本发明涉及一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用。
背景技术：
苯并噻唑结构是药物化学和药物分子设计中的一个重要配体，广泛存在于天然产物和人工合成的化合物中。据文献报道，苯并噻唑结构类药物在农药领域具有杀虫(pharmazie,2003,58,527)、杀菌(molecules,1997,2,36)、抗病毒(chin.j.org.chem.,2007,27,279)、除草(chem.abstr.,1993,118,101946)、调节植物生长(j.agric.foodchem.,1981,29,640)等作用；在医药领域具有抗疟疾(eur.j.med.chem.,2010,45(1):149-159)、抗肿瘤(j.med.chem.,2006,49(1):179-185)、降糖(bioorgan.med.chem.,2009,17(9):3332-3341)、消炎(actapol.pharm.,2009,66(4):387-392)等作用。在药物合成方面，苯并噻唑c2是一个活性位点，2-取代苯并噻唑类衍生物在农业、医药、化工等领域具有广泛的应用价值(有机化学,2006,26,878)。其中，在苯并噻唑2位引入一个羟基的结构被应用于多种药物中，例如抗真菌药(chem.pharm.bull.,1997,45,1169-1176)、毒蕈碱拮抗剂(j.med.chem.,1995,38,473-487)和cas受体变构调节剂(brit.j.pharmacol.,2015,172,185-200)。
综上所述，苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物具有良好的生物活性。为发现潜在的农药先导化合物，本发明在合成系列取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物的基础上，旨在发现其新的农药活性。
本发明设计并合成的系列取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物，其生物活性研究未见有文献报道。
技术实现要素：
为了解决现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物即2-苯并噻唑基-甲醇衍生物。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物的结构式如式(i)所示；
式(i)中，取代基r1、r2各自独立地选自氢或c1～c5烷基；
苯并噻唑环上的h被取代基r单取代、多取代或不被取代，其中苯并噻唑环的c2位不被取代基r取代；n为0～4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基r的个数；n＝0时，表示苯并噻唑环上的h不被取代；n＝1时，表示苯并噻唑环上的h被取代基r单取代；n＝2～4时，表示苯并噻唑环上的h被取代基r多取代，不同取代位置上的取代基r相同或不同；所述取代基r为氢、c1～c5烷基、c1～c2烷氧基或卤素。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于取代基r1、r2各自独立地选自氢或c1～c3烷基。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于n＝0～1的整数，(r)n为氢、6-甲氧基、7-甲氧基或5-氯。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于取代基r1为氢或甲基；取代基r2为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物的制备方法包括以下步骤：在如式(ii)所示的取代苯并噻唑与如式(iii)所示的脂肪醇的混合体系中加入氧化剂k2s2o8和水，在led白光灯照射下进行常温搅拌反应，tlc监测至反应结束后，反应液经分离纯化制得如式(i)所示的取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物；
式(iii)中的取代基r1与式(i)中的r1相同，取代基r1为氢或c1～c5烷基；
式(iii)中的取代基r2与式(i)中的r2相同，取代基r2为氢或c1～c5烷基；
式(ii)中的(r)n与式(i)中的(r)n相同；
式(ii)中，苯并噻唑环上的h被取代基r单取代、多取代或不被取代，其中苯并噻唑环的c2位不被取代基r取代；n为0～4的整数，n表示苯并噻唑环上取代基r的个数；n＝0时，表示苯并噻唑环上的h不被取代；n＝1时，表示苯并噻唑环上的h被取代基r单取代；n＝2～4时，表示苯并噻唑环上的h被取代基r多取代，不同取代位置上的取代基r相同或不同；所述取代基r为氢、c1～c5烷基、c1～c2烷氧基或卤素。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于如式(ii)所示的取代苯并噻唑、如式(iii)所示的脂肪醇、k2s2o8以及水的投料物质的量之比为1:20.0～100.0:1.0～8.0：100.0～300.0，优选为1:50.0～80.0:3.0～6.0:150.0～250.0。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述led白光灯功率为5～30w，优选为15～20w；反应时间为10～36小时，优选为15～20小时。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于反应液经分离纯化的步骤为：反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式(i)所示的取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物，柱层析分离采用的洗脱剂为体积比为1～10:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
所述的一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，其特征在于所述取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物用于制备抑制小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌或水稻纹枯病病菌的杀菌剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供了一种以无机过氧化物k2s2o8为氧化剂，在含水体系中，经可见光诱导的合成苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物的新方法，此方法相对传统合成方法具有原子经济性高、催化体系简单、产物收率良好、底物范围广、反应时间短等优点。同时，本发明提供了系列取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用，特别适用于抑制小麦赤霉病菌、玉米小斑病病菌、黄瓜炭疽病病菌、水稻纹枯病病菌等病菌，从本发明的实施例的抗菌活性测试结果表明，在200mg/l浓度下，本发明的取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物对供试靶标均表现出一定的抑制活性，其中化合物ic、ii对小麦赤霉病菌抑制率均在80％以上；化合物if、ir对黄瓜炭疽病菌的抑制率在70％以上，表现出较好抑制活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
以下实施例中，衍生物ia-it的结构式如式(i)所示，
