改进的食品组合物的制作方法

文档序号:17249682发布日期:2019-03-30 09:00阅读:161来源:国知局
发明领域本发明在一个第一方面涉及一种食品补充剂,该食品补充剂至少包括这些氨基酸:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸,并至少包括矿质铬。本发明进一步涉及包括该食品补充剂的食品组合物连同两者的用途。发明背景代谢性综合征已成为世界范围内一个重要的健康问题。在列入代谢性综合征中的代谢失调如腹型肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病(cvd)、血脂异常和高胰岛素血症的流行率上存在一个引人注目的增长。节食是在对抗代谢性综合征中使用的一种生活方式因子,并且改进的营养最近被认定为在欧洲国家中减少该疾病负担的唯一最重要的工具。若干饮食因子和/或特性已被认定为对于代谢性综合征的防护助手。因此一种低血糖生成指数(gi)饮食已与患糖尿病和cvd的风险降低相关联。脂类的类型和量以及膳食纤维的类型和量也可以影响代谢的风险参数。某些食品组已经进一步与代谢性综合征的更低的风险相关联。代谢综合征的进展通过代谢事件的逐步退化而进行,其中胰岛素敏感度的退化显现在高胰岛素血症和胰岛素抵抗的一个“恶性循环”中具有关键作用。因此,对在患有例如2型糖尿病和血脂异常的受试者中的代谢性综合征的完全型临床表现的代谢控制进行改进的食品因子可以预期对这种综合征具有预防性,而包括高血糖和胰岛素响应的食品因子可以具有相反的作用。伴随例如低-gi食品的更低的胰岛素需求在胰岛素敏感度受损的情况下和胰岛素分泌受损的情况下促进血糖调节,因此在2型糖尿病的控制中提供了一个治疗工具。这种病症的药物治疗涉及不同的方案如胰岛素促分泌素(例如磺酰脲)、胰岛素敏化剂(例如二甲双胍和噻唑烷二酮)、或外源性胰岛素治疗。从饮食的角度来看,葡萄糖是主要的胰岛素促分泌素。最新发现表明某些蛋白质和氨基酸也刺激胰岛素分泌;其直接地和/或间接地通过刺激肠促胰岛素的释放来刺激胰岛素分泌。与传统药物(例如磺酰脲)相比,食品来源的胰岛素促分泌素提供了以下优势:胰岛素分泌仅伴随着增高的血糖水平发生。蛋白质诱导的胰岛素分泌还避免了可能与某些抗糖尿病药物相关联的负面的副作用。wo200784059说明了一种蛋白质组合物,该组合物包括一种氨基酸混合物,该混合物包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、和苏氨酸,这些氨基酸的量在100g的氨基酸部分的总量中是从大约35至大约90g。该组合物对于在一种哺乳动物中控制血糖水平是有用的。然而,仍存在对于新的替代的和/或改进的对调节血糖可以是有用的并从而减少或调节在世界范围内正在增长的代谢性综合征的组合物的需要。发明概述已经出人意料地发现,本发明的食品补充剂的摄入对餐后葡萄糖水平的减少具有一个协同效应。本发明的食品补充剂至少包括这些氨基酸:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸,以及铬。这些氨基酸和铬的组合在减少降低血糖所需的胰岛素的量方面具有一个协同效应。这对于胰岛素敏感度降低的个体来说是很重要的。此处说明了关于铬的作用(尤其在肌肉中)的暗示的机制。铬在血液中转运而与载体蛋白质转铁蛋白结合,该转铁蛋白然后结合到它在细胞膜上的受体上并通过内吞作用内化。本过程通过转铁蛋白受体向该细胞膜的胰岛素刺激性迁移而被激活。一旦进入细胞中,铬就从转铁蛋白中释放并立即结合至一个lmwcr复合体,通过加强酪氨酸激酶活性变成胰岛素信号传导放大系统的一部分。本过程导致胰岛素敏感度的增加。不希望受理论约束,认为本发明的食品补充剂的氨基酸混合物起到增强胰岛素从产胰岛素细胞中释放的作用,而铬起到提高这些细胞的胰岛素敏感度的作用。如在表5中所示的,通过同时使用这两种机制实现了出人意料的协同效应。该数据显示本发明的补充剂导致血糖的降低,与只用5aa相比该血糖是相同的或是稍微更低的。然而,当给予本发明补充剂时,实现葡萄糖降低所需的胰岛素的量仅是一半。该效应不仅仅是加和性的,因为相比于分开地给予这些组分,该效应被大幅提高。因此本发明在一个第一方面涉及一种食品补充剂,该食品补充剂包括氨基酸和至少一种矿质,其中a)该氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸、和可任选地色氨酸和/或牛磺酸组成;并且b)该矿质成分至少包括铬。本发明的食品补充剂还可以进一步包括镁和钙中的一种或多种。在一个第二方面中本发明涉及一种食品组合物,该食品组合物包括本发明的食品补充剂。在一个第三方面中本发明涉及该食品补充剂在制造一种食品组合物中的用途。在一个第四方面中本发明涉及该食品补充剂或该食品组合物用于治疗、控制或预防与代谢性综合征、糖尿病或肥胖症相关的疾病或病症的用途或在促进饱腹感、减肥或保持理想体重中的用途。在一个第四方面中本发明涉及所述食品补充剂或食品组合物、剂量产品、药物或药剂用于治疗、控制或预防与代谢性综合征、糖尿病或肥胖症相关的疾病或病症的用途或在促进饱腹感、减肥或保持理想体重中的用途。本申请提供了以下内容:项目1.一种食品补充剂,包括氨基酸和至少一种矿质,其中a)该氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸、和可任选地色氨酸和/或牛磺酸组成;并且b)该矿质成分至少包括铬。项目2.根据项目1所述的食品补充剂,其中所述氨基酸是以选自以下肽类的组中的一种形式存在,该肽类的组由这些氨基酸中的一种或多种、游离氨基酸、或其一种混合物组成。