一种调节肠胃的茯苓果冻及其制备方法和其应用与流程

1.本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种调节肠胃的茯苓果冻及其制备方法和其应用。


背景技术：

2.果冻是一种西方甜食，呈半固体状，由食用明胶加水、糖、果汁制成。亦称啫喱，外观晶莹，色泽鲜艳，口感软滑。受到少年儿童的喜爱，
3.茯苓为多孔菌目茯苓属菌类，具有利水渗湿、健脾、宁心安神等功效，广泛用于防治水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症。从茯苓中提取制备的羧甲基茯苓多糖具有优良的药理作用：1)依赖宿主的免疫系统，增强机体免疫力(特异性与非特异性)，抑制与杀伤肿瘤细胞。通过激活补体，诱生多种淋巴细胞活性因子，增强巨噬细胞、nk细胞、t淋巴细胞与b淋巴细胞的活性，多途径协同增效发挥抗肿瘤、抗病毒作用；2)抑制肿瘤细胞dna、rna合成，直接杀死杀伤肿瘤细胞；3)提高肿瘤细胞膜上的唾液酸(sa)含量、抑制pi转换、降低花生四烯酸(c
20
)的含量，多途径抑制肿瘤细胞的分裂与增殖；4)增强肝脏sod活性，清除氧自由基，化解致癌物质，防止正常细胞dna变异。
4.市面上现有的茯苓果冻成分单一，且口感不佳，润滑度不够，儿童长期食用，不利于身体健康，目前市场上还没有一种营养丰富、有较好的保健作用的茯苓果冻问世。


技术实现要素：

5.本发明提供一种调节肠胃的茯苓果冻，包括如下重量份的原料：茯苓10-20份、琼脂10-30份、明胶40-60份、乳粉20-30份、魔芋胶10-30份、果胶5-15份、变性淀粉2-3份、白砂糖13-16份、乳化剂1-1.5份以及防腐剂0.1-0.2份。
6.本发明的优选技术方案中，组合物中，包括如下重量份的原料：乳粉25份、茯苓15份、白砂糖15份、琼脂20份、明胶50份、魔芋胶20份、果胶10份、变性淀粉2.5份、乳化剂1份以及防腐剂0.1份。
7.本发明的优选技术方案中，组合物中，所述乳化剂包括单、双甘油脂肪酸酯或聚甘油脂肪酸酯中的任一种或其组合。
8.本发明的优选技术方案中，组合物中，所述防腐剂采用山梨酸钾。
9.本发明的优选技术方案中，组合物中茯苓的含量为1-2.5份，优选为1.5-2份。
10.本发明的优选技术方案中，组合物中的茯苓为茯苓粗粉、茯苓多糖碱化提取液、茯苓多糖、高取代度羧甲基茯苓多糖(cmp)的任一种。
11.本发明的优选技术方案中，所述高取代度羧甲基茯苓多糖的制备方法包括如下步骤：1)茯苓多糖加入到水或水醇混合液中，搅拌均匀后，加入茯苓多糖质量1-8％的碱性溶液，搅拌至完全溶解，得茯苓多糖碱化液；2)1.0-10mol/l氯乙酸与适当过量的2.0-10mol/l碱性溶液充分反应后，加入到1)步所得的茯苓多糖碱化液中，进行取代反应，分离，纯化，即得，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理
论用量过量0.5-40％。
12.本发明的优选技术方案中，1)步所述茯苓多糖选自碱化提取法制得的茯苓多糖碱化提取液或碱提取酸沉淀法制得的茯苓多糖粗品。
13.本发明的优选技术方案中，所述茯苓多糖碱化提取液的制备方法包括下述步骤，茯苓粉加入浓度为1.0-4.0mol/l的碱性溶液进行碱化提取，离心分离，取上清液，即得。
14.本发明的优选技术方案中，所述茯苓多糖的制备方法包括下述步骤，茯苓粉用浓度为1.0-4.0mol/l的碱性溶液搅拌提取，离心分离，取上清液；上清液加酸，所得酸沉淀物经离心、水洗，即得茯苓多糖，其中，所述的酸选自醋酸、盐酸、硫酸、硝酸的任一种。
15.本发明的优选技术方案中，所述碱性溶液的浓度为2.0-3.0mol/l。
16.本发明的优选技术方案中，所述水醇混合液为醇溶剂加水制得的溶液，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、异丙醇、二甲基甲酰胺的任一种或其组合。
17.本发明的优选技术方案中，1)步加入的碱性溶液为茯苓多糖质量的2-6％，优选1)步加入的碱性溶液为茯苓多糖质量的3-5％。
