本发明涉及保健品的技术领域，更具体地说，涉及一种灵芝胶囊及其制备方法。
背景技术：
根据中医药学理论以及已经进行的大量中西医结合研究结果表明：机体的免疫功能与机体的“气血”状态以及脏腑功能的盛衰有密切关系，气血虚与脏腑功能减弱常常与机体的免疫功能低下相关联。且在中医临床上，补益气血是治疗免疫功能低下状态常用的治疗法则，而灵芝具有补益气血的作用。
灵芝是中国传统的药用真菌，性味甘平，归经：归心、肺、肝、肾经。就中医辩证看，由于灵芝入五脏补益全身之气，故无论心、肺、肝、肾等脏虚弱，均可服之，使得灵芝的应用范围很广泛，其根本原因就在于灵芝扶正固本，增强免疫功能，可提高机体抵抗力的作用。
研究发现灵芝含多糖、三萜类以及核苷类、呋喃类、甾醇类、生物碱、多种氨基酸、蛋白质类、酶类和多种微量元素。目前研究比较多的是灵芝多糖类和灵芝三萜类，灵芝多糖不仅能增强正常小鼠的细胞免疫与体液免疫功能对多种因素造成的小鼠免疫功能抑制，灵芝多糖也有恢复的作用。关于灵芝多糖增强(恢复)免疫作用的机理，大量研究报道表明：灵芝多糖对免疫细胞具有广泛的作用，能有效地促进脾细胞产生白细胞介素，增加抗体形成细胞(PEC)数目，从而促进免疫细胞增殖；灵芝可以促进巨噬细胞吞噬功能和加速网状内皮系统对碳粒的清除，巨噬细胞是免疫系统最重要的细胞之一，在免疫应答与免疫调节过程中起着重要作用，灵芝也能恢复受抑制的淋巴细胞产生IL-2的能力，IL-2和TNF都是具有广泛生物活性的细胞因子，能从多方面调节机体的免疫功能。另外，灵芝中有苦味的三萜类化合物也是灵芝的主要功效成分之一，具有多种生理活性，如灵芝酸A、B、C、D(Ganodericacid A、B、C、D)等，其可改善微循环，降低胆固醇，避免血管硬化，强化肝脏、脾脏及肠胃功能，健全消化器官的运作，增强机体脏腑功能。
人参皂苷(Ginsenoside)是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于人参属药材中。人参皂苷被视为是人参中的活性成分，因而成为研究的目标。人参皂苷(ginsenoside，GS)是人参的主要有效成分，现已明确知道的GS单体约40余种；在人参中的含量在4％左右。其中研究最多且与肿瘤细胞凋亡最为相关的为Rg3与Rh2。众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常细胞无毒副作用，与其他化疗药物(如顺铂)联合应用有协同作用。
人参皂苷通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤发展，诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体，不引起周围组织炎症反应。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供了一种灵芝胶囊，包括灵芝提取物、人参皂苷，食用玉米淀粉，微晶纤维素。
在某些实施方式中，
灵芝提取物：50％～70％
人参皂苷：5％～10％
食用玉米淀粉：10～20％
微晶纤维素：10～20％。
在某些实施方式中，
灵芝提取物62.5％、人参皂苷7.5％，食用玉米淀粉15％，微晶纤维素15％。
本发明还提供了一种灵芝胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料检验
按照配方称取各原料，并对原料的有效成分进行检测；
步骤二：灵芝提取物的制备
灵芝净选切块加水提取；提取液分次过筛后滤液进行浓缩至稠膏；干燥得到的浸膏粉灭菌保存；
步骤三：人参皂苷的制备
取得人参原料:乙醇提取得到醇提液；调节该醇提液pH达到7～8时，搅拌，滤过、除杂后，回收乙醇，并进行浓缩，浓缩后加入乙醇至含醇量达90％，搅拌，静置，滤过、除杂，回收乙醇，浓缩、粉碎，得到的细粉过筛，保存；
步骤四：淀粉处理
淀粉干燥至水分不大于6％过筛，保存；
步骤五：混合
将微晶纤维素以上步骤得到的灵芝提取物、人参皂苷和淀粉按照配方，混合后制得混合物。
在某些实施方式中，所述步骤步骤五后还包括将混合物装入胶囊的过程。
在某些实施方式中，人参皂苷中的有效成分含量≥80％。
