基时，前体药物可以通过用烷基取代基置换一个或多个氢原子来形成。

式(i)所表示的化合物的药物可用的前体药物或其形式包括在适当的情况下，被以下基团中的一个或多个取代的那些化合物：羧酸酯、磺酸酯、氨基酸酯、膦酸酯、单、二或三磷酸酯或烷基取代基。如本文所述，本领域技术人员应理解这些取代基中的一个或多个可以用于提供式(i)所表示的化合物或其形式以用作前体药物。

式(i)所表示的化合物可以形成盐，其旨在包含在本说明的范围内。除非另外说明，否则应理解在本文中提及式(i)所表示的化合物包括提及它的盐。如本文所使用的，术语“盐”表示与无机和/或有机酸形成的酸式盐，以及与无机和/或有机碱形成的碱式盐。另外，当式(i)所表示的化合物含有碱性部分，如，但不限于吡啶或咪唑，以及酸性部分，如，但不限于羧酸两者时，可以形成两性离子(“内盐”)，并且其包含在如本文所使用的术语“盐”内。

如本文所使用的，术语“药物可用的盐”是指对于在哺乳动物中的使用安全有效(即，无毒、生理学可用)并且具有生物活性的本文所述的化合物的盐，尽管其它盐也是有用的。可以(例如)通过在如其中盐沉淀的媒介中或者在水媒介中并随后冷冻干燥，将式(i)所表示的化合物与一定量的酸或碱(如当量或化学计量的量)反应来形成式(i)所表示的化合物的盐。

药物可用的盐包括本文所述的化合物中存在的酸性或碱性基团的一种或多种盐。酸加成盐的实施方式包括并且不局限于乙酸盐、酸性磷酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、氯化物、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、龙胆酸盐(gentisinate)、葡糖酸盐、葡萄糖醛酸盐(glucaronate)、谷氨酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、二盐酸化物、氢碘酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、泛酸盐、磷酸盐、丙酸盐、糖酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(也称为甲苯磺酸盐)、三氟醋酸盐等。酸加成盐的一种或多种实施方式包括氯化物、盐酸盐、二盐酸化物、三盐酸化物、氢溴酸盐、乙酸盐、双乙酸盐或三氟醋酸盐等。更具体的实施方式包括氯化物、盐酸盐、二盐酸化物、氢溴酸盐或三氟醋酸盐。

另外，例如，stahl等人,camilleg.(主编)handbookofpharmaceuticalsalts.properties,selectionanduse.(2002)zurich:wiley-vch；s.berge等人,journalofpharmaceuticalsciences(1977)66(1)1-19；p.gould,internationalj.ofpharmaceutics(1986)33,201-217；anderson等人,thepracticeofmedicinalchemistry(1996),academicpress,newyork；和在theorangebook(参见food&drugadministration,washington,d.c.的网站)中讨论了通常认为适合于从碱性药物化合物形成药物有用的盐的酸。这些公开作为参考并入本文中。

适合的碱式盐包括(但不限于)铝、铵、钙、锂、镁、钾、钠、锌和二乙醇胺盐。本文所述的某些化合物还可以与有机碱(例如，有机胺)形成药物可用的盐，如，但不限于二环己基胺、叔丁胺等，和与多种氨基酸形成药物可用的盐，如，但不限于精氨酸、赖氨酸等。含有碱性氮的基团可以与试剂季铵化，所述试剂如低级烷基卤化物(例如，甲基、乙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)、二烃基硫酸盐(例如，二甲基、二乙基和二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如，癸基、月桂基和十八烷酰基氯化物、溴化物和碘化物)、芳烷基卤化物(例如，苄基和苯乙基溴化物)等。

出于本文所述的目的，所有这些酸性盐和碱性盐旨在成为本文描述的范围内的药物可用的盐并且所有这些酸性盐和碱性盐被认为等同于相应化合物的游离形式。

式i所表示的化合物及其形式还可以以互变异构形式存在。在本文中，作为本说明的一部分考虑了所有这些互变异构形式。

式(i)所表示的化合物可以含有不对称或手性中心，并因此可以以不同的立体异构化形式存在。本说明旨在包括式(i)所表示的化合物的所有立体异构化形式以及它们的混合物，包括外消旋混合物。

本文所述的式(i)所表示的化合物可以包含一个或多个手性中心，并且照此可以作为外消旋混合物(r/s)或者作为基本纯的对映异构体和非对应异构体存在。化合物还可以作为基本纯的(r)或(s)对映异构体(当存在一个手性中心时)存在。在一个实施方式中，本文所述的式(i)所表示的化合物是(s)异构体并且可以作为基本上仅包含(s)异构体的对映体纯的组合物存在。在另一个实施方式中，本文所述的式(i)所表示的化合物是(r)异构体并且可以作为基本上仅包含(r)异构体的对映体纯的组合物存在。本领域技术人员将认识到当存在大于一个手性中心时，本文所述的式(i)所表示的化合物还可以包含描述为(r,r)、(r,s)、(s,r)或(s,s)异构体的部分，如通过iupac命名建议(iupacnomenclaturerecommendations)所定义的。

如本文所使用的，术语“基本纯的”是指基本由以大于或等于90％的量，以大于或等于92％的量，以大于或等于95％的量，以大于或等于98％的量，以大于或等于99％的量，或者以等于100％的量的单一异构体组成的化合物。

在一个方面，式(i)所表示的化合物是以大于或等于90％的量，以大于或等于92％的量，以大于或等于95％的量，以大于或等于98％的量，以大于或等于99％的量，或者以等于100％的量存在的基本纯的(s)对映异构体。

在一个方面，式(i)所表示的化合物是以大于或等于90％的量，以大于或等于92％的量，以大于或等于95％的量，以大于或等于98％的量，以大于或等于99％的量，或者以等于100％的量存在的基本纯的(r)对映异构体。

如本文所使用的，“外消旋体”是非“对映体纯的”等轴形式的任何混合物，如，无限制地以约50/50、约60/40、约70/30、约80/20、约85/15或约90/10的比值包括混合物。

另外，本说明涵盖了所有几何异构体和位置异构体。例如，如果式(i)所表示的化合物引入双键或稠环，则顺式-和反式-形式以及混合物涵盖在本文中的说明的范围内。

基于物理化学差异，通过本领域技术人员熟知的方法(如，例如，通过色谱法和/或分级结晶)，可以将非对映体混合物分成它们单个的非对应异构体。可以通过使用手性hplc柱或者本领域技术人员所知的其它色谱法分离对映异构体。

还可以通过与适当的旋光活性化合物(例如，手性助剂，如手性醇或莫舍酰基氯)反应将对映异构体混合物转化成非对映体混合物，分离所述非对应异构体并将单个非对应异构体转化(例如，水解)为相应纯的对映异构体来分离对映异构体。另外，一些式(i)所表示的化合物可以是阻转异构体(例如，取代的联芳基)并且认为是本说明的一部分。

在本文说明的范围内考虑了由于在多种取代基上的不对称碳而可以存在的本发明的化合物(包括其盐、溶剂化物、酯和前体药物和转化的前体药物)的所有立体异构体形式(例如，几何异构体、光学异构体、位置异构物等)，包括对映体形式(甚至可以在不存在不对称碳的情况下存在)、旋转异构体形式、阻转异构体、非对映体形式和区域异构体形式。例如，如果式(i)所表示的化合物引入双键或稠环，则顺式-和反式-形式以及它们的混合物均涵盖在本文中的说明的范围内。另外，例如，所述化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺互变异构形式均包括在本文中的说明中。本文所述的式(i)所表示的化合物的单个立体异构体可以(例如)是基本不含其它异构体的，或者可以以外消旋混合物存在，如上所述。

术语“盐”、“前体药物”和“转化的前体药物”的使用旨在等同地适用于本发明的化合物的所有所考虑的同位素异数体、立体异构体、外消旋物或互变异构体的盐、前体药物和转化的前体药物。

术语“同位素异数体”是指同位素富集的化合物，其与本文所列的那些相同，但事实上一个或多个原子被具有不同于自然中通常存在的原子量或质量数的原子量或质量数的原子取代。可以引入到本文所述的化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分别如h²、h³、c¹³、c¹⁴、n¹⁵、o¹⁸、o¹⁷、p³¹、p³²、s³⁵、f¹⁸、cl³⁵和cl³⁶，它们中的每一个也在本说明的范围内。

本文所述的某些同位素富集的化合物(例如，用h3和c14标记的那些)在化合物和/或基质组织分布测定中是有用的。出于它们的易于制备和可检测性，氚化(即，h³)和碳-14(即，c¹⁴)同位素是特别优选的。此外，用重同位素如氘(即“氘富集的”)取代可提供由于代谢稳定性更强(例如，体内半衰期增加或者剂量要求降低)所产生的某些治疗性优势，并因此在一些情况下可以是优选的。通常可以使用本领域的常规技术人员已知的程序通过用适当的同位素富集的试剂替换非同位素富集的试剂来制备式(i)所表示的同位素富集的化合物。

当化合物富含氘时，分子氘化原子上的氘对氢的比值显著超过天然存在的氘对氢的比值。

本文所述的实施方式可以包括式(i)所表示的化合物的同位素异数体形式，其中用一个或多个氘原子代替一个或多个氢原子来在式(i)所表示的化合物的一个或多个原子成员上取代同位素异数体。

本文所述的实施方式可以包括式(i)所表示的化合物及其形式，其中碳原子可以具有任选地被氘替代的1至3个氢原子。

本文所述的一种或多种化合物可以与药物可用的溶剂，如水、乙醇等以非溶剂化以及溶剂化形式存在，并且本文的描述旨在包含溶剂化和非溶剂化形式两者。

如本文所使用的，术语“溶剂化物”是指本文所述的化合物与一个或多个溶剂分子的物理结合。这种物理结合涉及不同程度的离子键和共价键，包括氢键作用。在某些情况下，溶剂化物将能够分离，例如，当将一个或多个溶剂分子引入结晶固体的晶格时。如本文所使用的，“溶剂化物”涵盖了溶液相和可分离溶剂化物两者。适合的溶剂化物的非限制性实例包括乙醇化物、甲醇化物等。

本文所述的一种或多种化合物可以任选地转化为溶剂化物。溶剂化物的制备通常是已知的。典型的、非限制性方法包括在高于环境温度下将化合物溶解在所需量的所需溶剂(有机物或水或它们的混合物)中，并且以足以形成晶体的速度冷却溶液，然后通过标准方法分离晶体。分析技术，如，例如红外光谱学显示了晶体中作为溶剂化物(或水合物)存在的溶剂(或水)。

如本文所使用的，术语“水合物”表示其中所述溶剂分子为水的溶剂化物。

式(i)所表示的化合物以及式(i)所表示的化合物的盐、溶剂化物、酯和前体药物的多晶型晶体和无定形形式也旨在包含在本文所述的化合物的范围内。

确定通过所述化合物可以调节的基因的方法

在另一个方面，本文提供了确定基因前体rna的剪接是否可能受式(i)所表示的化合物或其形式调节的方法，其包括在基因内含子序列中寻找内含子rems(即，用作5'剪接位点的序列)的存在，其中所述基因序列中内含子rems3'剪接位点和内含子分支点的存在表示所述基因前体rna的剪接可能受式(i)所表示的化合物或其形式调节，而所述基因序列中内含子rems和内含子3'剪接位点和内含子分支点的不存在表示所述基因前体rna的剪接可能不受式(i)所表示的化合物或其形式调节。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为本文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在具体的实施方式中，所述方法还包括在所述基因序列中寻找内含子rems、内含子3'剪接位点和内含子分支点的组合的存在。

在另一个方面，本文提供了确定基因产物(例如，mrna转录本或蛋白)的量是否可能受式(i)所表示的化合物或其形式调节的方法，其包括在所述基因序列中寻找内含子rems的存在，其中所述基因序列中内含子rems、内含子3'剪接位点和内含子分支点的组合的存在表示所述基因产物(例如，mrna转录本或者蛋白)的量可能受式(i)所表示的化合物或其形式调节，所述基因序列中内含子rems、内含子3'剪接位点和内含子分支点的组合的不存在表示所述基因产物(例如，mrna转录本或者蛋白)的量可能不受式(i)所表示的化合物或其形式调节。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为本文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在具体的实施方式中，所述方法还包括在所述基因序列中寻找内含子rems、内含子3'剪接位点和内含子分支点中任一个的存在。

可以通过计算机系统进行在本文所述的基因序列中寻找内含子rems、内含子3'剪接位点和内含子分支点的存在的步骤，所述计算机系统包括存储用于在所述基因序列中寻找内含子rems、内含子3'剪接位点和内含子分支点的存在的指令的内存，或者可以手动进行该寻找。

在另一个方面，本文提供了确定基因前体rna的剪接是否可能通过式(i)所表示的化合物或其形式的iexon包含来调节的方法。在一个具体方面，所述方法包括在基因内含子序列中寻找依次与上游分支点和上游3'剪接位点结合的内含子rems(即，用作5'剪接位点的序列)的存在。所述基因序列中这些元件与内含子rems的存在以及下游3'剪接位点和下游分支点的内源存在表示所述基因前体rna的剪接可能受式(i)所表示的化合物或其形式的调节。在该方面，所述内含子中上游分支点和上游3'剪接位点和rems的存在使得式(i)所表示的化合物或其形式的存在能够调节iexon的包含，即，使iexon与下游内源外显子剪接(如图1a所示)。另外，在不存在这些元件的情况下，剪接体将忽略irems，或者在有限的情况集合中，irems将变成上游内源外显子的延伸/隐蔽的5'剪接位点(如图1b和1c所示)。所述基因序列中内含子rems的不存在表示所述基因前体rna的剪接可能不受式(i)所表示的化合物或其形式的iexon包含的调节。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为本文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在其它具体的实施方式中，所述方法还包括在所述基因序列中以5'至3'的顺序寻找上游分支点、上游3'剪接位点、内含子rems、下游分支点和下游3'剪接位点的组合的存在。

在另一个方面，本文提供了确定基因产物(例如，mrna转录本或蛋白)的量是否可能受通过式(i)所表示的化合物或其形式的iexon包含的调节的方法，其包括在所述基因序列中寻找内含子rems的存在，其中所述基因序列中至少上游分支点、上游3'剪接位点和内含子rems的组合的存在表示所述基因产物(例如，mrna转录本或者蛋白)的量可能受通过式(i)所表示的化合物或其形式的iexon包含物的调节，所述基因序列中上游分支点、上游3'剪接位点和内含子rems的组合的不存在表示所述基因产物(例如，mrna转录本或者蛋白)的量可能不受通过式(i)所表示的化合物或其形式的iexon包含物的调节。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物为本文所述的式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在具体的实施方式中，所述方法还包括在所述基因序列中以5'至3'的顺序寻找上游分支点、上游3'剪接位点、内含子rems、下游3'剪接位点和下游分支点中任一个的存在。

可以通过计算机系统进行在本文所述的任何基因中的任何基因序列中寻找上游分支点、上游3'剪接位点和内含子rems的存在的步骤，所述计算机系统包括存储用于在所述基因序列中寻找内含子rems、上游3'剪接位点和上游分支点的存在的指令的内存，或者可以手动进行该寻找。

在某些实施方式中，通过将本文所述的化合物与细胞培养物中的前体rna接触来评价含有内含子rems的前体rna的剪接。在一些实施方式中，通过将本文所述的化合物与无细胞提取物中的前体rna接触来评价含有内含子rems的前体rna的剪接。在具体的实施方式中，所述化合物是已知调节含有外显子rems的前体rna的剪接的化合物。参见，例如，以下有关用于确定化合物是否调节特定基因表达的方法的部分，和以下可以在这些评价中使用的技术的实施例。

用于确定调节特定基因表达的式(i)所表示的化合物的方法

本文提供了用于确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节1、2、3或更多个基因的1、2、3或更多个rna转录本(例如，前-mrna或mrna转录本或其同工型)的量的方法。在一些实施方式中，所述基因是表2-7中所公开的基因中的任一个或者表1中所公开的基因中的任一个。在某些实施方式中，所述基因是表2-6中所公开的基因。在一些实施方式中，所述基因是表7中所公开的基因。在其它实施方式中，所述基因是表1中所公开的基因。在某些实施方式中，所述基因是国际专利公开no.wo2015/105657、国际专利公开no.wo2016/196386中的任一个或两者中未公开的基因。

