关于农药的改良的制作方法

专利名称:关于农药的改良的制作方法
本发明是关于农药，特别是农药化合物的生产，在生产过程中对于中间产物的利用，含有此类化合物的组合物，以及利用这些化合物和组合物来控制虫害。
目前这类化合物已公开其化学式。对于昆虫和其他虫害有广泛地抑止作用，特别重要的是用来控制着寄生在稻谷的虫害。
根据本发明，式(Ⅰ)的化合物含有
RACR3＝CR4CHDRB
在式中
RA代表一个ArCR1R2基团，式中Ar代表一个苯基或萘基，可被1或多个卤素、烷氧基、卤代烷氧基、亚甲基二羟基、C1-C6烷基或卤代烷基所选择性取代。
R1和R2都与碳相连接，代表一个C3-C6环烷基，可被1或多个卤原子或C1-C6烷基所选择取代。
R3和R4可以是相同或不同，代表氢、卤素或C1-C6烷基和
RB代表一个醇RBCHDOH的残基，式中D是氢或氰基以及其〔1R，顺式〕2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷羧酸酯，是一种很好的杀虫剂。
RA和CHDRB的结构型式，对于双键是互为反式的。
虽然，可以期望生产出式(Ⅰ)的化合物，即是从式(Ⅱ)的结构异构体中分离出来。式(Ⅱ)的化合物是
ArCR1R2CR3HCR4＝CDRB
某些方法得到的产物将会被更多的异构体所沾污。
虽然化合物(Ⅰ)是可以很好地从化合物(Ⅱ)中分离出来，但也被沾污少于10%，即一般少于1克分子的1%。较高的沾污量也可容许。在不正常情况下可出现化合物(Ⅱ)高达50%以上。
芳香基，典型的是取代苯基，通常在3(间位)和/或4-(对位)一位置上被下列基团所取代，即氟、溴、氯、C1-C6烷基(例如甲基或四丁基)、C1-C6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)、卤代甲氧基或卤代乙氧基，这些基团可含有1或多个卤素，例如OCF3、OCF2H或卤甲基或卤乙烷基团例如CF3。芳香基不会带有二个以上的取代基，典型的只有一个。
取代基R1和R2，都是与碳连接的，典型的是代表一个被取代或未被取代的环丙基，如是取代的，则最好是进行卤素和特别是氟，如在2，2-二氟环丙基上的氟。
当式(Ⅰ)的化合物是Chiral(如刚述的上面例子)，当然有可能存在着立体异构形式。立体异构混合物和单立体异构物这两种都包括在本发明范围之内。
R3和R4典型地各自代表氢或其中有一个代表着氢。当一个或两个都代表卤素，特别是溴，氯或氟时，通常以氟最优。
RBCHD可代表RBCHDOH式中醇的残基，在英国专利№1413491的权限和说明部份指出当用〔IR，顺〕-2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)羧酸酯化时，是具有极优良的杀虫活性。对家蝇的药效通常至少为5，bioresmethrin＝100，可能为10或更多。
典型的RBCHD代表一个RBCHDOH的醇残基，即是一个苯氧基，苯基或苯酰取代苯基醇，3-苯氧基苯基和4-氟-3-苯氧基苯基残基是具有特别重要的。
本发明包括着生产农药化合物的工艺，含有RA的化合物以及含有RB的化合物一起反应，在RA和RB间能反应形成-CR3＝CR4CHD-键。式(Ⅰ)化合物是RACR3＝CR4CHDRB。典型的键是采用已知的反应而形成的
式(Ⅰ)的化合物可采用本发明范围内的较好的工艺来生产。即采用空间位阻的有机甲硼烷和分子式RA≡CH的化合物催化偶合形成RBCHDX化合物，反应产物用氧化剂处理，首先分离出式(Ⅰ)的产物。典型的有机硼烷是空间阻碍的单或二烷基硼烷，例如二硅戊基、二环己基、theryl硼烷或者是茶儿酚硼烷。它是与化合式RAC≡CH的乙炔基化合物反应的产物，此产物，在催化剂钯(O)存在下，即三个一或四个(三苯基磷化氢)-钯(O)存在下偶合成RBCHDX(式中X代表卤素如溴)。氧化剂可用碱性氧化剂，如碱性氢过氧化物。钯(O)催化剂，TSuji在J.，Organic Synthesis with Palladienc Compounds已有说明，发表于Spsinger Verlag，柏林，1980年，和此类的偶合反应在Miyaura以及其他等等已有所叙述，Tetrahedron letters Vol，21 pp.2865-2868。空间位阻的硼烷的生产在Brown.H.C.Organic Syntheses Via Borane，J.Wiley & Sons，N.Y.1975 Ch，Ⅲ也有所描述。空间位阻碍的单和二烷基硼烷可由硼烷的铬化物和二甲基硫化物、四氢呋喃或胺反应而制得，例如特胺和合适的链烯，例如在二硅戊基硼烷2-甲基-2-丁烯。
