一种抑制酪氨酸酶活性的组合物及其应用的制作方法

本发明属于食品、保健品，涉及一种抑制酪氨酸酶活性的组合物及其应用，具体涉及一种抑制酪氨酸酶活性的组合物以及一种由其制得的美白闪释制剂。

背景技术：

1、“肤白胜雪”一直都是东方审美文化的主流。在“一白遮百丑”观念的影响下，“全身白”成为广大女性锲而不舍的执着追求，于是，口服美白祛斑产品成为追求“肤白胜雪”女性的最爱。想要皮肤白，关键是要抑制黑色素生成，黑色素受以酪氨酸酶为主的多种酶及细胞因子等内在因素和中长波紫外线等外界因素影响[何毅帆,龙芸鸾,李征,等.天然植物美白成分作用机理的研究进展.日用化学品科学,2022(010):045]。目前市场上的美白祛斑产品，作用机理主要是通过抑制黑色素细胞增殖与分化、抑制黑色素合成酶、阻断黑色素颗粒的运输、加快表皮细胞代谢速度、阻断黑色素生成过程中的信号转导通路等途径来进行[杨鑫,陆禹河,毛银雪,牛淑睿,董自波,秦昆明.中药美白活性成分及作用机制研究.食品与药品,2021,23(06):578-584]。

2、闪释片可以主要是通过舌下黏膜和颊黏膜吸收，进入血液，从而进入人的体液循环系统。该方式因为在口腔中被吸收，所以可以避免功效成分被肠胃等器官破坏；避免肝脏的首过效应和人体内的各种屏障作用；更重要的是口腔距离面部皮肤很近，因此口腔黏膜吸收的功效成分可以更大浓度地被运输或者扩散在脸部皮肤中，从而发挥更大的功效。cn112971150b公开了一种γ-氨基丁酸含化糖冻干闪释片，该专利使用冻干曲线进行冷冻干燥，冻干时间需要14小时左右，耗时相对较长；cn108033970a公开了一种酸浆活性提取物及提取方法与应用，操作过程复杂，涉及多种有机试剂，得到的活性成分无法应用于食品中。cn112870173a公开了一种冻干闪释片及其制备方法，所述冻干闪释片所选用的粘合剂为聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，其并非可用食品添加剂。

3、然而，一方面，已公开的这些美白产品抑制黑色素的效果还不太理想，因此其美白效果也比较有限。另一方面，对于闪释片而言，由于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等崩解剂不在食品压片糖果的可用添加剂范围之内，以至于口崩片在食品领域受到应用限制，而传统美白丸存在许多不足之处，如(1)口腔溶解速度慢，生物利用率低；(2)市场上美白丸体积偏大，吞咽困难，需要温水辅以食用。

4、因此，基于现有的技术不足，亟需开发一种功效明确且显著、口腔溶解速度快、工艺简单、口感上佳的美白闪释片。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抑制酪氨酸酶活性的组合物及其应用，具体提供一种抑制酪氨酸酶活性的组合物以及一种由其制得的美白闪释制剂。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种抑制酪氨酸酶活性的组合物，所述组合物包括香瓜粉、刺梨粉、西番莲粉和苹果粉。

4、香瓜富含超氧化物歧化酶(sod)，能有效作用于黑色素形成过程，减少皮肤中黑色素沉淀，使肌肤透亮白皙。刺梨有“维c之王”的美称，而维c在抑制黑色素细胞，促进肌肤胶原再生，抗衰老，延长女性青春期，发挥着重要作用。西番莲富含白皮杉醇，具有美白抗衰的功效，能激活皮肤成纤维细胞再生力，促进胶原蛋白合成，抑制黑色素生成，改善皮肤松弛和暗沉；苹果富含原花青素等多酚类化合物，原花青素具有很强的抗氧化活性和其他生理功能。苹果多酚能抑制黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性，促进抗黑素生成。苹果多酚有助于改善健康女性脸部皮肤状况和紫外线照射诱发的色素沉着。

5、本发明创造性地将刺梨粉、苹果粉、香瓜粉与西番莲粉进行组合，四种组分相互配合，在抑制酪氨酸酶活性、抑制黑色素生成及美白效果上具有协同增效的作用。

6、优选地，所述组合物以重量份数计包括香瓜粉5～50份、刺梨粉50～300份、西番莲粉15～60份和苹果粉40～200份。

7、上述5～50份中的具体数值例如5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份、31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、39份、40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份、49份、50份等。

8、上述50～300份中的具体数值例如50份、60份、70份、80份、90份、100份、110份、120份、130份、140份、150份、160份、170份、180份、190份、200份、210份、220份、230份、240份、250份、260份、270份、280份、290份、300份等。

9、上述15～60份中的具体数值例如15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份、31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、39份、40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份、49份、50份、51份、52份、53份、54份、55份、56份、57份、58份、59份、60份等。

10、上述40～200份中的具体数值例如40份、50份、60份、70份、80份、90份、100份、110份、120份、130份、140份、150份、160份、170份、180份、190份、200份等。

11、进一步优选地，所述组合物以重量份数计包括香瓜粉5～50份、刺梨粉200～300份、西番莲粉15～60份和苹果粉40～200份。

12、更进一步优选地，所述组合物以重量份数计包括香瓜粉5～15份、刺梨粉220～280份、西番莲粉30～50份和苹果粉40～60份。

13、第二方面，本发明提供如第一方面所述的抑制酪氨酸酶活性的组合物在制备酪氨酸酶活性抑制剂中的应用。

14、第三方面，本发明提供如第一方面所述的抑制酪氨酸酶活性的组合物在制备具有美白功效的产品中的应用。

15、第四方面，本发明提供一种美白闪释制剂，所述美白闪释制剂的组成包括如第一方面所述的抑制酪氨酸酶活性的组合物、骨架剂和粘合剂，所述骨架剂包括甘露糖醇，所述粘合剂包括黄原胶和普鲁兰多糖。