在一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本的量的方法，其包括：(a)将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触，和(b)确定通过所述细胞所产生的rna转录本的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的rna转录本的量，存在所述化合物的情况下的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)将第一细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触，(b)将第二细胞与阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或dmso)接触；和(c)确定通过所述第一细胞和所述第二细胞所产生的rna转录本的量；和(d)将通过所述第一细胞所产生的rna转录本的量与通过所述第二细胞所表达的rna转录本的量相比较，其中相对于通过所述第二细胞所产生的rna转录本的量，通过所述第一细胞所产生的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在某些实施方式中，细胞与所述化合物的接触发生在细胞培养物中。在其它实施方式中，细胞与所述化合物的接触发生在对象，如非人动物对象中。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括：(a)在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下培养细胞，(b)确定通过所述细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，存在所述化合物的情况下的两种或更多种rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括：(a)在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下培养细胞，(b)在特定的一段时间后，从所述细胞分离两种或更多种rna转录本剪接变体；和(c)确定通过所述细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，存在所述化合物的情况下的两种或更多种rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括(a)在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下培养第一细胞；(b)在存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或dmso)的情况下培养第二细胞；(c)分离通过所述第一细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体和分离通过所述第二细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体；(d)确定通过所述第一细胞和所述第二细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量；和(e)将通过所述第一细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量与通过所述第二细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量相比较，其中相对于通过所述第二细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，通过所述第一细胞所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)将无细胞体系与式(i)所表示的化合物或其形式接触，和(b)确定通过所述无细胞体系所产生的rna转录本的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的rna转录本的量，存在所述化合物的情况下的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)将第一无细胞体系与式(i)所表示的化合物或其形式接触，(b)将第二无细胞体系与阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或dmso)接触；和(c)确定通过所述第一无细胞体系和所述第二无细胞体系所产生的rna转录本的量；和(d)将通过所述第一无细胞体系所产生的rna转录本的量与通过所述第二无细胞体系所表达的rna转录本的量相比较，其中相对于通过所述第二无细胞体系所产生的rna转录本的量，通过所述第一无细胞体系所产生的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在某些实施方式中，所述无细胞体系包括纯合成的rna、合成或重组(纯化的)酶和蛋白质部分。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括从合成dna模板转录的rna、合成或重组(纯化的)酶和蛋白质部分。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括纯合成的rna和核提取物。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括从合成dna模板转录的rna和核提取物。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括纯合成的rna和全细胞提取物。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括从合成dna模板转录的rna和全细胞提取物。在某些实施方式中，所述无细胞体系另外包括调控rna(例如，微小rna)。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括：(a)将无细胞体系与式(i)所表示的化合物或其形式接触；和(b)确定通过所述无细胞体系所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，存在所述化合物的情况下的两种或更多种rna转录本剪接变体的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括：(a)将第一无细胞体系与式(i)所表示的化合物或其形式接触；(b)将第二无细胞体系与阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或dmso)接触；和(c)确定通过所述第一无细胞体系和所述第二无细胞体系所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量；和(d)将通过所述第一无细胞体系所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量与通过所述第二无细胞体系所表达的rna转录本的量相比较，其中相对于通过所述第二无细胞体系所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量，通过所述第一无细胞体系所产生的两种或更多种rna转录本剪接变体的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。在某些实施方式中，所述无细胞体系包括纯合成的rna、合成或重组(纯化的)酶和蛋白质部分。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括从合成dna模板转录的rna、合成或重组(纯化的)酶和蛋白质部分。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括纯合成的rna和核提取物。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括从合成dna模板转录的rna和核提取物。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括纯合成的rna和全细胞提取物。在其它实施方式中，所述无细胞体系包括从合成dna模板转录的rna和全细胞提取物。在某些实施方式中，所述无细胞体系另外包括调控rna(例如，微小rna)。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下培养细胞，(b)在特定的一段时间后，从所述细胞分离所述rna转录本；和(c)确定通过所述细胞所产生的rna转录本的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下所述rna转录本的量，存在所述化合物的情况下所述rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下培养第一细胞，(b)在存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或dmso)的情况下培养第二细胞；(c)分离通过所述第一细胞所产生的rna转录本和分离通过所述第二细胞所产生的rna转录本；(d)确定通过所述第一细胞和所述第二细胞所产生的rna转录本的量；和(e)将通过所述第一细胞所产生的rna转录本的量与通过所述第二细胞所产生的rna转录本的量相比较，其中相对于通过所述第二细胞所产生的rna转录本的量，通过所述第一细胞所产生的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。

在某些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为来自对象的原代细胞。在一些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为来自患有疾病的对象的原代细胞。在具体的实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为来自患有与特定基因的rna转录本的异常的量有关的疾病的对象的原代细胞。在一些具体的实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为来自患有与特定基因的同工型的异常的量有关的疾病的对象的原代细胞。在一些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为成纤维细胞(例如，gm03813或者pnn1-46成纤维细胞)、免疫细胞(例如，t细胞、b细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞)或者肌细胞。在某些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为癌细胞。

在某些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞来自细胞系。在一些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为来源于患有疾病的对象的细胞系。在某些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞来自已知具有特定基因的异常rna转录本水平的细胞系。在具体的实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞来自来源于患有已知具有特定基因的异常rna转录本水平的疾病的对象的细胞系。在某些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为癌细胞系。在一些具体的实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞来自来源于患有已知具有特定基因的rna同工型和/或蛋白同工型的异常的量的疾病的对象的细胞系。细胞系的非限制性实例包括3t3、4t1、721、9l、a2780、a172、a20、a253、a431、a-549、alc、b16、b35、bcp-1、beas-2b、bend.3、bhk、br293、bt2o、bt483、bxpc3、c2c12、c3h-10t1/2、c6/36、c6、cal-27、cho、cor-l23、cos、cov-434、cmlt1、cmt、crl7o3o、ct26、d17、dh82、du145、ducap、el4、em2、em3、emt6、fm3、h1299、h69、hb54、hb55、hca2、hdf(人皮肤成纤维细胞)、hek-293、hela、hepa1c1c7、hl-60、hmec、hs578t、hss78bst、ht-29、htb2、huvec、jurkat、j558l、jy、k562、ku812、kcl22、kg1、kyo1、lncap、ma-mel、mc-38、mcf-7、mcf-10a、mda-mb-231、mda-mb-468、mda-mb-435、mdck、mg63、mor/0.2r、mono-mac6、mrc5、mtd-1a、nci-h69、nih-3t3、nalm-1、ns0、nw-145、opcn、opct、pnt-1a、pnt-2、raji、rbl、renca、rin-5f、rma、saos-2、sf21、sf9、sh-sy5y、siha、skbr3、skov-3、t2、t-47d、t84、thp1、u373、u87、u937、vcap、vero、very、w138、wm39、wt-49、x63、yac-1和yar细胞。在一个实施方式中，所述细胞来自患者。在另一个实施方式中，所述患者细胞为gm03813细胞。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)将组织样品与式(i)所表示的化合物或其形式接触；和(b)确定通过所述组织样品所产生的rna转录本的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的rna转录本的量，存在所述化合物的情况下的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)将第一组织样品与式(i)所表示的化合物或其形式接触，(b)将第二组织样品与阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或dmso)接触；和(c)确定通过所述第一组织样品和所述第二组织样品所产生的rna转录本的量；和(d)将通过所述第一组织样品所产生的rna转录本的量与通过所述第二组织样品所产生的rna转录本的量相比较，其中相对于通过所述第二组织样品所产生的rna转录本的量，通过所述第一组织样品所产生的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。可以根据这些方法使用任何含有组织样品的细胞。在某些实施方式中，所述组织样品是血液样品、皮肤样品、肌肉样品或肿瘤样品。本领域技术人员已知的技术可以用于从对象获得组织样品。

在一些实施方式中，进行剂量-反应测定。在一个实施方式中，所述剂量反应测定包括：(a)将细胞与一定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触；(b)确定通过所述细胞所产生的rna转录本的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的rna转录本的量，存在所述化合物的情况下的rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量；(c)重复步骤(a)和(b)，其中唯一改变的实验变量为所述化合物或其形式的浓度；和(d)比较在所述化合物或其形式的不同浓度所产生的rna转录本的量。在另一个实施方式中，所述剂量反应测定包括：(a)在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下培养细胞，(b)在特定的一段时间后，从所述细胞分离所述rna转录本；(c)确定通过所述细胞所产生的rna转录本的量，其中相对于不存在所述化合物的情况下或者存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下所述rna转录本的量，存在所述化合物的情况下所述rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量；(d)重复步骤(a)、(b)和(c)，其中唯一改变的实验变量为所述化合物或其形式的浓度；和(e)比较在所述化合物或其形式的不同浓度所产生的rna转录本的量。在另一个实施方式中，所述剂量-反应测定包括：(a)将含有细胞的微量滴定板的每个孔与不同浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触；(b)确定每个孔中通过细胞所产生的rna转录本的量；和(c)在所述化合物或其形式的不同浓度下，评价所述rna转录本的量的变化。

在一个实施方式中，所述剂量反应测定包括：(a)将细胞与一定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述细胞以在每个孔中大致相同的密度处于组织培养容器(例如，96-孔板)的孔内；(b)在每个孔中从所述细胞分离rna；(c)确定每个孔中通过所述细胞所产生的rna转录本的量；和(d)相对于存在不同浓度的所述化合物或不存在所述化合物或存在阴性对照(例如，媒介物对照，如pbs或者dmso)的情况下的rna转录本的量，评价存在一种或多种浓度的化合物的情况下所述rna转录本的量的变化。

在某些实施方式中，细胞与所述化合物的接触发生在细胞培养物中。在其它实施方式中，细胞与所述化合物的接触发生在对象，如非人动物对象中。

在本文所述的某些实施方式中，将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式或者阴性对照接触或培养，或者将组织样品与式(i)所表示的化合物或其形式或者阴性对照接触15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时、24小时、48小时、72小时或以上的一段时间。在本文所述的其它实施方式中，将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式或者阴性对照接触或培养，或者将组织样品与式(i)所表示的化合物或其形式或者阴性对照接触15分钟至1小时、1至2小时、2至4小时、6至12小时、12至18小时、12至24小时、28至24小时、24至48小时、48至72小时的一段时间。

在本文所述的某些实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，或者将组织样品与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述特定浓度为0.0001μm、0.0003μm、0.001μm、0.003μm、0.01μm、0.05μm、1μm、2μm、5μm、10μm、15μm、20μm、25μm、50μm、75μm、100μm或150μm。在本文所述的其它实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，或者将组织样品与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述特定浓度为0.0001μm、0.0003μm、0.0005μm、0.001μm、0.003μm、0.005μm、0.01μm、0.03μm、0.05μm、0.1μm、0.3μm、0.5μm或1μm。在本文所述的其它实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，或者将组织样品与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述特定浓度为175μm、200μm、250μm、275μm、300μm、350μm、400μm、450μm、500μm、550μm、600μm、650μm、700μm、750μm、800μm、850μm、900μm、950μm或1mm。在本文所述的一些实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，或者将组织样品与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述特定浓度为5nm、10nm、20nm、30nm、40nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、150nm、200nm、250nm、300nm350nm、400nm、450nm、500nm、550nm、600nm、650nm、700nm、750nm、800nm、850nm、900nm或950nm。在本文所述的某些实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，或者将组织样品与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触，其中所述特定浓度在0.0001μm至0.001μm、0.0001μm至0.01μm、0.0003μm至0.001μm、0.0003μm至0.01μm、0.001μm至0.01μm、0.003μm至0.01μm、0.01μm至0.1μm、0.1μm至1μm、1μm至50μm、50μm至100μm、100μm至500μm、500μm至1nm、1nm至10nm、10nm至50nm、50nm至100nm、100nm至500nm、500nm至1000nm之间。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：(a)向对象(在某些实施方式中，非人动物)施用式(i)所表示的化合物或其形式；和(b)确定得自所述对象的样品中所述rna转录本的量，其中相对于来自施用所述化合物或其形式之前的所述对象的样品或者来自未施用所述化合物或其形式的相同物种的不同对象的样品中所述rna转录本的量，来自施用所述化合物或其形式的对象的样品中所测量的所述rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的量的方法，其包括：向第一对象(在某些实施方式中，非人动物)施用式(i)所表示的化合物或其形式；(b)向与所述第一对象相同物种的第二对象(在某些实施方式中，非人动物)施用阴性对照(例如，药物载体)；和(c)确定来自所述第一对象的第一组织样品中所述rna转录本的量和来自所述第二对象的第二组织样品中所述rna转录本的量；和(d)将所述第一组织样品中所述rna转录本的量与所述第二组织样品中所述rna转录本的量相比较，其中相对于所述第二组织样品中所述rna转录本的量，所述第一组织样品中所述rna转录本的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的量。在某些实施方式中，以约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的剂量向对象施用式(i)所表示的化合物或其形式。在一些实施方式中，根据本文所述的方法向对象施用单一剂量的式(i)所表示的化合物或其形式。在其它实施方式中，根据本文所述的方法向对象施用2、3、4、5或更多剂量的式(i)所表示的化合物。在具体的实施方式中，在对象中，在药物可用的载体、赋形剂或稀释剂中施用式(i)所表示的化合物或其形式。

在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括：(a)向对象(在某些实施方式中，非人动物)施用式(i)所表示的化合物或其形式；和(b)确定得自所述对象的样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量，其中相对于来自施用所述化合物或其形式之前的所述对象的样品或者来自未施用所述化合物或其形式的相同物种的不同对象的样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量，来自施用所述化合物或其形式的对象的样品中所测量的两种或更多种rna转录本剪接变体的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。在另一个实施方式中，本文提供了确定式(i)所表示的化合物或其形式是否调节rna转录本(例如，mrna转录本)的剪接的方法，其包括：(a)向第一对象(在某些实施方式中，非人动物)施用式(i)所表示的化合物或其形式；(b)向与所述第一对象相同物种的第二对象(在某些实施方式中，非人动物)施用阴性对照(例如，药物载体)；和(c)确定来自所述第一对象的第一组织样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量和来自所述第二对象的第二组织样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量；和(d)将所述第一组织样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量与所述第二组织样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量相比较，其中相对于所述第二组织样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量，所述第一组织样品中两种或更多种rna转录本剪接变体的量的变化表示式(i)所表示的化合物或其形式调节所述rna转录本的剪接。在某些实施方式中，以约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的剂量向对象施用式(i)所表示的化合物或其形式。在一些实施方式中，根据本文所述的方法向对象施用单一剂量的式(i)所表示的化合物或其形式。在其它实施方式中，根据本文所述的方法向对象施用2、3、4、5或更多剂量的式(i)所表示的化合物。在具体的实施方式中，在对象中，在药物可用的载体、赋形剂或稀释剂中施用式(i)所表示的化合物或其形式。

在一些实施方式中，与细胞或组织样品接触或培养的或者施用于对象的式(i)所表示的化合物或其形式为式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、化学式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，与细胞或组织样品接触或培养的或者施用于对象的式(i)所表示的化合物或其形式为本文所述的化合物。

本领域技术人员已知的技术可以用于确定rna转录本的量。在一些实施方式中，使用深度测序，如rnaseq、下一代测序(ngs)、iontorrenttmrna下一代测序、454tm焦磷酸测序或寡聚物连接检测测序(solid^tm)测量1、2、3或更多个rna转录本的量。在其它实施方式中，使用外显子阵列，如人外显子阵列测量多个rna转录本的量。在某些实施方式中，通过rt-pcr确定1、2、3或更多个rna转录本的量。在其它实施方式中，通过rt-qpcr或数字彩色编码条型码技术测量1、2、3或更多个rna转录本的量。用于实施这些测定的技术是本领域技术人员已知的。

在一些实施方式中，对来源于所述测定的数据进行分析以测量剪接幅度，从而相对于不存在所述化合物或者存在阴性对照的情况下的量，确定剪接到在存在所述化合物的情况下所产生的mrna转录本中的外显子的量。在优选的实施方式中，所使用的方法是剪接进入百分比(percentsplicedin，psi)的变化的计算。所述方法使用来自rnaseq(或者可以区分mrna剪接同工型的任何其它方法)的读取数据来计算显示包含(上游外显子和所关心的外显子之间的接头)或不包含(上游和下游外显子之间的接头，不包含所关心的外显子)的读数之间的比例(百分比)，从而相对于不存在所述化合物或存在阴性对照的情况下的包含的量，显示所述化合物的存在是否影响外显子包含的量。

δpsi值来源于下式：

δpsi(％)＝{(a+b)/2/[(a+b)/2+c]}^c-{(a+b)/2/[(a+b)/2+c]}^ux100

其中“u”代表在不存在所述化合物的情况下包含iexon的概率值(a+b)/2/[(a+b)/2+c]^u；和，其中“c”代表在存在所述化合物的情况下，包含iexon的概率值(a+b)/2/[(a+b)/2+c]^c。“a”和“b”的值表示支持rna转录本中iexon的包含的读数的数目。换言之，“a”值来源于第一内含子核苷酸序列的读数的量，所述第一内含子核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：具有可操作地连接并且位于第一内含子核苷酸序列上游的5'剪接位点的第一外显子，其包含进一步可操作地连接并且位于第一内含子3'剪接位点上游(初生iexon的上游)的第一分支点。“b”值来源于第二内含子核苷酸序列的读数的量，所述第二内含子核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：可操作地连接并且位于第一内含子3'剪接位点下游和第二内含子核苷酸序列上游的irems序列，其包含进一步可操作地连接并且位于第二外显子的第二内含子3'剪接位点上游的第二分支点。“c”值代表支持不包含iexon的读数的数目。因此，当化合物使得剪接机制能够识别初生iexon时，在存在剪接修饰因子化合物的情况下的(a+b)/2/[(a+b)/2+c]^c的值将不同于不存在所述化合物的情况下的(a+b)/2/[(a+b)/2+c]^u的值。可以根据本领域那些技术人员已知的统计分析方法或其它概率分析方法来获得包含iexon的可能性的统计学显著性值。

在一些实施方式中，对来自用于测量rna转录本的测定的数据进行统计分析或其它概率分析。在某些实施方式中，例如，基于来源于用于测量相对于不存在所述化合物或存在阴性对照的情况下的量，在存在所述化合物的情况下rna转录本的量是否改变的一个或多个测定的数据，通过比较包含和不包含iexon(或区域)的总读数个数来进行费希尔精确检验统计分析。在具体的实施方式中，所述统计分析导致对具有10％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.01％、0.001％或0.0001％的变化的那些rna转录本产生了置信度值。在一些具体的实施方式中，所述置信度值是具有10％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.01％、0.001％或0.0001％的变化的那些rna转录本的p值。在某些具体的实施方式中，具有变化的那些rna转录本的精确检验，学生氏t检验或p值分别为10％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％或0.1％和10％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.01％、0.001％或0.0001％。