用下列简式来表示过程
ArCR1CR2CH2OH→ArCR1R2CHO→ArCR1R2CH＝
→ArCR1R2≡CH+RBCHDX→ArCR1R2CH
CHCHDRB
分子式ArCR1R2C≡CH的中间产物和其铬合物(带有空间阻碍的单或二烷基硼烷或茶儿酚硼烷)以及在催化剂钯(O)如三苯基磷化氢钯(O)存在下，RBCHDX化合物的产物，都在本发明的范围之内。
在本发明内可选下列两种方法之一来生产式(Ⅰ)的化合物，亲质子的R-B是进行催化反应
(Ⅰ)式RACR3(CR4＝CH2)OR的化合物或
(Ⅱ)式RACR3
CR4CHDQ的化合物
式中RA、R3和R4如以上所述，和OR和Q代表容易脱去的基团。
典型的，此反应是在过渡金属催化剂存在下进行的，最好的催化剂是铜盐或其与锂盐的铬合物。
亲质子的R-B一般是以RBMgBr的格利雅试剂的形式存在，或以碱金属化合物的形式存在，如RBLi容易脱去的基团典型的是酸基，如醋酸基或甲苯磺酸基，特别是当代表OR时，即在(Ⅰ)的情况时更是如此，或是卤素，如溴或酸基，特别是当代表Q，即在(Ⅱ)的情况时更是如此，铜盐一般是亚铜和卤化物，如溴或碘或氰，和化合式为Li2CuY2Z2的铬合物，式中Y和Z代表氯、溴，碘或氰基根据E.Erdick在Tetrahedron，1984，40，641-657所述转变为(Ⅱ)的形式。
下列的反应式来说明其典型的过程，其中转变为(b)式，是与Tetrahedronletters，1982，4669所述的相似。
RCHO
RACR3OH·CR4=CH2
RACR3OH·CR4=CH2
RACR3=CR4CH2Q
(Q=Br或Cl)
RACR3=CR4CH2Q+RBMgBr(或RBLi)
RACR3=CR4CH2RB
或
RACR3OH·CR4＝CH2→RACR3OR·CR4＝CH2
RACR3OR·CR4=CH4+RBMgBr(或RBLi)

RACR3=CR4CH2RB
在上述反应式中R4代表4-氯苯基或4-乙氧基苯基，R3和R4代表氢，Q代表溴和RB是代表3-苯氧基苯基或4-氟-3-苯氧基苯基。
分子式RACR3＝CR4CHDQ、RACR3OR·CR4＝CH2和RACR3OH·CR4＝CH2的中间产物同样也在本发明范围之内。
在本发明范围内生产化合物1的更好的方法是分子式为RACR3＝CR4CHOHRB的醇被还原，典型的用三烷基硅烷的混合物，如三乙基硅烷，用三氟化硼的铬合物如三氟化硼醚合物(如二乙基醚合物)从沾污有异构物RACR3HCR4＝CDRB中可分离出必需的化合物，典型的R3，R4和D代表氢。
根据本发明的进一步推广，分子式RACR3＝CR4CDOHRB的化物也可生产，即处理分子式RACR3＝CR4CORB化合物，用中等还原剂，典型的中等氢化物还原剂如硼氢化钠。
分子式RACR3＝CR4CDOHRB的中间产物也进一步包括在本发明范围之内。R3、R4和D典型的代表氢。
式(Ⅰ)的化合物可用来对付国内的虫害瘟疫，园艺或农业或作药用包括兽医方面。
本发明同样也包括生产农药组合物的工艺，即包括带有惰性载体或稀释剂的组合物式(Ⅰ)化合物和组合物的生产方法。在组合物中式(Ⅰ)的化合物，一般是被少于50%(每摩尔)的异构体(Ⅱ)ArCR1R2HCR4＝CDRB污染和最好是从此异构体分离出来。
组合物可以是粉状和粒状、增湿粉状、蚊香形式和其他固体形式，或乳液、可乳化的浓缩液、喷雾状和气溶胶和其他液体，即要加入适当的溶剂、稀释剂和表面活性剂。
应用于农业的和园艺的组合物，要求有活性的配料，即具有优良的光稳定性和特别能用于谷物，如水稻。在有养鱼的地方使用化合物(Ⅰ)是可取的，特别重要的是鱼很安全，同时也要求使用对鱼是非毒性的其他配料。