18.本发明的优选技术方案中，所述碱性溶液由碱性物质加水溶解制得，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的任一种或其组合。
19.本发明的优选技术方案中，所述碱性物质选自氢氧化钠或氢氧化钾的任一种或其组合。
20.本发明的优选技术方案中，所述氯乙酸溶液的浓度为2.0-9.0mol/l，优选为3.0-8.0mol/l，更优选为4.0-7.0mol/l，还优选为4.5-6.0mol/l。
21.本发明的优选技术方案中，2)步所述碱性溶液的浓度为3.0-9.0mol/l，优选为4.0-8.0mol/l，更优选为5.0-7.0mol/l，还优选为5.5-6.5mol/l。
22.本发明的优选技术方案中，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理论用量过量5-30％，优选为10-25％，更优选为15-20％。
23.本发明的优选技术方案中，2)步所述反应液在30-100℃条件下取代反应1-5h。
24.本发明的优选技术方案中，2)步所述反应时间为2-4h，优选为2.5-3.5h。
25.本发明的优选技术方案中，2)步所述反应温度为40-90℃，优选为50-85℃，更优选为60-82℃，还优选为75-80℃。
26.本发明的优选技术方案中，所述分离包括下述步骤，在2)步反应生成液中加入1.0-10mol/l的酸性溶液，调其ph5.0-7.0后，加入3-5倍体积的醇溶剂，析出cmp粗品，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、异丙醇、乙醚、丙酮的任一种或其组合。
27.本发明的优选技术方案中，所述酸性溶液由酸性物质加水溶解制得，所述酸性物质选自醋酸、盐酸、硫酸或硝酸的任一种或其组合。
28.本发明的优选技术方案中，所述纯化包括下述步骤，将待纯化的cmp加水配成1.0-6.0％的水溶液，加入1.0-10mol/l的碱性溶液调ph9.0-12.0，搅拌至cmp完全溶解；加入30％h2o2溶液，其用量为溶解液总容积0.1
‰‑
2.0
‰
，进行脱色反应；加入1.0-10mol/l的酸性溶液调ph5.0—7.0，超滤去除分子量小于0.7
×
104道尔顿的cmp及其他小分子杂质。
29.本发明的优选技术方案中，待纯化的cmp水溶液浓度为2.0-5.0％，优选为3-4％。
30.本发明的优选技术方案中，纯化步骤所用碱性溶液的浓度为2.0-9.0mol/l，优选
为3.0-8.0mol/l，更优选为4.0-7.0mol/l，还优选为5.0-6.0mol/l。
31.本发明的优选技术方案中，所述30％h2o2溶液的用量为溶解液总容积的0.5
‰‑
1.0
‰
。
32.本发明的优选技术方案中，所述脱色反应温度为10℃-70℃，优选为15℃-60℃，更优选为20℃-50℃。
33.本发明的优选技术方案中，所述脱色反应的时间为2-48h，优选为5-40h，更优选为10-30h，还优选为15-25h。
34.本发明的优选技术方案中，所述酸性溶液的浓度为1.0-9.0mol/l，优选为2.0-8.0mol/l，更优选为3.0-7.0mol/l，优选为4.0-6.0mol/l。
35.本发明的优选技术方案中，所述超滤介质为dh—uf中空纤维超滤器。
36.本发明的优选技术方案中，所述的分离纯化为多次分离纯化。
37.本发明的优选技术方案中，cmp的取代度不低于1.05，优选不低于1.10，更优选不低于1.2。
38.本发明的优选技术方案中，所述cmp的分子量为0.7
×
10
4-1.0
×
106道尔顿，优选为3.0
×
10
4-8
×
105道尔顿，更优选为6.0
×
10
4-5.0
×
105道尔顿，还优选为8.0
×
10
4-3.0
×
105道尔顿。
39.本发明的优选技术方案中，所述cmp的聚合度为32《n《4545，优选为136《n《3636，更优选为272《n《2272，还优选为363《n《1363。
40.本发明的优选技术方案中，组合物中益生元的重量份为6-10份，优选为8-9份。
