专利名称：夏桑菊泡腾片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含夏枯草、桑叶、野菊花三味中药成分的中药制剂夏桑菊泡腾片及其制备工艺。
背景技术：
泡腾片是一种放入水中后能够迅速产生气泡(即泡腾)而使片剂迅速崩解的供内服或外用的固体制剂。其最大特点为崩解剂是以一种或数种有机酸(酸剂)和一种或数种遇酸可产生CO2的无机盐(碱剂)共同组成，其遇水发生酸碱中和反应放出CO2使片剂崩解。泡腾片作为一种新型制剂，具有以下特点(1)其生产、运输、贮藏是固体形式，故而具有固体制剂剂量准确、质量稳定、生产自动化程度高、成本低、易携带等特点；(2)泡腾片在临用前配成液体服用，故又具有液体制剂易于吞服、生物利用度高，对胃肠道刺激性小等特点；(3)其崩解剂由酸剂和碱剂构成，崩解作用强大，可使药物迅速崩解成细小颗粒而迅速溶解；(4)泡腾片遇水便产生气泡并上下翻腾(即泡腾)，有趣味性，满足人们的好奇心理，尤其适用于儿童服用；(5)药液清凉可口，可作清凉饮料；服药如饮甘露，患者更易接受。
夏枯草、桑叶、菊花是我国传统的中药。三味药从功能主治到药理临床都有很多相似的地方。现代药理研究表明，夏枯草有降血压、降血糖、抗心肌梗塞及心律失常、抗菌抗炎等作用，清泄肝火，平抑肝阳的作用较强；桑叶、菊花疏散肝热的作用较强，都有较强的抗病原微生物的作用，并能增强免疫躯体免疫力。三种药配伍使用，既协同又互补，用于治疗风热外感、目赤肿痛、肝阳上亢、头晕目眩等症。
目前以夏枯草、桑叶、野菊花三味中药为主要成分的中成药制剂主要是夏桑菊颗粒冲剂，而尚未见有夏桑菊泡腾片及有关报导。
发明内容
本发明的目的是提供一种携带及服用方便，可作为清凉饮料饮用，有清热解毒功效的中药制剂一一夏桑菊泡腾片及其制备方法。
本发明夏桑菊泡腾片的成分包括夏枯草、桑叶和野菊花的浸膏粉(简称夏桑菊浸膏粉)、野菊花挥发油(简称挥发油)和崩解剂、润滑剂；成分中可再添加甜味剂或/和芳香剂，以改善味道和口感。
本发明夏桑菊泡腾片的各组成成分配比(质量百分比)一般为夏桑菊浸膏粉12-18，挥发油0.03-0.1，崩解剂包括酸剂15-30和碱剂40-60，润滑剂2-5，甜味剂0-10，芳香剂0-5。
通常，每100g夏桑菊浸膏粉相当于该三味中药(质量比为夏枯草20-70份，桑叶12-30份，野菊花5-20份)1100-1450g；每0.9g(1ml)挥发油相当于野菊花400-450g。
崩解剂由酸剂和碱剂构成；酸剂可选自酒石酸、苹果酸、无水柠檬酸、柠檬酸及柠檬酸一钠盐中的一种或一种以上；碱剂可选自碳酸钠或/和碳酸氢钠。
润滑剂可选自聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
甜味剂可选自甜蜜素、甜菊糖甙、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖等中的一种或一种以上。
芳香剂可选自鲜橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精等。
本发明夏桑菊泡腾片可以通过以下方法制备，具体步骤为(1)经喷雾干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密闭保存备用；将酸剂、碱剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过100--120目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在25℃、45％以下；然后按以下步骤进行(2)按所需配比将夏桑菊浸膏粉与酸剂混合，可再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀；(3)将野菊花挥发油用少量的无水乙醇(一般为挥发油体积的3-8倍量)溶解，以雾状喷于(2)所述的混合粉末中，混合均匀，得粉末A；(4)将碱剂混合均匀，得粉末B；(5)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；(6)将(5)所得混合粉末直接压片，得到所需的夏桑菊泡腾片。
