专利名称：含肿节风中药制剂作为制备治疗抗癌药物副作用药的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含肿节风中药制剂的新用途，特别是一种含肿节风中药制剂作为制备在肿瘤放、化疗法中治疗抗癌药物副作用的理想药物的应用。
目前，采用肿节风制成的浸出制剂有中药口服剂和中药注射剂。中药口服剂可以制成流浸膏剂、干浸膏剂、口服液、冲剂、片剂、硬胶囊、软胶囊、微型胶囊等剂型；中药注射剂可以制成小容量注射液、大容注射液等剂型。
大连金港制药有限公司生产的血康口服液，即肿节风口服液，就是以肿节风干浸膏粉为主要原料制成的纯中药口服剂，中国药典2000年版中收藏的“血康口服液”的功能与主治注明，该药的作用为活血化瘀，消肿散结，凉血止血。用于血热妄行，皮肤紫斑；原发性及继发性血小板减少性紫癜。血行溢于肌肤之间，皮肤出现青紫斑点或斑块，称为紫斑，属中医内科杂病范畴。大量临床实践证明，血康口服液对气不摄血和阴虚火旺型紫斑(原发性及继发性血小板减少性紫癜)具有总有效率高(84.2％)的特点，并能显著改善临床症状，其在临床应用过程中疗效确切、显著，质量稳定，应用方便、安全、毒副作用小，故其在临床上得到大力推广应用。根据国务院颁布的《中药品种保护条例》规定，该血康口服液已被列为国家二级中药保护品种[(2001)国药中保证字第0511号]。该肿节风口服液还可以采用肿节风流浸膏制成；采用肿节风流浸膏也能制成软胶囊和微囊等剂型；当然也可以采用肿节风干浸膏制成硬胶囊、冲剂等剂型。
另外市场上销售的肿节风浸膏，主要用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎。也有用肿节风浸膏加工制成的肿节风片，主要用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒雍盛症候者，并可用于癌症辅助治疗。还有用肿节风提取物制成的肿节小容量注射液，主要用于肺炎、菌痢、胃肠炎、脓肿，以及风湿性、类风湿性关节炎、关节肿痛等。
据国内、外有关文献报导，在肿瘤治疗过程中，放、化疗后的血小板减少的主要原因是肿瘤治疗所用的放、化疗药物在杀死、抑制肿瘤细胞的增长的同时，也干扰了人体正常免疫系统，使其紊乱和功能下降，直接导致血小板下降，即药物的副作用所致。这种抗癌药物导致血小板下降一直无特效的药物治疗。临床上有的采用小剂量地塞米松(DXM)进行治疗，但疗效并不理想，该品较大剂量易引起糖尿病和类柯兴综合症症状，其对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强，因而常拖延化疗时间；也有的采用输血小板的方法来补充血小板的数量，可治疗费用较高，并且个别患者还容易产生血小板抗体，延误治疗。
本发明的目的是这样实现的所用肿节风Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai为金粟兰科草珊瑚属植物草珊瑚，采用原料肿节风全草饮片制成流浸膏或干浸膏，使每1g流浸膏或干浸膏相当于原料肿节风全草饮片10g，以肿节风流浸膏或干浸膏为主要原料制成中药口服剂应用，以肿节风全草饮片提取物制成中药小容量注射液应用，使每2ml注射液含原料肿节风全草饮片相当于4g。
上述中药口服剂应用可以制成流浸膏剂、干浸膏剂、口服液、冲剂、片剂、硬胶囊、软胶囊、微型胶囊等剂型。
上述中药注射剂可以制成小容量注射液、大容量注射液等剂型。
本发明含肿节风中药制剂作为制备治疗抗癌药物副作用药，其主要成份肿节风，已在中国药典2000年版1部67页记载，肿节风具有抗菌消炎、祛风通络，活血散结之功效。相应的报导也公开过以肿节风为主要成份的中药制剂——肿节风口服液(即血康口服液)、肿节风片、肿节风小容量注射液等都有相同之功效，末见具有治疗抗癌药物副作用的报导。中医理论认为肿瘤治疗所用的放、化疗药物在杀死、抑制肿瘤细胞的增长的同时，也干扰了人体正常免疫系统，使其紊乱和功能下降，直接导致血小板下降。
通过测定血康口服液对放、化疗所致血小板及白细胞的影响之试验，为含肿节风中药制剂在临床应用中，作为制备治疗抗癌药物副作用药开辟了新用途。该试验方法中受试药物采用大连金港制药有限公司生产的血康口服液，即肿节风口服液。
配制方法取原液加适量灭菌用水稀释至所需浓度，每鼠每天灌胃体积为0.5ml。试验组及阳性对照组每组30只小鼠，阴性对照各为两组。
剂量设置血康口服液高、中、低剂量为16ml/kg、8ml/kg、4ml/kg，分别相当于临床使用剂量的200、100、50倍。
给药方案采用灌胃给药，从实验开始即每天给药一次，直至血样中血小板及白细胞恢复正常，一般需连续18天共给药十八次。
试验结果血康口服液对化疗药5Fu所致血小板及白细胞的试验结果实验至第6-9天之间血小板及白细胞明显降低，血康口服液高、中、低剂量组具有不同程度的拮抗血小板及白细胞低下的作用，且各给药组血小板及白细胞恢复至正常也比较明显。
血康口服液对放疗所致血小板及白细胞的试验结果实验至第6-9天之间血小板及白细胞明显降低，血康口服液高、中、低剂量组具有不同程度的拮抗血小板及白细胞低下的作用，且各给药组血小板及白细胞恢复至正常也比较明显。