在某些实施方式中，实施进一步分析以确定式(i)所表示的化合物或其形式如何改变rna转录本的量。在具体的实施方式中，实施进一步分析以确定相对于不存在所述化合物或其形式或者存在阴性对照的情况下的rna转录本的量，在存在式(i)所表示的化合物或其形式的情况下，rna转录本的量的变化是否是由于rna转录本的转录、剪接和/或稳定性的变化所造成的。本领域技术人员已知的技术可以用于确定式(i)所表示的化合物或其形式是否改变，例如，rna转录本的转录、剪接和/或稳定性。

在某些实施方式中，通过基因表达系列分析(sage)、差异显示分析(dd)、rna随机引物(rap)-pcr、差异表达序列的限制性核酸内切酶-裂解分析(reads)、扩增的限制性片断-长度多态性(alfp)、总基因表达分析(toga)、rt-pcr、rt-qpcr、rna-seq、数字彩色编码条型码技术、高-密度cdna滤膜杂交分析(hdfca)、抑制消减杂交(ssh)、差异筛选(ds)、cdna阵列、寡核苷酸芯片或组织微阵列来确定一种或多种rna转录本的稳定性。在其它实施方式中，通过rna印迹、rna酶保护或狭缝印迹来确定一种或多种rna转录本的稳定性。

在一些实施方式中，在细胞或组织样品与转录抑制剂，如α-鹅膏菌素、drb、黄酮吡醇(flavopiridol)、雷公藤内酯或放线菌素-d接触或培养之前(例如，之前5分钟、10分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、18小时、24小时、36小时、48小时或72小时)或之后(例如，之后5分钟、10分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、18小时、24小时、36小时、48小时或72小时)，抑制所述细胞或组织样品中的转录。在其它实施方式中，通过转录抑制剂，如α-鹅膏菌素、drb、黄酮吡醇(flavopiridol)、雷公藤内酯或放线菌素-d抑制细胞或组织样品中的转录，同时将所述细胞或组织样品与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养。

在某些实施方式中，通过核连缀转录测定或体外转录起始和延伸测定确定一种或多种rna转录本的转录水平。在一些实施方式中，转录的检测基于放射性或荧光的测量。在一些实施方式中，使用pcr-基扩增步骤。

在具体的实施方式中，测量特定基因的rna转录本的可变剪接形式的量以观察所述基因的rna转录本的1、2或更多种可变剪接形式的量是否存在变化。在一些实施方式中，测量特定基因所编码的同工型的量以观察所述同工型的量是否存在变化。在某些实施方式中，通过rt-pcr、rt-qpcr、rna-seq、数字彩色编码条型码技术或rna印迹对rna的剪接形成的水平进行定量。在其它实施方式中，序列特异性技术可以用于检测单个剪接形式的水平。在某些实施方式中，使用核提取物体外测量剪接。在一些实施方式中，检测基于放射性或荧光的测量。本领域技术人员已知的技术可以用于测量基因的rna转录本的可变剪接形式的量的变化以及基因所编码的同工型的量的变化。在具体的实施方式中，如本文所述的实施例中所述，评价rna转录本的调节。

本文还提供了筛选可以用于调节在其dna或rna序列中包含内含子rems的基因的产物(例如，前体rna、mrna或蛋白)的量的新型化合物的方法。在该节中，对于确定基因产物(例如，前体rna、mrna或蛋白)的量是否可能受式(i)所表示的化合物或其形式调节的上述方法还可以在筛选新型化合物的方法中使用。在具体的实施方式中，所述方法包括将候选化合物与rna转录本接触，其中所述rna转录本包含外显子和一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。在另一个具体的实施方式中，所述方法包括将候选化合物与rna转录本接触，其中所述rna转录本包含外显子和一个或多个内含子，其中至少一个内含子包含位于分支点和3'剪接位点下游的内含子rems。所述rna转录本可以存在于细胞或细胞裂解液中。有关使化合物与rna转录本接触的技术、剂量等的上述方法可以在筛选方法中使用。可以通过任何来源提供要筛选的候选化合物。例如，要筛选的候选化合物可以来自化合物库，如商品化化合物库。

药物组合物和施用形式

当施用于患者时，优选地将式(i)所表示的化合物或其形式作为任选地包含可药用载体、赋形剂或稀释剂的组合物的组分施用。可以口服或通过任何其它适当的途径施用所述组合物，所述途径例如通过输注或弹丸注射，通过上皮细胞或皮肤粘膜内层(例如，口腔粘膜、直肠和肠粘膜)吸收，并且所述组合物可以与另一种生物活性试剂一起施用。施用可以是全身性或局部的。多种递送系统是已知的，例如，脂质体、微粒、微胶囊、胶囊中的包封，并且其可以用于施用所述化合物。

施用方法包括(但不限于)肠胃外、皮内、肌内、腹膜内、静脉内、皮下、鼻内、硬膜外、口服、舌下、鼻内、眼内、肿瘤内、脑内、阴道内、透皮、眼部、直肠、通过吸入或局部施用，具体地施用至耳、鼻、眼或皮肤。由医师判断确定施用形式。在大多数情况下，施用将导致化合物向血流、组织或细胞中的释放。在具体的实施方式中，口服施用化合物。

将在由于mrna转录本的异常的量所造成的疾病的治疗中有效的式(i)所表示的化合物或其形式的量取决于(例如)施用途径、要治疗的疾病、对象的一般健康情况、对象的种族、年龄、体重和性别、饮食、时间以及疾病发展的严重程度，并且应根据开业医生的判断和每位患者或对象的情况来决定。

在具体的实施方式中，在式(i)所表示的化合物或其形式或其组合物或药剂的施用的背景中，“有效量”是指对患者具有治疗效果和/或有益效果的式(i)所表示的化合物或其形式的量。在某些具体的实施方式中，在式(i)所表示的化合物或其形式，或其组合物或药剂向患者施用的背景中“有效量”导致产生了以下效果中的1种、2种或更多种：(i)减轻或改善疾病的严重程度；(ii)延迟疾病发病；(iii)抑制疾病发展；(iv)减少对象住院治疗；(v)缩短对象的住院治疗长度；(vi)提高对象的存活；(vii)改善对象的生活质量；(viii)减少与疾病有关的症状数目；(ix)减轻或改善与疾病有关的症状的严重程度；(x)减少与相关疾病有关的症状的持续时间；(xi)预防与疾病有关的症状的复发；(xii)抑制疾病症状的发展或发病；和/或(xiii)抑制与疾病有关的症状的发展。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于使基因rna转录本的量恢复到健康患者或来自健康患者的细胞中可检测的rna转录本的量来说有效的量。在其它实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于使基因的rna同工型和/或蛋白同工型的量恢复到健康患者或来自健康患者的细胞中可检测的rna同工型和/或蛋白同工型的量来说有效的量。

在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于降低与疾病有关的基因的rna转录本的异常的量来说有效的量。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于降低基因的同工型的异常表达来说有效的量。在一些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于导致rna转录本(例如，mrna转录本)可变剪接变体或同工型的量显著变化来说有效的量。

在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于提高或降低对疾病的预防和/或治疗有益的基因的rna转录本(例如mrna转录本)的量来说有效的量。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于提高或降低对疾病的预防和/或治疗有益的基因的rna转录本的可变剪接变体的量来说有效的量。在某些实施方式中，式(i)所表示的化合物或其形式的有效量是对于提高或降低对疾病的预防和/或治疗有益的基因的同工型的量来说有效的量。本文描述了式(i)所表示的化合物或其形式的有效量的非限制性实例。

例如，所述有效量可以是预防和/或治疗人对象中与基因的mrna转录本的异常的量有关的疾病所需的量。

一般地，对于体重范围在约1kg至约200kg之间的患者，有效量将在约0.001mg/kg/天至约500mg/kg/天的范围内。预期典型的成年对象将具有约70至约100kg之间的中值体重。

在本说明的范围内，在药剂生产、药物试剂盒制备或在预防和/或治疗对其有需要的人对象中疾病的方法中使用的式(i)所表示的化合物或其形式的“有效量”旨在包括约0.001mg至约35000mg范围内的量。

本文所述的组合物配制用于通过本领域中已知的任何药物递送途径施用至对象。非限制性实例包括口服、眼部、直肠、口腔、局部、鼻、眼用、皮下、肌内、静脉内(弹丸和输注)、脑内、透皮和肺部施用途径。

本文所述的实施方式包括式(i)所表示的化合物或其形式在药物组合物中的使用。在具体的实施方式中，本文描述了式(i)所表示的化合物或其形式在药物组合物中用于预防和/或治疗对其有需要的人对象中的疾病的使用，其包括与药物可用的载体、赋形剂或稀释剂混合施用有效量的式(i)所表示的化合物或其形式。在具体的实施方式中，所述人对象是患有与mrna转录本的异常量有关的疾病的患者。

式(i)所表示的化合物或其形式可以任选地处于包含所述化合物或其形式和任选的载体、赋形剂或稀释剂的组合物的形式。本文所提供的其它实施方式包括包含有效量的式(i)所表示的化合物或其形式和药物可用的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述药物组合物适合于兽医和/或人施用。本文所提供的药物组合物可以处于允许所述组合物施用于对象的任何形式。

在具体的实施方式和该背景中，术语“可药用载体、赋形剂或稀释剂”表示由联邦或州政府的管理机构批准或者在美国药典或其它通常承认的药典中所列的用于在动物，并且更具体地在人中使用的载体、赋形剂或稀释剂。术语“载体”是指治疗剂与其一起施用的稀释剂、佐剂(例如，弗氏佐剂(完全和不完全))、赋形剂或载体。这些药物载体可以是无菌液体，如水和油剂，其包括石油、动物、植物或合成来源的那些，如花生油、豆油、矿物油、芝麻油等。水是静脉内施用的药物组合物的特定载体。盐溶液以及葡萄糖和甘油水溶液也可以用作液体载体，具体地用于可注射溶液。

典型组合物和剂量形式包含一种或多种赋形剂。适合的赋形剂是药学领域技术人员熟知的，并且适合的赋形剂的非限制性实例包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、大米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、脱脂奶粉、甘油、丙二醇、乙二醇、水、乙醇等。特定赋形剂是否适合掺入到药物组合物或剂量形式中取决于本领域中熟知的多种因素，其包括(但不限于)所述剂量形式将施用给患者的方式和所述剂量形式中具体的活性成分。本文还提供了包含如本文所述的一种或多种式(i)所表示的化合物或其形式的无水药物组合物和剂量形式。所述组合物和单一单位剂量形式可以采取以下形式：溶液或糖浆(任选地具有调味剂)、混悬液(任选地具有调味剂)、乳液、片剂(例如，咀嚼片剂)、丸剂、胶囊、颗粒剂、粉剂(任选地用于复原)、掩味或缓释制剂等。

本文所提供的适合于口服的药物组合物可以作为分开的剂量形式存在，如(但不限于)片剂、囊片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂和液体剂。这些剂量形式含有预定量的活性成分，并且可以通过本领域技术人员熟知的药学方法制备。

可以在本文所提供的口服剂量形式中使用的赋形剂的实例包括(但不限于)粘结剂、填充剂、崩解剂和润滑剂。

调节通过特定基因所编码的rna转录本的量的方法

在一个方面，本文描述了用于调节基因产物的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本含有内含子rems，并且所述方法使用了本文所述的化合物。在某些实施方式中，所述基因含有编码内源内含子rems的核苷酸序列。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本还含有分支点和位于所述内含子rems上游的3'剪接位点。在某些实施方式中，所述基因是在表2-7或1中公开的基因中的任一种。在某些实施方式中，所述基因含有编码非内源内含子rems的核苷酸序列。在一个实施方式中，本文提供了用于调节通过非限制性实例，在下文表2-7或1中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，并且编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、irems、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将细胞与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，并且编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'顺序包含：irems、编码第一分支点的核苷酸序列和编码第一3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括将细胞与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1a中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括将细胞与本文所述的化合物接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1b中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括将细胞与本文所述的化合物接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1c中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括将细胞与本文所述的化合物接触。

在具体的实施方式中，所述基因是本发明公开中的表中所述的基因。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表2-7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本还含有分支点和位于所述内含子rems上游的3'剪接位点。

在某些实施方式中，所述基因是国际专利公开no.wo2015/105657、国际专利公开no.wo2016/196386中的任一个或两者中未公开的基因。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表1中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体转录本包含内含子rems，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本还含有分支点和位于所述内含子rems上游的3'剪接位点

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在某些实施方式中，细胞在细胞培养中与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在其它实施方式中，细胞在对象(例如，非人动物对象或人对象)中与式(i)所表示的化合物或其形式接触。在具体的实施方式中，所述rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在一个方面，本文提供了用于产生包含来自前-mrna转录本的iexon的成熟mrna转录本的方法，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一个实施方式中，本文提供了用于产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在另一个实施方式中，本文提供了用于产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将含有前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一些实施方式中，通过本文所公开的(例如，本文中的表中的)基因编码所述前体mrna转录本。

在具体的实施方式中，本文提供了用于产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gaguthengn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、psma4、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rpa1、rps10、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、tspan2、ttc7b、tyw5、ubap2l、urgcp、vav2、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf37bp。在另一个具体的实施方式中，本文提供了用于产生包含iexon的成熟mrna转录本的方法，所述方法包括将含有前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子以5'至3'顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、psma4、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rpa1、rps10、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、tspan2、ttc7b、tyw5、ubap2l、urgcp、vav2、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf37bp。

在另一个方面，本文提供了用于调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一个实施方式中，本文提供了用于调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将所述前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将含有所述前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。在一些实施方式中，所述内含子还在所述irems的上游包含第一5'剪接位点、第二分支点和第二3'剪接位点。在一些实施方式中，通过本文所公开的(例如，本文中的表中的)基因编码所述前-mrna转录本。

在具体的实施方式中，本文提供了用于调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将所述前-mrna转录本与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79,或znf837。在具体的实施方式中，本文提供了用于调节通过前-mrna转录本所产生的成熟mrna转录本的量的方法，所述方法包括将含有所述前-mrna转录本的细胞或细胞裂解液与本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)接触，其中所述前-mrna转录本包含两个外显子和内含子，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子包含rna核苷酸序列，所述rna核苷酸序列以5'至3'顺序包含：剪接修饰因子的内源或非内源内含子识别元件(irems)、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，并且其中所述前-mrna转录本为选自下列的基因的前-mrna转录本：abca10、abcb8、abcc3、acta2、adal、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、agpat4、akap3、ank1、ank3、ankra2、ankrd33b、ankrd36、ap4b1-as1、apip、arhgap1、arhgap12、arhgef16、arid5b、arl15、arl9、armcx6、asic1、atg5、atp2a3、atxn1、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bhmt2、bin3-it1、birc3、birc6、btg2、btn3a1、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c19orf47、c1orf86、c3、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、casp7、ccdc122、ccdc79、ccer2、ccnf、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cfh、chek1、ciita、cldn23、clta、cmahp、cnga4、cnrip1、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、cpsf4、crispld2、crlf1、crybg3、cryl1、csnk1e、csnk1g1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、daglb、dcaf17、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnmbp、dock11、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enah、enpp1、ep300、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、evc、evc2、f2r、faim、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxl6、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、ggact、glce、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hdx、hectd2-as1、heph、hey1、hmga2、hmgn3-as1、hnmt、hook3、hps1、hspa1l、htatip2、ift57、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、inpp5k、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、ivd、kat6b、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、kmt2d、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、letm2、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、loc400927、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man2a1、man2c1、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mc4r、mcm10、med13l、megf6、mfn2、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、mycbp2、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct1、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpnm3、plek2、plekha1、plekha6、plekhh2、plscr1、pnisr、podn、poln、polr1a、pomt2、pparg、ppip5k2、ppm1e、ppp1r26、ppp3ca、prkca、prkg1、prpf31、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、pxk、rab30、rab38、rab44、rad9b、raf1、rapgef1、rars、rars2、rbbp8、rbks、rdx、rere、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、scarna9、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、slc12a2、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc44a2、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、snx7、sorbs2、sorcs2、sox7、spata18、spata5、spdya、spef2、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tasp1、tcf12、tcf4、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tiam1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnrc6a、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、ttc7b、tube1、txnip、tyw5、urgcp、usp27x、uvrag、vav2、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr27、wdr91、wisp1、wnk1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zcchc8、zfp82、zmiz1-as1、znf138、znf212、znf232、znf350、znf431、znf660、znf680、znf79或znf837。在一些实施方式中，所述内含子还在所述irems的上游包含第一5'剪接位点、第二分支点和第二3'剪接位点。

在某些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为原代细胞或来自细胞系的细胞。在一些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为成纤维细胞、免疫细胞或肌细胞。在一些实施方式中，与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养的细胞为癌细胞。细胞系的非限制性实例包括3t3、4t1、721、9l、a2780、a172、a20、a253、a431、a-549、alc、b16、b35、bcp-1、beas-2b、bend.3、bhk、br293、bt2o、bt483、bxpc3、c2c12、c3h-10t1/2、c6/36、c6、cal-27、cho、cor-l23、cos、cov-434、cmlt1、cmt、crl7o3o、ct26、d17、dh82、du145、ducap、el4、em2、em3、emt6、fm3、h1299、h69、hb54、hb55、hca2、hdf、hek-293、hela、hepa1c1c7、hl-60、hmec、hs578t、hss78bst、ht-29、htb2、huvec、jurkat、j558l、jy、k562、ku812、kcl22、kg1、kyo1、lncap、ma-mel、mc-38、mcf-7、mcf-10a、mda-mb-231、mda-mb-468、mda-mb-435、mdck、mg63、mor/0.2r、mono-mac6、mrc5、mtd-1a、nci-h69、nih-3t3、nalm-1、ns0、nw-145、opcn、opct、pnt-1a、pnt-2、raji、rbl、renca、rin-5f、rma、saos-2、sf21、sf9、sh-sy5y、siha、skbr3、skov-3、t2、t-47d、t84、thp1、u373、u87、u937、vcap、vero、very、w138、wm39、wt-49、x63、yac-1和yar细胞。在一个实施方式中，所述细胞来自患者。在另一个实施方式中，所述患者细胞为gm03813细胞。

