本发明属于保健产品生产
技术领域：
，涉及一种男性保健产品，具体地说涉及一种男性保健组合物、制剂及其制备方法与应用。
背景技术：
：通常来讲，男性到了五十岁以后雄性激素的机能会逐渐衰退，特别是睾固酮的分泌会逐渐减少，由于这种体内激素分泌的变化，产生了一定身心障碍，临床表现为精神心理症状，如神经过敏、情绪不稳、易激动、急躁、爱发脾气、倦怠，常有压抑感，记忆力、思维能力和注意力减退，睡眠减少、兴趣减退、情绪低沉、反应慢等，并常伴有不安、恐惧、孤独感、缺乏自信心、易纠缠琐事等。为解决上述问题，目前市面上已涌现出大量良莠不齐的男性保健品，但是常见的保健品都是以中草药原料为基础组分形成的中药制剂制成药物，其中的具体有效成分尚不明朗，且每种原料都未进行原料药的提纯，保健品中有效成分含量低、效果很差，长期服用这些中药保健品还易对身体有毒副作用，另外，中药组合物还存在造价高、口感风味苦、制备方法复杂、原料成本高等问题。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)是一种转递质子(准确说是氢离子)的辅酶，它出现在细胞很多代谢反应中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸包括还原形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)，也称还原型辅酶i，还包括氧化形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)，也称氧化型辅酶i。nadh是一种基本的氧化还原辅酶，不论是在呼吸作用还是光合作用过程都起着核心枢纽作用。另外，nadh不能直接为分子态氧所氧化，但能通过nadh脱氢酶的作用进行脱氢变成nad，在呼吸链中，通过这种作用，可是黄素、醌、细胞色素等逐步被还原，最后氧被还原成水。这种以nad为媒介的底物被o2所氧化的途径，是好氧生物的主要有机物的氧化途径。目前,工业界、医药界或作为生化试剂使用的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)基本上是通过酵母菌发酵或体外酶催化制备，其应用领域和具体的药代动力学在生物医药领域也处于一个前期的摸索期。目前尚无产品将nadh应用于男性保健领域，以提供一种安全、无毒副作用且高效的男性保健品。技术实现要素：为此，本发明所要解决的技术问题在于现男性保健品存在有药效差、对身体有毒副作用、有效成分含量低、成本高、口味不佳、制备方法复杂，从而提出一种效果好、对人体无毒副作用、有效成分含量高、成本低廉、口感丰富、制备工艺简单的男性保健组合物、制剂及其制备方法与应用。为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：本发明提供一种男性保健组合物，所述男性保健组合物包括原料和辅料，所述原料以重量份计，包括1-10份烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、1-10份原人参二醇、2-8份淫羊藿次级苷i、3-10份宝藿苷i、2-9份脱氢表雄酮和1-10份熊去氧胆酸。作为优选，所述辅料以重量份计，包括1-9份硫酸软骨素和2-11份s-腺蛋氨酸。作为优选，所述辅料以重量份计，还包括1-5份维生素e、2-4份锌、3-5份维生素b、1-4份山药、2-5份蒺藜、2-4份覆盆子和1-3份韭菜籽。本发明还提供一种男性保健制剂，其包括所述的组合物。本发明还提供一种制备所述男性保健制剂的方法，其包括如下步骤：s1、将原料与辅料分别过30-80目筛，使颗粒粒度均匀；s2、按照比例将原料、辅料和水在25-40℃下充分搅拌均匀；s3、将步骤s2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得男性保健水剂。本发明还提供一种制备所述男性保健制剂的方法，其包括如下步骤：s1、将干燥的主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；s2、将步骤s1得到的混合物烘干后进行整粒和压片处理，得到男性保健片剂。本发明还提供一种制备所述男性保健制剂的方法，其包括如下步骤：s1、将主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；s2、将步骤s1得到的混合物充填于软胶囊体中，并经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸的步骤，得到男性保健软胶囊。