实验结论血康口服液采用临床使用的口服剂量对放疗或化疗所致血小板低下有明显的拮抗作用。上述实验提供了对纯种小鼠的实验数据，为临床放疗或化疗提供了依据。应用血康口服液进行初步临床实验，对20例治疗肿瘤化疗后血小板下降的患者，无对照组比较，其观察结果如下1、临床资料患者入围标准化疗后血小板＜70×109.L-1组分二组随机抽样一组(血康组)20例，男性16例，女性4例，年龄28-64岁。
用法用量每次口服10-20ml，每天3次，连续服用至正常(未能正常者至化疗后30天止)。
另组同样。
治疗中每周复查2次血小板。
观察(1)、治疗后1周每组血小板平均值。
(2)、血小板升至100×109.L-1所需的时间。
(3)、化疗后30天血小板升至正常的例数。
数据经统计学处理用t检验及x2检验——用于有效率试验。
2、结果见下表，有明显差异(P＜0.01)。
注其它组为不改变原临床用药者。
3、讨论结果表明血康口服液明显具有使血小板升高，并缩短升至正常所需时间(以中位天数计)，且没有发现明显肝肾功能障碍和血液系统疾患等其它不良反应，故可认为该类含肿节风中药口服剂和注射剂可作为治疗抗癌药物副作用药。
由此可见含有肿节风为主要原料制成的中药口服剂和注射剂，能在原有功能的基础上开发出肿瘤临床的新用途。现有含有肿节风为主要原料制成的中药口服剂和注射剂，大部分属我国已临床广泛应用的中药制剂，使用方便，价格较便宜。这些含肿节风的中药口服剂和注射剂，可作为目前肿瘤放疗或化疗法中因抗癌药物的副作用所致、造成机体免疫力下降后引起血小板减少等症状的必要的辅助治疗剂。
以下结合实施方法对本发明作进一步描述。
实施方式一制备肿节风流浸膏采用如下步骤取原料肿节风全草饮片按中药浸出工艺要求，加水煎煮三次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至流浸膏状，使每1g流浸膏相当于原料肿节风全草饮片10g。
实施方式二制备肿节风干浸膏采用如下步骤取制成的流浸膏，在85℃以下减压干燥成干浸膏，使每1g干浸膏相当于原料肿节风全草饮片10g。
实施方式三制备肿节风口服液采用如下步骤取肿节风流浸膏或干浸膏粉125g加水至2000ml，加热煮沸溶解；浓缩至300ml，冷却后加乙醇至含醇量达70％，静置48小时，取上清液滤过，回收乙醇，滤液加蒸馏水至600ml，过滤滤液备用；取单糖浆200ml加热煮沸，趁热过滤，滤液加入上述备用液中，加入3g苯甲酸钠，加蒸馏水至1000ml，搅匀即得肿节风口服液，使每10ml口服液相当于干浸膏1.25g。
用法用量口服，一次10～20ml，每日3～4次。
实施方式四制备肿节风片采用如下步骤取肿节风干浸膏粉312.5g，过18目筛，加干燥粘合剂微晶纤维素87.5g，加润滑剂硬脂酸镁4.0g，混合均匀，直接压制成1000片，包糖衣，即得肿节风片，使每片含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为0.5mg。
用法用量口服，一次3片，每日3次。
实施方式五制备肿节风小容量注射液采用如下步骤取原料肿节风全草饮片2000g，用水洗净后加水煎煮两次，每次2小时；合并煎出液，浓缩至流浸膏状，加三倍量乙醇，低温沉淀杂质，过滤，滤液回收乙醇；药液用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯，并微热驱尽乙酸乙酯；药液加少量注射用水，低温沉降杂质，滤除沉淀；调PH值至7.0～8.0，加入0.1％活性炭，搅拌加热至沸，加注射用水1000ml，过滤至澄明，灌封、100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得肿节风小容量注射液，每2ml注射液含原料肿节风全草饮片相当于4g。
用法用量肌肉注射，一次2～4ml，每日1～2次。
按照上述方法可制成大容量注射液，静脉注射，每日一次，每次输入量相当于含原料肿节风全草饮片4g。
实施方式六制备肿节风硬胶囊采用如下步骤取肿节风干浸膏粉312.5g，过筛，加淀粉185g，混合均匀，分装于胶囊中，制得肿节风硬胶囊1000粒，每粒囊含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为0.5mg。
用法用量口服，一次3粒，每日3次。
实施方式七制备肿节风软胶囊采用如下步骤取肿节风流浸膏312.5g，加入调节剂处理后，滴注于囊材中，制得肿节风软胶囊1000粒，每粒囊含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为0.5mg。
用法用量口服，一次3粒，每日3次。
实施方式八制备肿节风微囊采用如下步骤取肿节风流浸膏312.5g，加入调节剂处理后，使之能均匀分散于相应的囊材上，制得肿节风微囊，装袋，每袋微囊含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为1.5mg。
用法用量口服，一次1袋，每日3次。
实施方式九制备肿节风冲剂采用如下步骤取肿节风流浸膏937.5g，加入赋型剂糖粉4500g，淀粉4500g，过筛，制成软材，造粒，低温干燥，整粒，分装成1000袋，即得肿节风冲剂，每袋冲剂含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为1.5mg。用法用量温开水冲服，一次1袋，每日3次。
