专利名称：水飞蓟素纳米粒制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药固体纳米粒制剂及其制备方法，特别是一种水飞蓟素纳米粒制剂及制备方法。
最近几年兴起的纳米技术，是利用各种技术对物质进行纳米级加工，降低物质颗粒的直径，增加比表面积，从而大大提高物质的活性。纳米技术在各种领域均已得到了一定的利用，但由于传统中药的特点，还未曾涉足纳米技术领域。
如利用西药的加工方法，将中药的主要有效成分包载于固体的脂质纳米颗粒中，制成纳米级的中药颗粒制剂，提高难溶性药物的口服给药生物利用度，通过控制纳米粒径实现纳米粒的给药系统的被动靶向性，增加中药的对病灶部位治疗的选择性，将会使中药在分子水平上发挥作用，药效会有飞跃式的提高。
本发明的目的在于提供一种中药水飞蓟素纳米粒制剂，其能在纳米水平上发挥作用。本发明还提供一种上述水飞蓟素纳米粒制剂的制备方法。
本发明的水飞蓟素纳米粒制剂，用从中药水飞蓟中提取的水飞蓟素作为药物有效成分，以硬脂酸为载体，以卵磷脂为乳化剂，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将水飞蓟素包载于固体脂质纳米粒中制得。
上述的纳米粒的粒径在200nm左右。
本发明的水飞蓟素纳米粒制剂的制备方法包括以下步骤(1)将一定量硬脂酸在水浴上加热熔融备用；(2)称取一定量的水飞蓟素，在超声波条件下充分溶解在有机溶剂中，加入上述的熔融硬脂酸，微热使其溶解成有机相；(3)取一定量的卵磷脂和甘油分散于水中，形成水相；(4)将(2)制得的有机相在1500转/分钟的搅拌条件下注入80摄氏度左右的水中，并继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将(4)制得的初乳在1000转/分钟的搅拌条件下快速分散于水中；(6)将(5)制得的分散系在1400Bar的压力下高压乳匀5次，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒。
本方法还可以用于制备其他中药的纳米粒制剂。
本发明的水飞蓟素纳米粒制剂，将中药水飞蓟的有效成分水飞蓟素，通过上述的方法包载于脂质纳米固体颗粒中，使水飞蓟素的药效能在纳米水平上发挥。
实施例(1)称取1.0克的硬质酸，将硬质酸在90摄氏度水浴上加热使其熔融，备用；(2)称取50mg的水飞蓟素，在50Hz的超声波超声5分钟条件下充分溶解在20ml的醋酸乙酯中，加入上述的熔融硬脂酸，微热(50摄氏度水浴)使其充分溶解成有机相，备用；(3)取注射用大豆磷脂0.5g和甘油1.0g常压下分散于80摄氏度的50ml水中，形成水相备用；(4)将上述步骤(2)中制得的有机相注入80摄氏度左右50ml并以1500转/分钟的速度搅拌的水中，注完后继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将步骤(4)制得的初乳分散于200ml并以1000转/分钟的速度搅拌的水中在条件，室温下搅拌5分钟；(6)将步骤(5)制得的分散系在1400Bar的压力下用M110s型高压乳匀机(美国Microfuidics公司产品)高压乳匀5次(室温下，每次一个循环)，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒制剂240ml，其中每ml制剂含水飞蓟素0.5mg。
本发明方法制得的水飞蓟素固体脂质纳米粒制剂，可以用冷冻干燥法制成冻干剂，也可以直接采用水针剂工艺制成水针剂，通过口服或静脉注射两种给药途径用于临床。
本品属于纳米粒给药制剂，可以用于肝纤维化、急慢性肝炎等肝脏疾病的治疗。粒径在200nm左右的纳米给药系统，可以提高口服给药的生物利用度。纳米粒进入大循环以后，易于被肝、脾等淋巴器官中巨噬细胞吞噬并释放出药物，使药物被动靶向于肝脏和脾脏中，提高药物在病变部位的药物浓度，提高药物的疗效，同时减少药物在其它部位的毒副作用。
权利要求
1.一种水飞蓟素纳米粒制剂，其特征在于用从水飞蓟中提取的水飞蓟素为药物有效成分，以硬质酸为载体，以卵磷脂为乳化剂，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将水飞蓟素包载于固体脂质纳米粒中制得。
2.根据权利要求1所述的水飞蓟素纳米粒制剂，其特征在于该纳米粒的粒径在200nm左右。
3.一种水飞蓟素纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将硬质酸在水浴上加热熔融备用；(2)称取一定量的水飞蓟素，在超声波条件下充分溶解在有机溶剂中，加入上述的熔融硬质酸，微热使其溶解成有机相；(3)取一定量的卵磷脂和甘油分散于水中，形成水相；(4)将(2)制得的有机相在1500转/分钟的搅拌条件下注入80摄氏度左右的水中，并继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将(4)制得的初乳在1000转/分钟的搅拌条件下快速分散于水中；(6)将(5)制得的分散系在1400Bar的压力下高压乳匀5次，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒。
4.一种中药纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将硬质酸在水浴上加热熔融备用；(2)称取一定量的中药有效成分提取物，在超声波条件下充分溶解在有机溶剂中，加入上述的熔融硬质酸，微热使其溶解成有机相；(3)取一定量的卵磷脂和甘油分散于水中，形成水相；(4)将(2)制得的有机相在1500转/分钟的搅拌条件下注入80摄氏度左右的水中，并继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将(4)制得的初乳在1000转/分钟的搅拌条件下快速分散于水中；(6)将(5)制得的分散系在1400Bar的压力下高压乳匀5次，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒。
全文摘要
本发明公开了一种水飞蓟素纳米粒制剂及其制备方法，用从中药水飞蓟中提取的水飞蓟素作为药物有效成分，以硬质酸为载体，以卵磷脂为乳化剂，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将水飞蓟素包载于固体脂质纳米粒中制得。该纳米粒的粒径在200nm左右。
文档编号A61K9/16GK1463700SQ0212145
公开日2003年12月31日 申请日期2002年6月21日 优先权日2002年6月21日
发明者奉建芳, 陆伟根, 何军 申请人:上海医药工业研究院