一种饲料添加剂与一种饲料的制作方法

本发明涉及饲料
技术领域：
，尤其涉及一种饲料添加剂与一种饲料。
背景技术：
：鱼腥草素为癸酰乙醛，其是三白草科植物蕺菜(俗称鱼腥草)的主要有效成份。癸酰乙醛很不稳定，与亚硫酸氢钠反应生成相对稳定的癸酰乙醛亚硫酸氢钠。后来又合成了十二酰乙醛亚硫氢酸钠，称之为新鱼腥草素钠，两者均具有抗菌、抗病毒、解热、镇疼、抗炎与镇咳的功效，显著松驰肠道平滑肌，能治疗多种功能性腹泻，过去几十年，一直应用于医药领域，用于治疗人类的某些疾病。但是上述物质本身性质不稳定，易发生聚合，常有致敏性发生，其次由于这类物质在水中溶解度小，甚至难溶或不溶，在注射剂生产工艺中加入几倍几十倍量的吐温80增溶，而吐温-80有溶血现象，对水生动物有明显毒性。医学临床应用鱼腥草注射液可能出现过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难、重症疹，甚至死亡。截止2006年5月31日，不良反应病例报告已达5000多余例，于2006年9月6日公布了“关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知”。十二酰乙醛亚硫酸氢钠很容易发生聚合反应，生成具有式(II)结构的新鱼腥草素钠二聚物，具有式(III)结构的新鱼腥草素钠的三聚物；阻聚剂多元酚、取代酚、对苯二酚单甲醚、乙酸铜、三氯化铁或醌类对上述物质有良好的阻聚作用，但它们对人类的健康有影响，甚至有毒害作用，不可能用在注射液中，因此，鱼腥草素在人类的药品应用无法解决；同时又由于鱼腥草素同系物其抑菌能力远不及绝大多数抗生素，口服用药剂量大，见效慢，医生和病人都很少用；鱼腥草同系物R-CO-CH2-CHOH-SO3Na这种自聚合的本身缺陷，在人类药品中注射液停止使用时必然的趋势，在口服药中自然消亡也是必然。过去几十年中，即使在兽药领域，鱼腥草素和新鱼腥草素钠也鲜有应用，最主要的原因一是鱼腥草素类物质本身很不稳定，二是不论是癸酰乙醛亚硫酸氢钠，还是十二酰乙醛亚硫酸氢钠，价格都十分昂贵，人们有更多更优的选择而舍弃了这种不稳定的化合物。在我国历年来的药物饲料添加目录和兽药目录，都不曾把合成鱼腥草素同系物纳入应用范畴。应用天然鱼腥草提取液做成的注射液粉散剂，自2007年开始，由于鱼腥草提取物注射液、粉散剂本身的质量不可控性和疗效不可稳定，许多生产许可证不断被撤销。民间偶有把天然鱼腥草采集晒干后加入饲料中，但对大量干制后的鱼腥草无论用什么方法，均检测不出癸酰乙醛，应用效果甚微，鉴于以上原因，本申请提供了一种饲料添加剂。技术实现要素：本发明解决的技术问题在于提供一种饲料添加剂，本申请提供的支链鱼腥草素同系物酯作为饲料添加剂，具有替代饲用抗生素、免疫调节、预防病毒和动物腹泻与疾病发生的功能。有鉴于此,本申请还提供了一种饲料添加剂，包括如式(Ⅰ)所示的支链鱼腥草素同系物酯；其中，R1为C1～C25的烷基或C1～C25的不饱和烃基；R2为C1～C20的烷基，R3为C1～C15的烷基。优选的，所述饲料添加剂中还包括稀释剂，所述稀释剂选自石粉、葡萄糖、玉米粉、玉米淀粉和小麦粉中的一种或多种，所述鱼腥草素同系物与所述稀释剂的质量比为100：(0.001～100000)。优选的，所述饲料添加剂中还包括抗菌物质，所述抗菌物质选自肉桂醛、大蒜油、丁香酚、牛至油、百里香酚、冬青油、氧化锌、O-伞花烃-5-醇、香芹酚、月桂酸单甘油酯、恩拉霉素、吉他霉素、土霉素、金霉素、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素、盐霉素、阿维拉霉素、那西肽、黄霉素、维素尼亚霉素、磷酸泰乐菌素、硫酸安普霉素、盐酸林可霉素、阿美拉霉素和抗菌肽中的一种或多种。优选的，所述支链鱼腥草素同系物酯与所述抗菌物质的质量比为100：(0.001～100000)。