41.本发明的优选技术方案中，所述益生元选自低聚异麦芽糖、山梨糖、葡萄糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、古罗糖、甘露糖、来苏糖、水苏糖、低聚果糖、低聚半乳糖、半纤维素、低聚乳果糖的任一种或其组合。
42.本发明的优选技术方案中，组合物中还含有所需量的药学上可接受的载体。
43.本发明的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体选自填充剂(又称稀释剂)、润滑剂(又称助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂(又称稳定剂)、抗氧剂、乳化剂、矫味剂、赋香剂的任一种或其组合。
44.本发明的优选技术方案中，所述的粘合剂选自糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、明胶浆、糖浆、淀粉、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮的任一种或其组合。
45.本发明的优选技术方案中，所述的填充剂选自乳糖、糖粉、糊精、淀粉或其衍生物、纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙、山梨醇、甘氨酸、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉的任一种或其组合。
46.本发明的优选技术方案中，所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇的任一种或其组合。
47.本发明的优选技术方案中，所述的崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素的任一种或其组合。
48.本发明的优选技术方案中，所述的湿润剂选自十二烷基硫酸钠、水、醇的任一种或其组合。
49.本发明的优选技术方案中，所述的乳化剂选自聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克f-68，卵磷酯、豆磷脂的任一种或其组合。
50.本发明的优选技术方案中，所述的酸碱调节剂选自无机酸、有机酸的任一种或其组合，优选选自柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、盐酸、醋酸、醋酸钠、磷酸、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸、碳酸钠、磺酸、磺酸钠、谷氨酸、酒石酸、酒石酸钠、乳酸、乳酸钠、富马酸、富马酸钠、衣康酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、烟酸、烟酸钠、延胡索酸、α-酮戊二酸、果酸、果酸钠、乙酸、草酸、琥珀酸、二氧化碳、枸橼酸、枸橼酸钠的任一种或其组合。
51.本发明的优选技术方案中，所述的酸碱调节剂的浓度为0.5-8mol/l，优选为0.8-6mol/l，更优选为1-5mol/l，还优选为2-4mol/l。
52.本发明的优选技术方案中，所述的稳定剂(增溶剂)选自甘油、吐温-80的任一种或其组合。
53.本发明的优选技术方案中，所述的抗氧剂选自山梨酸钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸的任一种或其组合。
54.本发明的优选技术方案中，所述的赋香剂选自香料、食用香料、食用香精的任一种或其组合。
55.本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型，并可采用本领域常规的制剂技术制备得到。
56.本发明的优选技术方案中，所述组合物为口服制剂。
57.本发明的优选技术方案中，所述的口服制剂选自口服液(液体制剂)、糖浆剂、混悬液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂的任一种。