在本文所述的某些实施方式中，将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养15分钟、30分钟，45分钟，1小时，2小时，3小时，4小时，5小时，6小时，8小时，12小时，18小时，24小时，48小时，72小时或更长的一段时间。在本文所述的其它实施方式中，将细胞与式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养15分钟至1小时，1至2小时，2至4小时，6至12小时，12至18小时，12至24小时，28至24小时，24至48小时，48至72小时的一段时间。

在本文所述的某些实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，其中所述特定浓度为0.01μm，0.05μm，1μm，2μm，5μm，10μm，15μm，20μm，25μm，50μm，75μm，100μm或者150μm。在本文所述的其它实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，其中所述特定浓度为175μm、200μm、250μm、275μm、300μm、350μm、400μm、450μm、500μm、550μm、600μm、650μm、700μm、750μm、800μm、850μm、900μm、950μm或1mm。在本文所述的一些实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，其中所述特定浓度为5nm、10nm、20nm、30nm、40nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、150nm、200nm、250nm、300nm、350nm、400nm、450nm、500nm、550nm、600nm、650nm、700nm、750nm、800nm、850nm、900nm,或950nm。在本文所述的某些实施方式中，将细胞与特定浓度的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养，其中所述特定浓度在0.01μm至0.1μm、0.1μm至1μm、1μm至50μm、50μm至100μm、100μm至500μm、500μm至1nm、1nm至10nm、10nm至50nm、50nm至100nm、100nm至500nm、500nm至1000nm之间。在本文所述的某些实施方式中，将细胞与特定浓度的导致rna转录本(例如，mrna转录本)、替代剪接变体或基因同工型(例如，下文表1中的基因)的量显著改变的式(i)所表示的化合物或其形式接触或培养。

在另一个方面，本文提供了用于调节基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本还含有分支点和位于所述内含子rems上游的3'剪接位点

在一个实施方式中，本文提供了用于调节非限制性实例，在下文表1中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节下文表2-7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的对象中的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的对象中的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了用于调节国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在具体的方面，本文提供了用于调节对象中的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems(例如，内源内含子rems或非内源内含子rems)，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。在上述方面的具体实施方式中，如表1所列，所述基因为abca1、abca10、abcb7、abcb8、abcc1、abcc3、abhd10、abl2、ablim3、acaca、acadvl、acat2、acta2、adal、adam12、adam15、adam17、adam33、adamts1、adcy3、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff2、aff3、agk、agpat3、agpat4、agps、ahcyl2、ahdc1、ahrr、ajuba、ak021888、ak310472、akap1、akap3、akap9、akna、alcam、aldh4a1、ampd2、ank1、ank2、ank3、ankfy1、ankhd1-eif4ebp3、ankra2、ankrd17、ankrd33b、ankrd36、anks6、anp32a、anxa11、anxa6、ap2b1、ap4b1-as1、apaf1、apip、aplp2、app、appl2、aptx、arhgap1、arhgap12、arhgap22、arhgef16、arid1a、arid2、arid5b、arl9、arl15、armcx3、armcx6、asap1、asic1、asl、asns、asph、atad2b、atf7ip、atg5、atg9a、atmin、atp2a3、atp2c1、atxn1、atxn3、aurka、axin1、b3galt2、b3gnt6、b4galt2、bace1、bag2、basp1、bc033281、bcar3、bcl2l15、bcyrn1、becn1、bend6、bhmt2、bicd1、bin1、bin3-it1、birc3、birc6、bnc1、brd2、brpf1、bscl2、btbd10、btg2、btn3a1、bzw1、c1orf86、c10orf54、c11orf30、c11orf70、c11orf73、c11orf94、c12orf4、c12orf56、c14orf132、c17orf76-as1、c19orf47、c3、c4orf27、c5orf24、c6orf48、c7orf31、c8orf34、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、c9orf69、ca13、ca3、cab39、cacna2d2、cacnb1、cadm1、calu、camkk1、cand2、capns1、casc3、casp7、casp8ap2、cav1、ccar1、ccdc77、ccdc79、ccdc88a、ccdc92、ccdc122、ccer2、ccnf、cct6a、cd276、cd46、cdc25b、cdc40、cdc42bpa、cdca7、cdh11、cdh13、cdk11b、cdk16、cdkal1、cecr7、celsr1、cemip、cenpi、cep112、cep170、cep192、cep68、cfh、cflar、chd8、chek1、ciita、ciz1、cldn23、clic1、clk4、clta、cmahp、cnga4、cnot1、cnrip1、cntd1、cog1、col1a1、col11a1、col12a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a1、col6a6、col8a1、colec12、comp、cops7b、cpa4、cpeb2、cpq、cpsf4、creb5、crispld2、crlf1、crls1、crtap、crybg3、cryl1、csde1、csnk1a1、csnk1e、csnk1g1、ctdsp2、ctnnd1、cul2、cul4a、cux1、cyb5b、cyb5r2、cybrd1、cygb、cyp1b1、cyp51a1、dab2、dact1、daglb、dars、daxx、dcaf10、dcaf11、dcaf17、dcbld2、dclk1、dcn、dcun1d4、ddah1、ddah2、ddhd2、ddit4l、ddr1、ddx39b、ddx42、ddx50、degs1、dennd1a、dennd1b、dennd5a、deptor、dfnb59、dgcr2、dgka、dhcr24、dhcr7、dhfr、dhx9、diaph1、diaph3、diras3、dis3l、dkfzp434m1735、dkk3、dlc1、dlg5、dlgap4、dnah8、dnajc13、dnajc27、dnm2、dnmbp、dock1、dock11、dpp8、dsel、dst、dstn、dync1i1、dyrk1a、dzip1l、ebf1、eea1、eef1a1、efcab14、efemp1、egr1、egr3、ehmt2、eif2b3、eif4g1、eif4g2、eif4g3、elf2、eln、elp4、emx2os、enah、eng、enpp1、enpp2、ensa、ep300、epn1、ept1、erc1、ercc1、ercc8、ergic3、erlin2、errfi1、esm1、etv5、evc、evc2、exo1、extl2、eya3、f2r、fads1、fads2、faf1、faim、fam111a、fam126a、fam13a、fam160a1、fam162a、fam174a、fam198b、fam20a、fam219a、fam219b、fam3c、fam46b、fam65a、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxo9、fbxl6、fbxo10、fbxo18、fbxo31、fbxo34、fbxo9、fcho1、fdft1、fdps、fer、fez1、fgd5-as1、fgfr2、fgfrl1、fgl2、fhod3、flii、flnb、flt1、fn1、fnbp1、focad、fos、fosb、fosl1、foxk1、foxm1、fras1、fscn2、fus、fyn、gabpb1、gal3st4、galc、galnt1、galnt15、gas7、gata6、gba2、gbgt1、gcfc2、gcnt1、gdf6、ggact、ggct、ghdc、gigyf2、gjc1、glce、gmip、gna13、gnaq、gnas、gnl3l、golga2、golga4、golgb1、gorasp1、gpr1、gpr183、gpr50、gpr89a、gprc5a、gprc5b、gpsm2、grem1、grk6、grtp1、gse1、gtf2h2b、guca1b、gulp1、gxylt1、hapln1、hapln2、has2、has3、hat1、haus3、haus6、havcr2、hdac5、hdac7、hdx、hectd2-as1、heg1、heph、hey1、hla-a、hla-e、hltf、hmga1、hmga2、hmgb1、hmgcr、hmgn3-as1、hmgcs1、hook3、hmox1、hnmt、hnrnpr、hnrnpul1、hp1bp3、hps1、hrh1、hsd17b12、hsd17b4、hspa1l、htatip2、htt、iars、idh1、idi1、ift57、igdcc4、igf2bp2、igf2r、igfbp3、il16、il6st、ina、inhba、inpp5k、insig1、intu、iqce、iqcg、itga11、itga8、itgav、itgb5、itgb8、itih1、itm2c、itpka、itsn1、ivd、kansl3、kat6b、kcnk2、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1033、kiaa1143、kiaa1199、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1522、kiaa1524、kiaa1549、kiaa1715、kiaa1755、kif14、kif2a、kif3a、kit、klc1、klc2、klf17、klf6、klhl7、klrg1、kmt2d、krt7、krt18、krt19、krt34、krtap1-1、krtap1-5、krtap2-3、l3mbtl2、lama2、lamb1、lamb2p1、larp4、larp7、lats2、ldlr、lemd3、letm2、lgals8、lgi2、lgr4、lhx9、lims1、linc00341、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00657、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lman2l、lmo7、lmod1、loc400927、lonp1、lox、lrba、lrch4、lrig1、lrp4、lrp8、lrrc32、lrrc39、lrrc42、lrrc8a、lsamp、lss、ltbr、luc7l2、lum、lypd1、lyrm1、lzts2、madd、mafb、maged4、maged4b、mamdc2、man1a2、man2a1、man2c1、map4k4、mapk13、masp1、mb、mb21d2、mbd1、mboat7、mc4r、mcm10、mdm2、med1、med13l、medag、mef2d、megf6、meis2、memo1、mepce、mfge8、mfn2、miat、mical2、minpp1、mir612、mkl1、mkln1、mknk2、mllt4、mllt10、mlst8、mmab、mmp10、mmp24、mms19、mms22l、mn1、moxd1、mppe1、mpzl1、mrpl3、mrpl45、mrpl55、mrps28、mrvi1、msantd3、msc、msh2、msh4、msh6、msl3、msmo1、msrb3、mtap、mterf3、mterfd1、mthfd1l、mtmr9、mtrr、mum1、mvd、mvk、mxra5、myadm、mycbp2、mylk、myo1d、myo9b、myof、na、naa35、naaladl2、nadk、nae1、nags、nasp、nav1、nav2、ncoa1、ncoa3、ncoa4、ncstn、ndnf、nelfa、neo1、neurl1b、nf2、nfe2l1、nfx1、ngf、ngfr、nhlh1、nid1、nid2、nipa1、nkx3-1、nln、nol10、nomo3、notch3、notum、nova2、nox4、npepps、nrd1、nrep、nrg1、nrros、nsun4、nt5c2、nt5e、ntng1、nudt4、nup153、nup35、nup50、nupl1、nusap1、ocln、odf2、olr1、os9、osbpl6、osbpl10、osmr、oxct1、oxct2、p4ha1、p4hb、pabpc1、paip2b、pak4、papd4、pard3、parn、parp14、parp4、parvb、pbld、pcbp2、pcbp4、pcdhgb3、pcgf3、pcm1、pcmtd2、pcnxl2、pcsk9、pde1c、pde4a、pde5a、pde7a、pdgfd、pdgfrb、pdlim7、pds5b、pdxdc1、pear1、pepd、pex5、pfkp、phactr3、phf19、phf8、phrf1、phtf2、pi4k2a、piezo1、pign、pigu、pik3c2b、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pim2、pitpna、pitpnb、pitpnm1、pitpnm3、plau、plec、plek2、plekha1、plekha6、plekhb2、plekhh2、plscr1、plscr3、plxnb2、plxnc1、pms1、pnisr、podn、pole3、poln、polr1a、polr3d、pomt2、postn、pou2f1、ppapdc1a、ppara、pparg、pphln1、ppip5k1、ppip5k2、ppm1e、ppp1r12a、ppp1r26、ppp3ca、ppp6r1、ppp6r2、prkacb、prkca、prkdc、prkg1、prmt1、prnp、prpf31、prph2、prrg4、prss23、prune2、psma4、psmc1、psmd6、psmd6-as2、ptgis、ptk2b、ptpn14、ptx3、puf60、pus7、pvr、pxk、pxn、qki、rab23、rab2b、rab30、rab34、rab38、rab44、rad1、rad9b、rad23b、raf1、ralb、rap1a、rap1gds1、rapgef1、rarg、rars、rars2、rassf8、rbbp8、rbck1、rbfox2、rbks、rbm10、rcc1、rdx、rere、rftn1、rfwd2、rfx3-as1、rgcc、rgs10、rgs3、rif1、rnf14、rnf19a、rnf38、rnft1、ror1、ror2、rpa1、rpl10、rps10、rps6kb2、rps6kc1、rrbp1、rwdd4、samd4a、samd9、samd9l、sar1a、sart3、scaf4、scaf8、scarna9、scd、sclt1、sco1、sdcbp、sec14l1、sec22a、sec24a、sec24b、sec61a1、senp6、sept9、sergef、serpine2、sf1、sgk3、sgol2、sh3rf1、sh3yl1、shroom3、siglec10、ska2、skil、slc12a2、slc24a3、slc25a17、slc35f3、slc39a3、slc39a10、slc4a4、slc4a11、slc41a1、slc44a2、slc46a2、slc6a15、slc7a6、slc7a8、slc7a11、slc9a3、slit3、smarca4、smarcc2、smc4、smc6、smchd1、smg1、smg1p3、smn2、smpd4、smtn、smyd3、smyd5、snap23、sned1、snhg16、snx7、snx14、socs2、son、sorbs2、sorcs2、sos2、sox7、spata18、spata20、spata5、spats2、spdya、spef2、spg20、spidr、spred2、spryd7、sqle、sqrdl、sqstm1、srcap、srebf1、srek1、srgap1、srrm1、srsf3、stac2、stard4、stat1、stat3、stat4、stau1、stc2、steap2、stk32b、strip1、strn3、strn4、sts、stx16、stxbp6、sulf1、supt20h、svep1、syne1、syne2、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、syt15、sytl2、tacc1、taf2、tagln3、tanc2、tango6、tarbp1、tars、tasp1、tbc1d15、tbl2、tcf12、tcf4、tcf7l2、tenc1、tenm2、tep1、tet3、tex21p、tfcp2、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgfbi、tgfbr1、tgfbrap1、tgm2、thada、thap4、thbs2、thrb、tiam1、timp2、tjp2、tle3、tlk1、tmc3、tmem102、tmem119、tmem134、tmem154、tmem189-ube2v1、tmem214、tmem256-plscr3、tmem47、tmem50b、tmem63a、tnc、tnfaip3、tnfaip8l3、tnfrsf12a、tnfrsf14、tnip1、tnks1bp1、tnpo3、tnrc18p1、tnrc6a、tns1、tns3、tnxb、toe1、tomm40、tomm5、topors、tp53aip1、tp53inp1、tprg1、traf3、trak1、trappc12、trib1、trim2、trim23、trim26、trim28、trim65、trim66、trmt1l、trpc4、trps1、tsc2、tshz1、tshz2、tspan11、tspan18、tspan2、tspan7、tssk3、ttc7a、ttc7b、tubb2c、tubb3、tube1、txnip、txnl1、txnrd1、tyw5、u2surp、ubap2l、ube2g2、ube2v1、ubqln4、uchl5、uhmk1、uhrf1bp1l、unc5b、urgcp、usp19、usp7、usp27x、uvrag、vangl1、vars2、vav2、vcl、vim-as1、vipas39、vps13a、vps29、vps41、vps51、vstm2l、vwa8、vwf、wdr19、wdr27、wdr37、wdr48、wdr91、wipf1、wisp1、wnk1、wnt5b、wnt10b、wsb1、wwtr1、xiap、xrn2、yap1、ydjc、yes1、ypel5、ythdf3、z24749、zak、zbtb10、zbtb24、zbtb26、zbtb7a、zc3h12c、zc3h14、zc3h18、zcchc5、zcchc8、zcchc11、zeb1、zeb2、zfand1、zfand5、zfp82、zhx3、zmiz1、zmiz1-as1、zmym2、znf12、znf138、znf148、znf212、znf219、znf227、znf232、znf24、znf268、znf28、znf281、znf335、znf350、znf37a、znf37bp、znf395、znf431、znf583、znf621、znf652、znf655、znf660、znf674、znf680、znf74、znf764、znf778、znf780a、znf79、znf827、znf837、znf839或znf91。

