[0001]
本发明涉兽药技术领域，具体为一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉及其制备工艺。
背景技术：
[0002]
在规模化养鸡场等各种养殖场中，供水管线、饮水器中常常会积累很多生物膜、污垢、药物残留等各种物质，滋生大量致病微生物如细菌、真菌、藻类等，造成水箱、水线、饮水器堵塞，导致饮水器不出水，或出水过慢，使畜禽等不能正常饮水。另外不洁净的管线，畜禽会被迫喝下被污染的水，会导致鸡群发病，从而降低生产性能，增加成本。给鸡群使用抗菌药物虽可治疗鸡大肠杆菌等疾病，但没有解决感染源头的问题和水线里滋生菌膜等问题。为解决饮水设备及水线污染问题，水线必须经常清洗，这无疑又增加劳动强度和人工成本。为既从根源上解决家禽致病源，减少发病、减少抗生素、药物投放，又减少水线清洗次数和劳动强度，定期水线净化、维护可以保持水线清洁，无疑是最好的选择措施。水线净化不仅可根除因水线内细菌大量繁殖造成的顽固性拉稀，减少肠道药投放，降低用药成本，使动物更健康，生产表现更好，而且又大大降低了人工成本，可明显提高养殖效益。消毒剂虽然能杀灭多种微生物，但多数具有强氧化性或刺激性、腐蚀性，不宜作定期的水线净化使用。养禽业急需高效、安全、环境友好型的饮水管线净化药物。
[0003]
异噻唑啉酮类化合物是指含有异噻唑啉酮的一系列化合物的总称，是一类广谱、高效、安全、非氧化性的新型杀菌剂，具有杀生效率高、配伍性好、降解性好、使用成本低等特点。异噻唑啉酮类化合物可通过断开细菌和藻类蛋白质的s-n键而产生杀生作用，对常见细菌、真菌、藻类等具有很强的抑制和杀灭作用。已广泛运用于工业循环冷却水、油田、造纸、农药、农林环保、轻工日化、切削油、皮革、油墨、染料、制革等行业，解决了微生物（真菌、细菌、藻类等）滋生引起的有机产品发霉、发酵、变质、破乳、发臭等一系列问题。异噻唑啉酮类化合物的作用特点使其适合于家禽饮水管线(自动饮水设备、水箱、水线乳头、自动饮水管道等)的净化，如定期用于家禽饮水设备、水线等的净化，可大大减少饮水管道中微生物的滋生，保证整个养殖期间饮水系统的干净卫生，不会产生生物膜、水藻，保持水质清洁，从而保证饮水干净，减少顽固性拉稀和肠道病的发生，减少用药治疗成本、减少水洗清洗次数，减少劳动强度，提高养殖效益。但这类化合物均不溶于水，且在水中不稳定。目前，已经使用的或已公开的专利发明这类化合物制剂主要是液体制剂，如氯甲基异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮(cmit/mit)溶液、苯并异噻唑啉酮（bit）溶液等，但其贮存期短（仅为1年），需加入稳定剂（金属硝酸盐、甲醛、金属溴酸盐、铜盐等等），这些稳定剂对家禽均存在安全性问题，此外配制溶液所用的有机溶剂等也不宜在家禽饮水管线中使用。
技术实现要素：
[0004]
本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉及其制备工艺，本发明研发出一种家禽饮水管道净化用异噻唑啉酮类化合物可溶性粉
及其制备工艺，开拓了适合家禽饮水管道净化的这类化合物新剂型，填补了一项市场空白，本发明开拓了适合家禽饮水管道净化的这类化合物新剂型，能弥补异噻唑啉酮类化合物水溶性差、无可溶性固体制剂的缺点，通过加入助溶剂以提高其水溶性，加入分散剂、稳定剂来提高其水溶性、稳定性，现用现溶用于饮水设备、管线的净化，使用方便，对饮水系统具有良好的净化作用，可减少鸡只发病、减少清洗次数和劳动强度，提高养殖效益；其水溶性好、性质稳定，生产、应用成本低廉，包装、运输方便，可以有效解决背景技术中的问题。
[0005]
为实现上述目的，本发明提出：一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉，所述的异噻唑啉酮类化合物可溶性粉剂由以下组份制成：主药：异噻唑啉酮类化合物2.5～20克，助溶剂2.5～20克，高分子增溶、稳定剂组合物6～30克，所述高分子增溶、稳定剂组合物是高分子化合物1和高分子化合物2按2：1比例混合搅拌均匀后的混合物，辅料50.0～89.0，以上各组份混合后的总量为100克。
[0006]
进一步的，所述主药异噻唑啉酮类化合物包括：4,5-二氯-2-甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、4,5-二氯-2-正辛基异噻唑啉酮、n-甲基苯并异噻唑啉酮、n-正辛基苯并异噻唑啉酮、n-正丁基苯并异噻唑啉酮中的一种或几种组合。
[0007]
