专利名称：中药小儿感冒退热控释贴片的制作方法
技术领域：
本发明属于医药用品，是纯中药小儿感冒退热外用贴剂。
中药小儿感冒退热贴是以穴位透皮给药形式小儿退热的新型换代产品。由于婴幼儿抗病力弱，极易上呼吸道感染、伤风感冒，同时并发高热。据儿童医院统计由于外感风热、气管炎、肺炎等引起高热约占病例的42％，到秋冬季节更为普遍。因此感冒发热是小儿的常见病、多发病。现在医院多采用打针、吃药方法治疗，但是对于婴幼儿来说用药十分困难，给病儿和家长带来痛苦。
本发明的目的是提供一种纯中药小儿感冒退热控释贴片。将中药提纯浓缩后制成清膏，再与生物膜促渗控释技术结合(促渗剂、控释膜、致孔剂、压敏胶等)分二次涂布在无纺布基材上，制成薄型控释贴片，贴于大椎穴和神阙穴各一贴，达到退热治疗感冒的目的。贴剂特点是简便易行、内病外治、亦治亦防，省去打针吃药之苦，易于被病儿和家长接受。国内外未见同类产品。一.本发明中药组方，有十味中药组成生石膏16-20g 柴胡 7.75-9g 板兰根7.75-9g大青叶16-20g 金银花16-20g薄荷 6-8g连翘 12-16g 黄岑 7.75-9g 荆芥 7.75-9g生甘草3-5g二.促渗控释透皮给药系统(TDDS)TDDS是现代药物制剂中的高新技术，本贴剂采用浓缩中药与骨架膜控扩散控释型相结合的透皮给药系统。主要由背衬层、药库(缓释层)、控释膜(EVA)、压敏胶(速释层)、盖衬(离形纸)五层组成(图一)。这种给药系统能使小儿感冒退热中药以零级动力学连续不断地透过皮肤直接进入血液循环，提供比口服剂型更稳定的血药浓度。
图一 中药小儿感冒退热控释贴片组成示意
图1.中药透皮促渗剂透皮促渗剂包括薄荷脑、冰片、和Azone(氮酮)。实验发现中药薄荷脑、冰片均可促使感冒退热中药增加皮肤透过率，但作用弱于Azone。同时证明二者与Azone合用，按3％+3％+1％比例合用对Azone有显著促渗透皮作用，在4h时合用组比Azone组透皮率增加4-5倍，对照组的9.97倍。助渗作用明显加速，滞后时间(Tlag)由Azone组7h减为2.4h，这样有利于退热中药短时间降温和Azone持续时间长均匀释药(10h以上)巩固疗效之目的。
2.控释透皮给药(1)药库(缓释层)聚异丁烯(中药量10％)用汽油浸过聚异丁烯在密闭容器充分溶胀后，加入6％液体石蜡和40％浓缩中药(清膏，60℃，比重1.08)，透皮促渗剂(薄荷脑∶冰片∶Azone＝3∶3∶1)占总量56％中的1％。充分搅拌均匀，涂布在医用无纺布上，50℃干燥10分钟(以不粘手为宜)，厚约80μm。
(2)控释膜制备用乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)配成20％氯仿溶液在吹塑机上制膜，膜厚45μm，此厚度为控释药库中药物释放的最佳速度，缓释12h以上。
(3)速释层将聚丙烯酸转移型压敏胶与浓缩中药按20％∶20％混合均匀，再加入占总量40％中的3％薄荷脑(透皮促渗剂)搅匀，涂布在硅油离形纸上，厚约60μm。
(4)控释贴片制备先将制备的药库(1)直接涂布在医用无纺布上，50℃，10分钟，半干燥(不粘手为宜)，再将已制备好的厚约45μEVA膜贴于药库上。压敏胶层(速释层)涂布于EVA膜上，盖上盖衬，切成5×6cm贴片。制备条件室温25-27℃。