在上述方面的具体实施方式中，如表2所列，所述基因为：abca1、abcb7、abcc1、abhd10、abl2、ablim3、acaca、acadvl、acat2、adam12、adam15、adam17、adam33、aff2、agk、agpat3、agps、ahcyl2、ahdc1、ahrr、ajuba、ak021888、ak310472、akap1、akap9、akna、alcam、aldh4a1、ampd2、ank2、ankfy1、ankhd1-eif4ebp3、ankrd17、anks6、anp32a、anxa11、anxa6、ap2b1、apaf1、aplp2、app、appl2、aptx、arhgap22、arid1a、arid2、armcx3、asap1、asl、asns、asph、atad2b、atf7ip、atg9a、atmin、atp2c1、atxn3、aurka、axin1、b4galt2、bace1、bag2、basp1、bc033281、bcar3、bend6、bicd1、bin1、bnc1、brd2、brpf1、bscl2、btbd10、bzw1、c11orf30、c11orf73、c17orf76-as1、c4orf27、c5orf24、c6orf48、c9orf69、cab39、calu、camkk1、capns1、casc3、casp8ap2、cav1、ccar1、ccdc77、ccdc88a、ccdc92、cct6a、cd276、cd46、cdc25b、cdc40、cdc42bpa、cdca7、cdh11、cdh13、cdk11b、cdk16、cdkal1、cep68、cflar、chd8、ciz1、clic1、clk4、cnot1、cog1、col12a1、col1a1、col6a1、cops7b、cpeb2、creb5、crls1、crtap、csde1、csnk1a1、ctdsp2、ctnnd1、cul2、cul4a、cux1、cyb5b、cybrd1、cyp51a1、dab2、dact1、dars、daxx、dcaf10、dcaf11、dcbld2、dcun1d4、ddah1、ddah2、ddhd2、ddr1、ddx39b、ddx42、dennd1a、dennd1b、dennd5a、dgcr2、dgka、dhcr24、dhcr7、dhfr、dhx9、diaph1、diaph3、dis3l、dkfzp434m1735、dkk3、dlc1、dnm2、dock1、dpp8、dsel、dst、dstn、ebf1、eea1、eef1a1、efcab14、egr1、ehmt2、eif2b3、eif4g1、eif4g2、eif4g3、elf2、eng、enpp2、ensa、epn1、ept1、erc1、ergic3、etv5、exo1、extl2、eya3、fads1、fads2、faf1、fam111a、fam198b、fam219a、fam219b、fam3c、fam65a、fbxo10、fbxo18、fbxo31、fbxo34、fbxo9、fdft1、fdps、fer、fez1、fgd5-as1、fgfrl1、fhod3、flii、flnb、fn1、fnbp1、focad、fos、fosb、fosl1、foxk1、foxm1、fus、fyn、gabpb1、galc、galnt1、gas7、gba2、gcfc2、ggct、ghdc、gigyf2、gjc1、gmip、gna13、gnas、gnl3l、golga2、golga4、golgb1、gorasp1、gpr1、gpr89a、gpsm2、grem1、grk6、gse1、gtf2h2b、has2、hat1、haus3、haus6、hdac7、heg1、hla-a、hla-e、hltf、hmga1、hmgb1、hmgcr、hmgcs1、hmox1、hnrnpr、hnrnpul1、hp1bp3、hrh1、hsd17b12、hsd17b4、htt、iars、idh1、idi1、igf2bp2、il6st、inhba、insig1、iqce、itgav、itgb5、itm2c、itsn1、kansl3、kcnk2、kiaa1033、kiaa1143、kiaa1199、kiaa1522、kiaa1524、kiaa1549、kiaa1715、kif14、kif2a、kif3a、klc1、klc2、klf6、klhl7、krt18、krt19、krt34、krtap2-3、lama2、lamb1、larp4、larp7、lats2、ldlr、lemd3、lgals8、lims1、linc00341、linc00657、lman2l、lmo7、lonp1、lox、lrch4、lrig1、lrp8、lrrc8a、lss、ltbr、luc7l2、lzts2、madd、maged4、maged4b、man1a2、map4k4、mbd1、mboat7、mdm2、med1、medag、mef2d、meis2、memo1、mepce、mfge8、mical2、minpp1、mkl1、mkln1、mknk2、mllt4、mlst8、mmab、mms19、mms22l、mppe1、mpzl1、mrpl3、msantd3、msc、msh2、msh6、msl3、msmo1、msrb3、mtap、mterfd1、mthfd1l、mtmr9、mtrr、mum1、mvd、mvk、myadm、mylk、myo1d、myo9b、myof、naa35、nadk、nasp、nav1、nav2、ncoa1、ncoa3、ncoa4、ncstn、nelfa、neo1、neurl1b、nf2、nfe2l1、nfx1、nid1、nid2、nipa1、nkx3-1、nol10、nomo3、npepps、nrd1、nrep、nrg1、nsun4、nt5c2、nt5e、ntng1、nudt4、nup153、nup35、nup50、nupl1、nusap1、odf2、os9、osbpl6、osmr、p4ha1、p4hb、pabpc1、pak4、papd4、pard3、parn、parp14、parp4、parvb、pcbp2、pcbp4、pcdhgb3、pcgf3、pcm1、pcmtd2、pcnxl2、pcsk9、pde4a、pde7a、pdlim7、pdxdc1、pepd、pex5、pfkp、phf19、phf8、phrf1、phtf2、pi4k2a、piezo1、pigu、pik3c2b、pitpna、pitpnb、pitpnm1、plau、plec、plekhb2、plscr3、plxnb2、plxnc1、pms1、pole3、polr3d、postn、pou2f1、ppapdc1a、ppara、pphln1、ppip5k1、ppp1r12a、ppp6r1、ppp6r2、prkacb、prkdc、prmt1、prnp、prss23、psma4、psmc1、psmd6、ptk2b、ptpn14、puf60、pus7、pvr、pxn、qki、rab23、rab2b、rab34、rad1、rad23b、ralb、rap1a、rap1gds1、rarg、rassf8、rbck1、rbfox2、rbm10、rcc1、rftn1、rfwd2、rgs10、rgs3、rif1、rnf14、rnf19a、rnf38、rnft1、rpl10、rps6kc1、rrbp1、rwdd4、samd9、samd9l、sar1a、sart3、scaf4、scaf8、scd、sclt1、sco1、sdcbp、sec14l1、sec22a、sec24b、sec61a1、sept9、serpine2、sf1、sgol2、sh3rf1、skil、slc25a17、slc39a3、slc41a1、slc4a4、slc7a6、slc7a8、smarca4、smarcc2、smc4、smc6、smchd1、smg1、smn2、smpd4、smyd3、smyd5、snap23、snhg16、snx14、socs2、son、sos2、spata20、spats2、spg20、spred2、sqle、sqrdl、sqstm1、srcap、srebf1、srek1、srsf3、stard4、stat1、stat3、stau1、stc2、steap2、strip1、strn3、stx16、supt20h、syne1、syne2、syt15、sytl2、tacc1、taf2、tanc2、tarbp1、tars、tbc1d15、tbl2、tcf7l2、tenc1、tenm2、tep1、tet3、tfcp2、tgfbi、tgfbr1、tgfbrap1、thada、thap4、thrb、timp2、tjp2、tle3、tlk1、tmem154、tmem47、tmem63a、tnc、tnfaip3、tnfrsf12a、tnip1、tnks1bp1、tnpo3、tns1、tns3、toe1、tomm40、tomm5、topors、tp53inp1、traf3、trak1、trappc12、trib1、trim2、trim23、trim26、trim28、trim65、trmt1l、trps1、tsc2、tshz1、tspan2、ttc7a、tubb2c、tubb3、txnl1、txnrd1、u2surp、ubap2l、ube2g2、ube2v1、ubqln4、uchl5、uhmk1、uhrf1bp1l、unc5b、usp19、usp7、vangl1、vars2、vcl、vipas39、vps13a、vps29、vps51、vwa8、wdr19、wdr37、wdr48、wipf1、wnt5b、wsb1、wwtr1、xiap、xrn2、yap1、yes1、ypel5、ythdf3、z24749、zak、zbtb10、zbtb24、zbtb7a、zc3h12c、zc3h14、zc3h18、zcchc11、zeb1、zeb2、zfand1、zfand5、zhx3、zmiz1、zmym2、znf12、znf148、znf219、znf227、znf24、znf268、znf28、znf281、znf335、znf37a、znf37bp、znf395、znf583、znf621、znf652、znf655、znf674、znf74、znf764、znf778、znf780a、znf827、znf839或znf91。

在上述方面的具体实施方式中，所述基因为：abcb8、ankrd36、aplp2、arhgap12、armcx6、asap1、atg5、axin1、birc6、c1orf86、cdc42bpa、clta、dyrk1a、ergic3、fbxl6、foxm1、ggct、kat6b、kdm6a、kif3a、kmt2d、larp7、lyrm1、madd、man2c1、mrpl55、mycbp2、myo9b、pnisr、rap1a、rapgef1、senp6、sh3yl1、slc25a17、smn2、srek1、strn3、taf2、tmem134、vps29、zfand1或znf431。

在上述方面的另一个具体实施方式中，所述基因为：abcb8、ankrd36、arhgap12、armcx6、atg5、birc6、c1orf86、clta、dyrk1a、fbxl6、kat6b、kdm6a、kmt2d、lyrm1、man2c1、mrpl55、mycbp2、pnisr、rapgef1、senp6、sh3yl1、tmem134或znf431。

在上述方面的另一个具体实施方式中，所述基因为：abca10、abcc1、acta2、adal、adam12、adamts1、adamts5、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff2、aff3、agk、agps、akap3、ank1、ank2、ank3、ankrd33b、anxa11、anxa6、ap4b1-as1、arhgef16、arid5b、arl9、armcx3、asap1、asic1、atp2a3、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、bin3-it1、birc3、btg2、c10orf54、c11orf70、c11orf73、c11orf94、c12orf56、c19orf47、c3、c4orf27、c7orf31、c8orf34、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、ccdc79、ccer2、ccnf、cdca7、cdkal1、celsr1、cemip、cep170、cfh、ciita、cldn23、cmahp、cnga4、cntd1、col11a1、col12a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、crispld2、crlf1、cryl1、cux1、cyb5b、cyb5r2、cygb、cyp1b1、dclk1、dcn、ddit4l、ddx42、ddx50、degs1、dennd1a、dennd5a、deptor、dfnb59、dgka、dhfr、diaph3、diras3、dis3l、dlg5、dnah8、dnajc27、dock1、dock11、dync1i1、dzip1l、ebf1、efemp1、egr3、eif2b3、eln、elp4、emx2os、enpp1、ercc8、esm1、evc2、f2r、fam160a1、fam198b、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxo9、fcho1、fer、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galc、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、gnaq、golgb1、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hectd2-as1、heph、hey1、hltf、hmgn3-as1、hmox1、hook3、hsd17b12、hspa1l、htatip2、htt、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1524、kiaa1715、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lsamp、lum、lypd1、lyrm1、mafb、mamdc2、man1a2、man2a1、mapk13、masp1、mb、mc4r、medag、megf6、memo1、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mms19、mn1、moxd1、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、myo1d、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、neurl1b、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ntng1、ocln、olr1、osbpl10、oxct2、paip2b、papd4、pbld、pcm1、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pdxdc1、pear1、pepd、phactr3、pi4k2b、pik3r1、pim2、pitpnb、pitpnm3、plau、plek2、plekha6、plekhh2、plxnc1、pms1、podn、poln、polr1a、postn、ppm1e、ppp3ca、prkca、prkdc、prkg1、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、rab30、rab38、rab44、rad9b、rars、rbbp8、rbks、rcc1、rdx、rfwd2、rfx3-as1、rgcc、rnft1、ror1、ror2、rwdd4、scarna9、sco1、sec22a、shroom3、siglec10、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、smyd3、sned1、sorbs2、sorcs2、sox7、spdya、spef2、sqrdl、stac2、stat1、stat4、steap2、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tarbp1、tex21p、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thada、thbs2、thrb、tmem102、tmem119、tmem256-plscr3、tmem50b、tnc、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tns3、tnxb、tp53aip1、tprg1、traf3、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、txnip、unc5b、usp27x、uvrag、vim-as1、vps41、vstm2l、vwa8、vwf、wdr91、wisp1、wnt10b、xrn2、ydjc、zbtb26、zcchc5、zfp82、zmiz1-as1、znf212、znf350、znf660、znf79或znf837。

在上述方面的另一个具体实施方式中，所述基因为：abca10、acta2、adal、adamts1、adamts5、add1、adgrg6、adh6、adhfe1、aff3、akap3、ank1、ank3、ankrd33b、ap4b1-as1、arhgef16、arid5b、arl9、asic1、atp2a3、b3galt2、b3gnt6、bcl2l15、bcyrn1、bin3-it1、birc3、btg2、c10orf54、c11orf70、c11orf94、c12orf56、c19orf47、c3、c7orf31、c8orf34、ca13、ca3、cacna2d2、cacnb1、cadm1、cand2、ccdc79、ccer2、ccnf、celsr1、cemip、cep170、cfh、ciita、cldn23、cmahp、cnga4、cntd1、col11a1、col14a1、col15a1、col5a1、col5a3、col6a6、col8a1、colec12、comp、cpa4、cpq、crispld2、crlf1、cryl1、cyb5r2、cygb、cyp1b1、dclk1、dcn、ddit4l、ddx50、degs1、deptor、dfnb59、diras3、dlg5、dnah8、dnajc27、dock11、dync1i1、dzip1l、efemp1、egr3、eln、elp4、emx2os、enpp1、ercc8、esm1、evc2、f2r、fam160a1、fam20a、fam46b、fam65b、fap、farp1、fbln2、fbn2、fbxo9、fcho1、fgfr2、fgl2、flt1、fras1、fscn2、gal3st4、galnt15、gata6、gbgt1、gcnt1、gdf6、gnaq、gpr183、gpr50、gprc5a、gprc5b、grtp1、guca1b、gxylt1、hapln1、hapln2、has3、havcr2、hdac5、hectd2-as1、heph、hey1、hmgn3-as1、hook3、hspa1l、htatip2、igdcc4、igf2r、igfbp3、il16、ina、intu、iqcg、itga11、itga8、itgb8、itih1、itpka、kcns1、kcns2、kdm6a、kdsr、kiaa1456、kiaa1462、kiaa1755、kit、klf17、klrg1、krt7、krtap1-1、krtap1-5、l3mbtl2、lamb2p1、lgi2、lgr4、lhx9、linc00472、linc00570、linc00578、linc00607、linc00678、linc00702、linc00886、linc00961、linc01011、linc01118、linc01204、lmod1、lrba、lrp4、lrrc32、lrrc39、lsamp、lum、lypd1、mafb、mamdc2、man2a1、mapk13、masp1、mb、mc4r、megf6、miat、mir612、mllt10、mmp10、mmp24、mn1、moxd1、mrvi1、msh4、mterf3、mxra5、na、naaladl2、nae1、nags、ndnf、ngfr、nhlh1、nln、notch3、notum、nova2、nox4、nrros、ocln、olr1、osbpl10、oxct2、paip2b、pbld、pde1c、pde5a、pdgfd、pdgfrb、pds5b、pear1、phactr3、pi4k2b、pik3r1、pim2、pitpnm3、plek2、plekha6、plekhh2、podn、poln、polr1a、ppm1e、ppp3ca、prkca、prkg1、prph2、prrg4、prune2、psmd6-as2、ptgis、ptx3、rab30、rab38、rab44、rad9b、rars、rbbp8、rbks、rdx、rfx3-as1、rgcc、ror1、ror2、scarna9、shroom3、siglec10、slc24a3、slc35f3、slc39a10、slc46a2、slc4a11、slc6a15、slc7a11、slc9a3、slit3、smg1p3、smtn、sned1、sorbs2、sorcs2、sox7、spdya、spef2、stac2、stat4、stk32b、strn4、sts、stxbp6、sulf1、svep1、syngr2、synpo、synpo2、synpo2l、tagln3、tango6、tex21p、tgfa、tgfb2、tgfb3、tgm2、thbs2、tmem102、tmem119、tmem256-plscr3、tmem50b、tnfaip8l3、tnfrsf14、tnrc18p1、tnxb、tp53aip1、tprg1、trim66、trpc4、tshz2、tspan11、tspan18、tspan7、tssk3、txnip、usp27x、uvrag、vim-as1、vps41、vstm2l、vwf、wdr91、wisp1、wnt10b、ydjc、zbtb26、zcchc5、zfp82、zmiz1-as1、znf212、znf350、znf660、znf79或znf837。

在上述方面的另一个具体实施方式中，如表7所列，所述基因为：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、aplp2、aplp2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、axin1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、ercc1、ergic3、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fam198b、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、ggct、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hat1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hps1、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、madd、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、pphln1、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、prune2、psma4、pxk、raf1、rap1a、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rnft1、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、strn3、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、trim65、tspan2、ttc7b、tube1、tyw5、ubap2l、ube2v1、urgcp、vav2、vps29、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232、znf37bp或znf680。

在上述方面的另一个具体实施方式中，所述基因为：abcb8、abcc3、adam17、adcy3、agpat4、ankra2、anxa11、apip、appl2、arhgap1、arl15、asap1、asph、atad2b、atxn1、becn1、bhmt2、bicd1、btn3a1、c11orf30、c11orf73、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casc3、casp7、ccdc122、cdh13、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cops7b、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、dcaf17、dcun1d4、ddx42、dennd1a、dennd5a、dgka、dhfr、diaph3、dnajc13、dnmbp、dock1、dyrk1a、eif2b3、enah、enox1、ep300、erc1、erlin2、errfi1、evc、faf1、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、fer、fhod3、focad、galc、gcfc2、ggact、glce、golga4、golgb1、gpsm2、gulp1、gxylt1、hdx、hltf、hmga2、hnmt、hsd17b12、hsd17b4、htt、ift57、ivd、kdm6a、kiaa1524、kiaa1715、letm2、loc400927、lrrc42、luc7l3、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、medag、memo1、mfn2、mms19、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、mylk、myof、ngf、nrep、nsun4、nt5c2、osmr、oxct1、papd4、pcm1、pde7a、pds5b、pdxdc1、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、pitpnb、plekha1、plscr1、pms1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prss23、psma4、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rfwd2、rpa1、rps10、samd4a、sar1a、sco1、sec24a、senp6、sergef、sgk3、slc12a2、slc25a17、slc44a2、smyd3、snap23、snhg16、snx7、sos2、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stat1、stxbp6、supt20h、taf2、tasp1、tbc1d15、tcf12、tcf4、tiam1、tjp2、tmc3、tmem214、tnrc6a、tns3、toe1、traf3、tspan2、ttc7b、tyw5、ubap2l、urgcp、vav2、wdr27、wdr37、wdr91、wnk1、xrn2、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf37bp。

在上述方面的另一个具体实施方式中，所述基因为：aplp2、axin1、cecr7、daglb、dlgap4、ercc1、ergic3、fam198b、ggct、hat1、hps1、inpp5k、madd、pphln1、prune2、rap1a、rnft1、rps6kb2、sh3yl1、ska2、spata18、strn3、tmem189-ube2v1、trim65、tube1、ube2v1、vps29或znf680。