进一步的，所述助溶剂是选自醋酸钠、醋酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸钠、碳酸钾，其中的一种或几种的组合。进一步的，所述高分子化合物1 是选自聚乙二醇2000～6000、泊罗沙姆188、羟丙甲基纤维素其中的一种，高分子化合物2 是选自pvp k15～k30、β-环糊精、羟丙基环糊精其中的一种。进一步的，所述辅料是选自葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、水溶性淀粉、无水硫酸钠、碳酸氢钠、辅美粉，其中的一种或几种的组合。
[0008]
一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：s1）：先将异噻唑啉酮类化合物与助溶剂混合搅拌均匀，得到混合物a，备用；s3）：将高分子化合物1 与高分子化合物2按2：1比例混合搅拌均匀，得到高分子增溶、稳定剂组合物，即混合物b，备用；s3）：再将混合物a加入到混合物b中搅拌混合均匀，得到混合物c，备用；s4）：将制得的混合物c加入辅料中，室温20-35度下搅拌混合均匀，得到混合物d，备用；s4）：将制得的混合物d过60～80目筛，按100～1000g进行分装，即制得成品。
[0009]
与现有技术相比，本发明的有益效果是：1、本发明筛选出了适宜的助溶剂、高分子增溶剂、稳定剂等附加剂，所得成品在使用时能很快溶解于自来水，可用于家禽饮水管道净化；其制备工艺简便、质量可控、安全性高。
[0010]
2、本发明异噻唑啉酮类化合物可溶性粉在三年贮存过程中性质稳定，在溶于水的一周内稳定性良好，克服了该类化合物常规溶液不稳定的缺点，避免了加入高浓度的稳定剂对动物的毒性，此外粉剂包装、贮存、运输方便，适用于家禽饮水管道、饮水线的净化处理。
[0011]
3、本发明异噻唑啉酮类化合物可溶性粉对鸡十分安全，无明显的毒副作用。
[0012]
4、本发明开拓了适合家禽饮水管道净化的异噻唑啉酮类化合物新剂型，能弥补异噻唑啉酮类化合物水溶性差无法混水用药、常规工艺用溶液剂不稳定、所用溶剂和稳定剂对动物有毒性及储存运输不便等的缺点，通过加入助溶剂以提高其水溶性，加入稳定剂来
提高其稳定性，可通过溶于常水用于家禽饮水管道净化，可大大减少病原体和藻类在饮水设施中的残存，减少动物感染病原的机会，减少管道阻塞和饮水线的清洗次数，其水溶性好、稳定，生产、应用成本低廉，使用方便，包装、运输方便。
具体实施方式
[0013]
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0014]
本发明提供以下技术方案：实施例一：一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉，所述的异噻唑啉酮类化合物可溶性粉剂由以下组份制成：主药：异噻唑啉酮类化合物2.5～20克，助溶剂2.5～20克，高分子增溶、稳定剂组合物6～30克，所述高分子增溶、稳定剂组合物是高分子化合物1和高分子化合物2按2：1比例混合搅拌均匀后的混合物，辅料50.0～89.0，以上各组份混合后的总量为100克。
[0015]
进一步的，所述主药异噻唑啉酮类化合物包括：4,5-二氯-2-甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、4,5-二氯-2-正辛基异噻唑啉酮、n-甲基苯并异噻唑啉酮、n-正辛基苯并异噻唑啉酮、n-正丁基苯并异噻唑啉酮中的一种或几种组合。
[0016]
进一步的，所述助溶剂是选自醋酸钠、醋酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸钠、碳酸钾，其中的一种或几种的组合。进一步的，所述高分子化合物1 是选自聚乙二醇2000～6000、泊罗沙姆188、羟丙甲基纤维素其中的一种，高分子化合物2 是选自pvp k15～k30、β-环糊精、羟丙基环糊精其中的一种。进一步的，所述辅料是选自葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、水溶性淀粉、无水硫酸钠、碳酸氢钠、辅美粉，其中的一种或几种的组合。
[0017]
一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：s1）：先将苯并异噻唑啉酮与碳酸钠搅拌混合均匀，得到混合物a，备用；s2）：将聚乙二醇6000加入到pvp k30中搅拌混合均匀，得到混合物b，备用；s3）：混合物a与混合物b搅拌混合均匀，得到混合物c，备用；s4）：将制得的混合物c加入无水硫酸钠中，室温下搅拌混合均匀，得到混合物d，备用；s5）：将制得的混合物d直接过筛或粉碎后过筛，筛网采用60～80目筛，按100g分装于包装袋中，封口后制得成品。
[0018]