58.本发明的优选技术方案中，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷的任一种或其组合；所述的亲水胶体选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、pvp、阿拉伯胶、西黄耆胶、卡波普的任一种或其组合；所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素(ec)、羟丙甲基纤维素(hmpc)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、邻苯二甲酸乙酸纤维素(cap)、丙烯酸类树脂的任一种或其组合。
59.本发明的另一目的在于提供一种具有调节肠胃的茯苓果冻的制备方法，包括如下重量份的原料：乳粉20-30份、茯苓10-20份、白砂糖13-16份、琼脂10-30份、明胶40-60份、魔芋胶10-30份、果胶5-15份、变性淀粉2-3份、乳化剂1-1.5份以及防腐剂0.1-0.2份，具体制备方法包括如下步骤：
60.s1：将茯苓粉碎过80目筛，再加入8-10倍无菌水，浸泡10-30分钟，煮沸并持续搅拌30-60min，冷却静置后将上层漂浮茯苓粉去除后过滤剩余水分，得茯苓熟粉；
61.s2：将乳粉溶于热水中，搅拌均匀，煮沸待用，然后冷却至60℃，置于20mpa进行均质，得到乳白色复合乳；将乳白色复合乳加入乳化剂均匀搅拌10min，再将茯苓熟粉加入，搅拌均匀制得茯苓乳粉；
62.s3：将琼脂、食用明胶、魔芋胶、果胶按一定的比例混合均匀，加入35-40倍量无菌水，在搅拌下缓慢加热至沸腾，完全溶解后，制得复合凝胶液；
63.s4：将变性淀粉、白砂糖以及无菌水混合搅拌完全溶解后，将茯苓乳粉加入并搅拌，再加入复合凝胶液，搅拌均匀后加入防腐剂，于60-80目筛过滤，去除气泡和杂质；
64.s5：待冷却后，在80-85℃温度下经过灭菌15-25分钟，干燥即得。
65.本发明的优选技术方案中，上述步骤中，琼脂、食用明胶、魔芋胶、果胶的比例为2:5:2:1。
66.本发明的另一目的在于提供本发明提供的一种茯苓组合物用于制备调节肠胃的制品中的应用。
67.本发明的优选技术方案中，组合物的用量与患者的年龄、性别、健康状况、治疗现状、合并用药等因素相关，推荐用量为5-10g/次，2-3次/日。
68.除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
69.与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：
70.1、本发明的组合物中具有茯苓等天然中药成分，具有较好的药用保健价值，茯苓具有健胃、健脾作用，可以改善便秘，促进食欲。
71.2、本发明的组合物科学筛选原料的组成及配比，与相关技术相比较，本发明的茯苓组合物采用明胶、琼脂等混合作为胶凝剂，不但含有胶原蛋白成分，同时，质地上变得柔软可口，入口润滑，可防止因吞食哽咽的严重事故发生。
72.3、本发明的组合物选用改善了茯苓直接吞食的苦、涩味及颗粒感明显难以下咽的不愉快品尝滋味。
73.4、本发明组合物的制备方法具有操作简便，成本效益显著，适合工业化大生产。
具体实施方式
74.以下参照实施例说明本发明。但本发明不局限于实施例。
75.实施例1
76.本发明的组合物由下述重量份的组分制得：
[0077][0078]
本发明的组合物的制备方法，包括下述步骤：
[0079]
s1：将乳粉溶于热水中，搅拌均匀，煮沸待用，然后冷却至60℃，置于20mpa进行均质，得到乳白色复合乳。将乳液加入聚甘油脂肪酸酯均匀搅拌10min，将茯苓加入，搅拌均匀制得茯苓乳粉；
[0080]
s2：将琼脂，食用明胶，魔芋胶，果胶按比例混合均匀，加入35-40倍量无菌水，在搅拌下缓慢加热至沸腾，完全溶解后，制成混合凝胶液；
[0081]
s3：将变性淀粉、白砂糖加无菌水，搅拌10min完全溶解后，将茯苓乳粉加入并搅拌，再加入占总重1％的混合凝胶液，搅拌均匀后加入山梨酸钾，于60-80目过滤，去除气泡和杂质；
[0082]
s4：冷却后，在80-85℃温度下经过巴氏灭菌器灭菌15-25分钟，晾干水蒸气后包装入库。
[0083]
实施例2
[0084]
