专利名称：一种治疗痔疮出血的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于一种治疗痔疮出血的药物，本发明还涉及该药的制备方法。
痔是直肠末端粘膜下和肛管皮肤下静脉丛扩张、屈曲形成的柔软脉团，又称痔病、痔疾，习称痔疮。由于本病患者众多，故世有“十有九痔”之说。轻者症状不甚显著，经医者检查而发现。临床表现一般为出血、肛痔脱出，肿痛等为主。
引起痔疮出血的病因、病机多端。常见者如饮食不当、生冷肥腻炙、久坐、久站、久行，以致脏腑阴阳失调，肠府腐化失常，蕴湿、积热，大便不畅，因湿热下注肛肠，热伤阴络，血热狂行，血不行经，于是大便下血。因局部气血运行不畅，而致肛门肿痛。湿热内积，脾胃升降失常，热薰于上则口干、口苦、胃中不各，故食欲欠振。肠府湿热不祛，腑气不畅，大便干积难解，便时辄下血。痔疮出血之病因病机，除上述以外，也与风、燥、湿、热等外邪有关。另如妇女生育过多、久泻久痢、老年之人气血不足、或其它慢性疾病，导致中气不足，气虚下陷，引起脱肛、痔疾者，血出过多，导致气血两虚者。
本发明的目的在于提供一种具有清解肠风湿热，凉血止血的痔疮出血的中药制剂。
本发明的另一个目的是提供该痔疮出血治疗剂的制备方法。
本发明药物是由下列原料药按重量配比(重量份)制成的药剂槐花1～3份 荆芥1～3份陈皮1～3份侧柏叶1～3份地榆1～3份仙鹤草1～3份。
将上述药物制成本发明药物的方法是槐花用0％～95％的乙醇作溶剂，采用渗漉法或浸渍法，制备成流浸膏；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精的比例为1∶1～20，提取挥发油后的水溶液另器存放；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油后的药渣与地榆、仙鹤草加水煎煮1～4次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至热测温度为20～100℃时相对密度为1.01～1.35，冷却，加乙醇调含醇量至0％～95％，放置0小时以上，取上清液，回收乙醇，加入槐花流浸膏，继续回收乙醇，并浓缩至热测温度为20～100℃时相对密度为1.01～1.40的清膏；取清膏，加入辅料、挥发油的包结物，混合均匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。
本发明药物的优点在于方中槐花，味苦性凉，入肝，大肠经，功擅清热凉血止血，历来用治肠风便血、尿血、崩漏、疮毒等疾患。近代药理学研究表明，槐花能使毛细血管保持正常抵抗力，减少血管通透性，具有抗炎作用。荆芥(炒)擅于止血，且能祛风。治大便下血的单验方中，不少均用槐花、荆芥等药，如《简便单方》以槐花、荆芥二药“炒紫为末”内服，《经验方》以一味荆芥炒为末治大便下血等。陈皮亦名橘皮，辛、苦，温，功用理气调中，祛湿化痰，在本方中为祛湿主要药物，祛脏腑之湿浊，行脾胃之气机，湿去则免其郁而化热，湿去亦利于清热治血之剂更好地发挥作用。
侧柏叶苦、涩，性寒，功用为凉血止血，祛风湿，散肿痛。地榆苦、酸，性寒，功擅凉血止血，清热解毒。两药均为血证常用之品，可治吐血、衄血、尿血等病证，对痔疮出血，肠风下血功用亦甚佳。仙鹤草辛、苦，性平，功用止血、健胃，治咯血、吐血、尿血、便血，劳伤脱力，创伤出血。《百草镜》曾载此药能“下气活血，治肠风下血。”以上三药，近代药理学研究亦证实具有缩短凝血、出血时间，使血管收缩等促进血液凝固等作用，相互配用，对凉血、止血具有协同作用。
全方六味中药相伍，功能清解肠风湿热，凉血止血，用于痔疮(包括内痔、混合痔)出血，肠风下血，血色鲜红者，效果良好。按辨证分类，主治湿热壅滞证，表现为肛门肿痛，大便干结，便后出血，血色鲜红，伴有口干口苦，食欲欠振，舌苔黄腻，脉象滑数或弦数等症。
制备本发明药物的优选配方是槐花1.5～2.5份 荆芥1.5～2.5份陈皮1.5～2.5份侧柏叶1.5～2.5份地榆1.5～2.5份仙鹤草1.5～2.5份。
