专利名称：制造薄片状施用形式的方法
技术领域：
本发明涉及一种薄片状施用形式，其用于化妆、医药或食品技术的产品。
扁平状施用形式已熟知用于口腔区域及嘴部的黏膜上。因此，美国专利3 444 858[洛索(Russell)，1969]已描述了基于明胶类材料的药片。
在欧洲专利0 216 762中，公开了淀粉、明胶、甘油或山梨糖醇的水溶性薄膜，其使用滚涂的方法来涂覆。该文件简单地在此内容中提到此剂量形式也可用化学试剂、香料以及类似物来制造。
在欧洲专利0 460 588中，公开了原则上适合于制造薄片状系统的配方。在此，组成物有20至60重量百分比的薄膜形成物、2至40重量百分比的胶化剂、0.1至35重量百分比的活性物质(在此为调味剂)以及最多40重量百分比的惰性填充物，其被认为提供特别的优点。
德国专利36 30 603看见在载体物质(释出薄膜)上设计扁平状剂型形式的特别优点，使得在剂量上可分割。
美国专利4 128 445和4 197 289[斯图任能格(Sturzenegger)，1978]提出以活性物质来负载的相关的可能技术解决方法。
对含药的片状系统而言，一个水膨胀层以及一个不溶于水的障凝薄膜的两层结构，也被认为是有利的(美国专利5 047 244)。
在此类薄膜的制造上，一些亲水薄膜形成物，特别是支链淀粉(pullulan)和其它葡聚糖、以及纤维素衍生物，在一般的涂覆介质上显示不够湿润。这可导致过早或困难的基质分离，并且造成不平均的薄膜厚度。作为补救的方法，美国专利4 562 020建议基质的使用在过程中循环成一个回路，该基质基于非极性热稳定性聚合物，并且在制造过程中，使其连续地经受表面的电晕放电处理，从而经常性地提供新的极性表面，其具有足够的安全湿润能力。干燥温度为40-110℃；在实施例中提到的温度为60℃以及85℃。
在纯薄膜基质上产生的香味薄膜已证明为有缺点的，因为其在两面都是光滑的。此产品对再加工、和以薄膜切割形成的成叠使用，只具有受限的适用性。此成叠的薄膜片或穿孔的薄膜片，经常是以适当的剂形分散剂提供给顾客，会趋向于相互粘结，其使得安全地移除该片状物更加困难得多。此薄片状的施用形式，由于其每单位面积的微小重量(一般约为10-80克/每平方米)，而趋向变得带静电，并且在同时，因为为了加速后者的移除，其表面被设计成可互相滑动的，此观点不只干扰到使用，也干扰了加工技术。
必须以该方法达到的第三个需求是避免因为热使香味散失，同时提供最大的加工速率。现有技术并末显示出资料以点出对此需求的解决方法。
由这些在现有技术中仍维持末解决的需求来看，造成本发明的目的为提供制造薄片状活性物质载体的方法，其能有精确的以及可再现的涂覆品质，避免成叠物中最终产生的薄膜或薄片的片状物互相粘连，并且同时避免污染及过量的热负载，而以高制造速率得到。
根据本发明的要达到此目的，在于其中立刻续以亲水聚合物溶液以及所添加了活性物质的涂层，并且将额外的辅助物质、适温的空气流(30-50℃)通过该物质上，之后温度稍微上升(30-80℃)，最后续以25-50℃的再调节相。该过程速率被优越地调整，使得相对的基质湿度(相当的湿度或相当的空气湿度)在所有的情况下都维持50-75％的相对湿度，优选为60-68％的相对湿度。通过使用粗糙表面的基质，优选为热塑性的聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、及这些聚合物的薄片，特别优选具有聚乙烯涂覆的纸张，其有效地避免在成叠物中，后来制造的薄膜片互相粘连。
本发明的方法可应用于任何形式的扁平状产品上，例如用作食物、药物或化妆品，其可在涂覆过程中产生由被溶剂，特别是水，来流体化的团块，并且包含固体、亲水性碱性物质以及任选的其它组分。
这些亲水性碱性物质可以是聚合物，例如淀粉及其衍生物、琼脂、明胶、纤维素及纤维素的衍生物、藻酸、半乳葡萄甘露聚糖(galactoglucomannan)、鹿角菜胶、以及其它容许用于各领域应用的蔬菜胶、支链淀粉(pullulan)以及其它的葡聚糖(glucans、dextrane)以及聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇或聚丙烯酸均聚物及共聚物。所用的聚乙烯醇有利的是被部分水解的形式，其中1至20％和特别优选约12％的羟基被乙酰基置换。
根据本发明的方法，对含有高比例的支链淀粉(pullulan)、鹿角菜胶或纤维素酯的问题团块特别有效。
也可使用小分子量的亲水性添加物作为形成结构的试剂；这些大部分用做作达到特定应用的目的。可能的添加物特别是糖、糖醇类、糖的取代物、有机酸类、聚乙二醇。
由于其不良的溶解度，也可包含在碱性物质中不形成分子分散的混合物或溶液的固体物质。合适的物质例如为碱土金属的碳酸酯类、磷酸酯类、硅酸盐类或硫酸盐类、氧化锌、氧化钛或其它色料、滑石、乳糖、环状糊精或淀粉及淀粉衍生物，只要其在最终产物中形成其自有的固体分散相。
上述的列举只是举例，并且可以本领域技术人员已知的相同功能的物质来完成。