上述方法所用的夏桑菊浸膏和野菊花挥发油可通过以下方法制备(1)三味中药配比为夏枯草20-70份，桑叶12-30份，野菊花5-20份；(2)取野菊花加12-15倍量水用多功能提取器加热提取(当野菊花用量大于300g时)或用圆底烧瓶附挥发油提取器回流提取(当野菊花用量小于或等于300g时)4-6小时，收集野菊花挥发油，低温(4℃)保存备用；水提液趁热过滤，得滤液A；(3)将夏枯草、桑叶混合，以水作溶剂用多功能提取器提取两次；第一次加入相当于药材重量18-20倍的水(简称18-20倍量)，提取1.5h；第二次加入12-18倍量的水，提取1h；趁热过滤，合并滤液，得滤液B；(4)合并上述所得的滤液A和B；浓缩至药液体积与总药材重量比为1∶1.5～3，将药液于4℃冷藏过夜；(5)将(4)所得冷藏液离心，取上清液，在不断搅拌下加入乙醇至含醇量为50-60％，于4℃冷藏过夜；(6)将(5)所得冷藏液离心，取上清液，在不断搅拌下加入乙醇至含醇量为70-75％，于4℃冷藏过夜；(7)将(6)所得冷藏液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为2-5∶1，用喷雾干燥机干燥，得棕色、膨松的浸膏粉。
本发明夏桑菊泡腾片的泡腾效果将泡腾片投入室温下250ml饮用水中，其悬浮或落于杯底，并立即放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。
本发明的夏桑菊泡腾片具有便于吞服、生物利用度高、口感好、泡腾感官新奇、各类人群易接受等特点。
与市售夏桑菊颗粒(冲剂)相比，本发明夏桑菊泡腾片有以下的特点(1)两种剂型都需溶解后服用。颗粒剂在室温的水中经搅拌也难于全溶，需开水或温水才可溶解。泡腾片只需室温的水即可溶解；将泡腾片投入水中，其中的崩解剂遇水即刻发生酸碱反应，产生CO2使药物迅速崩解成微粒而溶解。从投入到完全溶解仅需3分钟，无需搅拌。
(2)以上特点使泡腾片更方便外出服用，瓶装的矿泉水或纯净水即可达到要求。
(3)泡腾片泡腾时产生大量的CO2使片剂上下翻腾，并被气泡团包围，颇具趣味性，可以满足人们的好奇心理，更容易让人接受。
(4)味道可口，可作清凉饮料，在服用时消除“药”的概念，更易让人接受。
(5)夏桑菊泡腾片中的甜味剂以不产生热量的甜味剂为主，为低糖型药物。而市售夏桑菊颗粒含糖量较高，这对牙齿有损害，且肥胖及糖尿病人不宜服用。
具体实施例方式
将夏枯草1500g、桑叶525g、放入多功能提取器内，用水提取两次。第一次加入24倍量的水，提取1.5h；第二次加入18倍量的水，提取1h，趁热滤过，滤液合并，得滤液B。合并滤液A和B。
将上述混合滤液浓缩至药液体积与药材总质量比为1∶2.5，即920ml。遂将此浓缩药液置冰箱内，4℃冷藏过夜。将所得冷藏液离心，取上清液，在不断搅拌下加入乙醇至含醇量为55％，4℃冷藏过夜；冷藏液再同法处理至含醇量为75％，4℃冷藏过夜。冷藏液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为3∶1，即约7000ml，用喷雾干燥机干燥，得棕色、膨松的夏桑菊浸膏粉。共获夏桑菊浸膏粉189g，收率为8.3％；野菊花挥发油0.63ml，收率为或0.263％。
2.制备夏桑菊泡腾片[组分配比]酒石酸 67.8g碳酸氢钠86.4g碳酸钠 86.4g夏桑菊浸膏粉63.0gPEG6000 9.0g阿斯巴甜2.9g桔子香精4.8g野菊花挥发油0.06ml制成100片[制备方法]按上述组分配比(1)经喷雾干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密闭保存；酒石酸于105℃干燥2小时、碳酸氢钠、碳酸钠于分别于120℃干燥2小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；阿斯巴甜和桔子香精粉碎过100目筛，PEG6000粉碎过140目筛，干燥器中保存备用。制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在25℃、45％以下；(2)取夏桑菊浸膏粉、酒石酸混合均匀，遂加阿斯巴甜、桔子香精混合均匀；(3)野菊花挥发油用0.3ml无水乙醇溶解，以雾状喷于(2)所述的混合粉末中，混合均匀，得粉末A；(4)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；(5)将粉末A与粉末B混合，加入PEG6000，充分混匀；(6)混合粉末直接压片，得夏桑菊泡腾片100片。
