专利名称：一种含福多司坦的口服制剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，具体而言，本发明涉及一种含有(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟基丙基巯基)丙酸的口服片剂和硬胶囊剂。
(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟基丙基巯基)丙酸被称为“福多司坦”(英文名Fudositan)。该药于2001年10月在日本上市，是一种新一代黏痰溶解药物，属于半胱氨酸衍生物。实验证明，福多司坦能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂，并改变分泌物组成和流变学性质，降低痰液黏度，改善受抑制的呼吸功能，有利于呼吸道各种炎症的治疗。
福多司坦是一种极其稳定的化合物，当它单独存放在湿气或空气中时几乎不变色，但我们发现，福多司坦和糖类、糖醇、纤维素等赋形剂混合使用时会导致变色，影响制剂质量。经过进一步研究，我们研制出品质优良的福多司坦制剂，并最终完成了本发明。
由此，本发明的目的是提供了一种用于口服的含有福多司坦的固体制剂。
本发明制剂中的赋形剂基本上是羧甲基淀粉钠，这种制剂由于使用了药物学的方法，甚至在长时期存储之后也几乎不变色。本发明人进行了深入细致的研究，结果发现选用与活性成分混合不导致变色的优质崩解剂即羧甲基淀粉钠为崩解剂，另外选择羧甲基淀粉钠P5000为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂制成了口服制剂，该口服制剂即使在长时间存储之后也几乎不变色。
本发明的赋形剂使用羧甲基淀粉钠，它和福多司坦混合不会导致变色。
本发明中，术语“赋形剂基本上是羧甲基淀粉钠”的意思是赋形剂只有羧甲基淀粉钠，或除了硬脂酸镁及微粉硅胶外其它赋形剂的含量不会导致本发明的口服制剂的变色。优选的羧甲基淀粉钠的含量为全部赋形剂重量的85-100％。
用于本发明的羧甲基淀粉钠包括无黏度的羧甲基淀粉钠、黏度在800-3500mPa.s的羧甲基淀粉钠、黏度在3500-5000mPa.s的羧甲基淀粉钠以及黏度≥5000mPa.s的羧甲基淀粉钠等。这些羧甲基淀粉钠可以单独使用或两种或多种混合使用。用量没有严格限制，但它们的优选用量为0.01～5重量份，以福多司坦的用量为1份计。
当制备本发明的口服制剂时，将福多司坦与羧甲基淀粉钠混合，当偶尔需要时，也可以加入生产药品中常常使用的添加剂，如纠味剂、调味香料、黏合剂、润滑剂等，但须以它们在与福多司坦共同存在时不引起变色为条件。这些添加剂的用量一般为制剂总量的2％(重量)或更少。
下面用实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。
因此。从表3的结果中可明显看出，本发明的含福多司坦的制剂质量优良，性能稳定。
权利要求
1.一种口服制剂组合物，其含有作为活性成分的(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟基丙基巯基)丙酸和赋形剂，其中赋形剂是羧甲基淀粉钠。
2.根据权利要求1的制剂组合物，其中的羧甲基淀粉钠的用量为0.01～5重量份，以(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟基丙基巯基)丙酸的用量为1份计。
3.根据权利要求2的制剂组合物，其为片剂或硬胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物，即一种含有作为活性成分的(－)－(R)－2－氨基－3－(3－羟基丙基巯基)丙酸和赋形剂的口服制剂，其中赋形剂基本上是羧甲基淀粉钠，本发明的药物组合物可以是口服片剂和硬胶囊剂。
文档编号A61P11/12GK1463698SQ02121468
公开日2003年12月31日 申请日期2002年6月24日 优先权日2002年6月24日
发明者吕东红 申请人:北京上地新世纪生物医药研究所