项目3.如以上项目中任一项所述的食品补充剂,其中该铬是以选自以下项的一种形式存在:吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、丙酸铬、乙酰丙酮铬、柠檬酸铬、烟酸铬、二烟酰半胱氨酸合铬、烟酸结合型铬、氨基酸与铬的螯合物、chromiumchelavite、或其组合。项目4.根据以上项目中任一项所述的食品补充剂,至少包含10微克铬。项目5.根据以上项目中任一项所述的食品补充剂,进一步包括镁和/或钙。项目6.根据以上项目中任一项所述的食品补充剂,进一步包括维生素c。项目7.根据以上项目中任一项所述的食品补充剂,进一步包括至少一种益生菌。项目8.根据以上项目中任一项所述的食品补充剂,用于在一种食品组合物的制造中使用,该食品组合物包括根据以上项目中任一项所述的食品补充剂。项目9.一种食品组合物,包括根据以上项目中任一项所述的食品补充剂。项目10.根据项目1至7所述的食品补充剂或根据项目9所述的食品组合物,用于在治疗、控制或预防与代谢性综合征、糖尿病或肥胖症相关的疾病或病症中使用或在促进饱腹感、减肥或保持理想体重中使用。定义在本申请和发明的背景下,适用以下定义:术语“食品补充剂”是指一种组合物,通过添加它增强了一种食品。可以在制备所述食品之前、期间或之后添加一种食品补充剂。然而还可以单独、亦或在一餐之前、期间或之后、或在两餐之间摄入一种食品补充剂。术语“益生菌”意在指在给予之后在被给予它的哺乳动物体内发挥有益健康效应的任何微生物。术语“胰岛素相关疾病或病症”包括如以下定义的ii型糖尿病、irs、mets、ir、胰岛素敏感度、igt、低度系统性炎症和血胰岛素过多症,以及相关失调。术语“胰岛素抵抗综合征”(irs)与术语“代谢性综合征”(mets)可互换使用并指机能障碍和代谢风险因子的一个群集,该群集对具有增加的2型糖尿病和心血管疾病风险的个体进行鉴定。irs或mets可以由以下异常中的至少两种所表征:胰岛素抵抗性、血胰岛素过多症、糖耐量减低、高血脂、血胆固醇过多、高血压、和腹型肥胖。术语“胰岛素抵抗性”(ir)是指具有胰岛素受体信号传导受损的一种病症以及葡萄糖调节能力受损的一种病症。术语“胰岛素敏感度”是指胰岛素作用程度的一种标志,一种胰岛素敏感性状况对应于一种正常的胰岛素受体信号传导和正常的葡萄糖代谢。术语“糖耐量减低(igt)”是指一种前糖尿病病症,其特征在于在空腹状态下胰岛素敏感度降低,和/或在一种葡萄糖负荷之后餐后血糖响应超过正常情况。术语“血胰岛素过多症”是指具有提高的胰岛素水平的一种病症。术语“gi”是指血糖生成指数,即对一种碳水化合物测试产品的餐后血糖生成响应(曲线下增量血糖生成面积),表示为采用由相同受试者服用的碳水化合物等效量的参照产品或纯葡萄糖的相应的响应(曲线下增量血糖生成面积)的百分比。在文献中,gi是指餐后多至1.5或2小时的一个时间段。用一种白小麦面包作为参照产品,gi值比用纯葡萄糖作为参照的大约高38%。本申请中呈现的这些gi值是使用一种白小麦面包作为参照产品获得的。术语“血糖生成特征曲线”gp被定义为增量餐后血糖生成响应的持续时间(min)除以由一种食品所引出的增量葡萄糖峰值(min/mm)。相对于gi(见rosen(罗斯)等人,《营养学杂志》(nutritionjournal)2009),gp可能是急性餐后胰岛素需求、饱腹感主观评定、以及第二餐自发食物摄取主观评定的一个更好的预测者。术语“剂(dose)”与“服(serving)”和“份(portion)”互换使用。一剂意在指提供一个有效量的该食品补充剂或包括该食品补充剂的食品组合物的一个量。一个有效量是足以将降低血糖所需的胰岛素的量降低的一个量。这类测试是本领域技术人员已知的。附图简要说明图1显示分别在摄取5aa+crpic餐和参照餐之后的血糖响应。值以平均值±sem表示;n=13。■=ref餐;▲=aa(5aa+crpic餐)详细说明本发明在一个第一方面中涉及一种食品补充剂,该食品补充剂包括氨基酸和至少一种矿质,其中a)该氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸、和可任选地色氨酸和/或牛磺酸组成;并且b)该矿质成分至少包括铬。本发明提供一种食品补充剂,与仅有氨基酸的一种食品补充剂相比,当单独或在一种食品组合物中给予该食品补充剂时导致一个实质上更低的胰岛素需求(见例如表5)。这对所有个体都是有利的,并且特别是对于展现了降低的胰岛素敏感度的那些,例如患有糖尿病的患者和患有代谢性综合征的受试者。在血糖增加时此类个体不以足够的胰岛素释放来响应,导致葡萄糖在血液中长期的增加的水平。在长远看来,高血糖水平与血管并发症有相互关系,导致例如心血管疾病和相关联的大血管病和微血管病、失明等。特别地,提高的和变动的餐后血糖生成事件可以促进炎性细胞因子的形成,这与内皮损伤和心血管疾患是相关联的。此类变动事件通过此处所述的干预而被避免因此,本发明呈现了一个降低餐后血糖水平的充分表征的、简单的和有效的方法。本发明的一个优点是本发明的一种食品补充剂或食品组合物可以在进餐时同时给予,仅在需要其时实现这些效应。本发明的充分表征的食品补充剂或食品组合物的另一个优点是它提供了实质的效果,同时避免了受试者过度摄取蛋白质和热量。食品补充剂-氨基酸所述食品补充剂的氨基酸成分至少由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸组成。在一个实施例中,所述食品补充剂的氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸组成。