本发明的农药组合物，一般是含有从0.001到25%(重量)的式(Ⅰ)的化合物，但也可以含有高浓度的式(Ⅰ)活性配料，即可高达95%的组合物，以浓缩液出售，用户在使用前要加以稀释。
本发明的组合物，根据应用的情况，包括稀释剂如烃油，即二甲苯或其他石油馏份，水，阳离子，阴离子或非离子型的表面活性剂、抗氧剂和其他稳定剂和香料以及着色剂。这些惰性配料，可按照一般使用的种类和比例用于农药组合物中，即含有似除虫菊酯的化合物。
除这种惰性配料外，本发明的组合物可以包括有1个或多个活性配料，即可以有除虫菊酯类化合物的农药或其他类型的农药，该组合物也包括具有协合作用的特别如已知的能协合天然除虫菊酯的活性和类似除虫菊酯的杀虫剂的活性。这种协合作用的包括胡椒基丁醚，Tropital和Sesamex
式(Ⅰ)的化合物可用于减少或予防或减少和予防瘟疫传播。
根据本发明进一步地可包括控制虫害的方法，即包括虫害处理或易受虫害传染的表面或环境的处理，采用有效量的式(Ⅰ)化合物。
式(Ⅰ)是RACR3＝CR4CHDRB
式中，RA代表ArCR1R2-基团，此基团中的Ar代表苯基或萘基(可选择地被1个或多个卤素、烷氧基、卤代烷氧基、亚甲基二羟基，C1-C6烷基或卤代烷基所取代)。
R1和R2都与碳相连接，代表一个C3-C6环烷基，可被1个或多个卤原子或C1-C6烷基所选择取代。
R3和R4可以是相同或不同，代表氢、卤素或C1-C6烷基。
RB代表一个RBCHDOH的醇残基，式中D是氢或氰基，以及其〔1R，顺式〕2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷羧酸酯，是一种很好的杀虫剂。
RA和CHDRB的结构型式，对于双键是互为反式的。
本发明的化合物或组合物可用作杀虫剂或杀螨剂，例如在家庭环境的浴室用来消灭家蝇或其他虫害。它们也可用来对贮存作物或谷物进行处理来消灭昆虫或其他害虫。它们也可用于喷洒生长作物，如棉花来消灭普通的害虫和用于药物或兽药方面，例如牲畜喷洒以防止或处理昆虫和其他害虫的寄生。
可以设想，本发明的化合物和组合物，特别重要的是用于谷物，裁培环境作为鱼类的杀虫剂。
本发明特别重要之处是用作控制水稻的虫害，特别是关于唇足类的唇足科属例如水稻黑光天牛，稻褐飞虱、褐蝗虫，黑尾叶蝉、绿色稻叶蝗虫和稻象甲，稻水象甲。根据本发明的化合物和组合物，可以推论用作其他杀虫之用，包括蠊属如德国小蠊，德国蜚蠊、墨西哥棉铃象甲、墨西哥象甲和鳞翅目虫害，特别是鳞翅目(棉铃虫以外的)，如夜蛾属和特别是甜菜夜蛾、甜菜蠕虫。
式(Ⅰ)化合物的有效范围，可用抗蚊幼虫的活性来加以说明，如对家蝇、黑豆同翅目类、红叶螨科和异翅亚目夜蛾，特别是消灭鳞翅目幼虫。能杀卵的活性，包括红叶螨科的卵和异翅亚目夜蛾的卵特别有效。
本发明的进一步包括范围之内的是有关式(Ⅰ)化合物的药物制造，典型的是作为杀虫剂和杀芥虫剂，特别是用来控制水稻的虫害
本化合物更重要是用来控制下列虫害
从等足目(甲壳纲)中，如潮虫，鼠妇和黑杨
从倍足纲中，如具班马陆。
从唇足纲中，如地蜈蚣和蚰蜒目
从综合纲中，如庭园么蚰
从缨尾目中、如西洋衣鱼
从跳虫科中，如跳虫
从直翅目中，如东方蜚蠊、美洲大蠊、马得拉蜚蠊，家蟋蟀、Cryllolalpaspp，热带飞蝗、殊种蚱蜢和荒地蚱蜢。
从革翅中中，如欧洲球螋
从白蚁类中，如白蚁
从虱目中，如黄条跳甲、瘿绵蚜、人虱
从食毛目中，如羽虱和Demalineaspp
从缨翅目中，如蓟马和葱蓟马
从蓟马目中，如褐盾蝽、棉红蝽、甜菜拟网蝽、臭虫、无翅昆虫和
蝽。
从同翅目中，如蔗班翅粉虱、粉虱、室温粉虱、棉蚜、菜蚜、茶藨隐瘤额蚜、doralisfabae、doralispomi苹绵蚜、桃大尾蚜、燕麦牙管蚜、额蚜、忽布疣额蚜、稠李缢管蚜、微叶蝉、叶蝉、蜡蚧、常春藤叶蚧、粉蚧和木虱
从鳞翅目中，如红铃虫、吉丁科，Cheimatofiafrumata、细蛾、苹果巢蛾、Plulellamaculipennis、天幕毛虫、棕尾毒蛾、毒蛾属，棉叶穿孔潜蛾，桔细潜蛾，Agrotis属、叶蜂属、夜蛾属、棉班实蛾、甜菜夜蛾、甘兰夜蛾、松夜蛾、斜纹夜蛾、粉纹夜蛾、苹果蠹蛾、粉蝶属。