优选的，式(Ⅰ)中所述包括如式(Ⅰ1-1)所示的乙酰基、如式(Ⅰ1-2)所示的丙酰基、如式(Ⅰ1-3)所示的丁酰基、如式(Ⅰ1-4)所示的戊酰基、如式(Ⅰ1-5)所示的己酰基、如式(Ⅰ1-6)所示的庚酰基、如式(Ⅰ1-7)所示的辛酰基、如式(Ⅰ1-8)所示的壬酰基、如式(Ⅰ1-9)所示的癸酰基、如式(Ⅰ1-10)所示的十一酰基、如式(Ⅰ1-11)所示的月桂酰基、如式(Ⅰ1-12)所示的十三酰基、如式(Ⅰ1-13)所示的肉豆蔻酰基、如式(Ⅰ1-14)所示的十五酰基、如式(Ⅰ1-15)软脂酰基、如式(Ⅰ1-16)所示的十七酰基、如式(Ⅰ1-17)所示的硬脂酰基、如式(Ⅰ1-18)所示的十九酰基、如式(Ⅰ1-19)所示的二十酰基、如式(Ⅰ1-20)所示的二十一酰基、如式(Ⅰ1-21)所示的二十二酰基、如式(Ⅰ1-22)所示的二十三酰基、如式(Ⅰ1-23)所示的二十四酰基、如式(Ⅰ1-24)所示的二十五酰基、2，2-二甲基丙酰基、2-乙基己酰基、甲基丙烯酰基、2-乙基-2，5-二甲基己酰基、肉桂酰基、亚麻酰基、花生四烯酰基、亚油酰基、二十碳五烯酰基、二十二碳六烯酰基、共轭亚油酰基或油酰基；优选的，所述式(Ⅰ1-8)所示的壬酰基的同分异构体选自下式中的一种：优选的，所述式(Ⅰ1-9)所示的癸酰基的同分异构体选自下式中的一种：优选的，所述支链鱼腥草素同系物酯选自甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯、丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯、异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯和十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯中的一种或多种。本申请还提供了一种饲料，包括上述方案所述的饲料添加剂与辅料。优选的，所述饲料为猪、牛、羊、鸡、鸭、鹅、鱼、虾、蟹、狗、猫、貂、鹿、龟或鳝鱼的饲料以及它们不同生长阶段的饲料；所述饲料的形态选自配合饲料、混合饲料、浓缩饲料、矿物质微量元素预混合饲料、维生素预混合饲料、复合预混合饲料、膨化饲料、代乳料和定制料中的一种或多种；所述支链鱼腥草素同系物酯在饲料中的含量为0.001～10000mg/kg。本发明提供了一种饲料添加剂，其包括支链鱼腥草素同系物酯，添加饲料许可用的叔丁基对苯二酚、乙酸铜、三氯化铁等阻聚剂可成功地解决其自聚合问题，做成50％的饲料添加剂，贮存365天，有效物留存率仍然高达99.6％，几乎没有损失，应用于饲料加工贮运过程，饲料成品保留率为99.6％，饲料贮存60天，保留率仍然有99.63％，完全满足于饲料添加剂的各项要求。本申请提供的支链鱼腥草素同系物酯作为饲料添加剂具有替代饲用抗生素、免疫调节、抗菌抗病毒和预防动物腹泻与疾病发生的功能。以甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯、丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯、异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯和十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯为例，其在断仔猪、肉仔鸡、替代抗生素的试验中都获得了良好的效果。另外，本申请支链鱼腥草素同系物酯作为饲料添加剂的生产成本比原来工艺节省95％以上，为该产品在饲料中广泛使用提供了可能性。具体实施方式为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。本发明实施例公开了一种饲料添加剂，包括如式(Ⅰ)所示的支链鱼腥草素同系物酯；其中，R为C1～C25的烷基或C1～C25的不饱和烃基；R2为C1～C20的烷基，R3为C1～C15的烷基。