在本发明的这方面的另外的实施例中,所述食品补充剂的氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸以及可任选地色氨酸和/或牛磺酸组成。因此在一个实施例中,所述食品补充剂的氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸和色氨酸组成。在另一个实施例中,所述食品补充剂的氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸和牛磺酸组成。在又另一个实施例中,所述食品补充剂的氨基酸成分由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸、牛磺酸和色氨酸组成。该食品补充剂可以具有以下氨基酸分布,该氨基酸分布表示为占氨基酸含量总和的百分数(见表1):表1:氨基酸分布的一个实例。这些氨基酸可以各自独立地以从1%至80%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%的量存在,这样使得所有存在的氨基酸的总和是100%。在一个实施例中,亮氨酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如25%-29%,诸如25%、26%、27%、28%、29%存在。在一个实施例中,异亮氨酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如11%-14%,诸如9%、10%、11%、12%、13%、14%存在。在一个实施例中,缬氨酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如11%-14%,诸如13%存在。在一个实施例中,苏氨酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如25%-29%,诸如25%、26%、27%、28%、29%存在。在一个实施例中,赖氨酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如18%-29%,诸如18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%存在。在一个实施例中,色氨酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如25%-29%,诸如25%、26%、27%、28%、29%,或例如36%、39%、48%、66%、67%、73%存在。在一个实施例中,牛磺酸是以从1%至80%,诸如从10%至40%,诸如从10%-50%、10%-40%、10%-35%、10%-25%,诸如从6%-12%、7%-15%,从5%-35%、40%-60%、50%-75%、46%-37%、3%-16%,或诸如25%-29%,诸如25%、26%、27%、28%、29%,或例如36%、39%、48%、66%、67%、73%存在。这些氨基酸在消化期间被释放并且被吸收到循环中的速率受这些氨基酸存在形式的影响。以可溶性的、快速地被消化的和/或容易地被吸收的形式存在的氨基酸增强了氨基酸的血浆浓度并促进了胰岛素分泌。因此,根据本发明的食品补充剂的氨基酸成分可以按选自下组的一种形式存在:由这些氨基酸中的一种或多种、游离氨基酸、或其一种混合物组成的肽。这些肽可以由2、3、4、5、或6种或更多种氨基酸,例如高达10种氨基酸或高达20种氨基酸组成,这些氨基酸选自具有以下项的组:根据上文的亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸、和可任选地色氨酸和/或牛磺酸。这些肽不需要彼此相同。反而包含肽的混合物可以在例如氨基酸序列和/或长度上不同。还从味觉的观点看,某些氨基酸作为一种肽的一部分存在可能是合适的。这些氨基酸或肽中的一种或多种可以是被合成的或者可以来源于例如选自下组的这些来源中的一种或多种,该组包括乳清、大豆蛋白、酪蛋白、燕麦蛋白、卵蛋白、血蛋白、豌豆蛋白、大麦蛋白、鱼蛋白、明胶和a-乳清蛋白。如果这些氨基酸中的一种或多种来源于乳清,该乳清可以从任一哺乳动物来源诸如从乳牛、山羊获得。如果这些氨基酸中的一种或多种是从一种植物材料诸如大豆获得的,它们可以从例如经基因改造的栽培品种获得,诸如通过具有增加含量的这些氨基酸中的一种或多种。食品补充剂-铬本发明的食品补充剂进一步至少包括铬。在根据本发明的食品补充剂中铬和这些氨基酸的组合对急性葡萄糖调节具有协同有利效应。铬可以这样存在以使在每剂中存在的量是例如至少10,例如至少15,如至少20、至少25、至少30、至少40、至少50、至少60,如至少70、至少100、至少200、至少150、至少250、至少300、至少400、至少500,如从10至70、25至50、50至65、60至65,从50至70、20至30或1至12微克每剂。在某些实施例中,铬是以50、55、60、63、64、65、67、68、70、72、75、78、80微克每剂的量存在的。该铬可以按适合食用的任一形式存在,如,例如以下中的一种或多种:吡啶甲酸铬、烟酸铬、多聚烟酸铬、丙酸铬、乙酰丙酮铬、柠檬酸铬、烟酸铬、二烟酰半胱氨酸合铬(chromiumdinicocysteinate)、烟酸结合型铬、氨基酸与铬的螯合物、chromiumchelavite、或其组合。在一个实施例中,铬是作为吡啶甲酸铬存在,诸如三吡啶甲酸铬、二吡啶甲酸铬、单吡啶甲酸铬或其组合。在另一个实施例中,铬是作为三吡啶甲酸铬存在。