背景技术：
0、现有技术
1、一些已知的片剂通过压制颗粒，特别是由甜味剂组成的颗粒制备，如例如us2002016518中所述，该专利公开了使用非常小的颗粒，并且不需要在用于制粒的粘合剂中使用水胶体，而是使用山梨醇糖浆。
2、ep329977也公开了通过压制大颗粒制备片剂，其使用糖浆作为粘合剂进行制粒过程。
3、ep329977和us2002016518均涉及使用不规则形状的甜味剂颗粒。
4、ep452262公开了包含添加到预先形成的聚葡萄糖颗粒中的粉末状活性成分例如着色剂、矫味剂和甜味剂的片剂。
5、所述现有技术文件涉及通过在压制之前混合已经单独预先形成的颗粒成分制备片剂的方法。
6、上述技术存在一些缺陷，因为它们涉及设计用于去除含水量的干燥步骤，以防止形成颗粒团块，这可能阻碍了材料正确地流向压制室。
7、上述技术还需要预先混合片剂的多种成分的颗粒。
8、所述方法中固有的另一个技术问题在于难以验证导入单个模具的混合物的配方，因为随机的多种成分的分布是不均匀的，结果是片剂可能包含不同量的活性成分。
9、此外，所述技术不允许制备完全球形且具有期望尺寸的颗粒；相反，该颗粒具有不规则的形状和大小。
10、所述不规则性是指在压制时在一个颗粒与另一个颗粒之间产生间隙，从而产生过度易碎片剂的不良影响。此外，所述不规则性对材料流动存在不利影响，这使得材料流不能最佳地滑向和进入压制室。
11、到目前为止，与所述技术(几乎不需要水或不需要水)相关的另一个缺陷在于不可能使用水溶性活性成分。
12、已知一种制粒技术，其特征在于使用较大的起始颗粒，其使用应用含水粘合剂的较小的颗粒涂覆。
13、用于药物制备的所述技术使得能够制备期望尺寸的多层球形颗粒。然而，即使使用了所述技术，在糖果产品制备中使用水溶性活性成分的问题到目前为止仍未得到解决。
14、发明描述
15、现在已经发现，现有技术的问题可以通过压制基本上球形的颗粒来克服，所述颗粒由甜味剂芯组成，所述甜味剂芯具有适合的粒径，涂覆有具有小于芯的粒径的相同或另外的甜味剂的粒子，使得所述粒子通过适合的水胶体和至少一种水溶性活性成分的水溶液与芯粘附。
16、本文“粒径”是指通过筛分确定的构成聚集物的粒子或颗粒的平均尺寸。
17、还发现，如果使用不同颜色的颗粒，则可以得到具有视觉上多样化外表面的片剂。得到的表面具有非常令人愉悦的、完全新颖的视觉效果，其可以描述为马赛克效果(图1)。
18、令人惊讶地，从不同颜色的球形颗粒获得的片剂呈现出光滑的表面，没有间隙。
19、彼此完美互锁的界限分明的多边形形状在视觉上是可识别的，每种形状均以起始颗粒的颜色为特征。
20、马赛克效应还允许验证产品的制备和最终组成的另外的步骤，因为颗粒的颜色可以与颗粒的特定活性成分相关。例如，红色颗粒可以包含维生素，而黄色颗粒可以包含无机盐。这意味着，不仅在制备过程中，而且最终用户也可以验证产品配方中包含的成分以及产品包装上所述或展示的成分的存在。
21、因此，属于构成本发明片剂的多种颗粒的成分彼此不混合，而是无间隙地分离成来源于起始颗粒的相邻区域。这使得在同一片剂中包含其它不相容的成分成为可能。
22、因此，本发明提供了片剂，该片剂通过压制多种颜色的基本球形颗粒得到，所述颗粒由以下组成：具有粒径范围为400-600μm、优选约500μm的甜味剂芯，所述甜味剂芯涂覆有相同或另外的甜味剂的粒子，所述粒子的粒径小于所述芯的粒径，优选为约100μm，使得所述粒子通过任选包含水溶性活性成分的水胶体的水溶液粘附到芯上。
23、优选地，甜味剂为山梨醇，并且水胶体为羟丙基甲基纤维素。
24、可以使用其它多元醇，例如异麦芽酮糖醇(isomalt)、甘露醇和木糖醇。
25、本发明的片剂包含适合的常规填充剂，特别是适合于直接压制的填充剂，例如糖、右旋糖、乳粉、喷雾干燥的乳糖、微晶纤维素、磷酸二钙和其它已知的添加剂。