在某些实施方式中，所述步骤步骤二的具体过程为：灵芝净选后，用切药机切成1～5mm块，用体积为3m2多能提取罐提取；按每罐投料量200kg，每次加10倍量饮用水，100～102℃下提取3次，时间分别为4、4、2小时。加热时夹层压力为0.15～0.25Mpa，沸腾后夹层压力控制在0.1～0.15Mpa；提取液分次过120目筛，滤液放入到不锈钢贮罐中；提取液用二效节能浓缩器进行浓缩，第1次的提取液先浓缩，第2、3次提取液依次合并到第1次提取液中继续浓缩；浓缩至50℃下相对密度为1.25～1.30的稠膏；将稠膏装在已消毒的洁净容器中，用真空干燥箱在60～80℃温度下干燥，得到的浸膏粉碎成细粉；细粉过100目筛；在121℃，0.1～0.12Mpa热饱和蒸汽压下真空蒸汽灭菌30分钟，关闭灭菌柜内进气阀，夹层加热，真空干燥30～40分钟；将灭菌后的上述药粉，粉碎成细粉，过100目筛，装入内装无菌塑料袋的洁净不锈钢周转桶中，密闭保存。
在某些实施方式中，所述步骤步骤三的具体过程为：取得人参原料，用8倍量50℃食用乙醇提取，每次提取两小时，提取三次，得到醇提液；调节醇提液使其PH达到7～8时，搅拌1小时，滤过、除杂后，回收乙醇，并进行浓缩，浓缩后加入95℃的食用乙醇至含醇量达90％，搅拌均匀，静置24小时，滤过、除杂，回收乙醇，浓缩、粉碎，得到的细粉过100目筛，并进行质量控制，装在内衬无毒塑料袋的洁净不锈钢周转桶中，密封保存。
在某些实施方式中，所述步骤步骤四的具体过程为：淀粉用热风循环干燥箱在120℃温度下干燥，水分控制在6％以下；干燥后的淀粉过100目筛，装在内衬无毒塑料袋的洁净不锈钢周转桶中，密封保存。
在某些实施方式中，所述步骤步骤五的具体过程为：每1000粒硬胶囊使用灵芝提取物187.5g、人参皂苷22.5g、淀粉45g、微晶纤维素45g。
本发明提供的一种灵芝胶囊及其制备方法的有益效果是：
与现有技术相比，本发明的目的在于提供一种灵芝胶囊及其制备方法，制得了一种成分配伍合理的复方灵芝胶。我国最早的药学专著《神农本草经》将灵芝作为上品收录于书中，认为是“久食，轻身不老，延年”之品。近代在灵芝的功能学研究方面，最令人瞩目的是灵芝及其灵芝多糖对免疫功能的调节作用，并认为是灵芝抗衰老的主要作用之一。体外实验和整体研究均观察到，灵芝能够增强单核吞噬细胞系与NK细胞的功能，增强体液免疫功能、增强细胞免疫功能、促进免疫细胞因子的产生改善衰老所致的免疫功能衰退、拮抗吗啡依赖所致的免疫功能抑制。国内外的许多研究均表明，灵芝多糖具有免疫调节作用。灵芝多糖对体液免疫功能也具有调节作用。灵芝多糖对衰老小鼠的免疫功能低下有明显的恢复作用，并能对抗化疗药物的免疫抑制，恢复化疗动物的免疫功能。
人参具有扶正、益气功效，主要与其对免疫、应激等系统的作用有关。近代研究亦以大量的实验结果证实，人参具有广泛的生物学作用，包括增强免疫力功能。人参的主要生物活性成分人参皂苷具有调节人体免疫功能的作用，包括增强体内吞噬细胞的活性，刺激机体对各种抗原产生相应的抗体，促进T淋巴细胞和B淋巴细胞转化增值等多种形式。人参对细胞免疫和体液免疫功能，均有调节作用。不但对正常动物，而且对免疫功能低下动物(如荷瘤动物)均有免疫调节作用。
灵芝与人参均属于上等佳品，而未经过加工的药材不易在人体内发挥好效果，因此，为确保这种有益于人体健康的药物的有效成分能够充分被人体吸收及转化，本发明公开了灵芝胶囊保健食品，为亚健康以及免疫低下人群提供了健康保证。
该灵芝胶囊不仅含有丰富的灵芝多糖，还含有丰富的人参皂苷，且两者相互搭配，通过动物实验表明具有增强免疫力、改善睡眠、补益肝肾的作用，并且利于人体吸收，制备方法简单，有利于推广应用。
综上所述，本发明特殊的配方，其具有上述诸多的优点及实用价值，并在同类产品中未见有类似的方法公开发表或使用而确属创新，产生了好用且实用的效果，较现有的技术具有增进的多项功效，从而较为适于实用，并具有广泛的产业价值。
具体实施方式
本发明提供了一种灵芝胶囊，包括灵芝提取物、人参皂苷，食用玉米淀粉，微晶纤维素。
进一步的，
灵芝提取物：50％～70％
人参皂苷：5％～10％
食用玉米淀粉：10～20％
微晶纤维素：10～20％。
上述，按照配方称取各原料，本产品的加工要求灵芝符合《中华人民共和国药典》2015年版(一部)的规定，人参皂苷含量≥80％，食用玉米淀粉应符合GB/T8885的规定，微晶纤维素应符合《中华人民共和国药典》2015年版(二部)的规定。