在另一个实施例中,铬是作为二烟酰半胱氨酸合铬(chromiumdinicocysteinate)(cdnc)存在。cdnc和吡啶甲酸铬都已经显示出对针对长期葡萄糖调节的不同代谢标记物的正面效应。铬在三吡啶甲酸铬(即吡啶甲酸铬(iii))中的百分比是12.43%,意味着1000微克吡啶甲酸铬(iii)包含125微克铬。有时这表示为100微克吡啶甲酸铬(iii)等于19.2微摩尔铬,即12.4微克铬。该食品补充剂可进一步包括一种或多种另外的矿质,这些矿质对葡萄糖代谢具有有利的半急性(即涉及若干餐)效应或长期(在若干天期间)效应。有利效应的实例是降低胰岛素响应和增加胰岛素敏感度,与吃该补充剂之前受试者体内的这些相比。具有这样的长期效应的这类矿质的实例是例如钙和/或镁。因此,在一个实施例中,本发明的食品补充剂进一步包括选自镁和钙中的一种或两种矿质。镁可以按例如600mg/服,诸如每服100-600mg的量存在。钙可以按如例如每服或每剂量食品补充剂200、300、400、400-1200、500-1300mg的量存在。镁可以按例如从10至100mg/每剂或服,如例如10至70mg、10至50mg、10至40mg、10至23mg,或例如从15至60mg,或15至35mg/剂或服的量存在。例如,镁可以按例如15、20、23、40、50、65、70、80、85、或90mg/剂或服的量存在。钙可以按例如从25至250mg/每剂或服,如例如25至220、30至200、30至170、30至150、30至120、30至100、30至70、30至50mg/每剂或服,或例如25至75、25至65、25至45mg/剂或服的量存在。该食品补充剂可进一步包括一种或多种另外的组分,这些组分促进在本发明的补充剂中所包括的这些矿质中的一种或多种的摄取/吸收。这类组分的实例是酸类如抗坏血酸(维生素c)。维生素c可以按例如0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g或3g/天如每服或每剂量食品补充剂0.5-0.75g的量存在。在另外的实施例中,该食品补充剂可包含抗氧化剂,这些抗氧化剂在炎症和mets的防护中具有一种重要的作用。一种抗氧化剂的一个实例是维生素c。在另外的实施例中,本发明的食品补充剂可包括一种或多种益生菌微生物。益生菌微生物已知会有利地影响结肠上皮屏障,并减少促炎因子向循环中流入的风险。除此之外,益生菌可以有利地影响碳水化合物和脂类代谢。因此,本发明的食品补充剂可包括至少一种益生菌微生物菌株。适合的益生菌微生物的实例包括酵母菌如酵母菌属、德巴利氏酵母属、假丝酵母属、毕赤酵母属和球拟酵母菌属,霉菌如曲霉属、根霉属、毛霉属、和青霉属以及球拟酵母菌属,以及细菌如双岐杆菌属、拟杆菌属、梭菌属、梭杆菌属、附蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、链球菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽胞杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属和乳杆菌属。益生菌微生物的具体实例是:酿酒酵母、疑结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、两岐双岐杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、屎肠球菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、食品乳杆菌(lactobacillusalimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌代田株(lactobacilluscaseishirota)、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳亚种(lactobacillusdelbruckiisubsp.lactis)、香肠乳杆菌、加氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌(乳杆菌属gg)、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、易变微球菌、乳酸片球菌、戊糖片球菌、乳酸片球菌、嗜盐片球菌、粪链球菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌、嗜酸乳杆菌、嗜热乳杆菌、保加利亚乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、两岐双岐杆菌、长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum.caseii)、惰性乳杆菌。例如,该益生菌微生物可选自下组,该组由以下各项组成:嗜酸乳杆菌、嗜热乳杆菌、保加利亚乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、两岐双岐杆菌、长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum.caseii)和惰性乳杆菌。这些益生菌微生物可以是处于粉末状的、干燥的形式;尤其对于形成孢子的微生物来说是处于孢子的形式。另外,如果希望的话,该益生菌微生物可以被包入胶囊内以进一步增加存活的概率;例如在一种糖基质、脂肪基质或多糖基质中。