本申请提供的饲料添加剂支链鱼腥草素同系物酯，其具有替代饲用抗生素、免疫调节、预防病毒和动物腹泻和疾病发生的功能。本申请所述支链鱼腥草素同系物酯按照现有技术方法制备即可，对此本申请没有特别的限制。本申请所述支链鱼腥草素同系物酯中的R1为C1～C25的烷基或C1～C25的不饱和烃基；作为优选方案，所述式(Ⅰ)中包括如式(Ⅰ1-1)所示的乙酰基、如式(Ⅰ1-2)所示的丙酰基、如式(Ⅰ1-3)所示的丁酰基、如式(Ⅰ1-4)所示的戊酰基、如式(Ⅰ1-5)所示的己酰基、如式(Ⅰ1-6)所示的庚酰基、如式(Ⅰ1-7)所示的辛酰基、如式(Ⅰ1-8)所示的壬酰基、如式(Ⅰ1-9)所示的癸酰基、如式(Ⅰ1-10)所示的十一酰基、如式(Ⅰ1-11)所示的月癸酰基、如式(Ⅰ1-12)所示的十三酰基、如式(Ⅰ1-13)所示的肉豆蔻酰基、如式(Ⅰ1-14)所示的十五酰基、如式(Ⅰ1-15)软脂酰基、如式(Ⅰ1-16)所示的十七酰基、如式(Ⅰ1-17)所示的硬脂酰基、如式(Ⅰ1-18)所示的十九酰基、如式(Ⅰ1-19)所示的二十酰基、如式(Ⅰ1-20)所示的二十一酰基、如式(Ⅰ1-21)所示的二十二酰基、如式(Ⅰ1-22)所示的二十三酰基、如式(Ⅰ1-23)所示的二十四酰基、如式(Ⅰ1-24)所示的二十五酰基、2，2-二甲基丙酰基、2-乙基己酰基、甲基丙烯酰基、2-乙基-2，5-二甲基己酰基、肉桂酰基、亚麻酰基、花生四烯酰基、亚油酰基、二十碳五烯酰基、二十二碳六烯酰基、共轭亚油酰基或油酰基。所述R2为C1～C20的烷基，优选的，所述R2为-CH3、-C2H5、-C3H7、-C4H9、-C5H11、-C6H13、-C7H15、-C8H16、-C9H19、-C10H21、-C11H23、-C12H25、-C13H27、-C14H29、-C15H31、-C16H33、-C17H35和-C18H37中的一种，更优选为丁基、异丙基、十八烷基或甲基。所述R3为C1～C20的烷基，优选的，所述R3为-CH3、-C2H5、-C3H7、-C4H9、-C5H11或-C6H13。上述R1的分子式(Ⅰ1-1)～(Ⅰ1-24)、R2与R3中的每种分子式均可分别包括多种不同的同分异构体，所述同分异构体均为本领域技术人员熟知的常用基团，对此本申请没有特别的限制。示例的，所述式(Ⅰ1-8)所述的壬酰基包括如下式(Ⅰ1-8-1)～(Ⅰ1-8-47)所示的同分异构体；所述式(Ⅰ1-9)所述的癸酰基包括如下式(Ⅰ1-9-1)～(Ⅰ1-9-106)所示的同分异构体，其它分子式的同分异构体本申请不再一一赘述，均为本领域技术人员熟知的同分异构体；在实施例中，所述支链鱼腥草素同系物酯优选选自甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯、丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯、异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯和十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯中的一种或多种，上述四种支链鱼腥草素同系物酯均为市售产品，优选购自美国SIGMA公司。本申请所述饲料添加剂中还包括稀释剂，所述稀释剂为本领域技术人员熟知的稀释剂，作为优选方案，所述稀释剂优选选自石粉、葡萄糖、玉米粉、玉米淀粉、麦芽糊精和小麦粉中的一种或多种，所述稀释剂优选为玉米淀粉与麦芽糊精；所述支链鱼腥草素同系物酯与所述稀释剂的质量比为100：(0.001～100000)，作为优选方案，所述支链鱼腥草素同系物酯与所述稀释剂的质量比优选为100：(1～100000)。