在上述方面的另一个具体实施方式中，所述基因为：abcb8、abcc3、adcy3、agpat4、ankra2、apip、arhgap1、arl15、atxn1、becn1、bhmt2、btn3a1、c12orf4、c14orf132、c8orf44、c8orf44-sgk3、c8orf88、casp7、ccdc122、cecr7、cenpi、cep112、cep192、chek1、cmahp、cnrip1、cpsf4、crispld2、crybg3、csnk1e、csnk1g1、daglb、dcaf17、dlgap4、dnajc13、dnmbp、dyrk1a、enah、ep300、ercc1、erlin2、errfi1、evc、faim、fam126a、fam13a、fam162a、fam174a、fbn2、ggact、glce、gulp1、gxylt1、hdx、hmga2、hnmt、hps1、ift57、inpp5k、ivd、kdm6a、letm2、loc400927、lrrc42、lyrm1、mb21d2、mcm10、med13l、mfn2、mrpl45、mrps28、mterf3、mycbp2、ngf、oxct1、pds5b、pign、pik3cd、pik3r1、pikfyve、plekha1、plscr1、pomt2、pparg、ppip5k2、ppp1r26、prpf31、prune2、pxk、raf1、rapgef1、rars2、rbks、rere、rpa1、rps10、rps6kb2、samd4a、sec24a、senp6、sergef、sgk3、sh3yl1、ska2、slc12a2、slc44a2、snx7、spata18、spata5、spidr、spryd7、srgap1、srrm1、stxbp6、tasp1、tcf12、tcf4、tiam1、tmc3、tmem189-ube2v1、tmem214、tnrc6a、ttc7b、tube1、tyw5、urgcp、vav2、wdr27、wdr91、wnk1、zcchc8、zfp82、znf138、znf232或znf680。

在另一个具体方面，本文提供了调节对象中基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems(例如，内源内含子rems或者非内源内含子rems)，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个具体方面，本文提供了调节对象中基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含非内源内含子rems，所述方法包括向所述对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了调节基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述前体rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、irems、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、编码第一分支点的核苷酸序列和编码第一3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1a中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1b中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了调节对象中基因产物(如rna转录本或蛋白)的量的方法，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1c中所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在具体的实施方式中，所述基因是本发明公开中的表中所述的基因。

在另一个实施方式中，本文提供了调节下文表7中所公开的基因的1、2、3或更多个rna转录本的量的方法，其包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在具体的实施方式中，所述rna转录本以5'至3'的顺序含有：分支点、3'剪接位点和内含子rems。在具体的实施方式中，使用式(i)所表示的化合物或其形式调节基因的一个或多个rna转录本的量的方法如本文所述的实施例中所述。

在某些实施方式中，与细胞接触或培养的或者施用于对象的式(i)所表示的化合物或其形式为式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、化学式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，与细胞接触或培养的或者施用于对象的式(i)所表示的化合物或其形式为本文所述的化合物。

表1显示了预期对iexon的包含显示出作用且具有由于在存在如本文所述的化合物的情况下，具有内含子rems元件的rna中iexon的产生所造成的同工型丰度的相应变化的特定基因。预期丰度变化具有统计学显著的p值。

表1

表2显示了预期对iexon的包含显示出作用且具有由于在存在如本文所述的化合物的情况下，具有内含子rems元件的rna中iexon的产生所造成的同工型丰度的相应变化的特定基因。预期丰度变化具有统计学显著的p值。

表2

表3显示了预期对iexon的包含显示出作用且具有由于在存在如本文所述的化合物的情况下，具有内含子rems元件的rna中iexon的产生所造成的同工型丰度的相应变化的特定基因。预期丰度变化具有统计学显著的p值。

表3

表4显示了预期对iexon的包含显示出作用且具有由于在存在如本文所述的化合物的情况下，具有内含子rems元件的rna中iexon的产生所造成的同工型丰度的相应变化的特定基因。预期丰度变化具有统计学显著的p值。

表4

表5显示了预期对iexon的包含显示出作用且具有由于在存在如本文所述的化合物的情况下，具有内含子rems元件的rna中iexon的产生所造成的同工型丰度的相应变化的特定基因。预期丰度变化具有统计学显著的p值。

表5

表6显示了预期对iexon的包含显示出作用且具有由于在存在如本文所述的化合物的情况下，具有内含子rems元件的rna中iexon的产生所造成的同工型丰度的相应变化的特定基因。预期丰度变化具有统计学显著的p值。

表6

表7显示了对由于在存在化合物774(剂量范围在0.3μm至3μm)的情况下具有内含子rems元件所造成的同工型丰度变化显示出影响的基因，其具有统计学显著的调整的费希尔精确检验p值。

表7

表7a显示了对iexon的包含显示出影响，且具有由于在存在化合物774(剂量范围在0.3μm至3μm)的情况下具有内含子rems元件所造成的同工型丰度的相应变化的基因，其具有统计学显著的调整的费希尔精确检验p值。

表7a

表7b显示了对外显子的包含显示出影响，且具有由于在存在化合物774(剂量范围在0.3μm至3μm)的情况下具有irems元件所造成的同工型丰度的相应变化的基因，其具有统计学显著的调整的费希尔精确检验p值。

表7b

预防和/或治疗疾病的方法

在另一个方面，本文提供了预防和/或治疗与基因产物(例如，mrna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在某些实施方式中，所述基因是表2-7或1中所公开的基因中的任一个。在某些实施方式中，所述基因含有编码非内源内含子rems的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述基因含有编码内源内含子rems的核苷酸序列。在一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与通过非限制性实例，如上表1中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中所述内含子中的至少一个以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与如上表2-7中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与通过非限制性实例，在国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与通过非限制性实例，在国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与通过非限制性实例，在国际专利公开no.wo2015/105657、国际专利公开no.wo2016/196386中任一项或两者中未公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与如上表1中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗与如上表7中所公开的基因产物(例如，mrna、rna转录本或蛋白)的异常表达有关的疾病的方法，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个方面，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达水平的变化有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在某些实施方式中，所述基因是表2-7或1中所公开的基因中的任一个。在某些实施方式中，所述基因含有编码非内源内含子rems的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述基因含有编码内源内含子rems的核苷酸序列。在一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过非限制性实例，如上表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中如上表2-7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中在国际专利公开no.wo2015/105657、国际专利公开no.wo2016/196386中任一项或两者中未公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中如上表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过如上表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，在施用式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂之后，通过如上表7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型减少。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个方面，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达水平的变化有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在某些实施方式中，所述基因是表2-7或1中所公开的基因中的任一个。在某些实施方式中，所述基因含有编码非内源内含子rems的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述基因含有编码内源内含子rems的核苷酸序列。在一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过非限制性实例，如上表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中如上表2-7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2014/071252(国际专利公开no.wo2015/105657)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中国际专利申请no.pct/us2016/034864(国际专利公开no.wo2016/196386)中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中如上表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中从所述基因转录的前体rna转录本包含内含子rems，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防和/或治疗疾病的方法，其中通过如上表1中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，所述方法包括向人或非人对象施用式(i)所表示的化合物或其形式，或者包含式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂的药物组合物。在具体的实施方式中，在施用式(i)所表示的化合物或其形式和可药用载体、赋形剂或者稀释剂之后，通过如上表7中所公开的基因所编码的1、2、3或更多种rna同工型减少。有关表7中基因的其它信息，参见实施例部分。在具体的实施方式中，所述基因包含一个或多个内含子，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、irems、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗以及预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的dna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、编码第一分支点的核苷酸序列和编码第一3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗以及预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1a所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1b所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在另一个实施方式中，本文提供了预防、治疗或者预防和治疗对象中疾病的方法，其中基因所编码的1、2、3或更多种蛋白同工型的表达变化(例如，升高或降低)有益于所述疾病的预防和/或治疗，其中所述基因包含编码两个外显子和内含子的dna核苷酸序列，并且其中所述dna核苷酸序列包含图1c所示的外显子和内含子元件，所述方法包括向所述对象施用本文所述的化合物(例如，式(i)所表示的化合物或其形式)。

在具体的实施方式中，所述基因是本发明公开中的表中所述的基因。

在一些实施方式中，施用于对象的式(i)所表示的化合物或其形式为式(ii)、式(iii)、式(iv)、式(v)、式(vi)、式(vii)、式(viii)、式(ix)、式(x)、式(xi)、式(xii)、式(xiii)或式(xiv)所表示的化合物。在一些实施方式中，施用于对象的式(i)所表示的化合物或其形式为本文所述的化合物。

在具体的实施方式中，预防本文所述的疾病的方法预防所述疾病的一种或多种症状的发病或出现。在另一个实施方式中，预防本文所述的疾病的方法预防所述疾病的复发或者迟延所述疾病的复发。在另一个实施方式中，治疗本文所述的疾病的方法具有一种、两种或更多种作用：(i)降低或改善疾病的严重程度；(ii)抑制疾病发展；(iii)减少对象的住院治疗；(iv)减少对象的住院长度；(v)提高对象的存活；(vi)改善对象的生活质量；(vii)减少与疾病有关的症状的数目；(viii)降低或改善与所述疾病有关的症状的严重程度；(ix)缩短与疾病有关的症状的持续时间；(x)预防与疾病有关的症状的复发；(xi)抑制疾病症状的出现或发病；和/或(xii)抑制与疾病有关的症状的发展。

在某些实施方式中，根据本文所述的方法所预防和/或治疗的疾病或病症是与表1或表7中所列基因有关的疾病或病症。在具体的实施方式中，根据本文所述的方法所预防和/或治疗的疾病或病症为白血病、急性髓细胞性白血病、结肠癌、胃癌、黄斑变性、急性单核细胞性白血病、乳腺癌、cblc型甲基丙二酸尿症合并高胱氨酸尿症、肝细胞癌、锥体-杆体营养不良、腺泡状软组织肉瘤、骨髓瘤、皮肤黑素瘤、前列腺炎、胰腺炎、胰腺癌、视网膜炎、腺癌、增殖腺炎、腺样囊性癌、白内障、视网膜变性、胃肠道间质瘤、眶坏死性肉芽肿病、肉瘤、骨骼肌变性、前列腺癌、阿尔茨海默氏病、血脯氨酸过多症、痤疮、肺结核、琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症、食管炎、智力迟钝、食道腺癌、甘氨酸脑病、克罗恩氏病、脊柱裂、肺结核、常染色体隐性遗传病、精神分裂症、神经管缺陷、肺癌、脊髓发育不良综合征、肌萎缩性侧索硬化症、神经元炎、生殖细胞肿瘤、帕金森氏病、马蹄内翻足、营养不良性疾病、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、非霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性粒细胞性白血病、缺血、急性淋巴母细胞性白血病、肾细胞瘤、转移细胞癌、结肠直肠癌、慢性淋巴细胞性白血病、间变性大细胞淋巴瘤、肾癌、大脑炎、膀胱相关病症、乳腺癌、宫颈癌、唇裂、腭裂、子宫颈炎、强直、脂肪瘤、硬皮病、吉特曼综合征、脊髓灰质炎、瘫痪、aagenaes综合征或者动眼神经麻痹。

在具体的实施方式中，根据本文所述的方法所预防和/或治疗的疾病或病症为基底细胞癌、杯状细胞化生或恶性神经胶质瘤。在其它具体的实施方式中，根据本文所述的方法所预防和/或治疗的疾病或病症为肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌或脑癌。

在其它具体的实施方式中，根据本文所述的方法所预防和/或治疗的疾病或病症为杜氏肌肉营养不良症、贝氏肌肉营养不良症、面肩胛肱型肌营养不良症、肢节型肌营养不良症、charcot-marei-tooth病(cmt)、脊髓性肌萎缩、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、囊性纤维化、先天性骨骼肌变性、肌营养不良、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、精神分裂症、躁郁症、认知障碍、遗传性感觉自主神经病、慢性炎症疾病、免疫检查点-相关疾病、色素性视网膜炎、无虹膜、dravet病或者癫痫症。

在某些实施方式中，根据本文所述的方法所预防和/或治疗的疾病是由一种或多种异常rna转录本表达所引起的疾病，其包括能够通过如本文所述的基因或其同工型的下调治疗的癌症。在具体的实施方式中，可以根据本文所述的方法预防和/或治疗的癌症包括(但不限于)头、颈、眼、口、喉、食管、食管、胸、骨、肺、肾、结肠、直肠或者其它胃肠道器官、胃、脾、骨骼肌、皮下组织、前列腺、乳腺、卵巢、睾丸或其它生殖器官、皮肤、甲状腺、血液、淋巴结、肾、肝、胰腺、脑或中枢神经系统的癌症。

根据本文所提供的方法可以预防和/或治疗的癌症的具体实例包括(但不限于)以下：肾癌、肾癌、多形性胶质母细胞瘤、转移性乳腺癌；乳腺癌；乳腺肉瘤；纤维神经瘤；神经纤维瘤；儿科肿瘤；成神经细胞瘤；恶性黑色素瘤；表皮瘤；白血病，如(但不限于)急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病，如成髓细胞白血病、早幼粒细胞白血病、髓单核细胞白血病、单核细胞白血病、红白血病和骨髓增生异常综合征、慢性白血病，如(但不限于)慢性粒细胞(粒细胞)白血病、慢性淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病；脾大性红细胞增多；淋巴瘤，如(但不限于)霍奇金病，非霍奇金病；多发性骨髓瘤，如(但不限于)郁积型多发性骨髓瘤、非分泌型骨髓瘤、骨硬化性骨髓瘤、浆细胞性白血病、孤立性浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤；华氏巨球蛋白血症；意义未明的单克隆丙种球蛋白病；良性单克隆丙种球蛋白病；重链病；骨癌和结缔组织肉瘤，如(但不限于)骨肉瘤、骨髓瘤骨病、多发性骨髓瘤、胆脂瘤-引起的骨骨肉瘤、佩吉特骨病、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤因氏肉瘤、恶性巨细胞瘤、骨纤维肉瘤、脊索瘤、骨膜肉瘤、柔组织肉瘤、血管肉瘤(血管肉瘤)、纤维肉瘤、卡波济氏肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、淋巴管肉瘤、神经鞘瘤、横纹肌肉瘤和滑膜肉瘤；脑肿瘤，如(但不限于)神经胶质瘤、星形细胞瘤、脑干神经胶质瘤、室管膜瘤、寡枝神经胶质细胞瘤、非神经胶质瘤、听神经瘤、颅咽管瘤、成神经管细胞瘤、脑膜瘤、松果体细胞瘤、成松果体细胞瘤和原发性脑淋巴瘤；乳腺癌，包括(但不限于)腺癌、小叶(小细胞)癌、管内癌、髓样乳腺癌、乳腺粘液腺癌、乳腺小管癌、乳头状乳腺癌、佩吉特病(包括青少年佩吉特病)和炎性乳腺癌；肾上腺癌，如(但不限于)嗜铬细胞瘤和肾上腺皮质癌；甲状腺癌，如(但不限于)乳头状或滤泡性甲状腺癌、髓样甲状腺癌和未分化甲状腺癌；胰腺癌，如(但不限于)胰岛瘤、胃泌素瘤、胰升血糖素瘤、舒血管肠肽瘤、生长抑素-分泌肿瘤和类癌瘤或胰岛细胞瘤；垂体癌，如(但限于)库兴氏病、促乳激素-分泌肿瘤、肢端肥大症和尿崩症；眼癌，如(但不限于)眼黑素瘤，如虹膜黑素瘤、脉络膜黑素瘤和睫状体黑素瘤和成视网膜细胞瘤；阴道癌，如鳞状细胞癌、腺癌和黑素瘤；外阴癌，如鳞状细胞癌、黑素瘤、腺癌、基底细胞癌、肉瘤和佩吉特病；宫颈癌，如(但不限于)鳞状细胞癌和腺癌；子宫癌，如(但不限于)子宫内膜癌和子宫肉瘤；卵巢癌，如(但不限于)卵巢上皮癌、交界瘤、生殖细胞瘤和间质瘤；宫颈癌；食道癌，如(但不限于)鳞癌、腺癌、腺样囊性癌、粘液表皮样癌、腺鳞癌、肉瘤、黑素瘤、浆细胞瘤、疣状癌和燕麦细胞(小细胞)癌；胃癌，如(但不限于)蕈样(息肉状)、溃烂、浅表分布、广泛分布腺癌、恶性淋巴瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤和癌肉瘤；结肠癌；kras-突变的结肠直肠癌；pd-1-相关性癌；pd-1l-相关性癌；结肠癌；直肠癌；肝癌，如(但不限于)肝细胞癌和肝胚细胞瘤、胆囊癌，如腺癌；肝胆管型肝癌，如(但不限于)乳头状、瘤状和弥漫性；肺癌，如kras-突变的非小细胞肺癌、非小细胞肺癌、鳞状细胞癌(表皮样癌)、腺癌、大-细胞癌和小-细胞肺癌；肺癌；睾丸癌，如(但不限于)生殖细胞肿瘤、间变性、典型(典型)、精母细胞性精原细胞瘤、非精原细胞瘤、胚胎癌、畸胎瘤、绒毛膜癌(卵黄囊肿瘤)、前列腺癌，如(但不限于)雄激素非依赖性前列腺癌、雄激素依赖性前列腺癌、腺癌、平滑肌肉瘤和横纹肌肉瘤；肾癌；口腔癌，如(但不限于)鳞状细胞癌；基底细胞癌；唾液腺癌，如(但不限于)腺癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌；咽癌，如(但不限于)鳞状细胞癌和疣；皮肤癌，如(但不限于)基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑素瘤、浅表分布的黑素瘤、结节性黑素瘤、雀斑痣样恶性黑素瘤、肢端雀斑痣样黑素瘤；肾癌，如(但不限于)肾细胞癌、腺癌、肾上腺样瘤、纤维肉瘤、移行细胞癌(肾盂和/或尿管)；肾癌；威尔姆氏瘤；膀胱癌，如(但不限于)转移细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、癌肉瘤。另外，癌症包括粘液肉瘤、骨肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、间皮瘤、滑膜瘤、成血管细胞瘤、上皮癌、囊腺癌、支气管癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌和乳头状腺癌。