一剂中的铬和这些氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸的总和含量之间的关系可以是例如每g所述氨基酸总和含量对应在4微克与10微克之间的铬。另外的实例包括每g所述氨基酸总和含量对应4-9微克、5-10微克、6-10微克、5-10微克、和5-9微克铬。另外的实例是每g所述氨基酸总和含量对应1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15微克铬。一剂的该食品补充剂或该食品组合物包括足以使降低血糖所需的胰岛素的量减少的一个量的这些氨基酸:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸以及铬。例如一剂可包括以总和含量为例如1-100g,例如2-80g、2-75g、3-65g、5-50g,或例如1-20g、2-18g、2-16g如5-10g,或例如4、5、6、7、8、9、10、11、12克,或例如10、15、18、20克的这些氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和赖氨酸。食品组合物在一个第二方面中本发明涉及一种食品组合物,该食品组合物包括本发明的食品补充剂。本发明的这个方面的实施例的实例是包括本发明的食品补充剂的食品组合物、饲料、饮品、功能性食品、功能性饲料、营养保健品、营养补充剂、药剂和药物。在本发明的这个方面的一个实施例中,该食品组合物由分散或溶解于一种液体或半液体如例如水、果汁、酸乳、乳、豆浆、燕麦乳或其他饮品或可饮用食品组合物、或其他食品组合物中的本发明的食品补充剂组成。在本发明的这个方面的一个实施例中,按重量计,该食品补充剂可以例如以该食品组合物的0.5%、0.75%、1%、1.5%、1%-5%、2%、5%、5%-8%、1%-10%、10%、20%、30%、40%、40%-60%、60%、70%如80%,例如85%、90%、95%存在于该食品组合物中。该食品补充剂可以按例如1、2、4、5、7、8、10、13、15、16、18、19、20、22、24、25、28、30、31、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85或90g/100g的总食品组合物的量存在。在另一个实施例中,本发明的食品组合物包括一种蛋白质基底,诸如一种蛋白质水解物,本发明的食品补充剂被添加于其中。该食品组合物可包括其他组分如碳水化合物类、膳食纤维、脂类、必需维生素、矿质、调味剂、调质剂、稳定剂、香料如例如桂皮、水果和浆果及其提取物。该食品组合物还可以含有醋和橄榄油。该醋具有与血糖调节有关的额外益处,因为乙酸的存在将降低胃排空的速率,由此减缓了葡萄糖向血液中输送的速率。常用的调味剂的实例可发现于伯德克(burdock)2004,费纳罗利氏香味配料手册(fenarolishandbookofflavoringredients);第五版,泰勒与弗朗西斯crc出版社(taylorandfranciscrcpress);岩奈(yannai)2003,带有cd-rom的食品化合物词典(dictionaryoffoodcompoundswithcd-rom),添加剂、香味和配料,泰勒与弗朗西斯crc出版社(taylorandfranciscrcpress)中,例如柑橘、草莓、香草。另外,该食品补充剂和/或食物产品可以优选为在使用前由消费者在水中复原的一种粉末。在运动员中的应用可包括对与一种容易消化的碳水化合物来源(如预防恶心的葡萄糖、麦芽糖和麦芽-糊精按比例的一种混合物)、微量营养素、矿质和维生素相混合的本发明产品的封装。该食品组合物可作为一种事后餐在剧烈运动之后立即摄入。本发明的食品组合物可呈固体、半固体(如乳膏或糊剂)、凝胶、液体、分散剂、悬浮剂或乳剂、用于溶解的粉末、或处于任何希望的形式。该组合物可呈现为例如任一种食品、饲料、饮品、功能性食品和功能性饲料的形式,例如作为一种谷类产品如薄片、条、面包、小甜饼和饼干,作为果汁、果酱、涂酱(spread)、软饮料、燕麦悬浮剂、豆奶、肉制品、乳制品如酸乳、巧克力、乳酪、布丁和其他乳制甜点、可涂抹的产品、冷冻甜点和冰淇淋、麦芽饮料、咖啡、茶、运动饮料、代餐、麦糊、粥、熟食、婴儿配方食品、婴儿食品;呈现为药用组合物和药剂的形式,例如作为用于管饲、用于肠内摄取、用于口服和用于肠内给药的粉末、凝集体、颗粒体、片剂、包衣片剂、锭剂、胶囊剂、饮品、糖浆剂、组合物。在一个实施例中,本发明的食品补充剂或组合物被配制为一种片剂。本发明的食品补充剂的这些成分可以被包含在用于经口腔食用的可接受的赋形剂和/或载体中。该载体的实际形式可能不是关键的。该载体可以是液体、凝胶、软胶囊、胶囊、粉末、固体片剂(包衣的或未包衣的)、茶或类似物。适合的赋形剂和/或载体包括麦芽糊精、碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、微晶纤维素、右旋糖、米粉、硬脂酸镁、硬脂酸、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、交聚维酮、蔗糖、植物胶、琼脂、乳糖、甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素、玉米淀粉、以及类似物(包括其混合物)。使用常规技术将各种成分和该赋形剂和/或载体混合并使其形成所希望的形式。剂量水平/单位能够进行调整,以提供处于一种合理数量的单位下的所推荐的成分每天水平。