实施例1衍生物ia(r1＝h,r2＝h,(r)n＝h)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、甲醇(40.0mmol,1.3g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物ia。收率67％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.00(d,j＝8.0hz,1h),7.91(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.47(m,1h),7.44–7.38(m,1h),5.10(s,2h),3.20(br,1h)；13cnmr(cdcl3,125mhz)δ172.1,152.9,134.8,126.2,125.2,122.9,121.9,62.8。
实施例2衍生物ib((r)n＝h,r1＝h,r2＝甲基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、乙醇(35.0mmol,1.6g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(120mmol,2.2)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物ib。收率81％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.98(d,j＝8.5hz,1h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.48(ddd,j＝8.5,7.5,1.5hz,1h),7.41–7.37(m,1h),5.27(q,j＝6.5hz,1h),3.62(br,1h),1.72(d,j＝6.5hz,3h)；13cnmr(dmso-d6,125mhz)δ179.55,153.17,134.40,125.91,124.67,122.36,122.23,67.09,23.85。
实施例3衍生物ic((r)n＝h,r1＝h,r2＝乙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、正丙醇(35.0mmol,2.1g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(115mmol,2.1g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到白色固体，即衍生物ic。收率65％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.99(d,j＝8.0hz,1h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.55–7.43(m,1h),7.43–7.33(m,1h),5.06(dd,j＝7.5,5.0hz,1h),δ3.59(br,1h),2.10(m,1h),2.02–1.92(m,1h),1.07(t,j＝7.5hz,1h)；13cnmr(cdcl3,125mhz)δ176.2,152.8,134.8,126.1,125.0,122.8,121.8,73.4,31.1,9.4。
实施例4衍生物id((r)n＝h,r1＝甲基,r2＝甲基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(115mmol,2.1g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比1:1的石油醚/乙酸乙酯)得到白色固体，即衍生物id。收率85％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.00(d,j＝8.0hz,1h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.48(t,j＝7.5hz,1h),7.38(t,j＝7.0hz,1h),3.35(br,1h),1.77(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ180.1,153.1,135.3,126.0,124.9,122.8,121.8,73.6,30.8。
实施例5衍生物ie((r)n＝h,r1＝h,r2＝正丙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、正丁醇(35.0mmol,2.6g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(115mmol,2.1g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物ie。收率74％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.97(d,j＝8.0hz,1h),7.88(d,j＝8.0hz,1h),7.50–7.44(m,1h),7.40–7.35(m,1h),5.12(dd,j＝8.0,4.5hz,1h),3.41(br,1h),2.05–1.88(m,2h),1.63–1.46(m,2h),0.98(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ176.8,152.6,134.7,126.1,125.0,122.8,121.8,72.0,40.2,18.5,13.8。
实施例6衍生物if((r)n＝h,r1＝h,r2＝异丙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、异丁醇(35.0mmol,2.6g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(110mmol,2.0g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物if。收率73％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.01(d,j＝8.0hz,1h),7.91(d,j＝8.0hz,1h),7.53–7.47(m,1h),7.43–7.38(m,1h),4.94(d,j＝4.5hz,1h),3.06(br,1h),2.35–2.25(m,1h),1.10(d,j＝7.0hz,3h),0.99(d,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ175.5,152.3,134.8,126.1,125.1,122.8,121.8,35.3,19.1,16.3。
实施例7衍生物ig((r)n＝h,r1＝甲基,r2＝乙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、2-丁醇(40.0mmol,3.0g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(105mmol.1.9g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物ig。收率80％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.01(d,j＝8.0hz,1h),7.90(d,j＝8.0hz,1h),7.51–7.45(m,1h),7.42–7.35(m,1h),3.27(s,1h),2.12–1.97(m,2h),1.72(s,3h),0.94(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ179.36,152.97,135.46,125.98,124.85,122.87,121.76,76.07,36.29,29.14,8.00。