16、本发明在以上述组合物为功效组分的基础上，特定选择甘露糖醇作为骨架剂、黄原胶和普鲁兰多糖作为粘合剂，三者相互配合，协同增效，赋予了美白闪释制剂闪释的效果(在口腔3～5秒崩解)及良好的稳定性(制得的片剂没有裂片、坍塌和粘底的问题)。

17、优选地，所述美白闪释制剂的组成以重量份数计包括抑制酪氨酸酶活性的组合物100～700份、甘露糖醇100～300份、黄原胶20～100份和普鲁兰多糖20～100份。

18、上述100～700份中的具体数值例如100份、120份、150份、180份、200份、220份、250份、280份、300份、320份、350份、380份、400份、420份、450份、480份、500份、520份、550份、580份、600份、620份、650份、680份、700份等。

19、上述100～300份中的具体数值例如100份、120份、140份、160份、180份、200份、220份、240份、260份、280份、300份等。

20、上述20～100份中的具体数值例如20份、30份、40份、50份、60份、70份、80份、90份、100份等。

21、与其他配比方式相比，采用上述质量配比，各组分之间的协同配合作用最佳，可使美白闪释制剂闪释的效果及稳定性达到最佳。

22、优选地，所述美白闪释制剂的组成还包括甜味剂(三氯蔗糖等)和/或食用香精。

23、优选地，所述美白闪释制剂的组成以重量份数计还包括甜味剂1～5份和/或食用香精10～20份。

24、上述1～5份中的具体数值例如1份、2份、3份、4份、5份等。

25、上述10～20份中的具体数值例如10份、12份、14份、16份、18份、20份等。

26、优选地，所述美白闪释制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂或丸剂中的任意一种，优选为片剂。

27、第五方面，本发明提供如第四方面所述的美白闪释制剂的制备方法，所述制备方法包括：将抑制酪氨酸酶活性的组合物、骨架剂、粘合剂与水混合溶解，冻干，即得。

28、优选地，所述混合溶解还包括与甜味剂和/或食用香精共同进行混合溶解。

29、优选地，所述混合溶解在50～70℃下进行，例如50℃、55℃、60℃、65℃、70℃等。

30、优选地，所述混合溶解在搅拌下进行。

31、优选地，所述搅拌的速度为100～300rpm，例如100rpm、120rpm、140rpm、160rpm、180rpm、200rpm、220rpm、240rpm、260rpm、280rpm、300rpm等。

32、优选地，所述水的重量为其他原料总重量的2～3倍。

33、优选地，所述冻干包括：先在-100～-80℃下预冻5～10min，再在-80～-70℃及真空度为0.09～0.14mbar的条件下冻干5～10h。

34、上述-100～-80℃中的具体数值例如-100℃、-95℃、-90℃、-85℃、-80℃等。

35、上述5～10min中的具体数值例如5min、6min、7min、8min、9min、10min等。

36、上述-80～-70℃中的具体数值例如-80℃、-78℃、-75℃、-72℃、-70℃等。

37、上述0.09～0.14mbar中的具体数值例如0.09mbar、0.1mbar、0.11mbar、0.12mbar、0.13mbar、0.14mbar等。

38、上述5～10h中的具体数值例如5h、5.5h、6h、6.5h、7h、7.5h、8h、8.5h、9h、9.5h、10h等。

39、优选地，所述冻干前还包括对混合溶解后的溶液进行脱气。

40、优选地，所述脱气的方式包括真空脱气。

41、优选地，所述脱气的时间为3～15min，例如3min、4min、5min、6min、7min、8min、9min、10min、11min、12min、13min、14min、15min等。

42、本发明通过包括混合溶解、脱气及冻干在内的整个制备方法中各操作及参数的配合，成功实现了在确保美白闪释制剂具有优异的稳定性(没有裂片、坍塌和粘底的问题)的前提下显著缩短了制备时间。

43、本发明所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

44、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

45、(1)本发明创造性地将刺梨粉、苹果粉、香瓜粉与西番莲粉进行组合，四种组分相互配合，在抑制酪氨酸酶活性、抑制黑色素生成及美白效果上具有协同增效的作用，实现了从源头进行美白。

46、(2)本发明在上述功效组合物的基础上，以甘露糖醇为骨架剂，普鲁兰多糖和黄原胶为粘合剂，进行合理配伍，制得的美白闪释制剂(片剂)食用安全且方便，入口即化，可以在口腔3～5秒崩解，并释放活性成分，克服了传统片剂(压片糖果等产品)存在的溶解速度慢或吞咽困难的问题，避免了因溶解速度慢导致的存在结团粘牙的现象，也避免了因吞咽困难导致窒息的风险；同时由于其能在口腔速溶，因此提高了功效成分的生物利用率；而且美白闪释制剂稳定性好，没有裂片、坍塌和粘底的问题。

47、(3)本发明克服了传统口服美容食品制剂品种单一的问题，提供的美白闪释制剂富含植物来源sod、vc和多酚，并能够显著抑制酪氨酸酶活性、从源头上抑制黑色素，实现美白的功效。

48、(4)本发明通过包括混合溶解、脱气及冻干在内的整个制备方法中各操作及参数的配合，成功实现了在确保美白闪释制剂具有优异的稳定性(没有裂片、坍塌和粘底的问题)的前提下显著缩短了制备时间。且制备工艺简单，适于工业化生产。

49、(5)本发明使用的原辅料均为食品原料或添加剂，并且来源广泛、成本低。