在某些实施方式中，根据本文所提供的方法可以预防和/或治疗的癌症包括下列：小儿实体瘤、尤文氏肉瘤、胚胎性癌肉瘤、成神经细胞瘤、纤维神经瘤、表皮癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌、结肠癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、乳腺肉瘤、转移性乳腺癌、hiv-相关性卡波氏肉瘤、前列腺癌、雄激素非依赖性前列腺癌、雄激素依赖性前列腺癌、神经纤维瘤、肺癌、非小细胞肺癌、kras-突变的非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、黑素瘤、结肠癌、kras-突变的结肠直肠癌、多形性胶质母细胞瘤、肾癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、肝细胞癌、甲状腺癌、横纹肌肉瘤、急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤。

在某些实施方式中，根据本文所提供的方法预防和/或治疗的与之相关的癌症和病况为乳腺癌、肺癌、胃癌、食道癌、结肠直肠癌、肝癌、卵巢癌、卵泡膜细胞瘤、卵巢含睾丸母细胞瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫内膜增生、子宫内膜异位、纤维肉瘤、绒毛膜癌、头颈癌、鼻咽癌、喉癌、肝胚细胞瘤、卡波氏肉瘤、黑素瘤、皮肤癌、血管瘤、海绵状血管瘤、成血管细胞瘤、胰腺癌、成视网膜细胞瘤、星形细胞瘤、成胶质细胞瘤、许旺氏细胞瘤、寡枝神经胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、成神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、平滑肌肉瘤、泌尿道癌、甲状腺癌、威尔姆氏瘤、肾细胞癌、前列腺癌、与斑痣性错构瘤病有关的异常血管增殖、水肿(如与脑肿瘤有关的水肿)或梅格斯综合征。在具体的实施方式中，所述癌症是星形细胞瘤、寡枝神经胶质细胞瘤、寡枝神经胶质细胞瘤和星形细胞瘤成分的混合、室管膜瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤、原始神经外胚层瘤、成神经管细胞瘤、原发性中枢神经系统(cns)淋巴瘤或cns生殖细胞瘤。在具体的实施方式中，根据本文所提供的方法所治疗的癌症是听神经瘤、间变性星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤或脑膜瘤。在其它具体的实施方式中，根据本文所提供的方法治疗的癌症是脑干神经胶质瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、青少年纤维性星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、视神经神经胶质瘤、原始神经外胚层瘤或横纹肌样瘤。

可以根据本文所述的方法预防和/或治疗的由一种或多种异常rna转录本的表达所引起的病况的具体实例包括囊性纤维化、肌营养不良、常染色体显性多囊肾病、癌症-引起的恶病质、良性前列腺肥大、类风湿性关节炎、银屑病、动脉粥样硬化、肥胖症、视网膜病(包括糖尿病性视网膜病和早产儿视网膜病变)、晶状体后纤维组织形成、新生血管型青光眼、年龄相关性黄斑变性、渗出性黄斑变性、甲状腺增生(包括格雷夫病)、角膜及其它组织移植、流行性角膜结膜炎、维生素a缺乏症、隐形眼镜过度磨损、特应性角膜炎、上边缘角膜炎和干燥性翼状胬肉角膜炎、病毒感染、与病毒感染有关的炎症、慢性炎症、肺炎、肾病综合征、子痫前期、腹水、心包积液(如与心包炎有关的心包积液)、胸膜积液、干燥综合征、红斑痤疮、小水疱病、梅毒、脂质变性、化学灼伤、细菌性溃疡、真菌性溃疡、单纯性疱疹感染、带状疱疹感染、原生动物感染、蚕蚀性角膜溃疡、terrien角膜边缘性变性、边缘性角质层分离、全身性狼疮、多动脉炎、创伤、wegener结节病、佩吉特病、巩膜炎、stevens-johnson病、类天疱疮、放射状角膜切开术、eales病、贝切特氏病、镰刀形红细胞贫血症、弹性假黄瘤、stargardt病、睫状体扁平部炎、慢性视网膜脱离、静脉阻塞、动脉阻塞、颈动脉阻塞性疾病、慢性葡萄膜炎/玻璃体炎、眼组织胞浆菌病、分枝杆菌感染、lyme病、best病、近视、视窝、高粘稠度综合征、弓形体病、结节病、创伤、激光后并发症、与虹膜发红有关的疾病(虹膜和角新血管形成)以及由维管或纤维组织的异常增殖所引起的疾病，包括增殖性玻璃体视网膜病变的所有形式。可以根据本文所述的方法预防和/或治疗的非肿瘤病况的某些实例包括病毒感染，其包括(但不限于)与属于黃病毒科(flaviviridae)、黄病毒、瘟病毒、肝炎病毒、西尼罗河病毒、丙型肝炎病毒(hcv)或人乳头状瘤病毒(hpv)的病毒有关的那些。

可以根据本文所述的方法预防和/或治疗的由一种或多种异常rna转录本的表达所引起的病况的具体实例包括杜氏肌肉营养不良症、贝氏肌肉营养不良症、面肩胛肱型肌营养不良症、肢节型肌营养不良症、charcot-marei-tooth病(cmt)、脊髓性肌萎缩、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、囊性纤维化、先天性骨骼肌变性、肌营养不良、阿尔茨海默氏病、帕金森氏症、精神分裂症、躁郁症、认知障碍、遗传性感觉和自主神经病、慢性炎症疾病、免疫检查点-依赖性疾病、色素性视网膜炎、无虹膜、dravet病或癫痫症。

人工基因构建体

本文还提供了包含编码外显子和一个或多个内含子的dna序列的人工基因构建体，其中所述至少一个内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序编码位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的下游的内含子rems，和包含含有外显子和一个或多个内含子的rna序列的人工基因构建体，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含分支点、3'剪接位点和内含子rems。本文所述的dna序列可以是或者来源于(例如)基因组dna序列或其dna类似物。本文所述的rna序列可以是或者来源于(例如)前体rna转录本或其rna类似物。如本文所使用的，术语“人工基因构建体”是指包含自然界未发现的核苷酸序列的dna或rna基因构建体。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中所述rna序列包含图1a中所示的外显子和内含子元件。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中所述rna序列包含图1b中所示的外显子和内含子元件。

在另一个方面，本文提供了包含含有两个外显子和内含子的rna序列的人工基因构建体，其中所述rna序列包含图1c中所示的外显子和内含子元件。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、irems、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，并且编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、编码第一分支点的核苷酸序列和编码第一3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中所述dna序列包含图1a中所示的外显子和内含子元件。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中所述dna序列包含图1b中所示的外显子和内含子元件。

在另一个方面，本文提供了包含编码两个外显子和内含子的dna序列的人工基因构建体，其中所述dna序列包含图1c中所示的外显子和内含子元件。

在一个方面，本文提供了包含内含子rems的人工基因构建体。在一个实施方式中，人工基因构建体包含基因组dna或者编码外显子和1、2或更多个内含子的dna，其中将可以位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的上游或下游的编码内含子rems的核苷酸序列修饰以引入编码所述内含子rems的核苷酸序列。在另一个实施方式中，人工基因构建体包含编码外显子、内含子rems、3'剪接位点和分支点序列的dna，其中将可以位于至少一个编码分支点的核苷酸序列和至少一个编码3'剪接位点的核苷酸序列的上游或下游的编码内含子rems的核苷酸序列修饰以引入编码内含子rems的核苷酸序列。在另一个实施方式中，人工基因构建体包含基因组dna或者编码外显子和1、2或更多个内含子的dna，其中通过基因工程将可以位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的上游或下游的编码内含子rems的核苷酸序列引入内含子。在另一个实施方式中，人工基因构建体包含基因组dna或者编码外显子和1、2或更多个内含子的dna，其中可以位于编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列的上游或下游的编码内含子rems的核苷酸序列内源存在于内含子中。在一些实施方式中，人工基因构建体包含被基因工程化以引入编码内含子rems的核苷酸序列的dna序列，其中所述内含子rems的位置如图1a-1c中任一个所示。在一些实施方式中，人工基因构建体包含基因工程以包含下列：内含子rems、分支点和3'剪接位点中1个、2个或全部的dna序列。在一些实施方式中，人工基因构建体包含被基因工程化，从而以5'至3'的顺序包含分支点、3'剪接位点和内含子rems的dna序列。在某些实施方式中，选择在人工基因构建体的产生中使用的dna序列可以含有编码内含子rems的核苷酸序列，并且引入了另外的编码内含子rems或分支点或3'剪接位点序列的核苷酸序列。在具体的实施方式中，编码内含子rems或分支点或3'剪接位点的核苷酸序列是非内源序列，即在人工基因构建体的dna序列中天然不存在的序列。在某些实施方式中，人工基因构建体包含其它元件，如启动子(例如，组成型、诱导型或组织特异型启动子)、poly(a)位点、转录终止位点和转录结合位点。在某些实施方式中，人工基因构建体包含至少序列以编码治疗性蛋白。在一些实施方式中，人工基因构建体包含至少用于表1-7中所列基因的内含子rems。在具体的实施方式中，人工基因构建体还包含表1-7中所列基因的外显子。在某些实施方式中，人工基因构建体包含至少可检测报告基因，如绿色荧光蛋白(gfp)、黄色荧光蛋白(yfp)、红色荧光蛋白、β半乳糖苷酶、海肾荧光素酶、荧光虫荧光素酶等的外显子。

在某些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将编码内含子rems的核苷酸序列引入编码基因组dna或dna的已有内含子分支点和内含子3'剪接位点的核苷酸序列中，其中所述dna编码两种或更多种外显子和一种或多种内含子，并且其中编码所述内含子rems的核苷酸序列位于编码分支点和3'剪接位点的核苷酸序列的下游(在优选的实施方式中)或上游。在一些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将编码内含子rems的核苷酸序列引入编码基因组dna或dna的分支点和3'剪接位点的核苷酸序列的下游(在优选的实施方式中)或上游，其中所述dna编码两种或更多种外显子和内含子。在具体的实施方式中，将编码内含子rems的核苷酸序列引入编码内含子的核苷酸序列的内部。在某些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将编码内含子rems的核苷酸序列、编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列引入cdna，其中编码内含子rems的核苷酸序列可以分别位于分支点和3'剪接位点的上游；或者可以分别位于3'剪接位点和分支点的下游(在优选的实施方式中)。编码内含子rems的核苷酸序列用作5'剪接位点。在某些实施方式中，将编码内含子rems的核苷酸序列引入内含子的内部。在具体的实施方式中，选择在人工基因构建体的产生中使用的基因组dna或dna不含编码内含子rems的核苷酸序列或者编码分支点的核苷酸序列或者编码3'剪接位点的核苷酸序列中的一个或多个。在某些实施方式中，选择在人工基因构建体的产生中使用的基因组dna或dna含有内含子rems，并且引入其它内含子rems。在一些实施方式中，在将编码内含子rems的核苷酸序列引入dna序列中时，应小心不要破坏开放阅读框架或者引入终止密码子。编码内含子rems的核苷酸序列向dna序列的引入可以或可以不导致蛋白水平的氨基酸改变。在某些实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列向dna序列的引入导致了蛋白水平的氨基酸改变。在一些实施方式中，这种氨基酸改变是保守氨基酸取代。在其它实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列向dna序列的引入不导致蛋白水平的氨基酸改变。可以使用本领域技术人员已知的技术将内含子rems及其它元件，如分支点序列或3'剪接位点序列引入到dna序列中，例如，可以使用基因编辑技术，如crispr-cas法、转录激活子样效应因子核酸酶(talens)或者锌指核酸酶(zfns)。

在某些实施方式中，人工基因构建体包含含有外显子和1个、2个或更多个内含子的rna序列，其中通过基因工程将位于3'剪接位点下游的内含子rems5'剪接位点引入内含子。在另一个实施方式中，人工基因构建体包含含有外显子、1个、2个或更多个内含子、5'剪接位点、3'剪接位点和分支点的rna序列，其中通过基因工程将位于3'剪接位点下游的内含子rems引入内含子。在一些实施方式中，人工基因构建体包含被基因工程化以包含下列：分支点、3'剪接位点和/或内含子rems中1个、2个或全部的dna序列。在一些实施方式中，人工基因构建体包含被基因工程化，从而以5'至3'的顺序包含分支点、3'剪接位点和内含子rems的dna序列。在另一个实施方式中，人工基因构建体包含含有外显子和一个或多个内含子的rna序列，其中至少一个内含子以5'至3'的顺序包含：分支点、3'剪接位点和内含子rems，其中所述内含子rems内源存在于内含子中。在另一个实施方式中，人工基因构建体包含含有内源性具有5'剪接位点、3'剪接位点和分支点的外显子的rna序列，其中将位于3'剪接位点上游的内含子修饰以引入非内源分支点、非内源3'剪接位点和非内源内含子rems。在具体的实施方式中，所述内含子rems是非内源的，即天然不存在于所述人工基因构建体的rna序列中。在某些实施方式中，工基因构建体包含其它元件，如启动子(例如，组织-特异型启动子或者组成表达型启动子)、5未翻译区、3'未翻译区、rna结合蛋白的结合位点、小分子rna传感器，例如，核糖开关、茎环结构和/或内部核糖体进入位点(ires)等。在某些实施方式中，人工基因构建体包含至少编码治疗性蛋白的基因的内含子。在一些实施方式中，人工基因构建体包含至少表1-7中所列基因的内含子。在具体的实施方式中，人工基因构建体还包含表1-7中所列基因的外显子。在具体的实施方式中，选择在人工基因构建体的产生中使用的rna转录本不含内含子rems。在某些实施方式中，选择在人工基因构建体的产生中使用的rna转录本含有内含子rems，并且引入其它外显子或内含子rems。在某些实施方式中，选择在人工基因构建体的产生中使用的rna转录本含有内含子rems，并且引入其它内含子rems。在其它实施方式中，人工基因构建体包含至少一个内含子和两个可检测报告基因的外显子，如绿色荧光蛋白(gfp)、黄色荧光蛋白(yfp)、红色荧光蛋白、β半乳糖苷酶、海肾荧光素酶、荧光虫荧光素酶等。

在某些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将内含子rems引入已有的前体rna的5'剪接位点，其中所述rna包含两个或更多个外显子和一个或多个内含子，并且其中内含子rems位于分支点序列和3'剪接位点序列的上游。在一些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将内含子rems引入前体rna3'剪接位点的上游，其中所述rna包含两个或更多个外显子和内含子。在具体的实施方式中，将所述内含子rems引入内含子的内部。在某些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将分支点、3'剪接位点和内含子rems引入前体rna，其中所述rems可以位于分支点和3'剪接位点的下游或上游。在某些实施方式中，如下所示产生了人工基因构建体：将分支点、3'剪接位点和内含子rems引入mrna，其中所述rems可以位于分支点和3'剪接位点的下游或上游。所述内含子rems用作5'剪接位点。在一些实施方式中，在将内含子rems引入rna序列中时，应小心不要破坏开放阅读框架或者引入终止密码子。内含子rems向rna转录本的引入可以或可以不导致蛋白水平的氨基酸改变。在某些实施方式中，内含子rems向rna转录本的引入导致了蛋白水平的氨基酸改变。在一些实施方式中，这种氨基酸改变是保守氨基酸取代。在其它实施方式中，内含子rems向rna转录本的引入不导致蛋白水平的氨基酸改变。可以使用本领域技术人员已知的技术将内含子rems及其它元件，如分支点或3'剪接位点引入到rna转录本中。

在一些实施方式中，人工基因构建体存在于病毒载体中(例如，腺病毒相关病毒(aav)、自补性腺病毒相关病毒、腺病毒、反转录病毒、慢病毒(例如、猿免疫缺陷性病毒、人类免疫缺陷性病毒或修饰的人类免疫缺陷性病毒)、新城疫病毒(ndv)、疱疹病毒(例如，单纯疱疹病毒)、辛德毕斯病毒、牛痘病毒等)、质粒或其它载体(例如，非病毒载体，如脂质体复合物、脂质体、聚合物囊泡(polymerosomes)或纳米颗粒)。

在一些实施方式中，人工基因构建体是修饰以使得细胞能够吸收的rna分子。在某些实施方式中，人工基因构建体是含有假尿嘧啶核苷或其它修饰/人工核苷酸以用于提高细胞吸收和基因表达的rna分子。

本文所述的人工基因构建体在基因疗法中的使用使得能够基于本文所述的化合物是否存在来调节从所述构建体所产生的蛋白的量和类型。所述化合物在本质上是可调开关，其基于所述化合物剂量的量和持续时间来调节所产生的蛋白的量和类型。

在某些实施方式中，在存在本文所述的化合物的情况下，从作为dna的人工基因构建体转录的rna转录本将不会产生或产生显著少于不存在本文所述的化合物的情况下所产生的功能性蛋白的量的功能性蛋白。例如，如果人工基因构建体包含编码内含子rems的核苷酸序列，其位于编码分支点和3'剪接位点的内含子核苷酸序列的下游，则在存在本文所述的化合物的情况下，内含子的外显子的产生将最终导致产生较少量的原始蛋白(即，无来源于所述内含子的外显子的氨基酸序列)。作为另外一种选择，在某些实施方式中，在存在本文所述的化合物的情况下，从作为dna的人工基因构建体转录的rna转录本将产生或将产生显著少于不存在本文所述的化合物的情况下所产生的功能性蛋白的量的功能性蛋白。