例如，活性成分可以是医药或化妆的活性试剂、食物的饮食添加剂、色料或诊断剂。特别地，本发明的方法可与调味剂一起使用，否则该调味剂因为其挥发度而难以加工。可本发明使用的调味剂主要为必要的油脂(植物的香味成分的挥发性、非水溶性馏出物)、以及其它与水具有有限互溶性的挥发性香味物质。在似薄荷油的新鲜调味料、包括调味料(香辣芳香族)的食用中，如正丁基钛或桉油醇中，其实例为苯基乙醇，作为玫瑰香味的芳香族、薄荷脑、桉树脑(桉油醇)、樟脑萜以及蒎烯的成分，以及具有医药用途的调味料，例如桉树油、百里香油、水杨酸甲酯、萜油(terpentine oil)以及春黄菊油。
这基本上为一个非常广泛领域，并且芳香族已经被使用在食品的添加物中，而且是在预制的食物添加剂中。这些的实例是所谓的水果醚类，但是也有其它的芳香族，例如乙基香草醛、6-甲基香豆素、香茅油、或正醋酸丁酯。表面活性物质的添加物可改进芳香滴的分散均匀性。在特定的情况下，其可证明对使用于一或更多层的相同或不同的组成物是有利的，举例而言，会得到特定的表面或张力性质。
举例而言，团块是在溶剂(一般是水，并且可使用例如乙醇、丙酮及其它可相容的、生理上可接受的溶剂及其混合物)中将固体成分撒入、揉搓或缓慢溶解而制成。如配方所提供的，在此相中添加预先称量的调味剂以及其它液态、亲油的添加物，同时缓慢地搅拌。
就本发明的目的所关心的，在涂覆之前，以高速均化器对于均匀组成以均相该团块，成为极大的优点。
根据本发明的方法，涂覆在基质上的团块是使用涂抹涂覆、刮刀涂覆或挤压的方法，并且在由至少三个独立温度控制区域的干燥道中干燥。
原则上该物质可包含本领域技术人员已知且广泛使用的物质所构成，如对苯二甲酸乙二酯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚胺基甲酸酯。也可以使用这些物质与其它聚合物、纸张、玻璃纤维以及形成结构的其它物质的薄片，来增加张力强度。为了调节表面的粘着性，可衡量使用如硅化、氟化、酸处理或电晕处理，但是在每一个个别情况下，这些需要澄清其对相关使用目的的生理承受度。
如果涂覆团块所面对的表面不具有平滑的外形，但是外形不锋利，并且在任何情况下是粗糙表面的外形时，根据本发明可达到特别的优点。尖峰对凹谷的高度为0.1微米至约10微米，优选为0.5至3微米。其优点是在微结构中为圆隆的突出物，其进一步减少滑动摩擦。
本发明的目的是要经常性地达到其中干燥的发生是在引起升温的加工温度下，并且然后在最后区域、最终时间下降10℃。有利地，可调整过程速率，使得能得到具有相当于湿度为50-75％相对湿度、优选为60-68％相对湿度的产品。在得到产品的这些工艺条件下，证明表面稳定、有弹性、且抗断裂、并大大地抗撕裂。所得的表面显示实际上没有“冷流(cold flow)”，并且因此基本上是方向性稳定的。可从支撑物上移除该薄膜，而没有可察觉到的拉长发生，并且可进一步分别加工。
均等空气湿度的测量如下使用橡胶手套，立刻且快速地折叠面积约0.1平方米的新制造的产品片，并将其置于一个广口玻璃容器中，其盖子提供一个开孔，使得湿度计的测量头被导入其中。约1分钟后，视装置的构造而定，读取测量值。
在纵向之后进行进一步的加工，在装置上打洞，或简易地在横向上进行。所产生的片状产品优选地具有厚度20-300微米；其大小可有利地从0.5至12平方厘米。后续的包装可单独或成叠地进行，例如以封装的小袋或剂量分装。
权利要求
1.一种制造薄片状施用形式的方法，其是通过涂覆并且干燥在基质上的含有溶剂的可伸展的团块，其特征在于，在第一个干燥阶段中，所进行的干燥是在30至50℃之间，在第二个干燥阶段是在35至80℃之间，并且第三个干燥阶段是在25至50℃之间。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，其过程速率被调整，使得能维持相对基质湿度为50-75％相对湿度，优选为60-68％相对湿度。
3.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，该薄片状产品包含调味剂。
4.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，该薄片状产品包含支链淀粉(pullulan)作为主要成分。
5.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，该薄片所进行的干燥，在第一个三分之一干燥阶段中干燥温度为30至50℃，在第二个三分之一干燥阶段中干燥温度为35至80℃，并且最后三分之一干燥阶段为25至50℃。
6.根据前述权利要求一项或多项的方法，其特征在于，该薄片状产品的干燥在具有粗糙表面的材料上进行。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于，聚乙烯涂覆的纸张被用作具有粗糙表面的材料。
全文摘要
本发明涉及制造薄片状施用形式的方法,其是通过涂覆并且干燥在基质上的含有溶剂的可伸展的团块,其特征在于,第一干燥阶段干燥温度为30至50℃,第二干燥阶段干燥温度为35至80℃,并且第三干燥阶段为25至50℃。
文档编号A23L1/22GK1336820SQ00802865
公开日2002年2月20日 申请日期2000年1月31日 优先权日1999年2月12日
发明者麦高·豪斯特曼, 沃夫冈·劳克斯, 侯斯特·迪兹坎, 卡佳·亲多夫 申请人:Lts罗曼治疗方法有限公司