本发明还提供一种制备所述男性保健制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：s1、将辅料组分粉碎为颗粒，向颗粒中加入乙醇并加热回流提取2h，乙醇的添加量为组分颗粒质量的5倍，第一次过滤处理，得到药渣和药液，将药渣与3倍量的乙醇加热回流提取1h，第二次过滤处理，将第一次、第二次过滤得到的药液混合，并减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；s2、将步骤s1得到的稠膏加7倍量的水，加热回流提取4h，得到挥发油、药渣和药液的混合物，分取所述挥发油，并将药渣和药液过滤分离，得到上清液和固体药渣；s3、将主料与步骤s2得到的挥发油和药渣混合，加18倍量的水煎煮提取2h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第一上清液；将滤渣加12倍量的水煎煮提取1h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第二上清液；将第一上清液、第二上清液与步骤s2中的上清液混合，减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；s4、将糊精、微粉硅胶混匀并与步骤s3制得的稠膏共同搅拌均匀，将得到的混合物干燥并粉碎后，加入糊精，喷入步骤s2得到的挥发油后过筛、混匀并装入胶囊壳，得到男性保健胶囊。作为优选，所述乙醇的体积浓度为70％。本发明还提供一种所述的男性保健组合物在滋肝养肾保健品、提高免疫力保健品、延缓衰老保健品、改善记忆力保健品中的应用。本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：本发明所述的男性保健组合物，包括原料和辅料，原料以重量份计，包括1-10份烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、1-10份原人参二醇、2-8份淫羊藿次级苷i、3-10份宝藿苷i、2-9份脱氢表雄酮和1-10份熊去氧胆酸。上述组合物组方、配比合理，配伍得当，其中nadh、原人参二醇(ppd)、淫羊藿次级苷i、宝藿苷i协同作用，可全面调节性腺轴、补肾阳、补肝，长期服用可延缓性腺轴衰老周期，提高性功能，脱氢表雄酮(dhea)可活脉通气，具有补充气血、减少体内钙流失、改善骨质的功效，熊去氧胆酸可调和诸药，使组合物相和，共具填精固肾、补气通脉敛汗、平肝安神之效，明显改善性功能、抗衰老、提高机体抵抗力、改善睡眠、减少盗汗等肾虚体弱的作用。该组合物符合中医药和现代医药理论，使用方便，吸收效果好，无不良及毒副作用，具有很好的适口性，特别适用于男性服用，缓解或改善男性衰老综合征的各种症状，该组合物首次提出将nadh和淫羊藿次级苷i以及ppd等明确的有效成分用于男性保健产品，并通过药理实验，辅以特定的辅料药材，能够显著提高方中原料药材对精细胞增殖的促进效果，原、辅料发生了协同增效作用。(2)本发明所述的男性保健组合物，辅料以重量份计，包括1-9份硫酸软骨素和2-11份s-腺蛋氨酸。其中硫酸软骨素具有活脉通气、补充气血的作用，益于活化筋骨，s-腺苷蛋氨酸有疏通经络的作用，使得硫酸软骨素精微及充足之气血得以输送于肾，从而滋肾坚阴，进一步改善了男性衰老综合征。具体实施方式实施例1本实施例提供一种男性保健组合物，所述男性保健组合物包括原料和辅料，其中，所述原料以重量份计，包括1份烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)、10份原人参二醇(ppd)、2份淫羊藿次级苷i、10份宝藿苷i、2份脱氢表雄酮(dhea)和10份熊去氧胆酸。以重量份计，所述辅料包括1份硫酸软骨素和11份s-腺蛋氨酸。其中，nadh采用如下工艺制备：(1)提取烟酰胺核苷腺苷酰转移酶的粗提物或其纯酶，将含烟酰胺核苷腺苷酰转移酶基因的质粒prsetbmj、转化感受态细菌细胞e.colihb101在luriabroth(lb)平板(含100mg/l卡那霉素)上于37℃下培养24小时。接种单个克隆于5毫升lb液体培养基(含100mg/l卡那霉素)中在30℃下培养20-24小时。