该膳食补充剂还可包含可任选的成分,包括例如草药、维生素、矿质、增强剂、着色剂、增甜剂、调味剂、惰性成分、以及类似物。此类可任选的成分可以是天然存在的亦或浓缩的形式。对这些成分中的一种或几种的选择是关乎配方、设计、消费者偏好和终端用户的问题。向本发明的这些膳食补充剂中添加的这些成分的量对本领域的技术人员来说是很容易知道的。在另一个实施例中,该食品补充剂或食品组合物可以按单独的剂型被封装;例如一种小药囊,如一种包含一种粉末或颗粒体的小药囊,这使得消费者能够选择应向何种食品中添加本发明的食品补充剂。在一个实施例中,本发明的食品补充剂或食品组合物可以处于一种干燥的形式例如处于粉末或颗粒体形式,以优选地在使用前由消费者在水中或液体中复原。用途在一个第三方面中,本发明涉及本发明的食品补充剂在制造一种食品组合物如饲料、饮品、剂型、功能性食品、功能性饲料、药物或药剂中的用途。根据本发明的这些食品组合物可通过包括以下的常规的技术制备:例如将本发明的食品补充剂与至少一种可食用的或药学上可接受的组分混合,或可替代地通过将该食品补充剂与所述的可食的或药学上可接受的组分中的一种或多种一起混合,可任选地随后通过常规技术使所获得的食品组合物处于一种所希望的形式。在生产中本发明的食品组合物可通过在一个或多个适合的阶段添加本发明的食品补充剂来制造。在一个第四方面中本发明涉及所述食品补充剂或食品组合物、剂量产品、药物或药剂用于治疗、控制或预防与代谢性综合征、糖尿病或肥胖症相关的疾病或病症的用途或在促进饱腹感、减肥或保持理想体重中的用途。这种用途的实例是减少胰岛素释放、改善胰岛素敏感度(增加的)和/或胰岛素抵抗性(降低的)的用途。本发明的食品补充剂或食品组合物还可用于如下的那些人:具有降低的胰岛素分泌能力和/或胰岛素抵抗性的人诸如2型糖尿病患者、具有糖耐量减低的人、处于分解代谢状态(术后的、年长的、神经性厌食)的受试者,并且可使用于肠内营养中。另外,本发明的食品补充剂和/或食品组合物适合使用于正从剧烈运动中恢复的运动员中。本发明的这个方面进一步涉及本发明的食品组合物的食品补充剂在促进饱腹感、减少饥饿感、控制食欲、和在减肥或保持理想体重中的用途。本发明的食品补充剂或食品组合物可以在进餐的初始阶段之前或期间由受试者(诸如患有2型糖尿病或葡萄糖不耐症的受试者)摄入。因为胰岛素释放的快速刺激,调整时间设置以匹配所要求的效果是可能的。在一个实施例中,该食品补充剂或食品组合物是在一餐前摄入。例如在一餐之前1小时和5min之间,一餐前的诸如45min、30mins,诸如20mins、15min、10min。在其他实施例中,该食品补充剂或食品组合物是与餐食一起摄入。该食品补充剂或食品组合物还可在一餐之后摄入或根据需要在一餐之后。实例包括在餐食之后立即或之后5、10、15、20、30min。在其他实施例中,该食品补充剂或食品组合物可以例如一天一次或一天几次(如随着每餐)摄入。在另一个方面中本发明涉及本发明的食品补充剂或本发明的食品组合物与药物的组合定向用于治疗、控制或预防与代谢性综合征、糖尿病或肥胖症相关的疾病或病症的用途或在促进饱腹感、减肥或保持理想体重中的用途。在另一个实施例中,本发明涉及根据本发明的一种食品补充剂或食品组合物用于对在健康的、针对一种或多种与胰岛素调节有关的疾病有风险或正在患有该疾病的人或哺乳动物中对餐食的血糖生成响应进行修饰的用途。在本发明的另一个方面中涉及根据本发明的食品补充剂或食品组合物用于治疗、控制或预防与代谢性或胰岛素抵抗综合征相关联的疾病或病症的用途。与胰岛素调节相关联的疾病或病症的实例包括代谢性综合征、胰岛素抵抗性、糖尿病、肥胖症、或与这些失调相关联的症状和病症。该用途可以是例如通过例如结合了餐食的一剂的口腔和/或肠内摄取或给予进行的。在另一个实施例中本发明涉及一种治疗的方法,该方法包括向一名需要此类治疗的受试者给予一个有效量的本发明的处于适合剂型的一种食品补充剂或食品组合物。在一个实施例中,这些剂与例如早上、中午、和晚上的主餐一起、或主餐前不久例如15分钟之前服用。本发明的又另一个实施例是本发明的食品补充剂或食品组合物在促进饱腹感、控制食欲或减肥中或在保持体重中的用途。本发明进一步提供了一种改善一种哺乳动物体貌的方法,该方法包括向所述哺乳动物经口腔给予本发明的一种处于有效地影响葡萄糖代谢的剂量下的食品补充剂或食品组合物,并重复所述剂直至出现美容上有益的体重减少。以下实例意在说明,但不是以任何方式、形状、或形式或明确地或隐含地限制本发明。实例实例1测试产品诸位发明人测试了四种不同的饮料;一种参照、一种仅具有氨基酸混合物、一种仅具有crpic、以及一种组合了该氨基酸混合物与crpic。使用的这些氨基酸是l-亮氨酸、l-异亮氨酸、l-赖氨酸、l-缬氨酸和l-苏氨酸。该参照(“ref”)饮品是由自来水和香味剂制成的,被倾倒入330ml瓶中并用一种桌面碳酸化器(tabletopcarbonator)cf-121(omve)设置在10gco2/l进行碳酸化。具有crpic的饮料(“crpic”)是通过将一种浓缩crpic溶液的解冻颗粒(4.0克)溶解于308.0克的碳酸化自来水中来制备的,并在其后添加0.19克的香味剂。就在用一种sodastreamer来模拟该ref饮品中的量之前添加额外的co2。具有氨基酸的饮料(“5aa”)是通过将6.9克的氨基酸混合物溶解于305.1克的碳酸化自来水中来制备的,并在其后添加0.19克的香味剂。就在用一种sodastreamer用来模拟该ref饮品中的量之前添加额外的co2。关于氨基酸混合物的组成见表7。具有多种氨基酸和crpic的饮料(“5aa+crpic”)是通过将6.9克的该氨基酸混合物和一种浓缩crpic溶液的解冻颗粒(4克)溶解于301.1克的碳酸化自来水中来制备的,并在其后添加0.19克的香味剂。