所得夏桑菊泡腾片平均片重为3.05±0.09g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入25℃250ml饮用水中，其很快沉于杯底，并立即放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。
将野菊花300g加10倍量水，用5L圆底烧瓶附挥发油提取器回流提取6小时，收集野菊花挥发油，低温(4℃)保存备用。另将水提液趁热过滤，得滤液A。
将夏枯草1500g和桑叶300g放入多功能提取器内，用水提取两次。第一次加入222倍量的水，提取1.5h；第二次加入18倍量的水，提取1h，趁热滤过，滤液合并，得滤液B。合并滤液A和B。
将上述混合滤液浓缩至药液体积与药材总质量比为1∶2.5，即840ml；遂将此浓缩药液置冰箱内，4℃冷藏过夜。将所得冷藏液离心，取上清液，在不断搅拌下加入适量乙醇至含醇量为55％，4℃冷藏过夜；冷藏液再同法处理至含醇量为75％，4℃冷藏过夜。冷藏液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为3∶1，即约6000ml，用喷雾干燥机干燥，得棕色、膨松的夏桑菊浸膏粉。共获夏桑菊浸膏180g，收率为8.6％。野菊花挥发油0.70ml，收率为0.233％。
2.制备夏桑菊泡腾片[组分配比]无水柠檬酸 74.2g碳酸氢钠23.2g碳酸钠 115.2g夏桑菊浸膏粉49.5gPEG6000 8.6g糖粉19.2g甜蜜素 3.8g鲜橙香精4.8g野菊花挥发油0.07ml制成100片[制备方法]按上述组分配比(1)经喷雾干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密闭保存；无水柠檬酸于105℃干燥3小时、碳酸氢钠、碳酸钠于分别于120℃干燥2小时，粉碎过100目筛，密闭保存；糖粉、甜蜜素和鲜橙香精粉碎过100目筛，PEG6000粉碎过140目筛，干燥器中保存备用。制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在25℃、45％以下；(2)取夏桑菊浸膏粉、无水柠檬酸、糖粉混合均匀，遂加甜蜜素、鲜橙香精混合均匀；(3)野菊花挥发油用0.5ml无水乙醇溶解，以雾状喷于(2)所得的混合粉末中，混合均匀，得粉末A；(4)将碳酸氢钠和碳酸钠混合，得粉末B；(5)将粉末A与粉末B混合，加入PEG6000，充分混匀；(6)混合粉末直接压片，得夏桑菊泡腾片100片。
所得夏桑菊泡腾片平均片重为2.95±0.08g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入25℃250ml饮用水中，其很快沉于杯底，并立即放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。
权利要求
1.一种夏桑菊泡腾片，其特征是该泡腾片的成分包括夏桑菊浸膏粉、野菊花挥发油、崩解剂和润滑剂。
2.按照权利要求1所述的泡腾片，其特征是其成分中还包括甜味剂或/和芳香剂。
3.按照权利要求2所述的泡腾片，其特征是其中的甜味剂选自甜蜜素、甜菊糖甙、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖等中的一种或一种以上；其中的芳香剂选自鲜橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精。