离心收集菌体，并悬浮于1毫升100mmtris盐酸缓冲液(ph7.5)中。然后用超声波裂解细菌细胞。离心(在10℃下，以相对离心力17800g的条件离心10分钟)并收集上清液，即为粗提蛋白(或称粗提物)。重组的烟酰胺核苷腺苷酰转移酶粗提蛋白经70℃热处理10分钟，离心(在10℃下，以相对离心力17800g的条件离心10分钟)并收集上清液，得到烟酰胺核苷腺苷酰转移酶粗提蛋白。(2)取步骤(1)得到的粗提蛋白，用洗酶缓冲液(0.02m的rishcl/0.001medta，ph7.0)稀释至蛋白含量5-0mg/ml。将得到的酶稀释液与pb溶液(2.0mol/l磷酸二氢钾，ph7.5)等体积混合，加入环氧型固定化酶载体lx3000(10毫克酶/克载体)，于摇床(转速100rpm)中在25℃下反应20小时，反应完成后用滤袋过滤，用洗酶缓冲液清洗5-6次，得到固定化烟酰胺核苷腺苷酰转移酶。(3)用固定化烟酰胺核苷腺苷酰转移酶制备烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，配制底物溶液：含5mm的烟酰胺核苷酸、10mm的三磷酸腺苷二钠(atp)、100mmtris盐酸缓冲液和浓度为10mm的mgcl2，调ph至7.5。取底物溶液1毫升，然后加入0.05克固定化烟酰胺核苷腺苷酰转移酶，在37℃下反应2-20小时。离心(在10℃下以相对离心力17800g的条件离心15分钟)并收集上清液。通过高压液相色谱(hplc)测定所得上清液中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的含量。测试结果表明，烟酰胺核苷酸转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的转化率超过80％。所述宝藿苷i通过如下步骤提取：以淫羊藿苷为原料，直接采用β-葡萄糖苷酶酶解淫羊藿苷制备宝藿苷ⅰ，切断淫羊藿苷c-7位的β-d-葡萄糖，制备高纯度的宝藿苷ⅰ。研究表明，淫羊藿黄酮苷在肠道的吸收较差，由于人体肠道存在的水解酶(肠道黏膜酶和肠道菌酶)会因人种、年龄、疾病而有所差异，因此会影响淫羊藿黄酮苷的水解进而影响其吸收和疗效的发挥。水解是淫羊藿黄酮苷生物转化的起始步骤，去糖基化使得糖苷易于在肠道扩散和吸收。因此口服淫羊藿黄酮，主要以肠道代谢产物(次级苷或苷元)的形式被吸收而发挥疗效。本发明摒弃了传统的直接采用淫羊藿作为原料药的做法，而是提取了有效成分宝藿苷ⅰ和淫羊藿苷元，这样做使得抗骨质疏松，增加男性活力等生物活性更强。体外选择高效安全的淫羊藿黄酮苷水解酶，将其对淫羊藿总黄酮甘水解至苷元，可以增强淫羊藿总黄酮的生物利用度，是促进淫羊藿总黄酮口服吸收，提高药效。传统的转化方法一般为化学酸解或碱解，从淫羊藿苷制备宝藿苷，但工艺控制难度大，降解的产物不易控制，副产物多，产品收率低，更重要的的环保因素。采用酶技术生物转化，反应条件温和，专一性强，产品收率高，去糖基化，增加生物利用度。上述组合物中，ppd来源于人参皂苷，现代药理学研究表明，ppd所带的糖基的种类与数量与其生理活性密切相关，糖基越多活性越低。在人口服人参皂苷以后，多糖基的皂苷需要经过肠道微生物、唾液酶系、肠道酶、胃液的共同作用，转化为另一种结构再起药效。这正是中草药天然成分和化学药的不同之处，化学药口服后直接吸收起药效；中草药天然成分多为前体药物，本身无药效或药效较低，只有在体内转化后才能发挥药效。例如天然的三醇类的多糖基人参皂苷re、rg1、rf难以穿透细胞膜，吸收率低、药理活性低，还有引起上火和流鼻血等副作用。如果将re、rg1、rf等转化成f1、rh1、rg2及苷元不仅能大大提高吸收率，还能大幅度提高药效、并降低毒副作用。本实施例还提供了一种男性保健水剂，所述男性保健水剂包括上述组合物，所述水剂通过如下步骤制备：s1、将原料与辅料分别过30-80目筛，本实施例中，采用50目筛，使颗粒粒度均匀；s2、按照比例将原料、辅料和水在25-40℃下充分搅拌均匀，水的加入量与原、辅料总质量的比例为4：1；s3、将步骤s2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得男性保健水剂。所述男性保健水剂可作为滋肝养肾保健品、提高免疫力保健品、延缓衰老保健品、改善记忆力保健品应用。