就在用一种sodastreamer用来模拟该ref饮品中的量之前添加额外的co2。这些测试餐由白小麦面包(dollarfranska,lockarps,lockarp,瑞典)做成的夹心面包(贡献了50克的可利用的淀粉)和这些测试饮品组成。该白小麦面包涂有10克黄油(bregott,arla,stockholm,瑞典)和24克桔子酱(由procordiafood,友情提供)。这些夹心面包从14克的桔子酱和黄油中提供9克蛋白质和额外量的碳水化合物。这些不同测试餐的组成的示意性概览见于表2中。表2四种不同的测试餐中的常量营养元素的分布2ref餐crpic餐5aa餐5aa+crpic餐碳水化合物170.8g70.8g70.8g70.8g蛋白质9.1g9.1g16.1g16.1g脂肪11.7g11.7g11.7g11.7g1其中50g来自面包的可利用的淀粉2crpic=三吡啶甲酸铬;5aa=5种氨基酸混合物;关于组成见表7。研究设计本研究包括了十九名健康受试者,11名男性和8名女性,38-60岁(51±1岁;平均值±sem)并且具有24-30(27.3±0.3kg/m2;平均值±sem)的体重指数。所有受试者具有正常的空腹血糖水平(5.6±0.1mmol/l,平均值±sem)。指示这些测试受试者吃一顿自主选择的正餐(但具有低含量的纤维)连同由白小麦面包和一种饮料组成的一顿晚餐,并在每次测试时刻之前的晚上吃相同的餐。在大约下午9-10点的该白小麦面包餐之后,此后除了最多在测试时刻的早上时的半杯水外制止这些受试者摄入任何东西。在测试日07.45到达实验室时,在抽出空腹毛细血管血液样品之前让这些受试者坐下休息。其后立即吃该测试餐并启动数字计时器。与这些饮品一起吃一餐火腿夹心面包,包含64g可利用的碳水化合物、9.1g蛋白质和11.7g脂肪。指示这些受试者在10-15分钟内吃完该餐并交替进行吃和喝。所有餐食都是良好耐受的,并且这些受试者在10-15min时间段内完成吃饭没有问题。所有测试受试者给出他们的知情同意书并明白在他们希望的任何时间退出本研究的可能性。隆德大学医学院的伦理委员会批准了本研究。血液采样与分析在空腹时以及在摄入餐食之后15、30、45、60、90、120和180min取毛细血管血液样品,用于血糖和血清胰岛素的分析。使用一种b-葡萄糖分析器(hemocueab,angelholm,瑞典)立即分析血清中的血糖。将血清管离心5min(3000rpm)并将血清冷冻在-18℃以用于胰岛素测量。在一种集成免疫测定分析器(coda开放微板系统,bio-rad实验室,hercules,ca)上通过使用一种酶免疫测定试剂盒(mercodia胰岛素elisa,mercodiaab,乌普萨拉,瑞典)进行血清胰岛素测量。该试剂盒是一种固相双位点酶免疫测定,其使用了直接针对位于该胰岛素分子(直接夹心技术)上的两个分开的抗原决定簇的两种单克隆抗体。通过使用100mm视觉模拟评分法(vas)对于“饥饿感”、“饱腹感”、和“想吃”分别确定食欲特征曲线。用“一点都不想”和“极其”锚定这些等级。指示这些受试者评定最符合他们在所讨论的时间的感觉的等级点。这些评定是在与血液采样相同的时间点做出的,即每个测试期8次。计算和统计方法在本研究中共有19名受试者参与。因为一名测试人生病,对于葡萄糖和胰岛素数据关于“5aa”餐存在18名受试者。因为在该测试期间一名测试人没有参与填写该vas,对于主观食欲评定关于“5aa+crpic”餐存在18名受试者。所有数据表示为平均值±sem并在minitab(minitabinc.,statecollage(州立大学),pa)中计算。对于葡萄糖和胰岛素的iauc(曲线下增量面积)分别根据梯形法计算,不包括空腹水平以下的面积。使用graphpad(graphpadprism,第5版,graphpad软件,圣地亚哥,ca,usa)对于饱腹感、饥饿感和想吃分别计算曲线下总面积。分别对于葡萄糖和胰岛素曲线计算增量峰值(ipeak),作为它们的这些值从基线的最大高度。通过将由相同受试者服用的该测试餐的该iauc(0-120min)除以该相应的参照餐分别计算gi和ii。通过将持续时间(该曲线保持高于基线的时间)除以该ipeak计算葡萄糖特征曲线(gp)。为了评估葡萄糖和胰岛素的iauc连同ipeak、gi、ii和gp的统计显著性,使用了方差分析(anova),随后是tukey两两比较。使用增量值用于这些计算。针对饱腹感、饥饿感和想吃,使用了协方差分析(ancova)。为了计算ancova,使用了总面积值并且将在0的这些值作为协变量(minitabinc.,第14和16版,州立大学,pa)。结果餐后血糖响应这些空腹血糖值在这些测试时刻之间没有显著的不同。因此在进一步的计算中使用了血糖响应的这些δ值。在表3中,显示了针对时间间隔0-60min、0-120min和0-180min的血糖响应的这些iauc。在该表中展示的还有这些iauc的平均值的变化,该变化表示为针对该参照餐的平均iauc的一个百分比。在时间间隔0-60和0-120分别观察到了葡萄糖iauc的显著降低。在0-60期间:对5aa+crpic来说,是与ref相比和与crpic相比;对5aa来说,是与ref相比。在0-120期间:对5aa+crpic来说,是与该参照相比。表3.针对时间间隔0-60min、0-120min和0-180min的血糖iauc1(曲线下增量面积)(mmol-min/l)。1值表示为平均值±sem;n=19(除了对于5aa,n=18)。在相同列中不共享相同字母的产品是显著不同的,p<0.05(anova随后tukey检验)。