玉米螟、地中海粉螟、大蜡螟、卷叶蛾、褐纹叶蛾、云杉叶蛾、葡萄果蠹蛾、茶黄卷叶蛾、和栎绿卷叶蛾。
从鞘翅目中，如具班窃蠹、Thiyoperthadominica、黑黑班豆象、大豆象、家天牛、赤杨紫跳甲、马铃薯甲虫、辣根猿叶虫、条叶虫属、油菜兰跳甲、墨西哥豆瓢虫、甜菜稳食虫属，锯谷盗、谷象属、香焦蛀基象甲，葡萄黑象甲、Geuthosshynchusassimilis、苜蓿叶象甲、皮蠹属、谷班皮蠹、皮蠹虫属、毛皮蠹、粉蠹、油菜花露尾甲、蛛甲、金黄蛛甲、麦蛛甲、谷盗、大黄粉虫属，吉丁属、针虫属、金龟、六月金龟、和costelytrayealandica，
从膜翅目中，如角叶蜂属、叶蜂属、蚁属、厨蚁、和胡蜂属，
从双翅目中，如伊蚊属、按蚊属，库蚊属，黄猩猩果蝇、家蝇属、厕蝇属、红头丽蝇、锹甲属、园蚧属、疽蝇属、Hyppofoscaspp厩螫蝇属、羊鼻蝇属、皮蝇属、牛虻属、夜蝉属、毛蚊、瑞典麦杆蝇、花蝇属、甜菜潜叶花、地中海实蝇、油榄实蝇和沼泽大蚊。
从蚤目中，如印鼠客蚤和蚤属
从蛱蝶纲中，如褐目和黑寡妇球腹蛛
从蜱螨目中，如粗脚粉螨、隐喙蜱属，喙蜱属、鸡刺皮螨、黑茶蔍瘿螨、叶刺瘿螨、方头蝇属、血红扇头蜱属、牛草粪蝇属、Hyalommaspp，硬蜱属、兽痒螨属、痒螨属、疥蝇属、蚨线螨属、苜蓿苔螨、全爪螨属和红叶螨属
例1
1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷
A.1-(4-氯苯基)-1-环丙烷甲醛
(化合物a)
1-(4-氯苯基)-1-环丙烷甲醛(7克)、二铬酸吡啶(21.7克)和二氯甲烷(200ml)的混合物在室温下搅拌一夜。加入石油醚，沸点40-60℃(200ml)，继续搅拌30分钟。混合物通过硅藻土和活性炭过滤并在减压下将溶剂蒸发掉。残余物在03mmHg下蒸馏，得到5.2克含有所需醛的主馏份，沸点73-75℃，nD1，5532。
B.1-(4-氯苯基(-1-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷。
(化合物b)
在氮气存在下，干燥的四溴化碳(11克)在干燥的二氯甲烷(200ml)中的溶液、在搅拌下加入三苯基膦(17.4克)。15分钟后，加入溶于二氯甲烷(10ml)中的1-(4-氯苯基)-1-环丙烷甲醛(3克)。混合物在室温下搅拌2小时，倒到饱和氯化氨溶液中并用石油醚(沸点60-80℃)X3)萃取。收集的提取物用水洗涤，干燥并在减压下蒸发掉溶剂，得到所需化合物5.1克，nD1，5976。
C.1-(4-氯苯基)-1-乙炔基环丙烷
(化合物c)
在氮气存在下，1-(4-氯苯基)-1-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷(1克)在干燥的醚(50ml)中的溶液，搅拌并冷却到-78℃，加入1.6Mn-丁基锂(3.7ml)，温度保持在-60℃以下要超过15分钟。继续搅拌5分钟后，加入2N盐酸水溶液(40ml)并使混合物加热到室温。混合物用醚(X3)萃取，过滤，干燥并在减压下蒸发掉溶剂，得到所需化合物0.5克，nD1，5460。
D.1-(4-氯苯基)-1-(E-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基环丙烷
(化合物1)
在0℃，氮气存在下，向2-甲基-2-丁烯0.5ml)在干燥的醚(2ml)的溶液中，搅拌下加入甲硼烷-甲基硫醚铬合物(1.15ml2M醚溶液)，混合物搅拌1小时。加入1份1-(4-氯苯基)-1-乙炔基环丙烷(0.4克)在醚(5ml)中的溶液，搅拌10分钟，然后，使之加热到室温1小时以上。在减压下将醚蒸发掉，并将残余物溶介在干燥的苯(10ml)中并保存在氮气下。
在另一个烧瓶里，在氮气存在下，在干燥的苯(10ml)中搅拌加入四个(三苯基磷化氢)钯(O)(0.1克)，并加入3-苯氧基苯基溴化物(0.6克)在无燥的苯(10ml)中的溶液，加10多分钟。然后，向此混合物中加入上面配制好的试剂，接着加入2M氢氧化钠水溶液(2.3ml)，混合物回流约2小时。冷却后，加入3Mag氢氧化钠(1ml)，接着加入30%H2O2(1ml)。放热反应结束后，反应混合物在室温下搅拌半小时，倒入水中，并用醚(X3)萃取。收集的提取物用水洗涤，干燥并在减压下除去溶剂。产品用薄层色谱离析，随精制石油醚(沸点40-60℃)在硅胶上流出，产量为0.41克，nD1，5988。