实施例2本实施例提供一种男性保健组合物，所述男性保健组合物包括原料和辅料，其中，所述原料以重量份计包括10份烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)、1份原人参二醇(ppd)、8份淫羊藿次级苷i、3份宝藿苷i、9份脱氢表雄酮(dhea)和1份熊去氧胆酸。所述辅料以重量份计，包括9份硫酸软骨素和2份s-腺蛋氨酸，还包括1份维生素e、4份锌、3份维生素b、4份山药、2份蒺藜、4份覆盆子和1份韭菜籽。本实施例还提供一种男性保健片剂，所述片剂通过如下步骤制备：s1、将干燥的主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；s2、将步骤s1得到的混合物在制粒机中进行制粒，烘干后通过常规工艺进行整粒，并放入压片机进行压片处理，得到男性保健片剂，所述片剂的理论片重为500mg。所述男性保健片剂可作为滋肝养肾保健品、提高免疫力保健品、延缓衰老保健品、改善记忆力保健品应用。实施例3本实施例提供一种男性保健组合物，所述男性保健组合物包括原料和辅料，其中，所述原料以重量份计包括6份烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)、5份原人参二醇(ppd)、5份淫羊藿次级苷i、7份宝藿苷i、4份脱氢表雄酮(dhea)和6份熊去氧胆酸。所述辅料以重量份计，包括6份硫酸软骨素和7份s-腺蛋氨酸、5份维生素e、2份锌、5份维生素b、1份山药、5份蒺藜、2份覆盆子和3份韭菜籽。本实施例还提供一种男性保健软胶囊，所述软胶囊通过如下步骤制备：s1、将主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；s2、将步骤s1得到的混合物充填于软胶囊体中，并经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸的步骤，得到男性保健软胶囊。所述软胶囊体以常规工艺制备：将甘油和水加入溶胶罐中，随后分别加入明胶和相关辅料，搅拌、真空脱气，制得软胶囊体。所述男性保健软胶囊可作为滋肝养肾保健品、提高免疫力保健品、延缓衰老保健品、改善记忆力保健品应用。实施例4本实施例提供一种男性保健组合物，所述男性保健组合物包括原料和辅料，其中，所述原料以重量份计包括4份烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)、7份原人参二醇(ppd)、6份淫羊藿次级苷i、5份宝藿苷i、7份脱氢表雄酮(dhea)和4份熊去氧胆酸。所述辅料以重量份计，包括4份硫酸软骨素和3份s-腺蛋氨酸、3份维生素e、3份锌、4份维生素b、2.5份山药、4份蒺藜、3份覆盆子和2份韭菜籽。本实施例还提供一种男性保健胶囊，所述男性保健胶囊通过如下步骤制备：s1、将辅料组分粉碎为粗颗粒，所述粗颗粒的粒径为50μm，向颗粒中加体积浓度70％的乙醇加热回流提取2h，乙醇的添加量为辅料组分颗粒质量的5倍，然后第一次过滤处理，得到药渣和药液，将药渣与3倍量的乙醇加热回流提取1h，第二次过滤处理，将第一次、第二次过滤得到的药液混合，并减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；s2、将步骤s1得到的稠膏加7倍量的水，加热回流提取4h，得到挥发油、药渣和药液的混合物，分取所述挥发油，并将药渣和药液过滤分离，得到上清液和固体药渣；s3、将主料与步骤s2得到的挥发油和药渣混合，加18倍量的水煎煮提取2h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第一上清液；将滤渣加12倍量的水煎煮提取1h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第二上清液；将第一上清液、第二上清液与步骤s2中的上清液混合，减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；s4、将糊精、微粉硅胶混匀并与步骤s3制得的稠膏共同搅拌均匀，将得到的混合物干燥并粉碎后，加入糊精，喷入步骤s2得到的挥发油后过筛、混匀并装入胶囊壳，得到男性保健胶囊。所述男性保健胶囊可作为滋肝养肾保健品、提高免疫力保健品、延缓衰老保健品、改善记忆力保健品应用。