3.使用方法将盖衬(硅油离形纸)揭去，药层贴在大椎穴和神阙穴各一贴即贴两贴。三.本发明应用效果1995.12-1996.3天津医科大学第二医院小儿科使用[临床实验名称《小儿退烧膏(贴剂》，现在名称为《中药小儿感冒退热控释贴》]对32例感冒发热病儿进行观察，用贴剂时，不使用退烧药，退热针和激素，五岁以下儿童有效率92.6％，12岁以内有效率87.5％。1997.12-1998.3天津市儿童医院中医科对61例患儿的疗效观察，《小儿退烧膏(贴剂》对感冒儿疗效有效率85.7％，气管炎有效率83.3％。特点为起效比西药(安痛定)慢，但持续稳定降温，不反弹(西药用药后，体温会上升)。
实施例薛磊 男 4岁 上感，发烧1.5天，38.7℃，贴用2h，37.7℃，4h，37℃，
10h后体温正常，不再上升。王锌鹏 男 1岁 上感，发热39.3℃，贴用1h，38.5℃，2h，38℃，3h，37.5℃，10h体温正常，不再上升。曹冬奇 女 4岁 支气管炎，咳嗽三天，38.5℃，贴用3h，37.5℃，8h恢复正常，体温不再上升。
权利要求
1.中药小儿感冒退热控释贴片，特点在于它由中药清膏、促渗剂、药库骨架、控释膜、压敏胶、无纺布，甲基硅油离形纸组成。中药清膏的中药由生石膏、大青叶、连翘、柴胡、金银花、黄岑、板兰根、薄荷、生甘草和荆芥组成；促渗剂由薄荷脑、冰片和氮酮组成；控释膜由乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)构成；压敏胶选用聚丙烯酸转移型压敏胶和中药清膏和促渗剂薄荷脑构成贴片速释层。上述物料配比为药库(缓释层)中药清膏(水提醇沉法) 40％聚异丁烯 10％液体石蜡 6％促渗剂1％控释膜 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) 20％，厚45μm速释层 中药清膏 20％压敏胶20％薄荷脑3％
2.按照权利要求书1.所述控释贴片的中药组成和重量是生石膏16-20g 柴 胡7.75-9g 板兰根7.75-9g大青叶16-20g 金银花16-20g薄荷 6-8g连翘 12-16g 黄岑 7.75-9g 荆芥 7.75-9g生甘草3-5g
3.按照权利要求书1.所述控释贴片的药库骨架制备程序为将含量10％聚异丁烯用汽油浸泡于密闭玻璃容器中，过夜，使其充分溶胀后，加入6％液体石蜡和40％浓缩中药搅拌均匀，再加入1％促渗剂，促渗剂比例按4.加入，搅匀，待用。
4.按照权利要求书1.所述药库(缓释层)和速释层透皮促渗剂组成和重量是药库促渗剂薄荷脑∶冰片∶氮酮＝3∶3∶1，占此层总比例为1％。速释层促渗剂薄荷脑，占此层总比例的3％，室温25℃。
5.按照权利要求书1.所述控释膜制备程序为用醋酸乙烯(EVA)配成20％的氯仿溶液，放在吹塑机上制膜，膜厚45μm，室温25℃-27℃。
6 按照权利要求书1.所述控释膜制备过程为先将制备的药库(1)直接涂布在医用无纺布上，50℃，10分钟，半干燥(不粘手为宜)，再将已制备好的厚约45μm EVA膜贴于药库上。压敏胶层(速释层)涂布于EVA膜上，盖上盖衬，切成5×6cm贴片。制备条件室温25-27℃。
7.贴片使用方法将盖衬揭去后，药层贴在大椎穴和神阙穴上，各贴一贴，一次一共贴两贴。
全文摘要
本发明是纯中药小儿感冒退热控释外用贴剂,是以穴位透皮给药形式小儿感冒退热的新型换代产品。将中药提纯浓缩制成清膏,再与生物膜促渗控释技术结合,涂布在无纺布上,制成薄型控释贴片,即可快速释药,有利于短时间退热降温,又可长时间均匀释药,达到巩固疗效的目的,可以提供比口服剂型更稳定的血药浓度。贴用方便简便易行,内病外治,亦治亦防,解决了小儿喂药难问题,临床疗效评价效果较好,受到病儿和家长的欢迎。
文档编号A61K9/70GK1273819SQ0010762
公开日2000年11月22日 申请日期2000年5月16日 优先权日2000年5月16日
发明者刘安西 申请人:刘安西