例2-11
如例1(A.)所述制备下列醛类
d.1-(3，4-亚甲基二羟苯基)-1-环丙烷甲醛n20D1，5545
e.1-(4-乙氧基苯基)-2，2-二氟-1-环丙烷甲醛n20D1，5063
化合物e的母体制备如下
1-(4-乙氧基苯基)-2，2-二氟环丙烷-1-甲醛
室温下，1.0克氢化铝锂放在无燥的醚(120ml)中，滴加入5.4克(0.02摩尔)乙基-1-(4-乙氧基苯基)-2，2-二氟环丙烷-1-羧酸酯的醚(20ml)溶液。反应混合物搅拌1小时之后，加入1.0ml水1.0ml15%的NaOH，接着再加入3.0ml水。过滤出固体沉淀物，用醚洗涤收集的滤液在减压下干燥并浓缩，得到4.2克无色油;nD1，5129。
1-(4-乙氧基苯基-1-环丙烷甲醛(参考f)制备如下
1-氰-1-1(4-乙氧基苯基)环丙烷
在室温，氮气气氛下，在7.5ml(0.012摩尔)的1.7Mn-丁基锂的己烷溶液中，迅速加入10ml无水四氢呋喃，接着加入乙氧基苯基乙腈(0.8克0.005摩尔)的四氢呋喃(4ml)溶液，在5分钟内加完。反应混合物磁力搅拌1小时，然后用0.50克(0.005摩尔)的1.2-二氯乙烷的四氢呋喃(10ml)液处理，在40分钟期间内进行(重要的是要慢慢加入)。16小时后，混合物用10ml3NHel水解，然后用醚处理，用水，磺酸氢钠，水洗涤和无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂。产量0.64克粘性半一晶状油。
1-(4-乙氧基苯基)-1-环丙烷甲醛
(化合物f)
在0℃，氮气气氛下，向0.625克(0.0033M)的1-氰基-1-(4-乙氧基苯基)环丙烷苯(25ml)和庚烷(10ml)溶液中，用注射器滴加入二异丁基铝氢化物的己烷溶液(3.4ml 1M，0.0033摩尔)。混合物在0℃下搅拌3小时，然后加热到室温，倒入饱和氯化氨和冰中，用稀H2so4酸化。用醚萃取。醚层用饱和磺酸氢钠，饱和氯化钠洗涤并干燥之。在减压下除去溶剂，醛用柱色谱净化，以硅酸镁作载体，石油醚(沸点60-80℃)作洗脱剂。
产量0.42克(nD1，5342)。
用如下例1(B)的方法将上述醛类转化成相应的二溴乙烯基化合物，得到-
化合物
g.1-(2，2-二溴乙烯基)-1-(4-乙氧基苯基)环丙烷，n20D1，5976
h.1-(2，2-二溴乙烯基)-1-(3，4-亚甲基二羟苯基)环丙烷，n20D1，5970
i 1-(2，2-二溴乙烯基)-1-(4-乙氧基苯基)-2，2-二氟环丙烷，n20D1，5433
用如下例1(e)的方法制备下列炔烃-
化合物
j.1-(4-乙氧基苯基)-1-乙炔基环丙烷，n20D1，5325
k.1-(3，4-亚甲基二羟苯基)-1-乙炔基环氧丙烷n20D1，5569
kk.1-(4-乙氧基苯基)-1-乙炔基-2，2-二氟环丙烷，n20D1，5170
丙烷，n20D1，5170
用如下例1(D)的方法制备下列烯烃
化合物
2.1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-烯基)-环丙烷，n20D1，5805
3.1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-苯氧基苯基)-丙-炔)-环丙烷，n20D1，5837
4.1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷，n20D1，5799
5.1-(3，4-亚甲基二羟苯基)-1-(E-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷，n20D1，5969
6.1-(3，4-亚甲基二羟苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1(E)-烯基)-环丙烷，n20D1，5886