进一步的，灵芝提取物62.5％、人参皂苷7.5％，食用玉米淀粉15％，微晶纤维素15％。
本发明提供了一种灵芝胶囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料检验
按照配方称取各原料，并对原料的有效成分进行检测；
步骤二：灵芝提取物的制备
灵芝净选切块加水提取；提取液分次过筛后滤液进行浓缩至稠膏；干燥得到的浸膏粉灭菌保存；
步骤三：人参皂苷的制备
取得人参原料:乙醇提取得到醇提液；调节该醇提液pH达到7～8时，搅拌，滤过、除杂后，回收乙醇，并进行浓缩，浓缩后加入乙醇至含醇量达90％，搅拌，静置，滤过、除杂，回收乙醇，浓缩、粉碎，得到的细粉过筛，保存；
步骤四：淀粉处理
淀粉干燥至水分不大于6％过筛，保存；
步骤五：混合
将微晶纤维素以上步骤得到的灵芝提取物、人参皂苷和淀粉按照配方，混合后制得混合物。
上述，灵芝浸膏的干燥、粉碎、灭菌、灭菌后粉碎及淀粉的处理、配制胶囊内容物、胶囊充填、胶囊抛光、铝塑包装在30万级洁净区进行。
灵芝前处理、提取、浓缩，外包装在一般生产区进行。
进一步的，所述步骤步骤五后还包括将混合物装入胶囊的过程。
上述，胶囊填充过程中：用胶囊自动充填机，将胶囊内容物填充填入1号空心胶囊中，装量为每粒0.3g。胶囊装在已消毒的不锈钢容器中，密闭，转下道工序。
需要理解的是，胶囊还可以进行抛光，用胶囊抛光分选机将胶囊抛光，并分选出不合格胶囊。合格胶囊装在已消毒的洁净不锈钢容器中，密闭，转下道工序。
可以理解的是，装袋：将合格的铝塑包装板，每5板为1组，装在防潮袋中，热合塑封，塑封温度为190-210℃。
小包装：每盒60粒(5板铝塑包装板)：每盒内装1张产品说明书；小盒标识批号、生产日期、有效期；小盒外规定位置上贴防伪标签、封签。
中包装：每10盒为1组，用收缩膜进行热缩包装，塑封温度为190-210℃。
运输包装：每10中包装为1箱，大包装时上、下放垫板；每箱内放一张产品合格证，箱外标识批号、生产日期、有效期；用胶带上下封口；用捆扎机扎2道打包带。
成品入库：包装结束后，成品入成品库。
再者，本产品加工使用的饮用净水应符合CJ 94的规定。所述步骤中的药用明胶硬胶囊(空心胶囊)应符合GB 13731的规定。
进一步的，人参皂苷中的有效成分含量≥80％
进一步的，所述步骤步骤二的具体过程为：灵芝净选后，用切药机切成1～5mm块，用体积为3m2多能提取罐提取；按每罐投料量200kg，每次加10倍量饮用水，100～102℃下提取3次，时间分别为4、4、2小时。加热时夹层压力为0.15～0.25Mpa，沸腾后夹层压力控制在0.1～0.15Mpa；提取液分次过120目筛，滤液放入到不锈钢贮罐中；提取液用二效节能浓缩器进行浓缩，第1次的提取液先浓缩，第2、3次提取液依次合并到第1次提取液中继续浓缩；浓缩至50℃下相对密度为1.25～1.30的稠膏；将稠膏装在已消毒的洁净容器中，用真空干燥箱在60～80℃温度下干燥，得到的浸膏粉碎成细粉；细粉过100目筛；在121℃，0.1～0.12Mpa热饱和蒸汽压下真空蒸汽灭菌30分钟，关闭灭菌柜内进气阀，夹层加热，真空干燥30～40分钟；将灭菌后的上述药粉，粉碎成细粉，过100目筛，装入内装无菌塑料袋的洁净不锈钢周转桶中，密闭保存。
进一步的，所述步骤步骤三的具体过程为：取得人参原料，用8倍量50℃食用乙醇提取，每次提取两小时，提取三次，得到醇提液；调节醇提液使其PH达到7～8时，搅拌1小时，滤过、除杂后，回收乙醇，并进行浓缩，浓缩后加入95℃的食用乙醇至含醇量达90％，搅拌均匀，静置24小时，滤过、除杂，回收乙醇，浓缩、粉碎，得到的细粉过100目筛，并进行质量控制，装在内衬无毒塑料袋的洁净不锈钢周转桶中，密封保存。
进一步的，所述步骤步骤四的具体过程为：淀粉用热风循环干燥箱在120℃温度下干燥，水分控制在6％以下；干燥后的淀粉过100目筛，装在内衬无毒塑料袋的洁净不锈钢周转桶中，密封保存。
进一步的，所述步骤步骤五的具体过程为：每1000粒硬胶囊使用灵芝提取物187.5g、人参皂苷22.5g、淀粉45g、微晶纤维素45g。
本发明还提供以下实验数据：
毒理安全性实验
检验单位：吉林省卫生监测检验中心