4.按照权利要求1至3之一所述的泡腾片，其特征是各组成成分配比按质量比为夏桑菊浸膏粉12-18，挥发油0.03-0.1，崩解剂包括酸剂15-30和碱剂40-60，润滑剂2-5，甜味剂0-10，芳香剂0-5。
5.按照权利要求4所述的泡腾片，其特征是其中的崩解剂由酸剂和碱剂组成；酸剂选自酒石酸、苹果酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠檬酸一钠盐中的一种或一种以上；碱剂选自碳酸钠或/和碳酸氢钠；润滑剂选自聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
6.按照权利要求4所述的泡腾片，其特征是其中的夏桑菊浸膏粉每100g相当于夏枯草、桑叶和野菊花三味中药1100-1450g；该三味中药的质量比为夏枯草20-70份，桑叶12-30份，野菊花5-20份；其中的野菊花挥发油每0.9g相当于野菊花400-450g。
7.权利要求1-6之一所述夏桑菊泡腾片的制备方法，具体步骤包括(1)经喷雾干燥得到的夏桑菊浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、碱剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过100--120目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在25℃、45％以下；(2)按所需配比将夏桑菊浸膏粉与酸剂混合均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀；(3)将野菊花挥发油用无水乙醇溶解，以雾状喷于(2)所述的混合粉末中，混合均匀，得粉末A；(4)将碱剂混合均匀，得粉末B；(5)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；(6)将(5)所得混合粉末直接压片，得到所需的夏桑菊泡腾片。
8.按照权利要求7所述的夏桑菊泡腾片制备方法，其特征是其中所用的夏桑菊浸膏粉和野菊花挥发油按以下方法制备(1)三味中药配比为夏枯草20-70份，桑叶12-30份，野菊花5-20份；(2)取野菊花加12-15倍量水用多功能提取器加热提取或用圆底烧瓶附挥发油提取器回流提取4-6小时，收集野菊花挥发油，低温保存备用；水提液趁热过滤，得滤液A；(3)将夏枯草、桑叶混合，以水作溶剂用多功能提取器加热提取两次；第一次加入相当于药材重量18-20倍的水，提取1.5h；第二次加入12-18倍量的水，提取1h；趁热过滤，合并滤液，得滤液B；(4)合并上述所得的滤液A和B；浓缩至药液体积与总药材重量比为1∶1.5～3，将药液于4℃冷藏过夜；(5)将(4)所得冷藏液离心，取上清液，在不断搅拌下加入乙醇至含醇量为50-60％，于4℃冷藏过夜；(6)将(5)所得冷藏液离心，取上清液，在不断搅拌下加入乙醇至含醇量为70-75％，于4℃冷藏过夜；(7)将(6)所得冷藏液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为2-5∶1，用喷雾干燥机干燥，得棕色、膨松的浸膏粉。
全文摘要
本发明涉及一种含夏枯草、桑叶、野菊花三味中药成分的夏桑菊泡腾片及其制备工艺。本夏桑菊泡腾片的成分包括夏枯草、桑叶和野菊花的浸膏粉、野菊花挥发油和崩解剂、润滑剂，成分中可再添加甜味剂或/和芳香剂；各成分及其配比按质量比一般为夏桑菊浸膏粉12－18，野菊花挥发油0.03－0.1，崩解剂包括酸剂15－30和碱剂40－60，润滑剂2－5，甜味剂0－10，芳香剂0－5。本发明采用水提醇沉、喷雾干燥等工艺，制得夏桑菊浸膏粉和野菊花挥发油，并采用直接粉末压片法将其与其它辅料一起制成夏桑菊泡腾片。本发明的夏桑菊泡腾片经溶解性试验3分钟内全部泡腾溶解成均匀溶液；它具有便于吞服、生物利用度高、口感好、泡腾感官新奇、各类人群易接受等特点。
文档编号A61P43/00GK1425413SQ0214975
公开日2003年6月25日 申请日期2002年12月27日 优先权日2002年12月27日
发明者杨得坡, 胡海燕, 黎颖 申请人:中山大学