7.1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基-2，2-二氟环丙烷，n20D1，5763
8.1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)2，2-二氟环丙烷，n20D1，5689
制备化合物7和8，必须对例1(D)的方法加以改进，缩短反应时间至5分钟，反应混合物暴露于硷性过氧化氢中。
例9
A.1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯基)-丙-1-烯-3-醇基)-环丙烷
(化合物m)
1-(4-氯苯基)-1-环丙烷甲醛1.80克(0.01M)，3-苯氧基-乙酰苯2.12克(0.01M)和3克氢氧化钾的混合物在25ml乙醛中在室温下搅拌2小时。反应混合物倒入200ml水中并用醚萃取。醚提取物用水洗涤，干燥并在减压下除去溶剂，得到4.1克粗1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯)-丙-1-烯-3-醇基)环丙烷，用柱色谱提纯，在100克硅酸镁载体上(洗脱液石油醚(沸点60-80℃)和乙酸乙酯的比为9∶1)，得到3.04克纯的产物。
B.1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯)-丙-1-烯基)-环丙烷和1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯)-丙-1-烯基)-环丙烷
1.87克(0.005M)1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯基)-1-丙-1-烯基-3-醇基)-环丙烷放在30ml乙醛中，加入0.28克(0.0075摩尔，1.5摩尔当量)氢化溴钠，混合物在室温下搅拌3小时。然后加入20ml水，接着加入25ml稀Hcl并用150ml醚处理混合物。醚层用磺酸氢钠(X2)水(X3)洗涤并干燥。在减压下除去溶剂，得到粗的醇中间体(1.88克)。
1.88克醇(0.005摩尔)和三乙基硅烷0.87克(0.0075摩尔当量)放在50ml于二氯甲烷中，用丙酮/固体二氧化磺浴在氮气中冷却。滴加0.77克(0.0055摩尔)三氟化溴醚合物，搅拌所得溶液，直到薄层色谱上没有醇显示为止，然后加入Ca15ml磺酸氢钠水溶液冷却。移去冷却浴并猛烈搅拌使溶液加热到室温，混合物转移到分液漏斗中，加入醚并用磺酸氢盐(50ml)和水(X2)洗涤。干燥并除去溶剂得到一种油。用柱色谱在硅酸镁载体上提纯。用石油醚(沸点60-80℃)作洗脱液，得到1，02克油，两种烯烃的混合物3∶7。用薄层色谱在硅胶上分离混合物，用石油醚(沸点40-60℃)作洗脱液，显色板为3倍。1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基-苯基)丙-1-烯基)-环丙烷(nD1，5988，产量0.18克，rf0.36)(化合物1)和1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯基)丙-2-烯基)-环丙烷(nD1，5686，产量0.53克，rf0.4)，两者都是无色粘性油。
例10
A.1-(4-氯苯基)-1-(1-羟基丙-2-烯基)环丙烷
(化合物n)
1.8克1-(4-氯苯基)-1-环丙烷-甲醛放在60ml干燥的四氢呋喃中得到的溶液，在-78℃下搅拌加入IM溴化乙烯基镁的四氢呋喃溶液12ml，加10多分钟。然后使混合物加热到-20℃并加入30ml饱和氯化氨水溶液。在减压下浓缩混合物，并用醚(X3)萃取。将结合的提取物干燥并在减压下蒸发溶剂，得到所需化合物3克，nD1，5523。
B.1-(4-氯苯基)-1-(E-3-溴丙-1-烯基)环丙烷
(化合物O)