其制备方法是槐花用0％～95％的乙醇作溶剂，采用渗漉法或浸渍法，制备成流浸膏；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精的比例为1∶1～20，提取挥发油后的水溶液另器存放；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油后的药渣与地榆、仙鹤草加水煎煮1～4次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至热测温度为20～100℃时相对密度为1.01～1.35，冷却，加乙醇调含醇量至0％～95％，放置0小时以上，取上清液，回收乙醇，加入槐花流浸膏，继续回收乙醇，并浓缩至热测温度为20～100℃时相对密度为1.01～1.40的清膏；取清膏，加入辅料、挥发油的包结物，混合均匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。
制备1000g本发明药物，按下列配比称取原料槐花 200g荆芥 200g陈皮 200g侧柏叶200g地榆 200g仙鹤草200g制备方法是槐花用70％的乙醇作溶剂，采用渗漉法，制备成流浸膏；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精的比例为1∶8，提取挥发油后的水溶液另器存放；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油后的药渣与地榆、仙鹤草加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至热测温度为50℃时相对密度为1.25～1.30，冷却，加乙醇调含醇量至60％，放置24小时以上，取上清液，回收乙醇，加入槐花流浸膏，继续回收乙醇，并浓缩至热测温度为50℃时相对密度为1.30～1.33的清膏；取清膏，加入辅料、挥发油的包结物，混合均匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。
为表明本发明对痔疮出血的治疗效果，本发明经过对100例病人系统的临床观察，同时选择病史、性别、年龄、病程、病种、病情程度、并发症等与试验组相当的100例作对照组。
1、方法1.1病例选择1.1.1诊断标准遵照《中药新药治疗痔疮的临床研究指导原则》的诊断标准。
1.1.1.1西医诊断标准(参照1975年全国首届肛肠学术会议制定的诊断分类标准)(1)症状①便时肛门部出血，或滴血，或射血；
②便时或劳累后，痔脱出肛外，能自行复位，或需手法复位；③便时肛门部不适，伴坠痛。
(2)视诊肛门缘痔红肿，增加腹压时痔核变大，部分患者内痔脱出肛外。
(3)肛镜检查直肠下段有隆起的痔核，痔粘膜充血，或伴糜烂。
上述3项凡符合(1)中2项和(2)、(3)中的1项，即可诊断。
1.1.1.2痔的分类根据痔块所在部位不同，可分为以下3类1)内痔发生在直肠上静脉丛的曲张静脉团块，位于齿线以上，表面为直肠粘膜所覆盖。常见于左侧右前及右后3处。
(2)外痔发生在直肠下静脉丛的曲张静脉团块，位于齿线以下，表面为肛管皮肤所覆盖。单纯外痔见于肛门周围，常因静脉内血栓形成而突出在外。可分为炎性外痔肛缘皮肤皱壁突起，有红、热、肿、痛的炎性表现，常与肛窦炎、肛裂并发。
血栓性外痔初起肛缘一侧核状隆起，红热肿痛，继而肿块呈淡蓝黑色，或溃破、或肿痛逐渐消退、或血栓机化。
静脉曲张性外痔排便后肛缘皮下肿胀，可见曲张的静脉团，肛门坠胀，微痛，常与内痔并发。
(3)混合痔由于直肠上、下静脉丛互相吻合，互相影响，因而痔块位于齿线上下，表面同时为直肠粘膜和肛管皮肤所覆盖。
1.1.1.3内痔的分期I期以便血为主。便血分为大便带血、滴血、射血。肛门镜检查有内痔核形成，痔粘膜充血或糜烂。
II期大便时内痔核脱出，便后内痔可自行复位，有时伴有便血。肛门镜检查内痔核多见右前、右后和左侧。
III期大便时内痔核脱出，便后内痔不能自行复位，需用手托回。肛门镜检查内痔多呈环形，齿线以下常伴有痔变。
IV期平时痔脱出肛门外(常以混合痔出现)。肛门镜检查除内痔呈环状外，齿线以下肛管、肛缘也有明显痔变。
痔如发炎，常呈血栓炎性痔、嵌顿性内痔。
1.1.1.4中医辨证风热瘀阻证便后肛门出血，血色鲜红，肛门作痒，大便不畅，全身症状不明显。
湿热壅滞证肛门肿痛，口干口苦，食欲不振，大便干燥或秘结，小便色黄，便时滴血。
