专利名称：海菊颗粒制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗风热感冒的海菊颗粒的制备方法。
背景技术：
感冒是由病菌，病毒感染而引起的上呼吸道黏膜急性炎症。如果炎症累及声带，引起声带黏膜出血，肿胀导致声音嘶哑，上述病症主要为风热感冒。风热感冒为常见多发性疾病。海菊颗粒对该证有良好疗效，见效快，副作用小，不易产生耐药性。但原制备方法复杂，周期长，耗能大，且生产的药品各有效成分含量不能很好保证。海菊颗粒由胖大海、金银花、菊花、薄荷脑、冰片组成，制剂过程中需将胖大海、金银花、菊花有效成分提取出，以便于进一步制成适合患者服用的剂型。胖大海主要化学成分为半乳糖醛酸、阿拉伯糖、半乳糖乙酸、半乳糖、胖大海素(sterculin)、西黄蓍胶粘素(bassorin)等，皆溶于水，但其中的西黄蓍胶粘素及某些糖类溶于水后造成溶液粘稠，不易透过细胞壁，阻碍各成分从细胞内溶出，传统煎煮方法无法有效提取其主要成分，提取效率低。其次，菊花含挥发油，油中主要为菊酮(chrysanthenone)、龙脑、龙脑乙酸酯等，传统的菊花提取方法多按不同需要采取水提或水、醇混合液提的方法，提取时间长，效率低。此外、所使用薄荷脑、冰片易挥发，在制药过程容易损失，降低药效。综上原因，原制备方法难以保证药物疗效及质量精确可控。
现有专利申请号为200410023709X，名称为“菊花含片”的专利申请公开了一种以菊花为主要成分的具有润喉、清火、解毒功效，而且还能很好的预防口腔疾病的菊花含片，由菊花提取物、胖大海粉末、青果粉末、金银花粉末、薄荷脑、薄荷油、葡萄糖和蔗糖混合而成，通过普通压片工艺制成，而菊花提取物的制备投料(各种菊花)，加水、加温50摄氏度、超声波30分钟、放药液、浓缩、半成品流浸膏。由于上述组成中的胖大海、金银花均采用原药材粉末，因而制成的含片有效成分单位量浓度不高，而且人体吸收效果不佳，菊花提取物是采用水提取，其它非水溶解的有效成分不能有效提取出，影响药物的疗效，表现在药效上只能作为保健食品作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高效的、质量精密可控的海菊颗粒的制备方法。
本发明采用的技术方案是一种海菊颗粒，它是由下述重量配比的原料制成胖大海10-30份；金银花25-50份；菊花25-50份；薄荷脑0.3-1.1份；冰片0.1-0.5份。
所述的海菊颗粒最佳重量配比为胖大海19.82份；金银花39.63份；菊花39.63份；薄荷脑0.69份；冰片0.23份。
将上述各组分制成本发明药物的制造方法包括如下步骤1)将胖大海、金银花、菊花去除杂质，净选备用，并将薄荷脑、冰片加适量乙醇完全溶解，用适量β-环糊精包合备用。
2)将胖大海粉碎成粗末，加水浸泡并加入纤维素酶酶解，酶解后加水提取，提取液过滤，真空度0.08、70-80℃下浓缩成膏。
3)将金银花水蒸气蒸馏，收集挥发油，提取液过滤，70℃浓缩，醇沉，上清液70℃浓缩成膏。
4)将菊花加60％乙醇超声提取，过滤，滤液70℃浓缩成膏。
5)将步骤2)、3)、4)中制得的膏合并，70℃浓缩，加入1)中制得的薄荷脑、冰片β-环糊精包合物及适量蔗糖、糊精，制成颗粒，干燥，喷入金银花挥发油，整粒。
在上述步骤1)中薄荷脑可以加入7份95％乙醇溶解，用2.7 β-环糊精以70份水溶解，50℃包合3.5小时，冰片可以加入3份95％乙醇溶解，用1.7份β-环糊精以25份水溶解，55℃包合0.5小时。