本发明的组合物由下述重量份的组分制得：
[0085][0086]
本发明的组合物的制备方法，包括下述步骤：
[0087]
s1、将茯苓75kg用中药破碎机进行粗粉碎至10-200目，得到茯苓粗粉，称取所需量的茯苓粗粉；
[0088]
1)茯苓粗粉投入到浸泡罐中，泵入400l水，搅拌均匀，浸泡12h；
[0089]
2)将400l浓度为2.25mol/l的氢氧化钠溶液缓慢泵入浸泡罐中，搅拌反应1h，过滤，取滤液；
[0090]
3)在中和罐中投入向300l浓度为5.3mol/l的氯乙酸溶液后，再缓慢加入300l浓度为6.25mol/l的氢氧化钠溶液，搅拌至反应充分，冷却至室温；
[0091]
4)将3)步反应液泵入2)步所得滤液中，充分混匀后，缓缓升温至75℃，恒温反应2.5h；
[0092]
5)用6mol/l的盐酸溶液调4)步所得反应液的ph值5.0-7.0，加入相当于反应液3倍体积的95％乙醇，搅拌均匀，过滤、洗涤，取cmp醇析物；
[0093]
6)cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，得cmp粗制品37.5kg；
[0094]
7)将7.5kgcmp粗制品分散于250l双蒸水，加入6mol/l的氢氧化钠溶液调ph至10.0-13.0；加入1.25l浓度为30％的h2o2溶液，15℃脱色反应36h，去除有色杂质；加入6mol/l的盐酸溶液调ph值6.0，3000转/分离心分离30min，取滤液，滤液用dh-uf中空纤维超滤器滤除分子量0.7
×
104以下的cmp，以及微量的氯化钠、氯乙酸钠与羟乙酸钠等杂质后，滤液中加入3倍滤液体积的95％乙醇，进行醇析，过滤或离心，取cmp醇析物在60℃干燥4h后，105℃干燥2h，粉碎，得6.0kg羧甲基取代度1.0的cmp纯品：将cmp纯品粉碎，过60目筛，
[0095]
s2：将乳粉溶于热水中，搅拌均匀，煮沸待用，然后冷却至60℃，置于20mpa进行均质。得到乳白色复合乳。将乳液加入聚甘油脂肪酸酯均匀搅拌10min，将茯苓cmp加入，搅拌均匀制得茯苓乳粉；
[0096]
s3：将琼脂，食用明胶，魔芋胶，果胶按比例混合均匀，加入35-40倍量无菌水，在搅拌下缓慢加热至沸腾，完全溶解后，制成混合凝胶液；
[0097]
s4：将变性淀粉、白砂糖加无菌水，搅拌10min完全溶解后，将茯苓乳粉加入并搅拌，再加入占总重1％的混合凝胶液，搅拌均匀后加入山梨酸钾，于60-80目过滤，去除气泡和杂质；
[0098]
s5：冷却后，在80-85℃温度下经过巴氏灭菌器灭菌15-25分钟，晾干水蒸气后包装入库。
[0099]
试验例1
[0100]
选取年龄为40-60岁健康志愿者60例，分别服用本发明实施例1、实施例2的组合物，用量为2次/日，每次15g，连续服用14天。本发明组合物的感官评定试验结果见表1。
[0101]
表1
[0102][0103]
试验例2
[0104]
1、受试患者
[0105]
选取年龄为40-60岁的受试者60例，其中，40例为肠道疾病患者，20例为非肠道疾病患者。受试患者1个月内未服用抗生素、微生态饮品或保健药者。随机分为试验组(20例)、安慰剂组(20例)、对照组(20例非肠道疾病患者)。试验组、安慰剂组、对照组受试者在年龄、性别、病程及病情等方面无显著性差异(p》0.05)。
[0106]
2、实验方法
[0107]
试验组每日服用本发明实施例1组合物，安慰剂组每日服用安慰剂，用量为2次/日，每次10g。连续服用14天。对照组服用等量水，而不服用任何组合物或安慰剂。试验期间，受试患者正常饮食。
[0108]
试食前1天和服用组合物14天后检测受试者(对照组、试验组、安慰剂组)粪便中的双歧杆菌与肠杆菌，从而计算出双歧杆菌与肠杆菌的数量比值(b/e值)。结果见表2。
[0109]
表2
[0110][0111]
注：a试验组试食后与试食前自身比较p＜0.05；b试验组试食后与对照组比较p＜0.05；c安慰剂组试食后与试食前比较p＞0.05。
[0112]
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明权利要求保护的范围。