1.1.2纳入病例标准根据药物功用，将辨证属于风热瘀阻证或湿热壅滞证，年龄在18～65岁之间的痔疮患者，纳入验证病例。具体适应症为各期内痔(一、二、三、四期)、混合痔属于风热瘀阻证(肠风)或湿热壅滞证者，且有出血症状的病例。验证时无出血症状者不列入验证对象。
1.1.3排除病例标准(包括非适应症与剔除标准)1.1.3.1痔合并肛瘘、肛周脓肿者、1.1.3.2.患有肛门大肠癌、直肠息肉、肛乳头瘤者。
1.1.3.3.肠道感染性疾病。
1.1.3.4.年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠妇女，对本药过敏者。
1.1.3.5.合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病。
1.1.3.6.不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
1.2.分组、比较1.2.1.本研究共观察200例，其中治疗组(T组)100例，对照组(C组)100例。
1.2.2.将全部观察病例分三个组分别进行观察，其中江苏省中医院与南京市中医院各观察70例(治疗组与对照组各35例)，常州市中医院观察60例(治疗组与对照组各为30例)。
1.2.3.对照观察应用随机数字表法进行随机分组、对照观察。主要观察痔疮止血颗粒对各期内痔、混合痔具有的出血症状的治疗作用，及其与原剂型药物治疗作用的差异，以及对人体有无不良反应等。
1.3.药物规格、用法1.3.1.试验药物痔疮止血颗粒，由南京市同仁堂制药厂提供，每包5克含生药量6克。用法每次1包(5克)，每日3次，疗程1周。治疗期间不服用任何其他有治疗作用的药物。
1.3.2.对照组口服痔疮止血丸，由南京市同仁堂制药厂生产并提供，每瓶60g。用法每次6克，每日3次，疗程1周。治疗期间不服用其他任何有治疗作用的药物。
1.4.观察标准1.4.1疗效判定标准临床治愈便血消失。
显效便血显著减少(便血程度降2个级；或便血程度降1个级，但出血量减少大于等于70％者)。
有效便血减少(便血程度降1个级，或便血程度未降级，但出血量减少大于等于30％，小于70％者)。
无效便血程度或出血量均无改变。
1.4.2.便血分级方法0级无便血；1级(轻症)手纸带血；2级(中症)滴血；3级(重症)射血。
1.4.3.疗程判定1.4.3.1.以服药1周(7天)为一疗程，判断治疗结果。
1.4.3.2.起效时间是指痊愈病人开始服药之日起至取得最终疗效的最短时间(显效、有效、无效均按7天计算)。
1.5.制订临床观察专用表式病历。
1.6.每个验证单位指定具备相应能力的人员， 组成临床观察组进行临床验证观察。
2.临床资料2.1一般资料本试验自1998年1月起，至1998年4月止，病例来源门诊病人132例，住院病人68例，共200例，其中治疗组100例，对照组100例。
表1 200例病例的性别构成
表2 200例病例的年龄构成单位岁
表3 200例病例的职业构成
表4 200例病例的诊断
表5 200例病例的证型
经Ridit检验(U＝5.991)，治疗组的病情轻重与疗效之间有显著性差异(P＜0.05)，根据治疗组病情重、中、轻的治愈率分别为53.3％、81.8％、86.7％，总有效率分别为93.3％、98.2％、100％来看，疗效与病情呈反比关系，即病情重者较病情轻者疗效差。但经Ridit检验治疗组与对照组间对病情重、中、轻的疗效无显著性差异(U值分别为2.45、0.04、0.03，P值均大于0.05)。
2.2.1.3中医证型与疗效的关系表9、中医证型与疗效间的关系比较
经Ridit分析，治疗组不同证型间在疗效方面，无显著性差异(U＝0.53，P＞0.05)；治疗组与对照组的不同证型在疗效间无显著性差异(U＝1.34，P＞0.05)。
2.2.1.4西医诊断与疗效间的关系表10、西医诊断与疗效间的关系比较
经统计学处理，治疗组在不同西医诊断方面其疗效无显著性差异(Ridit分析，U＝1.29，P＞0.05)。
3.2.2起效时间表11、两组痊愈病人的起效时间
痊愈病人的最短起效时间为2天，最长为7天，经t检验标明两组痊愈病人的起效时间无显著性差异(U＝0.82，P＞0.05)，由于以服药7天为一疗程，观察疗效，故非痊愈病人的疗程均为7天。
3.2.3对痔核体征的治疗效果表12、对痔核体征的治疗结果