2在餐后响应上的变化(百分数)作为该参照餐的一个百分比。餐后胰岛素响应在表4中,显示了针对时间间隔0-60min、0-120min和0-180min的胰岛素响应的这些iauc。在该表中展示的还有这些iauc的平均值的变化,该变化表示为针对该参照餐的该iauc的一个百分比。针对所有时间间隔在胰岛素iauc上都观察到了显著差异。在0-60:对5aa来说,是与ref和crpic相比。在0-120:对5aa+crpic来说,是与ref和crpic相比;对5aa来说,是与ref和crpic相比。在0-180期间:对5aa+crpic来说,是与crpic相比;对5aa来说,是与ref和crpic相比。可得出结论:在包含5aa的两种饮品之后获得了相同的餐后葡萄糖水平。然而,达到那个葡萄糖水平所需的胰岛素的量在5aa与crpic的组合的情况下大幅降低(在表5中呈现的对比)。表4.针对时间间隔0-60min、0-120min和0-180min的胰岛素iauc1(nmol·min/l)。1值表示为平均值±sem;n=19(除了对于5aa,n=18)。在相同列中不共享相同字母的产品是显著不同的,p<0.05(anova随后tukey检验)。2在餐后响应上的变化(百分数)作为该参照餐的一个百分比。表5:在0-120min葡萄糖和胰岛素响应1之间的比较。1值表示为平均值±sem;n=19(除了对于5aa,n=18)。在相同列中不共享相同字母的产品是显著不同的,p<0.05(anova随后tukey检验)。2在餐后响应上的变化(百分数)作为该参照餐的一个百分比。从表5可以得出结论:在5aa+crpic之后的葡萄糖响应与仅有5aa相比相同或稍微降低了,但为获得这种葡萄糖降低效应用5aa+crpic仅需要一半量的胰岛素。因此,用多种化合物的组合,而不是分开服用它们,获得了一种实质上更好的效应。表6:这些饮品的组成(330ml碳酸化水)表7:该5aa-混合物的组成表8:吡啶甲酸铬的量实例2:益生菌酸乳如在以下表9中所说明的,将2.5dl包含一种益生菌培养物的酸乳与包含氨基酸混合物和crpic的该食品补充剂混合。添加的氨基酸的总量是9g并且crpic是400μg。表9:食品补充剂的组成实例3这个实验是使用一种与实例1中相同的研究设计进行的。仅测试餐和测试受试者不同并且因此在下文说明。3.1测试餐这些测试餐总是包含一种白小麦面包(wwb)(dollarfranska,lockarps,lockarp,瑞典),贡献了50g的可利用的淀粉。该面包涂有10g黄油(bregott,aria,stockholm,瑞典)和24g桔子酱(apelsinmarmelad,procordia,瑞典)。该测试饮品(一种桔子汁)与该面包一起服用。一种餐食包含具有氨基酸和crpic的该果汁(5aa+crpic餐)并且另一种包含一种参照果汁(ref餐)。每餐服用150ml的果汁并且每餐也包含100ml的水。这些不同餐食的常量营养元素组成可以在表10中看到。表10.该餐食研究中的这些不同测试餐的总常量营养元素组成。(swedishnationalfoodagency(瑞典国家食品局),2012a,2012b)5aa+crpic餐ref餐碳水化合物1g78,078,0脂肪g10,510,5蛋白质g16,19,2能量kcal4764481包括50g来自该面包的碳水化合物3.2测试受试者13名健康并且不吸烟的受试者(7名女性和6名男性)自愿参与本研究。他们的年龄范围是40-60岁(54±5岁;平均值±s)并且他们的体重指数在20-30kg/m2(27.8±2.2kg/m2;平均值±s)的范围内。所有受试者具有正常的空腹血糖水平(5.4±0.4mmol/l;平均值±s)。所有这些受试者自愿参与本研究并给出他们的知情同意书。这些受试者明白他们可以在任一时间从本研究中退出,如果他们希望这么做的话。本研究由隆德大学医学院的伦理委员会批准。3.3结果餐后葡萄糖响应这些空腹血糖值在这些测试时刻之间没有显著的不同。因此在进一步的计算中使用了血糖响应的这些δ值。在图1中描绘了在整个餐后时间段的针对这些测试受试者的平均血糖响应。在表11中,显示了针对时间间隔30-90min、0-120min和0-180min的血糖响应的这些iauc。在该表中展示的还有这些iauc的平均值的变化,该变化表示为针对该参照餐的平均iauc的一个百分比。在表12中展示了这些ipeak和这些gp值。从这些结果中可以得出结论:包含5aa+crpic的该果汁在降低对一种白小麦面包为基础的餐食的血糖响应上是高度有效的。整体的血糖生成响应降低了20%,增量葡萄糖峰值降低了25%并且gp增加了50%。综合起来,这显示不仅如在实例1中所说明的在水中添加5aa+crpic是有效的,还在一种食品载体的背景下也是有效的,该食品载体在本例中是一种桔子汁,它本身向该餐中添加了更多的糖。表11.对于ref餐和aa餐在时间间隔0-30、30-90、0-120和0-180分钟期间的葡萄糖iauc和以百分比表示的相比于参照的变化1值表示为平均值±sem;n=13。与相应的ref餐的面积显著不同的aa餐的面积用星号标出,用anova,p<0.01(30-90)或p<0.05(0-120)。2在餐后响应上的变化(百分数)作为该参照餐的一个百分比。表12.针对ref餐和aa餐,带有与参照相比的百分比变化的葡萄糖ipeak和gp。与相应的ref餐的值显著不同的aa餐的值用星号标出,用anova,p<0.01;n=13。当前第1页12当前第1页12
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