为了使支链鱼腥草素同系物酯作为饲料添加剂具有更好的抗菌效果，本申请所述饲料添加剂中还包括其他抗菌物质，所述抗菌物质选自肉桂醛、大蒜油、丁香酚、牛至油、百里香酚、冬青油、氧化锌、O-伞花烃-5-醇、香芹酚、月桂酸单甘油酯、恩拉霉素、吉他霉素、土霉素、金霉素、杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素、盐霉素、阿维拉霉素、那西肽、黄霉素、维素尼亚霉素、磷酸泰乐菌素、硫酸安普霉素、盐酸林可霉素、阿美拉霉素和抗菌肽中的一种或多种，在实施例中，所述抗菌物质优选为肉桂醛与香芹酚。本申请所述支链鱼腥草素同系物酯与所述抗菌物质的质量比优选为100：(0.001～100000)，作为优选方案，所述支链鱼腥草素同系物酯与所述抗菌物质的质量比优选为100：(10～100000)。本申请还提供了一种饲料，其包括上述方案所述的饲料添加剂支链鱼腥草素同系物酯与辅料。所述辅料为本领域技术人员熟知的辅料，例如石粉、葡萄糖、玉米粉、玉米淀粉和麦芽糊精中的一种或多种。本申请所述饲料可以作为本领域技术人员熟知动物的饲料，例如：本申请所述饲料可以作为猪、牛、羊、鸡、鸭、鹅、鱼、虾、蟹、狗、猫、貂、鹿、龟或鳝鱼的饲料，也可以作为上述动物不同生长阶段的饲料。本申请所述饲料的形态为本领域技术人员熟知的形态，例如：所述饲料的形态优选选自配合饲料、混合饲料、浓缩饲料、矿物质微量元素预混合饲料、维生素预混合饲料、复合预混合饲料、膨化饲料、代乳料和定制料中的一种或多种。作为优选方案，本申请所述饲料中支链鱼腥草素同系物酯的含量优选为0.001～10000mg/kg，更优选为1～5000mg/kg，在实施例中，更优选为20～200mg/kg。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的饲料添加剂进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。实施例1应用玉米淀粉、麦芽糊精、抗氧化剂叔丁基对苯二酚(100mg/kg)与阻聚剂乙酸铜(500mg/kg)依次与丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯、异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯、十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯、甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯制成分别含60％丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯、60％异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯、60％十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯、60％癸酰乙醛亚硫氢酸钠乙酸酯稳定的饲料添加剂。实施例2将实施例1生产的四种添加剂产品在烘箱中60℃、70℃、80℃、90℃、100℃状态下烘烤60秒钟，检测上述四种添加剂的损失量，检测结果如表1所示，表1四种添加剂的损失量数据表由上表可知，四种饲料添加剂的稳定性良好，高温烘烤损失尚小，饲料加工过程有制粒工序，温度为80～90℃，约10～30秒时间，制粒之后马上冷却、抽风，而且这四种物质都是盐类，挥发性几乎没有，因而，它们的稳定性满足饲料添加剂的要求。实施例3将实施例1生产的四种添加剂在饲料中添加300克/T，成品饲料中含这四种物质均为150克/吨，将四种饲料放置90天，分别在15天、30天、45天、60天、90天检测各种添加物的含量，并计算出相应时间的贮存损失，结果如表2所示：表2四种添加剂的贮存损失数据表可见，经过90天的贮存，四种物质在饲料中损失可以忽略。