在上述步骤2)的胖大海中可以粉碎成10目粗末，加水10倍于胖大海重量，加入纤维素酶0.5份，酶解温度50℃，在pH4.8下，酶解3小时，加水在85～90℃温度下提取三次，第一次加水50倍，提取40分钟，第二次加水30倍，提取30分钟，第三次加水20倍，提取20分钟。
在上述步骤3)的金银花中可以加水5-6倍，提取两次，第一次提取1小时，第二次提取45分钟，醇沉加三倍量95％乙醇，清膏70℃浓缩至相对密度1.20(65℃)。
在上述步骤4)的菊花中可以加3-4倍(重量比)的60％乙醇提取1小时，超声波频率优选30kHz。
在上述步骤5)中混合膏可以在70℃下浓缩成相对密度为1.30(65～75℃下测得)的膏。
本发明为了解决原有方法的缺陷，首先，采用纤维素酶破坏胖大海细胞壁，增加药物细胞壁通透性，促进药物有效成分从细胞内部溶出，加快提取速度，提高胖大海提取效率，使有效成分能快速完全的提取出来，提高药效。其次，本发明对比各种方法，采用本发明所述的菊花的超声提取技术。超声提取技术的基本原理主要是利用超声波的空化作用加速植物有效成分的浸出提取，另外超声波的次级效应，如机械振动、乳化、扩散、击碎、化学效应等也能加速欲提取成分的扩散释放并充分与溶剂混合，利于提取。与常规提取法相比，具有提取时间短、产率高、无需加热等优点。通过超声提取，大大缩短了菊花的提取时间，降低能耗，同时，药物的有效成分提出率不仅没有降低，还有所增加，而且菊花是置于超声提取釜中提取，在超声频率10～80kHz，超声强度0.3～15W/cm2，菊花与60％乙醇溶剂的重量比为1∶3～4，提取温度10～80℃下，最佳的超声频率30kHz，超声强度0.5W/cm2，提取温度50℃；由于本发明在优选的提取溶剂、温度、超声频率30kHz、超声强度0.5W/cm2下提取，菊花药物的有效成分提出率不仅没有降低，还有所增加，即在此条件下有效成分溶出率与有效成分破坏率差最大，从而提高药效。再次，本发明原药中薄荷脑、冰片包合处理，提高其稳定性，有助于保证海菊颗粒的质量。
本发明与对比文献专利申请号为200410023709X，名称为“菊花含片”相比，体现在工艺上，提取溶剂不同，本发明采用60％乙醇溶剂，对比文献只采用水，增加低极性成分提取率，能提取更全面的菊花有效成分，增加抗流感病毒的能力；各组分数量不同，本发明采用的各组分的比例及数量经过长期用药实践证明其对风热感冒有良好疗效，对外感风热造成的身热头痛、咽喉肿痛、声音嘶哑、全身不适症状疗效明显，退热快；本发明采用胖大海粉末酶解加水提取膏以及金银花加水提取膏及收集挥发油，使有效成分充分能被提取出，减少副产物，增加药效；与对比文献相比，不仅能像对比文献生产的药物作为保健食品，尤其能做为治疗风热感冒药物，经治疗风热感冒II期临床试验提示海菊颗粒治疗风热感冒疗效明显高于对照药(感冒退热颗粒)。
本发明在制备海菊颗粒时，开始仅把菊花提取物、胖大海提取物、金银花提取物、薄荷脑、冰片等混合制备颗粒，后来采用胖大海粉末酶解加水提取膏，金银花水蒸汽蒸馏提取膏及收集挥发油以及菊花超声提取并将薄荷脑、冰片包合进行制备海菊颗粒，实验证明成药有效成分如薄荷脑、冰片能达到投药量90％以上，而直接投入薄荷脑、冰片，成药中仅含有40％-50％，有时甚至更低；绿原酸、龙脑等也有明显提高，提高率50％以上。
本发明所述海菊颗粒对风热感冒具有良好疗效，见效快，副作用小，不易产生耐药性。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明进行详细描述