2克1-(4-氯苯基)-1-(1-羟基丙-2-烯基)环丙烷放在100ml石油醚(沸点60-80℃)中，在搅拌下加入48%的氢溴酸水溶液30ml，温度保持在-20℃和-10℃之间。半小时后，加入100ml水并用石油醚(沸点60-80℃)(X3)萃取混合物。用水，饱和磺酸氢钠洗涤结合的提取物，干燥，并在减压下蒸发掉溶剂，得到所需化合物2.8克，nD1，5678。
C.1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(3-苯氧基苯)丙-1-烯基)-环丙烷
在20℃下在干燥的醚中，用3-苯氧基苯基溴化物(0.3克)和干燥的镁条(0.26克)反应制备(格利雅)试剂并冷却至-78℃。加入0.03克溴化亚铜，接着加入1-(4-氯苯基)-1-(E-3-1溴丙-1-烯基)环丙烷(0.28克)在干燥的四氢呋喃(4ml)中的溶液，加3分多钟。混合物在-78℃下搅拌5分钟，然后使之加热到室温，15小时以上。加入10ml氯化铵水溶液并用醚(X3)萃取混合物，用水洗涤，干燥，在减压下蒸发溶剂。残余物用薄层色谱提纯，用石油醚(沸点60-80℃)洗脱。产量0.3克。

权利要求
1、生产农药的方法，含有RA的化合物和含有RB的化合物一起反应，RA和RB之间形成-CR3=CR4CHD-链，产物的分子式Ⅰ为RACR3=CR4CHDRB式中
RA表示ArCR1R2一式中Ar表示苯基或萘基，可以被一个或更多个卤素，烷氧基，卤代烷氧基，亚甲基二羟基，C1-C6烷基或卤代烷基选择性地取代；
R1和R2和磺相连接表示C3-C6环烷基，可选择性地被一个或更多个卤素原子或C1-C6烷基取代；
R3和R4可以相同或不同，表示氢，卤素或C1-C6烷基和
RB表示醇RBCHDOH的残基，其中D为氢或氰基，其中[1R，顺]2，2-二甲基-3-(2.2-二溴乙烯基)丙烷羧酸酯是有效的杀虫剂。
RA和CHDRB的构形是双链相互之间是反式的。
2、根据权项1的方法，其中由已知反应形成链。
3、根据权项1的方法，产物空间位阻的有机硼烷具有分子式为RAC≡CH的化合物催化偶合成分子式为RBCHDX的化合物，反应混合物用氧化剂处理，予先分离分子式Ⅰ的产物，X表示卤素。
4、根据权项3的方法，有机硼烷是空间位阻的一烷基硼烷或二烷基硼烷或儿荼酚硼烷。
5、根据权项4的方法，有机硼烷是二硅戊基，二环己基或thexye硼烷。
6、根据权项3的方法，催化剂是钯(O)催化剂。
7、根据权项6的方法，催化剂是三个一或四个(三苯基磷化氢)钯(O)。
8、根据权项1的方法，为生产分子式Ⅰ的化合物，分子式RB的亲质子型物质与下列化合物发生催化反应
(Ⅰ)分子式为RACR3(CR4＝CH2)OR的化合物
或(Ⅱ)分子式为RACR3
CR4CHDQ
式中RAR3和R4前面已有叙述，
和
OR和Q表示离去基团。
9、根据权项8的方法，催化剂是过渡金属催化剂。
10、根据权项9的方法，过渡金属催化剂是铜盐或铜盐与锂盐的络合物。
11、根据权项8的方法，亲质子型物质由格利雅试剂或硷金属化合物提供。
12、根据权项8的方法，分子式OR的离去基团是酰氧基或Q表示卤素或酰氧基。
13、根据权项23的方法，催化剂是卤化亚铜或氰化物或催化剂是分子式Li2CuY2Z2的络合物，其中Y和Z表示氯、溴、碘或氰基。
14、生产分子式Ⅰ的化合物的方法，其中分子式RACR3＝CR4CHOHRB的醇被还原，RA、R3、R4和RB前面已有详细叙述。
15、根据权项14的方法，还原作用受三烷基硅烷和溴三氟化物络合物的混合物的影响。
16、生产包括带有惰性载体或稀释剂的分子式Ⅰ的化合物的农药组合物的方法。
17、根据任何上述权项的方法，分子式Ⅰ的化合物实际上没有分子式ⅡArCR1R2CR3HCR4＝CDRB的异构体。
18、根据任何上述权项的方法，Ar表示在3-位或4-位或在3-和4-位两个位置被取代的苯基。
19、根据任何上述权项的方法，Ar可被一个或更多个C1-C6烷氧基或C1-C6烷基或卤素或亚甲基二羟苯基所取代。
20、根据权项19的方法，Ar表示不多于两个取代基的苯基。
21、根据任何上述权项的方法，Ar表示4-氯苯基或4-乙氧基苯基。
22、根据任何上述权项的方法，环烷基是被取代的或未被取代的环丙基。
23、根据任何上述权项的方法，R3和R4都表示卤素。