实施例8衍生物ih((r)n＝h,r1＝h,r2＝正丁基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、正戊醇(35.0mmol,3.1g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(95mmol,1.7g)，置于15w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，20h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物ih。收率68％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.02(d,j＝8.0hz,1h),7.91(d,j＝7.5hz,1h),7.54–7.47(m,1h),7.44–7.38(m,1h),5.14(dd,j＝8.0,4.5hz,1h),3.15(br,1h),2.12–2.00(m,1h),2.00–1.90(m,1h),1.57–1.44(m,2h),1.44–1.33(m,2h),0.93(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ176.7,152.2,134.6,126.3,125.2,122.7,121.9,72.3,37.9,27.2,22.5,14.0。
实施例9衍生物ii((r)n＝h,r1＝h,r2＝异丁基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、异戊醇(25.0mmol,2.2g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(85mmol,1.5g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物ii。收率67％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.05(dd,j＝8.0,0.5hz,1h),7.98–7.91(m,1h),7.48(ddd,j＝8.5,7.0,1.0hz,1h),7.42–7.37(m,1h),4.42(t,j＝5.0hz,1h),3.42–3.37(m,2h),2.01–1.95(m,2h),1.45(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ180.5,152.6,134.4,126.0,124.8,122.4,122.1,57.5,45.9,40.2,28.6。
实施例10衍生物ij((r)n＝h,r1＝甲基,r2＝正丙基)的合成
称取苯并噻唑(0.5mmol,67mg)、2-戊醇(25.0mmol,2.2g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(75mmol,1.4g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物ij。收率75％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ8.00(d,j＝8.0hz,1h),7.93–7.87(m,1h),7.52–7.45(m,1h),7.42–7.35(m,1h),3.16(s,1h),2.05–1.93(m,2h),1.72(s,3h),1.61–1.41(m,2h),0.92(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ179.54,152.98,135.47,126.01,124.87,122.89,121.77,75.91,45.77,29.60,17.03,14.24。
实施例11衍生物ik((r)n＝6-甲氧基,r1＝h,r2＝甲基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、乙醇(40.0mmol,1.8g)和k2s2o8(2.0mmol,0.5g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物ik。收率85％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.86(d,j＝9.0hz,1h),7.34(d,j＝2.5hz,1h),7.08(dd,j＝9.0,2.5hz,1h),5.22(q,j＝6.5hz,1h),3.88(s,3h),3.34(br,1h),1.70(d,j＝6.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ173.9,157.6,147.3,136.3,123.4,115.5,104.3,68.5,55.9,24.0。
实施例12衍生物il((r)n＝5-氯,r1＝h,r2＝甲基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、乙醇(40.0mmol,1.8g)和k2s2o8(2.0mmol,0.5g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物il。收率61％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.96(d,j＝2.0hz,1h),7.80(d,j＝8.5hz,1h),7.37(dd,j＝8.5,2.0hz,1h),5.25(q,j＝6.5hz,1h),2.81(br,1h),1.72(d,j＝6.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ178.9,153.8,133.2,132.2,125.6,122.67,68.6,24.0。
实施例13衍生物im((r)n＝6-甲氧基,r1＝h,r2＝乙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、正丙醇(40.0mmol,2.4g)和k2s2o8(2.0mmol,0.5g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(125mmol,2.3g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物im。收率81％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.85(d,j＝9.0hz,1h),7.32(d,j＝2.5hz,1h),7.06(dd,j＝9.0,2.5hz,1h),5.01(dd,j＝7.0,5.0hz,1h),3.88(s,3h),3.31(br,1h),2.12–2.01(m,1h),2.01–1.90(m,1h),1.06(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ173.4,157.6,147.2,136.1,123.3,115.4,104.3,73.3,55.8,31.1,9.4。
实施例14衍生物in((r)n＝5-氯,r1＝h,r2＝乙基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、正丙醇(40.0mmol,2.4g)和k2s2o8(3.0mmol,0.8g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物in。收率55％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.99(d,j＝2.0hz,1h),7.82(d,j＝8.5hz,1h),7.38(dd,j＝8.5,2.0hz,1h),5.07(dd,j＝7.0,4.5hz,1h),2.53(br,1h),2.16–2.07(m,1h),1.97(tt,j＝14.5,7.3hz,1h),1.08(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ178.1,153.6,133.1,132.2,125.6,122.7,73.4,31.1,9.3,0.01。