具体实施例方式实施例一1)将胖大海、金银花、菊花去除杂质，净选备用；并将薄荷脑0.69千克加7千克95％乙醇溶解，用2.7千克β-环糊精以70千克水溶解，50℃包合3.5小时，冰片0.23千克加3千克95％乙醇溶解，用1.7千克β-环糊精以25千克水溶解，55℃包合0.5小时，包合物60℃下干燥，粉碎备用。
2)将胖大海19.82千克粉碎成10目粗末，加水10倍胖大海重量浸泡，并加入纤维素酶0.5千克在pH4.8、50℃温度下酶解3小时，加水85℃温度下温浸，第一次加水量为胖大海量的50倍，提取40分钟，收集提取液，第二次加水量为胖大海量的30倍，提取30分钟，收集提取液，第三次加水量为胖大海量的20倍，提取20分钟，收集提取液，把上述的提取液合并过滤，真空度0.08、75℃下浓缩成膏。
3)将金银花39.63千克加水230千克水蒸气蒸馏提取两次，第一次提取1小时，收集提取液及挥发油，第二次提取45分钟，收集提取液及挥发油，合并提取液过滤在70℃下浓缩，然后把浓缩液加了三倍于浓缩液量的95％乙醇进行醇沉，上清液70℃下浓缩成相对密度1.20(65℃测)膏。
4)将菊花39.63千克菊花加40千克60％乙醇在40℃温度下超声提取1小时，超声频率30kHz，超声强度0.5W/cm2，过滤，滤液70℃下浓缩成膏。
5)将2)、3)、4)中制得的膏合并，真空度0.08、70℃下浓缩至相对密度1.30(70℃下测得)，加入1)中制得的薄荷脑、冰片β-环糊精包合物及142.67千克蔗糖、59.34千克糊精，制成颗粒；将上述制得的颗粒干燥，喷入金银花挥发油，整粒，分装，即得本发明的海菊颗粒。
实施例二1)将胖大海、金银花、菊花去除杂质，净选备用；并将薄荷脑0.79千克加7千克95％乙醇溶解，用2.7千克β-环糊精以70千克水溶解，50℃包合3.5小时，冰片0.23千克加3千克95％乙醇溶解，用1.7千克β-环糊精以25千克水溶解，55℃包合0.5小时，包合物60℃下干燥，粉碎备用。
2)将胖大海29.82千克粉碎成10目粗末，加水10倍胖大海重量浸泡，并加入纤维素酶0.5千克在pH为4.8、50℃下酶解3小时，加水于90℃温度下温浸，第一次加水量为胖大海量的50倍，提取40分钟，收集提取液，第二次加水量为胖大海量的30倍，提取30分钟，收集提取液，第三次加水量为胖大海量的20倍，提取20分钟，收集提取液，把上述的提取液合并过滤，真空度0.08、80℃下浓缩成膏。
3)将金银花34.63千克加水240千克水蒸气蒸馏提取两次，第一次提取1小时，收集提取液及挥发油，第二次提取45分钟，收集提取液及挥发油，合并提取液过滤在70℃下浓缩，然后把浓缩液加了三倍于浓缩液量的95％乙醇进行醇沉，上清液70℃下浓缩成相对密度1.20(65℃测)膏。
4)将菊花34.53千克菊花加40千克60％乙醇在40℃温度下超声提取1小时，超声频率30kHz，超声强度0.5W/cm2，过滤，滤液70℃下浓缩成膏。
5)将2)、3)、4)中制得的膏合并，真空度0.08、70℃下浓缩至相对密度1.30(70℃下测得)，加入1)中制得的薄荷脑、冰片β-环糊精包合物及142.67千克蔗糖、59.34千克糊精，制成颗粒；将上述制得的颗粒干燥，喷入金银花挥发油，整粒，分装，即得本发明的海菊颗粒。
权利要求
1.一种海菊颗粒的制备方法，其特征在于其包含如下步骤1)将胖大海、金银花、菊花去除杂质，净选备用，并将薄荷脑、冰片加适量乙醇完全溶解，用适量β-环糊精包合备用；2)将胖大海粉碎成粗末，加水浸泡并加入纤维素酶酶解，酶解后加水提取，提取液过滤，真空度0.08、70-80℃下浓缩成膏；3)将金银花水蒸气蒸馏，收集挥发油，提取液过滤，70℃浓缩，醇沉，上清液70℃浓缩成膏；4)将菊花加60％乙醇超声提取，过滤，滤液70℃浓缩成膏；5)将步骤2)、3)、4)中制得的膏合并，70℃浓缩，加入1)中制得的薄荷脑、冰片β-环糊精包合物及适量蔗糖、糊精，制成颗粒，干燥，喷入金银花挥发油，整粒。