检验依据：《保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范》
1、急性毒性(经口LD50)试验
表1小鼠急性毒性试验结果
试验期间各组动物活动正常，毛色光泽度好，未见中毒症状和死亡。根据急性毒性半数致死剂量分级，该样品属无毒级。
2、微核试验
表2小鼠骨髓PCE微核试验结果
经卡方检验，各剂量组微核率与阴性对照组比较无显著性差异(p>0.05)，阳性对照组与阴性对照组比较有高度显著性差异(p<0.01)，各组动物PCE/RBC值方差分析无显著性差异。因此，该样品骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性，各组动物未见细胞毒性作用。
3、精子畸形实验
表3小鼠精子畸形试验结果
经Wilconson秩和检验，各剂量组精子畸形率与阴性对照组比较无显著性差异(p>0.05)，阳性对照组与阴性对照组比较有高度显著性差异(p<0.01)。因此，该样品精子畸形试验结果为阴性。
3.4 Ames试验
通过Ames试验检测保健食品的诱变性，两次测验测试结果表明金珍芝牌长白山灵芝胶囊Ames试验结果为阴性。
4、30天喂养试验
4.1对大鼠食物利用率的影响
表4 30天喂养试验总食物利用率测定结果
由表4可见30天大鼠增重、30天总进食量、30天总食物利用率与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。
4.2血液学指标检查结果
表5 30d喂养试验血液学检查结果
由表5可见，各剂量组的血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。
4.3 30d喂养试验血液生化指标检验结果表明，各剂量组的谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(G0T)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。
综上所述，该样品30d喂养试验，一般情况观察未见异常；大鼠增重、进食量、食物利用率、血液学指标、血液生化指标均未见不良影响；大鼠解剖、脏器绝对重量和相对重量(脏/体比值)、组织病理学观察肝、脾、肾、胃、十二指肠、睾丸、卵巢均未见有意义的病理改变。
5增强免疫力功能实验
5.1金珍芝牌长白山灵芝胶囊对小鼠脏器/体重比值的影响
表6金珍芝牌长白山灵芝胶囊对小鼠脏器/体重比值的影响
由表6可见，经口给予小鼠不同剂量的金珍芝牌长白山灵芝胶囊30天，经统计学处理，其脾脏/体重比值和胸腺/体重比值在低、中、高剂量组与阴性对照组比较无显著性差异(p>0.05)，即金珍芝牌长白山灵芝胶囊对小鼠的脏器体重比值无影响。
5.2金珍芝牌长白山灵芝胶囊对小鼠细胞免疫功能的影响
5.2.1金珍芝牌长白山灵芝胶囊对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响
表7金珍芝牌长白山灵芝胶囊对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响
P值：各实验组与阴性对照组比较*p<0.05
由表7可见，经口给予小鼠不用剂量的金珍芝牌长白山灵芝胶囊30天，经统计学处理，其足跖肿胀度在低剂量组与阴性对照组比较无显著性差异(p>0.05)，在中、高剂量组与阴性对照组比较有显著性差异(p<0.05)，即中、高剂量
为了便于理解本发明，下面结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明应依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
实施例1
一种灵芝胶囊：
灵芝提取物：50％
人参皂苷：10％
食用玉米淀粉：20％
微晶纤维素：20％。
实施例2
一种灵芝胶囊：
灵芝提取物：70％
人参皂苷：5％
食用玉米淀粉：10％
微晶纤维素：15％。
实施例3
一种灵芝胶囊：
灵芝提取物：60％
人参皂苷：15％
食用玉米淀粉：15％
微晶纤维素：10％。
实施例4
一种灵芝胶囊：灵芝提取物62.5％
人参皂苷7.5％
食用玉米淀粉15％
微晶纤维素15％。