24、根据任何上述权项的方法，ArCR1R2表示4-氯苯基环丙基或4-乙氧基苯基环丙基。
25、根据任何上述权项的方法，D表示氢。
26、根据任何上述权项的方法，RBCHD表示被取代的苯甲醇的残基苯氧基，苯基或苯甲酰基。
27、根据权项26的方法，RBCHD表示3-苯氧基苯基或4-氟苯氧基苯甲醇的残基。
28、根据任何上述权项的方法在任何一个例子中叙述过。
29、根据任何上述权项的方法，生产1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯)-丙-1-烯基)-环丙烷。
30、根据任何上述权项的方法，生产1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯)-丙-1-烯基)-环丙烷。
31、带有惰性载体或稀释剂的分子式Ⅰ的化合物生产组合物。
32、根据权项31的组合物实际上没有异构体ⅡArCR1R2CR3HCR4＝CDRB。
33、根据权项31的组合物以粉末，粒状固体，可弄湿的粉末，小螺旋形，乳液，可乳化的浓缩物，喷射液或烟雾剂的形式存在。
34、根据权项31的组合物含有0.001到25%(重量)的分子式Ⅰ的化合物。
35、根据权项31到34之一的组合物，分子式Ⅰ的化合物是1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯)-丙-1-烯基环丙烷。
或
1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯)-丙-1-烯基)环丙烷。
36、控制害虫的方法包括用有效剂量的分子式Ⅰ的化合物处理害虫或害虫易于蔓延的区域或周围环境。
ⅠRACR3＝CR4CHDRB
式中分子式一
RA表示基团ArCR1R2-其中Ar表示苯基或萘基，可选择性地被一个或多个卤素，烷氧基，卤代烷氧基，亚甲基二羟基，C1-C6烷基或卤代烷基所取代。
R1和R2与和它们反应的磺一起表示C3-C6环烷基，可选择性地被一个或更多个卤素原子或C1-C6烷基所取代，
R3和R4可以相同或不同，表示氢，卤素或C1-C6烷基;
RB表示醇RBCHDOH的残基，式中D是氢或氰基，其中〔IR，顺〕2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷羧酸酯是有效的杀虫剂;
RA和CHDRB的构形是双链相互之间是反式的。
37、根据权项36的方法，其中有害物是稻子的害虫。
38、根据权项36或37的方法，分子式Ⅰ的化合物是1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷
或
1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷。
39、分子式Ⅰ的化合物的用途是制造农药。
40、1-(4-氯苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷的用途是制造农药。
41、1-(4-乙氧基苯基)-1-(E-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)-丙-1-烯基)-环丙烷的用途是制造农药。
42、根据权项39到41之一的权项的化合物的用途是制造有效消灭水稻害虫的农药。
专利摘要
生产农药的方法，使含RA的化合物和含RB的 化合物反应，在RA和RB之间形成链 -CR3＝CR4CHD-，产物的分子式I为 RACR2＝CR4CHDRB。RA和CHDRB的构形对 双键是互为反式的。式中之RA、RB、D、R2、R3和 R4分别如说明书和权利要求
书上所定义。生产化合 物I的方法，其中，分子式为RACR3＝CR4CHO HRB的醇被还原，生产含有化合物I和生产中所产 生的组合物之组合物的方法以及利用化合物I和用 其所制成的农药来控制害虫，尤其是稻害虫的方法。
文档编号A01N53/00GK85102916SQ85102916
公开日1986年10月15日 申请日期1985年4月18日
发明者米歇尔·埃利奥特, 诺曼·弗兰克·简 申请人:国家研究发展公司