权利要求
1.一种含肿节风中药制剂作为制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于所用肿节风Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai为金粟兰科草珊瑚属植物草珊瑚，取干品肿节风按中药浸出制剂工艺要求制备流浸膏或干浸膏，以肿节风流浸膏或干浸膏为主要原料制成中药口服剂应用，使每1g流浸膏或干浸膏约相当于原药材10g，以肿节风提取物制成的中药小容量注射液应用，使每2ml注射液含原药材肿节风全草饮片相当于4g。
2.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备肿节风口服液取肿节风流浸膏或干浸膏粉125g加水至2000ml，加热煮沸溶解；浓缩至300ml，冷却后加乙醇至含醇量达70％，静置48小时，取上清液滤过，回收乙醇，滤液加蒸馏水至600ml，过滤滤液备用；取单糖浆200ml加热煮沸，趁热过滤，滤液加入上述备用液中，加入3g苯甲酸钠，加蒸馏水至1000ml，搅匀即得肿节风口服液，使每10ml口服液相当于干浸膏1.25g。
3.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备肿节风片剂取肿节风干浸膏粉312.5g，过18目筛，加干燥粘合剂微晶纤维素87.5g，加润滑剂硬脂酸镁4.0g，混合均匀，直接压制成1000片，包糖衣，即得肿节风片，使每片含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为0.5mg。
4.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备肿节风小容量注射液采取原料肿节风全草饮片2000g，用水洗净后加水煎煮两次，每次2小时；合并煎出液，浓缩至流浸膏状，加三倍量乙醇，低温沉淀杂质，过滤，滤液回收乙醇；药液用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯，并微热驱尽乙酸乙酯；药液加少量注射用水，低温沉降杂质，滤除沉淀；调PH值至7.0～8.0，加入0.1％活性炭，搅拌加热至沸，加注射用水1000ml，过滤至澄明，灌封、100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得肿节风小容量注射液，每2ml注射液含原料肿节风全草饮片相当于4g。
5.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备冲剂取肿节风流浸膏937.5g，加入赋型剂糖粉4500g，淀粉4500g，过筛，制成软材，造粒，低温干燥，整粒，分装成1000袋，即得肿节风冲剂，每袋冲剂含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为1.5mg。
6.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备硬胶囊取肿节风干浸膏粉312.5g，过筛，加淀粉185g，混合均匀，分装于胶囊中，制得肿节风硬胶囊1000粒，每粒囊含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为0.5mg。
7.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备软胶囊取肿节风流浸膏312.5g，加入调节剂处理后，滴注于囊材中，制得肿节风软胶囊1000粒，每粒囊含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为0.5mg。
8.根据权利要求1所述的制备治疗抗癌药物副作用药的应用，其特征在于采用如下步骤制备微囊取肿节风流浸膏312.5g，加入调节剂处理后，使之能均匀分散于相应的囊材上，制得肿节风微囊，装袋，每袋微囊含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计为1.5mg。
全文摘要
一种含肿节风中药制剂作为制备治疗抗癌药物副作用药的应用，所用肿节风Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai为金粟兰科草珊瑚属植物草珊瑚，取干品肿节风按中药浸出制剂工艺要求制备流浸膏或干浸膏，以肿节风流浸膏或干浸膏为主要原料制成中药口服剂应用，使每1g流浸膏或干浸膏约相当于原药材10g，以肿节风提取物制成的中药小容量注射液应用，使每2ml注射液含原药材肿节风全草饮片相当于4g。其充分利用含肿节风中药口服剂的活血化瘀，消肿散结，凉血止血和可以增强人体免疫功能的作用，是作为治疗抗癌药物副作用的拮抗肿瘤放、化疗中血小板下降的理想药物。
文档编号A61P35/00GK1410110SQ0214487
公开日2003年4月16日 申请日期2002年11月19日 优先权日2002年11月19日
发明者房慧英, 阎慧芳 申请人:大连金港制药有限公司