实施例4选取大小相近21日龄断奶仔猪60头，分成五组，每组三个重复，每个重复四头猪，公母各半，依次设为抗生素对照组，对照组每吨添加50％喹乙醇100克+25％的全霉素300克+10％的盐霉素300克+10％的硫酸抗敌素200克，试验组每吨依次加甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯650克、异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯550克，十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯630克，丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯600克，试验组不加任何抗生素，其它饲料原料、成分均一致，饲养管理条件一致，饲喂观察30天，其结果如表3所示：表3对照组与实验组饲喂情况数据表试验表明，四种合成支链鱼腥草素同系物酯应用于猪日粮中，猪采食量、日增重、肉料比、腹泻率有所提高，没有显著性差异(P>0.05)，完全可以替代抗生素。实施例5选取28日龄8kg左右断奶三元杂交仔猪100头，根据体重相近。公母各半的原则，将其分成5组，每组4个重复，每个重复5头。分别设对照抗生素组，抗生素组添加10％硫酸抗敌素750克+25％金霉素500克+4％恩拉霉素200克，试验组分别添加甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯230克+香芹酚15克+桂皮醛60克，异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯200克+香芹酚15克+肉桂醛60克，丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯300克+香芹酚15克+肉桂醛60克，十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯360克+香芹酚15克+肉桂醛60克。表4基础日粮组成及营养水平数据表原料配比(％)营养成分营养水平玉米58.4消化酶(mg/kg)13.63豆粉27.6粗蛋白(％)19.95进口鱼粉5.2钙(％)0.8乳精粉3.8有效磷0.4豆油1.0赖氨酸1.15添加剂预混料4.0蛋氨酸±胱氨酸0.07注：4％的预混料含Cu、Fe、Mn、Zn、I、Se、VA、VD、VE、VK、VB1、VB6、叶酸、VB12、Vc、氯化胆碱、赖氨酸、蛋氨酸、甲酸钙、磷酸氢钙和食盐；饲养管理一致，饲喂30天，结果如表5所示：表5对照组与实验组饲喂情况数据表以上试验表明，四种支链鱼腥草同系物酯与肉桂醛、香芹酚合用于乳仔猪饲料中，取得略比抗生素好的试验效果，没有显著性差异(P＞0.05)，说明支链鱼腥草素同系物酯在乳仔猪日粮中完全可以取代抗生素，比抗生素仔猪腹泻率更低。实施例6选取1日龄艾维菌肉用仔鸡150只，分成五组，每组5个重复，每个重复6只鸡，公母各半，分别设对照组为抗生素组，添加11％吉他霉素50克+10％硫酸抗敌素100克+10％的盐霉素500克，试验组分别添加甲基癸酰乙醛亚硫酸氢钠亚油酸酯100克，异丙基新癸酰乙醛亚硫酸氢钠丁酸酯100克，丁基月桂酰乙醛亚硫酸氢钠肉豆蔻酸酯100克，十八烷基新壬酰乙醛亚硫酸氢钠乙酸酯100克，其它成分和基础日粮一致，同样的饲养管理，饲喂28天，结果如表6所示：表6对照组与实验组饲喂情况数据表结果表明，四种合成支链鱼腥草素同系物酯对试验肉仔鸡性能与抗生素组差异不显著(P>0.05)，完全可以替代抗生素，其胸腺、法氏囊重量比抗生素组有所提高，IgA、IgB也比抗生素组显著提高，证明四种支链鱼腥草同系物酯对肉仔鸡免疫功能有调节作用。IgM主要在感染早期起先锋免疫作用，但半衰期短，可能依次感染来调节它的浓度低，说明感染发生频率低。以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。当前第1页1 2 3