实施例二：一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉，所述的异噻唑啉酮类化合物可溶性粉剂由以下组份制成：主药：异噻唑啉酮类化合物2.5～20克，助溶剂2.5～20克，高分子增溶、稳定剂组合物6～30克，所述高分子增溶、稳定剂组合物是高分子化合物1和高分子化合物2按2：1比例混合搅拌均匀后的混合物，辅料50.0～89.0，以上各组份混合后的总量为100克。
[0019]
进一步的，所述主药异噻唑啉酮类化合物包括：4,5-二氯-2-甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、4,5-二氯-2-正辛基异噻唑啉酮、n-甲基苯并异噻唑啉酮、n-正辛基苯并异
噻唑啉酮、n-正丁基苯并异噻唑啉酮中的一种或几种组合。
[0020]
进一步的，所述助溶剂是选自醋酸钠、醋酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸钠、碳酸钾，其中的一种或几种的组合。进一步的，所述高分子化合物1 是选自聚乙二醇2000～6000、泊罗沙姆188、羟丙甲基纤维素其中的一种，高分子化合物2 是选自pvp k15～k30、β-环糊精、羟丙基环糊精其中的一种。进一步的，所述辅料是选自葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、水溶性淀粉、无水硫酸钠、碳酸氢钠、辅美粉，其中的一种或几种的组合。
[0021]
一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：s1）：先将4,5-二氯-2-甲基异噻唑啉酮与柠檬酸钾搅拌混合均匀，得到混合物a，备用；s2）：将聚乙二醇4000加入到pvp k15中搅拌混合均匀，得到混合物b，备用；s3）：混合物a与混合物b搅拌混合均匀，得到混合物c，备用；s4）：将制得的混合物c加入碳酸氢钠中，室温下搅拌混合均匀，得到混合物d，备用；s5）：将制得的混合物d直接过筛或粉碎后过筛，筛网采用60～80目筛，按100g分装于包装袋中，封口后制得成品。
[0022]
实施例三：一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉，所述的异噻唑啉酮类化合物可溶性粉剂由以下组份制成：主药：异噻唑啉酮类化合物2.5～20克，助溶剂2.5～20克，高分子增溶、稳定剂组合物6～30克，所述高分子增溶、稳定剂组合物是高分子化合物1和高分子化合物2按2：1比例混合搅拌均匀后的混合物，辅料50.0～89.0，以上各组份混合后的总量为100克。
[0023]
进一步的，所述主药异噻唑啉酮类化合物包括：4,5-二氯-2-甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、4,5-二氯-2-正辛基异噻唑啉酮、n-甲基苯并异噻唑啉酮、n-正辛基苯并异噻唑啉酮、n-正丁基苯并异噻唑啉酮中的一种或几种组合。
[0024]
进一步的，所述助溶剂是选自醋酸钠、醋酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸钠、碳酸钾，其中的一种或几种的组合。进一步的，所述高分子化合物1 是选自聚乙二醇2000～6000、泊罗沙姆188、羟丙甲基纤维素其中的一种，高分子化合物2 是选自pvp k15～k30、β-环糊精、羟丙基环糊精其中的一种。进一步的，所述辅料是选自葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、水溶性淀粉、无水硫酸钠、碳酸氢钠、辅美粉，其中的一种或几种的组合。
[0025]
一种异噻唑啉酮类化合物可溶性粉的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：s1）：先将苯并异噻唑啉酮与碳酸钾搅拌混合均匀，得到混合物a，备用；s2）：将聚乙二醇2000加入到pvp k25中搅拌混合均匀，得到混合物b，备用；s3）：混合物a与混合物b搅拌混合均匀，得到混合物c，备用；s4）：将制得的混合物c加入辅美粉中，室温下搅拌混合均匀，得到混合物d，备用；s5）：将制得的混合物d直接过筛或粉碎后过筛，筛网采用60～80目筛，按100g分装于包装袋中，封口后制得成品。
[0026]
本发明好处：本发明开拓了适合家禽饮水管道净化的这类化合物新剂型，能弥补异噻唑啉酮类化合物水溶性差、无可溶性固体制剂的缺点，通过加入助溶剂以提高其水溶
性，加入分散剂、稳定剂来提高其水溶性、稳定性，现用现溶用于饮水设备、管线的净化，使用方便，对饮水系统具有良好的净化作用，可减少鸡只发病、减少清洗次数和劳动强度，提高养殖效益。其水溶性好、性质稳定，生产、应用成本低廉，包装、运输方便。
[0027]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。