两组疗效经统计学处理(Ridit检验)，对痔核体征、充血、水肿、糜烂、溃疡的作用(U值分别为1.807、0.513、0.043、0.33)，两值间无显著性差异(P值均大于0.05)。
3.2.4对兼症的治疗效果3.2.4.1对肛门瘙痒的治疗效果表13、对肛门瘙痒的治疗效果
从上表可以看出，痔疮止血颗粒治疗肛门瘙痒的消失率达84.3％，改善以上率达到98.0％。经查两个百分率差别显最低百分率差值表，两组疗效无显著性差异(P＞0.05)。
3.2.4.2对肛门肿痛的的治疗效果表14、对肛门肿痛的治疗效果
从上表可以看出，痔疮止血颗粒对肛门肿痛的消失、改善率合计为100％，其中消失率为91.8％。经查两个百分率差别显最低百分率差值表，两组疗效间无显著性差异(P＞0.05)。
3.2.4.3对大便干燥的治疗效果表15、对大便干燥的治疗效果
从上表可以看出，痔疮止血颗粒对大便干燥的消失、改善率合计为100％，其中消失率为82.4％。经查两个百分率差别显最低百分率差值表，两组疗效无显著性差异(P＞0.05)。
3.2.4.4对大便不畅的治疗效果表16、对大便不畅的治疗效果
从上表可以看出，痔疮止血颗粒对大便不畅具有较好的通便作用，消失、改善率合计100％，其中消失率为94.1％。经查两个百分率差别显最低百分率差值表，两组疗效间无显著性差异(P＞0.05)。
3.3安全性观察结果治疗组观察病例100例，未发现明显毒副反应。受试病例中有30例病例，在服用“痔疮止血颗粒前后均查血常规、血小板计数、尿常规、大便常规、肝功能(谷丙酶、r-谷氨酰转肽酶)、肾功能(尿素氮、肌酐)、心电图检查，其结果在治疗前后均无明显异常。
3、典型病例(1)王桂香，女，50岁，编号省T011。诉便血间隙发作7年，近发作加重7天。现大便时射血、滴血，血色鲜红，量约30ml，便时肛内肿物脱出；便后自行回纳肛内。伴大便不畅，便意不尽感，肛门轻度肿痛。舌质红，苔薄黄腻，脉濡微数。肛门部专科检查截石位3、7-8、10-11点、跨齿线肿物隆起，分别约1×1×1cm、1×1×1.5cm、1×1×2.0cm大小。充血、水肿明显，轻度糜烂，未见溃疡，未见出血点。余未查及其它异常。入院诊断中医内痔，湿热壅滞型。西医内痔二期。根据病史及全身情况，符合服痔疮止血颗粒的要求，即自1998年2月23日起予服痔疮止血颗粒，1次5克，1日3次。药后1天，便血逐渐减少，肛门肿痛减轻，药后4天便血消失，肛门肿痛消失，排便通畅。查原痔粘膜充血，水肿糜烂消失。服药过程中无任何不适。治疗前后查血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心电图检查均未发现异常。结果判断为痊愈。
(2)张忠良，男性，40岁，工人，自1998年3月22日来我院门诊就诊，编号市T044。患者自述十天前因劳累后大便射血，血色鲜红，每次量约15ml，同时伴有肛门肿物脱出，舌淡红；脉浮弦。肛门局部检查，截石位3、5点处结齿成肿物隆，粘膜充血，经检查诊断中医内外痔，风热瘀阻证；西医混合痔，予痔疮止血颗粒，5g，一日三次。连服七天，服药后第三天，出血明显减少，服药后五天，出血停止，肛门肿物未见脱出，粘膜充血消失而告愈。
(3)刘永珠，女，64岁，农民，编号常T050。主诉便时肛内有物脱出伴出血反复发作10年。近发作加重5天，便时射血，出血一次约15ml，便时肛内肿物脱出，便后自行回纳。伴肛门瘙痒、大便干燥，舌红、苔薄黄，脉弦细，肛门专科检查截石位3、7、11点跨齿线肿物隆起，充血、水肿明显。入院诊断中医内痔，风热瘀阻证，西医内痔二期，自1998年3月21日起，给予“痔疮止血颗粒”5克/次，1日3次，连服七天。服药后第2天出血量明显减少，服药后四天大便出血消失，肛门瘙痒消失，查原痔粘膜充血、水肿消失而告愈。
患者在服药过程中无任何不适，治疗前后均作血、尿、大便常规及心电图、肝功能、肾功能检查，二次检验报告均无异常提示。
本发明药物治疗各期内痔、混合痔大便出血症，经临床100例试验，其治愈率分别为74％、显效以上率分别为89％、总有效率分别为97％
权利要求