实施例15衍生物io((r)n＝6-甲氧基,r1＝甲基,r2＝甲基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和k2s2o8(2.5mmol,0.7g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物io。收率88％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.84(d,j＝9.0hz,1h),7.30(d,j＝2.5hz,1h),7.05(dd,j＝9.0,2.5hz,1h),3.86(s,3h),3.54(br,1h),1.74(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ177.4,157.5,147.5,136.6,123.3,115.3,104.3,73.4,55.8,30.8。
实施例16衍生物ip((r)n＝7-甲氧基,r1＝甲基,r2＝甲基)的合成
称取7-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和k2s2o8(2.5mmol,0.7g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物ip。收率85％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.64–7.59(m,1h),7.42(t,j＝8.1hz,1h),6.82(d,j＝8.0hz,1h),3.99(s,3h),3.37(s,1h),1.76(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ180.6,154.7,154.4,127.0,124.0,115.5,104.9,73.5,55.9,30.9。
实施例17衍生物iq((r)n＝5-氯,r1＝甲基,r2＝甲基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、异丙醇(35.0mmol,2.1g)和k2s2o8(2.5mmol,0.7g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(105mmol,1.9g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物iq。收率63％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.96(d,j＝1.5hz,1h),7.78(d,j＝8.5hz,1h),7.35(dd,j＝8.5,2.0hz,1h),3.28(br,1h),1.75(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ182.3,154.1,133.6,132.1,125.4,122.7,73.8,30.8。
实施例18衍生物ir((r)n＝6-甲氧基,r1＝h,r2＝异丙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、异丁醇(30.0mmol,2.2g)和k2s2o8(2.5mmol,0.7g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(90mmol,1.6g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色油状物，即衍生物ir。收率75％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.86(d,j＝9.0hz,1h),7.33(d,j＝2.5hz,1h),7.08(dd,j＝9.0,2.5hz,1h),3.88(s,3h),3.83(s,2h),2.91(br,1h),1.48(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ177.6,157.6,146.7,135.3,123.1,115.4,104.2,71.4,55.8,42.9,26.2。
实施例19衍生物is((r)n＝5-氯,r1＝h,r2＝异丙基)的合成
称取5-氯苯并噻唑(0.5mmol,85mg)、异丁醇(30.0mmol,2.2g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(90mmol,1.6g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物is。收率59％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.97(d,j＝2.0hz,1h),7.79(d,j＝8.5hz,1h),7.37(dd,j＝8.5,2.0hz,1h),3.84(s,2h),2.99(br,1h),1.50(s,6h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ182.2,153.3,132.2,125.5,122.6,122.3,71.2,43.3,26.2。
实施例20衍生物it((r)n＝6-甲氧基,r1＝h,r2＝正丙基)的合成
称取6-甲氧基苯并噻唑(0.5mmol,83mg)、正丁醇(25.0mmol,1.8g)和k2s2o8(1.5mmol,0.4g)于25mlschlenk反应管中，再加入水(75mmol,1.4g)，置于20w功率的led白光灯照射下反应，室温下搅拌反应，用tlc跟踪监测反应进程，15h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚/乙酸乙酯)得到黄色固体，即衍生物it。收率82％。
该化合物的1hnmr和13cnmr分析数据如下所述，
1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.85(d,j＝9.0hz,1h),7.32(d,j＝2.5hz,1h),7.07(dd,j＝9.0,2.5hz,1h),5.07(dd,j＝8.0,4.5hz,1h),3.88(s,3h),3.12(br,1h),2.03–1.83(m,2h),1.63–1.46(m,2h),0.98(t,j＝7.5hz,3h)；13cnmr(cdcl3，125mhz)δ173.9,157.6,147.0,136.1,123.2,115.5,104.3,72.0,55.8,40.1,18.5,13.8。
实施例21抗真菌活性测试：
试验靶标：小麦赤霉病菌fusahumgraminearum，玉米小斑病病菌helminthosporiummaydis，黄瓜炭疽病病菌mycosphaerellamelonis及水稻纹枯病菌thanatephoruscucumeris。
将实施例1～20合成的2-苯并噻唑基-甲醇衍生物标记为待测化合物。采用含药马铃薯琼脂培养基(pda)法对待测化合物、对照药物和蒸馏水空白进行了上述靶标病菌的杀菌活性测定，待测化合物和对照药物普筛浓度均为200mg/l。
具体的，测试方法参照《农药生物活性评价sop》。采用含药培养基法：取含1000mg/l浓度的待测化合物或对照药物的药液2ml，加入冷却至45℃的8ml的pda培养基中，制成待测化合物或对照药物的终浓度为200mg/l的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基平板上，每处理4次重复(每个样品同样程序测试4次，最后计算平均抑制率)。处理完毕，置于黑暗条件下28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。
上述含药培养基法采用蒸馏水按照同样的方法得到空白对照组结果。
生长抑制率(％)＝[(空白对照菌落直径–处理菌落直径)/空白对照菌落直径]×100％
测试结果见表1。
表1200mg/l浓度下化合物ia-it的杀菌活性
注：嘧菌酯为对照药物，ck为蒸馏水空白对照。
表1杀菌活性测试结果表明，在200mg/l浓度下，本发明的2-苯并噻唑基-甲醇衍生物衍生物，对供试靶标均表现出一定的抑制活性。其中化合物ic、ii对小麦赤霉病菌抑制率均在80％以上；化合物if、ir对黄瓜炭疽病菌的抑制率在70％以上，表现出较好抑制活性。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。