26、用于压制的颗粒通常具有范围为1.8mm-2.2mm、优选2mm的直径。
27、水溶性活性成分可以为用于膳食、药物或营养领域的任何化合物。活性成分种类的实例包括着色剂、矫味剂、维生素、矿物质、糖浆、药物、植物提取物、氨基酸、益生菌、益生元、灭活菌和高强度甜味剂。
28、甜味剂占片剂总重的90-99％重量，水胶体占其0.1％-0.5％重量，并且其它成分占其1-10％重量。
29、芯颗粒与较小甜味剂粒子的重量比范围通常为1/3-1/5。
30、颗粒的不同颜色可以通过添加允许用于食品的着色剂或通过包括在颗粒组合物中的活性成分或填充剂的天然颜色来确定。
31、优选通过压制两种、三种或四种颜色的颗粒得到的片剂。
32、片剂和由片剂制备的糖果产品可以通过包括下列步骤的方法制备：
33、a)用水胶体和水溶性活性成分的水溶液处理具有粒径范围为400-600μm的甜味剂芯和具有较小粒径的一种或多种甜味剂优选山梨醇的粒子，得到直径范围为1.8mm-2.2mm、优选2mm的基本上球形的颗粒；
34、b)一次或多次重复步骤a)，其中芯和颗粒与从步骤a)得到的颗粒具有不同的颜色，并且使用包含不同水溶性活性成分的水胶体的水溶液；
35、c)混合a)和b)中得到的颗粒，并且向混合物中加入润滑剂；
36、d)在模具之间分配混合物并且压制。
37、为了优化压制步骤，选择用于片剂制备的颗粒与润滑剂、优选硬脂酸镁一起相互混合。
38、所得片剂通常由99.75％的颗粒和0.25％的润滑剂组成。
39、下列实施例示例了通过压制具有三种不同颜色的颗粒得到的单层片剂的制备。
40、相同发明可以用于制备多层片剂的一层或多层。
41、实施例1
42、具有3种不同颜色的颗粒的单层片剂。
43、表1
44、
45、实施例1的片剂通过使用三组不同的颗粒得到。属于第一组的颗粒，其特征在于颜料1，该组颗粒具有2mm的粒径，并且得自成分1至5；属于第二组的颗粒，其特征在于颜料2，该组颗粒具有2mm的粒径，并且得自成分6至10；属于第三组的颗粒，其特征在于颜料3，该组颗粒具有2mm的粒径，并且得自成分11至15。
46、属于这三组的颗粒为球形的，并且在玻璃杯中混合，向其中加入硬脂酸镁。
47、然后将三组颗粒和硬脂酸镁的混合物输送至旋转压片机的模具，其中将其压制以获得包含表1中所列成分及其百分比的片剂。
48、片剂具有特征在于光滑表面的单层，其中多边形形状的界限分明的区域是可区分的，每个区域的特征为如颜料1、颜料2和颜料3所示的颜色之一。
49、实施例2-4
50、实施例2-4描述了根据表2的组成制备的片剂；然而，每个实施例由不同粒径的颗粒制备。
51、表2
52、
53、表3
54、
55、实施例2-4的片剂通过使用三组不同的颗粒得到，每组颗粒的特征在于不同的水溶性活性化合物和不同的颜色。属于第一组的颗粒，其特征在于存在抗坏血酸钠，该组颗粒为天然白色，并且得自成分1至5(表3)；属于第二组的颗粒，其特征在于存在双甘氨酸铁，该组颗粒为天然绿色，并且得自成分6至10(表3)；属于第三组的颗粒，其特征在于存在盐酸吡哆醇(维生素b6)，该组颗粒为诱惑红着色而呈红色，并且得自成分11至16(表3)。
56、实施例2-4的片剂具有相同的组成；每天服用6×700mg片剂提供23％的维生素c的nrv(营养参考值)、16％的铁的nrv和25％的维生素b6的nrv。
57、实施例2-4的片剂根据获得它们的颗粒的大小而彼此不同。所有颗粒均得自使用具有较小尺寸的山梨醇制粒的山梨醇芯。
58、片剂得自属于实施例1中所述的三组的颗粒。每个实施例中的全部三组尺寸相同，如表2中报道的。由四名专家组成的小组基于其外观，根据是否观察到多种功能性成分的存在对所得片剂进行定性评价。
技术实现思路