在某些实施方式中，在细胞培养物中使用人工基因构建体或包含人工基因构建体的载体。例如，在用人工基因构建体转染或用包含人工基因构建体的载体转导的细胞中，可以基于本文所述的化合物是否与所述转染的细胞接触来改变从所述人工基因构建体所产生的蛋白的量和类型。例如，如果所述人工基因构建体包含编码内含子rems的核苷酸序列，其位于编码分支点和3'剪接位点的核苷酸序列的下游，则在不存在所述化合物的情况下，产生内含子的外显子的可能性将较小。因此，本文所述的人工基因构建体的使用使得能够基于本文所述的化合物是否存在来调节从所述构建体所产生的蛋白的量和类型。换言之，本文所述的化合物在本质上是调节所产生的蛋白的量和类型的开关。蛋白产生的这种调控可以是有用的，例如，当设法评价某些基因的作用或者某些试剂对途径的影响时。可以基于与转染细胞接触的本文所述的化合物的量和/或所述化合物与转染细胞接触的时间长度来改变所产生的蛋白的量。

在某些实施方式中，将动物(例如，非人动物，如小鼠、大鼠、蝇等)工程设计以含有人工基因构建体或者包含人工基因构建体的载体。本领域技术人员已知的技术可以用于工程设计这些动物。可以通过是否将本文所述的化合物施用于所述动物来调节通过这种工程设计的动物所产生的蛋白的量。可以基于向所述工程设计的动物施用本文所述的化合物的剂量和/或持续时间来确定所产生的蛋白的量。在某些实施方式中，人工基因构建体编码可检测报告基因，如绿色荧光蛋白(gfp)、黄色荧光蛋白(yfp)、红色荧光蛋白、β半乳糖苷酶、海肾荧光素酶、荧光虫荧光素酶等。根据该实施方式，所述工程设计的动物可以用于监控不同阶段的发展，使组织功能显象等。在其它实施方式中，所述人工基因构建体编码治疗性基因产物，如表2-7和1中的基因的基因产物所述。根据该实施方式，所述工程设计的动物可以用于监控不同阶段的发展或用于其中特定蛋白或蛋白同工型需要仅表达一段时间而非组成型表达的功能性生物研究等。

在某些实施方式中，在基因疗法中使用人工基因构建体或包含人工基因构建体的载体。载体的非限制性实例包括(但不限于)质粒和病毒载体，如来源于复制缺陷型反转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒和杆状病毒的载体。所述载体可以是rna载体或者优选地dna载体。

基因疗法

在另一个方面，本文提供了用于在基因疗法中使用的人工基因构建体或者包含人工基因构建体的载体。本文所述的人工基因构建体在基因疗法中的使用使得能够基于本文所述的化合物是否存在来调节从所述构建体所产生的蛋白的量和类型。所述化合物在本质上是调节所产生的蛋白的量和类型的开关。

在某些实施方式中，在不存在本文所述的化合物的情况下，从作为dna的人工基因构建体转录的rna转录本将不会产生或将产生显著多于在存在本文所述的化合物的情况下所产生的蛋白的量的蛋白。在某些实施方式中，在不存在本文所述的化合物的情况下，从人工基因构建体转录的rna转录本将不会产生或将产生显著多于在存在本文所述的化合物的情况下所产生的蛋白的量的蛋白。例如，如果所述人工基因构建体包含位于编码分支点和3'剪接位点的核苷酸序列的下游的编码内含子rems的核苷酸序列，则在不存在本文所述的化合物的情况下，产生内含子的外显子的可能性将较低，其最终将导致产生更大量的原始蛋白(即，无来源于所述内含子的外显子的氨基酸序列)。因此，人工基因构建体或者包含人工基因构建体的载体的使用可以在与基因有关的某些病况或疾病的治疗和/或预防中有用。所述病况或疾病可以包括本文所述的那些。作为另外一种选择，在某些实施方式中，在存在本文所述的化合物的情况下，从作为dna的人工基因构建体转录的rna转录本将产生显著少于不存在本文所述的化合物的情况下所产生的功能性蛋白的量的功能性蛋白。例如，在某些实施方式中，如果所述人工基因构建体包含编码内含子rems的核苷酸序列，则在存在本文所述的化合物的情况下，作为功能性蛋白的原始蛋白(即无来源于所述内含子的外显子的氨基酸序列)的产生将降低。然而，在不存在本文所述的化合物的情况下，将发生正常剪接，并且所述功能性蛋白的产生将不会降低。可以基于所述化合物的剂量和剂量施用的持续时间来确定所产生的蛋白的量和类型。

在具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含含有两个外显子和内含子的rna序列，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：第一5'剪接位点、第一分支点、第一3'剪接位点、irems、第二分支点和第二3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含含有两个外显子和内含子的rna序列，其中一个外显子位于所述内含子的上游，另一个外显子位于所述内含子的下游，其中所述内含子的rna核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、第一分支点和第一3'剪接位点，其中所述irems包含rna序列gagurngn(seqidno：2)，并且其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含含有两个外显子和内含子的rna序列，其中所述rna序列包含如图1a所示的外显子和内含子元件。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含含有两个外显子和内含子的rna序列，其中所述rna序列包含如图1b所示的外显子和内含子元件。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含含有两个外显子和内含子的rna序列，其中所述rna序列包含如图1c所示的外显子和内含子元件。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含编码两个外显子和内含子的dna序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：编码第一5'剪接位点的核苷酸序列、编码第一分支点的核苷酸序列、编码第一3'剪接位点的核苷酸序列、irems、编码第二分支点的核苷酸序列和编码第二3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含编码两个外显子和内含子的dna序列，其中编码一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的上游，编码另一个外显子的核苷酸序列位于编码所述内含子的核苷酸序列的下游，其中编码所述内含子的核苷酸序列以5'至3'的顺序包含：irems、编码第一分支点的核苷酸序列和编码第一3'剪接位点的核苷酸序列，其中所述irems包含dna序列gagtrngn(seqidno：4)，其中r为腺嘌呤或鸟嘌呤并且n为任何核苷酸。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含编码两个外显子和内含子的dna序列，其中所述dna序列包含如图1a所示的外显子和内含子元件。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含编码两个外显子和内含子的dna序列，其中所述dna序列包含如图1b所示的外显子和内含子元件。

在另一个具体的实施方式中，在基因疗法中使用的人工基因构建体包含编码两个外显子和内含子的dna序列，其中所述dna序列包含如图1c所示的外显子和内含子元件。

可以将人工基因构建体、包含所述人工基因构建体的载体或者包含修饰以使得细胞能够吸收的人工基因构建体的rna分子引入细胞或直接施用于患者。在一个实施方式中，将人工基因构建体或者包含所述人工基因构建体的载体离体或体内引入细胞。在具体的实施方式中，将人工基因构建体或载体离体引入细胞，并且可以将所述细胞施用于对象。本领域技术人员已知的多种技术可以用于将人工基因构建体或者包含所述人工基因构建体的载体引入细胞，如电穿孔、转染、转化等。在另一个实施方式中，将人工基因构建体或包含所述人工基因构建体的载体施用于对象。可以通过本领域技术人员已知的任何技术，将人工基因构建体或者包含所述人工基因构建体的载体(例如)肌内、静脉内、皮下、皮内、局部、鞘内、腹膜内、瘤内等施用于对象。在一些实施方式中，将人工基因构建体或包含所述人工基因构建体的载体全身施用于对象。在其它实施方式中，将人工基因构建体或包含所述人工基因构建体的载体全身施用于对象。

改变内源基因

在另一个方面，本文提供了改变内源基因的方法，从而使其含有编码内含子rems的核苷酸序列或者含有编码内含子rems的其它核苷酸序列(换言之，内含子rems非天然存在于所述内源基因中，即非内源内含子rems)。在具体的实施方式中，本文提供了用于改变内源基因的方法，从而使其含有编码内含子rems的核苷酸序列并且含有位于编码所述内含子rems的核苷酸序列的上游的编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列。如本文所使用的，术语“内源基因”是指天然存在于细胞或活对象中的基因。本领域技术人员已知的技术可以用于将以下中的任何1个、2个或全部：分支点、3'剪接位点和内含子rems引入内源基因，例如，可以使用crispr-cas法、talen或zfn。在某些实施方式中，编码已有的5'剪接位点的核苷酸序列可以替换为内含子rems或者可以将内含子rems插入内含子内部。在某些实施方式中，在将编码内含子rems的核苷酸序列引入内源基因时，应小心不要破坏开放阅读框架或者引入终止密码子。编码内含子rems的核苷酸序列向内源基因的引入可以或可以不导致蛋白水平的氨基酸改变。在某些实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列向内源基因的引入导致蛋白水平的氨基酸改变。在一些实施方式中，这种氨基酸改变是保守氨基酸取代。在其它实施方式中，编码内含子rems的核苷酸序列向内源基因的引入不会导致蛋白水平的氨基酸改变。

试剂盒

在一个方面，本文提供了试剂盒，其在容器中包含人工基因构建体或者包含人工构建体的载体。在某些实施方式中，所述试剂盒还在单独的容器中包含本文所述的化合物，和/或在单独的容器中包含阴性对照，如磷酸盐缓冲盐水或不识别内含子rems的化合物。在具体的实施方式中，所述试剂盒还包含阳性对照，如作为阳性对照的本文所述的化合物。在一些实施方式中，所述试剂盒还在一个或多个单独的容器中包含引物和/或抗体以用于评价从人工基因构建体的mrna转录本的产生和/或从中的蛋白质产生。

在另一个方面，本文提供了试剂盒，其在一个或多个容器中包含产生人工基因构建体和/或包含人工基因构建体的载体所必需的组分和/或试剂。在另一个方面，本文提供了试剂盒，其在一个或多种容器中包含改变内源基因所必需的组分和/或试剂，从而使其含有编码内含子rems的核苷酸序列或者含有编码内含子rems的其它核苷酸序列(换言之，rems非天然存在于所述内源基因中，即非内源rems)。在另一个方面，本文提供了试剂盒，其在一个或多种容器中包含改变内源基因所必需的组分和/或试剂，从而使其含有编码内含子rems的核苷酸序列并且含有位于编码所述内含子rems的核苷酸序列的上游的编码分支点的核苷酸序列和编码3'剪接位点的核苷酸序列。在一些实施方式中，所述试剂盒还在一个或多个单独的容器中包含引物和/或抗体以用于评价从改变的内源基因的mrna转录本的产生和/或从中的蛋白质产生。

在另一个方面，本文提供了试剂盒，其在容器中包含本文所述的化合物，和使用说明。在一些实施方式中，所述试剂盒还在单独的容器中包含阴性对照，如磷酸盐缓冲盐水或不识别内含子rems的化合物。

实施例

为了更详细地描述并帮助理解本发明的描述内容，提供以下非限制性生物实施例来更全面地说明描述内容的范围并且不应将其视为对其范围的具体限制。认为将处于要进行确定的本领域技术人员的领域内的目前可能已知或随后可能发展出的本发明的描述内容的这些变化在本发明描述内容的范围内并且如下文所主张的。以下实施例描述了对于本文所述的化合物的识别来说重要的剪接修饰因子的内含子识别元件(rems)的存在，和该化合物与前体rna上的内含子rems的结合允许或提高了前体rna的剪接，并且表明了内含子rems与本文所述的化合物的结合对于调节rna剪接和对于调节基因产物的量的有用性。

材料和方法

细胞处理：将gm04856淋巴细胞在由dmem、10％fbs和1×pen/strep组成的培养基中稀释至2.5e5个细胞/毫升的浓度。将2ml(500k细胞)接种到6-孔板中，并在37℃，5％co2下回收4h。在培养基中作为2×化合物储液(例如，对于最终浓度100nm，制备200nm储液)制备化合物稀释液。在4h回收后，将2ml，2×化合物储液加入至每个孔中，从而产生了4ml/孔，具有1×最终化合物浓度的溶液。将细胞在37℃，5％co2下培育～20h。培育之后，以1000rpm离心5min使细胞成粒。真空-除去上清液，并将细胞在350μlrlt缓冲液(w/10μl/mlβ-巯基乙醇，rneasy试剂盒)中再悬浮。根据生产商的说明，使用来自qiagen的rneasymini试剂盒分离总rna。使用nanodrop确定所得的总rna的浓度，并用水稀释至25ng/μl的最终浓度。

终点pcr：根据生产商的说明，使用agpath-idone-steprt-pcr试剂(appliedbiosystems)，在96-孔板中建立20μl终点rt-pcr。每个反应含有200nm正向引物，200nm反向引物和50ng总rna。使用以下rt-pcr规程：在48℃反转录15分钟，在95℃变性10分钟，并以下列条件进行35次pcr循环：在95℃变性30秒，在58℃退火30秒，并且在68℃延伸1min，最终保持在4℃。在2％48-孔e-gels(invitrogen)上分析10μl的每个rt-pcr反应(预运行1min，运行14min)，并使用bioradgeldocez成象仪成像。使用以下尺寸标志物：trackit1kbplusdna梯状条带和trackit100bpdna梯状条带(10μl/孔，两者均来自invitrogen)。

结果：将对应于侧接其中具有iexon的内含子的外显子的寡核苷酸用于扩增从未处理(dmso)或(在10nm、1μm或10μm的剂量水平)用化合物774处理的细胞纯化的总rna。将所得产物在琼脂糖凝胶上运行，并且如图2a-d和3-6a所示，通过箭头区分所关心的所得条带。在所有情况下，化合物浓度的提高导致了缓慢迁移的含有内含子-来源的外显子的pcr产物的出现。在所有情况下，所观察到的其它条带是中间剪接产物。

终点rt-pcr：培养细胞中可变剪接mrna的分析

将来源于患有i型sma的患者的gm03813细胞(coriellinstitute)在96-孔板中在200μl具有10％fbs的dmem中以5,000个细胞/孔铺板，并在细胞培育箱(37℃，5％co2，100％相对湿度)中培育6小时。然后，用处于不同浓度(0.5％dmso中)的某些代表性化合物(例如，化合物774、化合物702和化合物170)处理细胞24小时，重复两次。在除去上清液之后，将细胞在cells-to-ct裂解缓冲液(lifetechnologies,inc.)中裂解。使用5μl细胞裂解液和iscriptrt酶试剂盒(bio-radlaboratories,inc)进行反转录。使用5μlcdna和platinumtaqhifidna聚合酶(lifetechnologies,inc.)，在以下pcr条件下：步骤1：94℃(2min)，步骤2：94℃(30秒)，步骤3：55℃(30秒)，步骤4：68℃(1min)，然后将步骤2至4重复33个循环，然后保持在4℃，进行pcr。使用表8和9中所列的引物鉴别可变剪接mrna。在2％琼脂糖e-凝胶上分离pcr产物，用溴化乙锭染色并使用凝胶成象仪(uvp)显象。通过化合物774处理所产生的内含子的外显子影响的基因的结果如表10所示。

表8

表9

结果：在表10中显示了对于用3μm化合物774处理的pnn和hdf细胞系，根据费希尔精确检验(fet)的iexon产生的可能性的统计学显著性值(δpsi)以及所测试的某些基因的降低倍数(fd)，其中nr代表“未报道”。

通过星形表示iexon包含的δpsi和所造成的所鉴别的rna转录本的调节表达，其中一颗星(*)代表表达变化≤25％，其中两颗星(**)代表表达变化在<26％至≤50％的变化的范围内，其中三颗星(***)代表表达变化在<51％至≤75％的变化的范围内，其中四颗星(****)代表表达变化在<75％至≤100％的变化的范围内。

表10

结果：在表10a中显示了对于用3μm化合物774处理的pnn和hdf细胞系，根据费希尔精确检验(fet)的外显子包含的可能性的统计学显著性值(δpsi)以及所测试的某些基因的降低倍数(fd)，其中nr代表“未报道”。

通过星形表示外显子包含的δpsi和所造成的所鉴别的rna转录本的调节表达，其中一颗星(*)代表表达变化≤25％，其中两颗星(**)代表表达变化在<26％至≤50％的变化的范围内，其中三颗星(***)代表表达变化在<51％至≤75％的变化的范围内，其中四颗星(****)代表表达变化在<75％至≤100％的变化的范围内。

表10a

在来自表10的受影响的基因中所产生的iexon的位置的详细信息如表11所示。

表11

在表11的指定坐标处，在特定受影响的基因中所产生的iexon的序列如表12所示。在某些情况下，对iexon序列的量和类型的检测和分析是有用的生物标志物，其由于细胞与如本文所述的化合物接触或向对其有需要的对象施用如本文所述的化合物所产生。

表12

表15中列出了对于本文所述的某些基因的异常基因产物的表达有关的疾病或病症，其中患者细胞与本文所述的化合物接触或者向对其有需要的对象施用本文所述的化合物已显示调节相关rna转录本的表达，并因此预期在由异常基因产物的表达所引起的疾病或病症的预防或改善中有用。

表15与特定基因的异常基因产物的表达有关的疾病或病症。

将理解尽管本文已出于说明的目的描述了本发明的具体实施方式，但是本文所述的发明的范围不限于本文所公开的具体实施方式。这些实施方式旨在作为本发明的几个方面的说明。任何等价实施方式旨在处于本发明的范围内。的确，除了本文所示和所述的那些之外，根据上述描述，本发明的多种改变将对于本领域技术人员来说是显而易见的，所述改变也旨在处于本发明的范围内。

本文所引用的所有参考文献以每个单个专利公开或专利或专利申请具体且单独表明出于所有目的以其全部作为参考并入的相同程度以其全部内容并且出于所有目的作为参考并入本文。