实验例1、安全性验证将实施例2所述的男性保健组合物进行安全性验证，采用本领域常规验证方法进行验证，试验结果如下：(1)急性毒性实验表明：根据急性毒性剂量分级标准，属实际无毒性级；(2)骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、ames试验结果为阴性；(3)30天喂养试验：实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检材料、动物及其它查结果与对照组相比，均未见异常，证明实施例所述的组合物安全无毒。2、动物试验选取雄性wistar大鼠42只，体重(200±20)g，由兰州大学医学实验动物中心提供，适应性养殖数天，大鼠按12h白昼的节律调节光照，保持适宜的温度和相对湿度。实验动物随机分为正常组、阳性对照组、3个不同剂量的实验组以及0.1g/(kgd)(每公斤大鼠所用枸杞多糖的量)枸杞多糖对照组和0.1g/(kgd)(每公斤大鼠所用鹿血的量)鹿血对照组，每组6只。3个剂量组分别给予0.05、0.1和0.2g/(kgd)(每公斤大鼠所用枸杞多糖、鹿血组合物的多糖和鹿血含量之和)剂量实施例2所述的组合物，用生理盐水稀释，按照1ml/(100g)灌胃。2个对照组每日灌胃等体积生理盐水，连续14d。除正常对照组外，其余各组采用michiharumiura等方法(stroke,2001,32(5):1201-1207)，温水浴造模。于造模24h后，称体重，股动脉放血，处死动物。(1)股动脉放血，取血清，放射免疫法测定血清睾酮(t)、垂体间质细胞刺激素(lh)和垂体精子生成素(fsh)含量。实验数据采用spss软件做方差分析及组间比较。结果表明，低剂量组(0.05g/(kgd))能明显提高大鼠血清t、lsh、fsh性激素水平，与阳性对照组比较差异有高度显著性(p<0.01)；其它实验组大鼠血清性激素水平均有一定的提高。枸杞多糖和鹿血组相对于阳性对照组，大鼠血清性激素水平均有一定提高，但不及组合物各剂量组。说明枸杞多糖和鹿血的结合，可以更好地保护大鼠生殖系统，促进睾丸生殖细胞的正常发育。(2)睾丸组织sod活力测定和mda含量测定：取大鼠一侧睾丸称重，加生理盐水，冰浴下制成质量浓度为10％的组织匀浆，离心后取上清液迅速冷冻保存，测定睾丸组织中sod水平和mda含量，结果如表1所示。表1组别动物数量(只)sod(numg/prot)mda(numg/prot)正常对照组6315.25±35.14**0.72±0.23**阳性对照组6227.22±15.122.45±1.33低剂量0.05g(kgd)6364.13±41.54**1.17±0.67**中剂量0.1g(kgd)6265.35±15.43**1.42±0.53**高剂量0.2g(kgd)6269.35±41.45**1.41±0.75**枸杞多糖0.1g(kgd)6258.98±21.431.62±0.61鹿血0.1g(kgd)6269.28±30.431.44±0.57上述结果表明，本发明实施例所述的组合物、枸杞多糖、鹿血均能提高大鼠睾丸组织中sod活性，降低mda含量，增强大鼠抗氧化能力，并且本发明实施例所述的组合物比枸杞多糖和鹿血组的活性更强。因此，本发明组合物具有男性保健的作用。3、临床实验例a、病例1某男，36岁；主诉：工作压力大、易疲劳、性功能低下。查体：舌质红、少苔、脉弦细数、精神差、属肾阳虚型性功能障碍。治疗：服用本发明实施例1所述的制剂，每日1次，每次50ml。效果：服用一个疗程显效，服用两个疗程后，精力旺盛、性功能强盛。b、病例2某男，52岁；主诉：前列腺炎、性生活不协调、早泄、精少。查体：脉象沉细、无力、舌淡红、苔白。属：肾阴不足、肾阳虚引起的性功能障碍，。治疗：服用本发明实施例2所述制剂，每日1次，每2片。效果：服用一个疗程有晨勃，两个疗程后性功能显著提高，一年后跟踪调查，本人精神矍铄，精力十足，夫妻生活和谐。c、病例3某男，45岁；主诉：甚感精力不足、易疲劳、乏力、失眠，婚后5年不生育，就医，精少、成活率低，医治无显著效果。查体：脉细软无力，舌色淡、眼无神，属阴虚型抗疲劳能力低下，营养不良，造精能力低下。治疗：服用本发明实施例3所述制剂，每日1次，每次2粒。效果：服用一个疗程后，抗疲劳效果显著，其他症状明显改善，精力旺盛。服用两个疗程后，精子量增多，成活率提高30％，坚持服用一年三个月，妻子怀孕。显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。当前第1页12