1.一种治疗痔疮出血的中药制剂，其特征在于按下列重量配比称取槐花 1～3份荆芥1～3份陈皮 1～3份侧柏叶1～3份地榆1～3份仙鹤草 1～3份以上六味，槐花用0％～95％的乙醇作溶剂，采用渗漉法或浸渍法，制备成流浸膏；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精的比例为1∶1～20，提取挥发油后的水溶液另器存放；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油后的药渣与地榆、仙鹤草加水煎煮1～4次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至热测温度为20～100℃时相对密度为1.01～1.35，冷却，加乙醇调含醇量至0％～95％，放置0小时以上，取上清液，回收乙醇，加入槐花流浸膏，继续回收乙醇，并浓缩至热测温度为20～100℃时相对密度为1.01～1.40的清膏；取清膏，加入辅料、挥发油的包结物，混合均匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。
2.根据权利要求1所述的一种治疗痔疮出血的中药制剂，其特征在于按下述重量配比取槐花 1.5～2.5份荆芥1.5～2.5份陈皮 1.5～2.5份侧柏叶1.5～2.5份地榆1.5～2.5份仙鹤草1.5～2.5份按权利要求1所述制法制成。
3.根据权利要求1所述的一种治疗痔疮出血的中药制剂，其特征在于按下述重量配比取槐花2份 荆芥2份陈皮2份侧柏叶2份地榆2份仙鹤草2份。以上六味，槐花用50％～90％的乙醇作溶剂，采用渗漉法或浸渍法，制备成流浸膏；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5～10，提取挥发油后的水溶液另器存放；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油后的药渣与地榆、仙鹤草加水煎煮2～3次，每次1.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至热测温度为40～70℃时相对密度为1.15～1.30，冷却，加乙醇调含醇量至50％～80％，放置12小时以上，取上清液，回收乙醇，加入槐花流浸膏，继续回收乙醇，并浓缩至热测温度为40～70℃时相对密度为1.20～1.40的清膏；取清膏，加入辅料、挥发油的包结物，混合均匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。
4.根据权利要求3所述的一种治疗痔疮出血的中药制剂，其特征在于槐花用70％的乙醇作溶剂，采用渗漉法，制备成流浸膏；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，挥发油与β-环糊精的比例为1∶8，提取挥发油后的水溶液另器存放；荆芥、陈皮、侧柏叶提取挥发油后的药渣与地榆、仙鹤草加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至热测温度为50℃时相对密度为1.25～1.30，冷却，加乙醇调含醇量至60％，放置24小时以上，取上清液，回收乙醇，加入槐花流浸膏，继续回收乙醇，并浓缩至热测温度为50℃时相对密度为1.30～1.33的清膏；取清膏，加入辅料、挥发油的包结物，混合均匀，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂。
5.根据权利要求4所述的一种治疗痔疮出血的中药制剂，其特征在于所用的辅料可以是淀粉，糊精，蛋白糖、蜂蜜中的一种，或混合物。
6.根据权利要求4所述的一种治疗痔疮出血的中药制剂，其特征在于所说的制剂是颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及的是一种治疗痔疮出血的中药制剂及其制备方法，其特征是将槐花、荆芥、陈皮、侧柏叶、地榆、仙鹤草六味原料药按一定配比配伍，利用现代化的提取、分离和精制的技术，制成颗粒剂。本发明的药物，组方合理，工艺先进，疗效确切，为广大痔疮患者提供了一个良药。
文档编号A61P9/00GK1457811SQ0211300
公开日2003年11月26日 申请日期2002年5月15日 优先权日2002年5月15日
发明者施明 申请人:南京同仁堂药业有限责任公司