2.根据权利要求1所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于上述步骤1)薄荷脑加7份95％乙醇溶解，用2.7份β-环糊精以70份水溶解，50℃包合3.5小时，冰片加3份95％乙醇溶解，用1.7份β-环糊精以25份水溶解，55℃包合0.5小时，包合物60℃下干燥，粉碎备用。
3.根据权利要求1所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于在上述步骤2)的胖大海粉碎成10目粗末，加水10倍胖大海重量，加入纤维素酶0.5份，控制pH值为4.8，酶解温度50℃，酶解3小时，加水在85-90℃温度下温浸三次，第一次加水50倍胖大海量，提取40分钟，收集提取液，第二次加水30倍胖大海量，提取30分钟，收集提取液；第三次加水20倍胖大海量，提取20分钟，收集提取液，合并上述提取液。
4.根据权利要求1所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于将金银花39.63份加水提取两次，第一次提取1小时，收集提取液，第二次提取45分钟，收集提取液，合并提取液过滤，70-80℃下浓缩，然后把浓缩液加三倍于浓缩液量的95％乙醇醇沉，上清液70℃下浓缩成65℃下测得的相对密度为1.20的膏。
5.根据权利要求1所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于在菊花中加3-4倍于菊花重量的60％乙醇提取1小时，超声频率30kHz。
6.根据权利要求1所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于混合膏浓缩至65～75℃下测得的相对密度为1.30的膏。
7.根据权利要求1所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于所述各原料为如下述重量配比胖大海10-30份；金银花25-50份；菊花25-50份；薄荷脑0.3-1.1份；冰片0.1-0.5份。
8.根据权利要求7所述的海菊颗粒的制备方法，其特征在于各原料的重量配比是胖大海19.82份；金银花39.63份；菊花39.63份；薄荷脑0.69份；冰片0.23份。
全文摘要
本发明公开了一种海菊颗粒的制备方法，其特征在于其包含如下步骤1)将薄荷脑、冰片加适量乙醇完全溶解，用适量β－环糊精包合备用；2)将胖大海粉碎成粗末，加水浸泡并加入纤维素酶酶解，酶解后加水提取，提取液过滤，真空度0.08、70－80℃下浓缩成膏；3)将金银花水蒸气蒸馏，收集挥发油，提取液过滤，70℃浓缩，醇沉，上清液70℃浓缩成膏；4)将菊花加60％乙醇超声提取，过滤，滤液70℃浓缩成膏；5)将上述步骤制得的膏合并，70℃浓缩，加入1)中制得的薄荷脑、冰片β－环糊精包合物及适量蔗糖、糊精，制成颗粒，干燥，喷入金银花挥发油，整粒。本发明具有工艺简单、提取物纯度高、有效成分提高等特点。
文档编号A61P11/00GK101053583SQ20061001880
公开日2007年10月17日 申请日期2006年4月14日 优先权日2006年4月14日
发明者徐燕和 申请人:徐燕和